E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Fibrostenotic Crohn's Disease |
malattia di Crohn fibrostenotica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Crohn's disease |
malattia di Crohn |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011401 |
E.1.2 | Term | Crohn's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate that spesolimab is effective in maintaining Symptomatic Stenosis Response and/or inducing Radiographic Stenosis Response in patients with symptomatic CD-related small bowel stenosis, who have achieved Symptomatic Stenosis Response after standard medical therapy. |
Dimostrare che spesolimab è efficace nel mantenere la risposta in termini di stenosi sintomatica e/o nell’indurre una risposta in termini di stenosi radiografica in pazienti con stenosi sintomatica dell’intestino tenue correlata alla malattia di Crohn che hanno ottenuto una risposta in termini di stenosi sintomatica in seguito a terapia farmacologica standard. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Male and female patients, 18 to 75 years when signing informed consent at screening - Established diagnosis of clinical CD prior to screening - Suspicion of symptomatic small bowel stenosis - Presence of abdominal pain after eating or limitation in amount or types of food at screening - 1 or 2 naïve or anastomotic stenoses in the terminal ileum at screening, confirmed by MRE at randomization - Have achieved Symptomatic Stenosis Response before randomization (i.e. 7 day average scores <2 for diary questions on the abdominal pain after eating AND on the limitation in amount or types of food) - Endoscopic activity defined by Colonic Simple Endoscopic Score in CD (SES-CD) =12 after Lead-in Period, at the time of randomization |
-Paziente di età compresa tra i 18 (maggiore età in base alla legislazione locale) e i 75 anni al momento della firma del consenso informato -Pazienti che abbiano datato e firmato il consenso informato secondo i principi di Buona pratica clinica (BPC) e la legislazione locale prima dell’ammissione nello studio -Diagnosi confermata di malattia di Crohn da prima dello screening -Sospetto di stenosi sintomatica dell'intestino tenue -Presenza alla visita di screening (o almeno 7 giorni prima) di dolore addominale dopo i pasti (spesso, ogni volta, non mangiare a causa dei sintomi del mio Crohn) o riduzione della quantità o dei tipi di alimenti (moderata o forte), valutati dallo sperimentatore con il paziente per mezzo dei due elementi utilizzati per definire la risposta e la ricaduta della stenosi sintomatica -1 o 2 stenosi non anastomotiche o anastomotiche nell’ileo terminale (evidenziate da ecografia intestinale, TC, enterografia TC, RM o enterografia RM) -Hanno ottenuto una risposta alla stenosi sintomatica (punteggi medi <2 per domande sul dolore addominale dopo aver mangiato E sulla limitazione della quantità o dei tipi di cibo) durante i 7 giorni dopo la terapia antinfiammatoria biologica ottimizzata prima della randomizzazione (vedi Diagramma di flusso 2). -Attività endoscopia assente, lieve o moderata definita da un punteggio SES-CD (Simple Endoscopic Score in Crohn’s Disease) del colon =12 Per gli altri criteri vedere la sinossi in italiano |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- No stenosis in reach of ileocolonoscopy - Systemic corticosteroid treatment of current obstructive symptoms for >1 week prior to screening - Endoscopic balloon dilation (EBD) or surgical treatment of the same small bowel stenosis within the last 6 months prior to screening Visit 1 - More than 2 smal intestinal stenoses - Patients who require immediate EBD or surgical intervention as per the investigator´s discretion - Failure of >2 different biological drug classes prior to screening (e.g. TNF inhibitors, Integrin Receptor antagonists and IL-12 / IL-23 antagonists) - Current complications of CD at screening Visit 1 and randomization (Day 1) that would possibly confound the evaluation of benefit from treatment with spesolimab - Current stenosis in the colon - Previous strictureplasty on current stricture - Current ileostomy or colostomy - Any kind of bowel resection or diversion within 6 months of screening Visit 1 - Any other intra-abdominal surgery (except for abscess drainage) within 3 months prior to screening Visit - Colorectal cancer (CRC) present and past (<5 years) history |
Criteri di esclusione gastrointestinali 1. Nessuna stenosi a portata dell’ileocolonscopia 2. Trattamento sistemico con corticosteroidi dei sintomi ostruttivi in corso per più di 1 settimana prima dello screening 3. Dilatazione endoscopica con palloncino o trattamento chirurgico della stessa stenosi dell’intestino tenue nei 6 mesi precedenti la Visita 1 di screening 4. Più di 2 stenosi dell’intestino tenue (2 stenosi entro 3 cm sono considerate come la stessa stenosi; un segmento lungo con più aree di restringimento o più stenosi alternate ad aree di infiammazione è conteggiato come 1 stenosi) 5. Pazienti che necessitano immediatamente di una dilatazione endoscopica con palloncino o di un intervento chirurgico, secondo il giudizio dello sperimentatore 6. Fallimento della terapia con >2 diverse classi di farmaci biologici (meccanismi d’azione) prima dello screening (ad es. inibitori del TNF, antagonisti delle integrine e antagonisti di IL-12/IL-23) 7. Pazienti che devono o desiderano continuare l’assunzione di medicinali soggetti a limitazioni o di qualsiasi medicinale che si ritiene possa interferire con la conduzione sicura della sperimentazione 8. Presenza di complicanze della malattia di Crohn, quali fistole enterocutanee, interne o rettovaginali, sindrome dell’intestino corto, ascesso o qualsiasi altra manifestazione che potrebbe richiedere un intervento chirurgico o potrebbe confondere la valutazione del beneficio derivante dal trattamento con spesolimab alla Visita di screening 1 e alla randomizzazione (Giorno 1) 9. Presenza di stenosi del colon Stenosi (si applicano i criteri di CONSTRICT) 10. Stricturoplastica precedente su stenosi attuale 11. Presenza di ileostomia o colostomia 12. Qualsiasi tipo di resezione o deviazione intestinale nei 6 mesi precedenti la Visita 1 di screening 13. Qualsiasi altro intervento chirurgico intraddominale (eccetto il drenaggio di ascessi) nei 3 mesi precedenti la Visita 1 di screening 14. Esame delle feci positivo per Clostridium difficile o qualsiasi altro agente patogeno intestinale <30 giorni prima dello screening 15. Trapianto fecale =6 mesi prima dello screening Per gli altri criteri vedere la sinossi in italiano |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Proportion of patients with maintained Symptomatic Stenosis Response 2) Proportion of patients with Radiographic Stenosis Response |
Endpoint primari. Superiorità di spesolimab vs placebo relativamente a uno dei seguenti aspetti: 1) Percentuale di pazienti che hanno mantenuto la risposta in termini di stenosi sintomatica alla Settimana 48 2) Percentuale di pazienti con risposta in termini di stenosi radiografica alla Settimana 48 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Week 48 2) Week 48 |
1) settimana 48 2) settimana 48 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Proportion of patients with maintained Symptomatic Stenosis Response 2) Proportion of patients with Radiographic Stenosis Response |
1) Percentuale di pazienti che hanno mantenuto la risposta in termini di stenosi sintomatica alla Settimana 24 2) Percentuale di pazienti con risposta in termini di stenosi radiografica alla Settimana 24 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Week 24 2) Week 24 |
1) settimana 24 2) settimana 24 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Aruba |
Australia |
Brazil |
Canada |
China |
Hong Kong |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Serbia |
Taiwan |
United States |
Belgium |
Denmark |
France |
Germany |
Hungary |
Ireland |
Italy |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Portugal |
Romania |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 3 |