E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
systemic lupus erythematosus |
lupus eritematoso sistémico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10042945 |
E.1.2 | Term | Systemic lupus erythematosus |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025139 |
E.1.2 | Term | Lupus erythematosus systemic |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to demonstrate efficacy of BIIB059 compared with placebo in participants with active systemic lupus erythematosus (SLE), who are receiving background lupus standard of care (SOC) therapy in reducing disease activity. |
Demostrar la eficacia de BIIB059 en comparación con placebo en participantes con LES activo que están recibiendo tratamiento estándar de base para el lupus en la reducción de la actividad de la enfermedad |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are: * to demonstrate: - early onset of efficacy of BIIB059 compared with placebo in participants with active SLE, receiving SOC in reducing disease activity; - organ-specific efficacy of BIIB059 compared with placebo in participants with active SLE, receiving SOC in reducing joint disease activity; - effect of BIIB059 compared with placebo in reducing oral corticosteroid (OCS) use; - organ-specific efficacy of BIIB059 compared with placebo in participants with active SLE receiving SOC in reducing skin disease activity and in reducing occurrence of flare up to Week 52; *to evaluate: - additional efficacy of BIIB059 compared with placebo in reducing disease activity with additional disease activity measures and OCS use - the safety, tolerability and immunogenicity of BIIB059 in participants with active SLE; * to assess the difference between BIIB059 and placebo on participant-reported HRQoL, symptoms, and impacts of SLE; |
Demostrar la aparición temprana de la eficacia de BIIB059 en comparación con placebo en participantes con LES activo que reciben TE de base para el lupus en la reducción de la actividad de la enfermedad;eficacia específica de cada órgano de BIIB059 en comparación con placebo en participantes con LES activo que reciben TE de base para el lupus en la reducción de la actividad de la enfermedad; efecto de BIIB059 en comparación con placebo en la reducción del uso de CEO3; - eficacia de BIIB059 en comparación con placebo en participantes con LES activo que reciben TE de base para el lupus en la reducción de la aparición de exacerbaciones hasta la semana 52; evaluar eficacia adicional de BIIB059 en comparación con placebo en la reducción de la actividad de la enfermedad con mediciones adicionales de la actividad de la enfermedad y uso de CEO3; seguridad,tolerabilidad e inmugenia; evaluar la diferencia entre el BIIB059 y el placebo en los informes HRQoL,los síntomas y efectos de LES. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Key Inclusion Criteria: - Participant must be diagnosed with systemic lupus erythematosus (SLE) at least 24 weeks prior to screening and must meet the 2019 European League Against Rheumatism (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) classification criteria for SLE at screening by a qualified physician. - Participant has a modified Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) score ≥ 6 (excluding alopecia, fever, lupus-related headache, and organic brain syndrome) at screening (adjudicated). - Participant has a modified clinical SLEDAI-2K score ≥ 4 (excluding anti-dsDNA, low complement complement component 3 (C3) and/or complement component 4 (C4), alopecia, fever, lupus-related headache, and organic brain syndrome) at Screening (adjudicated) and randomization. - Participant has BILAG-2004 grade A in ≥ 1 organ system or BILAG-2004 grade B in ≥ 2 organ systems at Screening (adjudicated) and randomization. - Participant must be treated with one of the following background nonbiologic lupus SOC therapies, initiated ≥ 12 weeks prior to Screening and at stable dose ≥ 4 weeks prior to randomization, a. Antimalarials as stand-alone treatment b. Antimalarial treatment in combination with OCS and/or immunosuppressants c. Treatment with OCS and/or immunosuppressants
Note: Other protocol defined inclusion criteria may apply. |
Criterios de inclusión: - clasificación de la EULAR/ACR de 2019 para el LES al menos 24 semanas antes de la selección, realizado un médico cualificado [Aringer 2019]. - El participante tiene una puntuación SLEDAI-2K modificada ≥6 (excepto alopecia, fiebre, cefalea relacionada con lupus y síndrome cerebral orgánico) en la selección (adjudicada) - anticuerpos anti-ADNbc, niveles bajos del complemento C3 o C4, alopecia, fiebre, cefalea relacionada con lupus y síndrome cerebral orgánico) en la selección (adjudicada) y la aleatorización. - El participante tiene grado A de BILAG-2004 en ≥1 sistema orgánico o grado B de BILAG-2004 en ≥2 sistemas orgánicos en la selección (adjudicado) y la aleatorización. - El participante debe estar tratado con uno de los siguientes tratamientos estándar de base para el lupus no biológicos, iniciados ≥12 semanas antes de la selección y a una dosis estable ≥4 semanas antes de la aleatorización a) Antipalúdicos como tratamiento independiente. b) Tratamiento antipalúdico en combinación con corticosteroides orales (CEO) y/o inmunodepresores. c) Tratamiento con CEO y/o inmunodepresores. Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos por el protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Key Exclusion Criteria: - History of or positive test result for human immunodeficiency virus (HIV). - Current hepatitis C infection (defined as positive hepatitis C virus (HCV) antibody and detectable HCV ribonucleic acid [RNA]). - Current hepatitis B infection (defined as positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg) and/or total hepatitis B core antibody [anti-HBc]). - History of severe herpes infection. - Presence of uncontrolled or New York Heart Association class III or IV congestive heart failure. - Active severe lupus nephritis where, in the opinion of the Investigator, protocol-specified SOC is insufficient and use of a more aggressive therapeutic approach is indicated, such as adding IV cyclophosphamide and/or high-dose IV pulse corticosteroid therapy or other treatments not permitted in the protocol is indicated; or urine protein-creatinine ratio > 2.0 or severe chronic kidney disease (estimated glomerular filtration rate < 30 milliliters per minute per 1.73 meter square [mL/min/1.73 m^2]) calculated using the abbreviated modification of diet in renal disease equation. - Any active skin conditions other than cutaneous lupus erythematosus (CLE) that may interfere with the study assessment of CLE such as but not limited to psoriasis, dermatomyositis, systemic sclerosis, non-LE skin lupus manifestation or drug-induced lupus. - History or current diagnosis of a clinically significant non-SLE-related vasculitis syndrome. - Active neuropsychiatric SLE. - Use of oral prednisone (or equivalent) above 20 mg/day.
Note: Other protocol defined Exclusion criteria may apply. |
Criterios de exclusion: - Antecedentes o resultado positivo en la prueba de VIH - Infección actual por hepatitis C (definida como positivo de anticuerpo contra el VHC y ARN del VHC detectable). - Infección actual de hepatitis B (definida como positivo para HBsAg y/o anti-HBc total). - Antecedentes de infección grave por herpes - Presencia de insuficiencia cardíaca congestiva incontrolada de clase 3 o 4 según la Asociación de Cardiología de Nueva York - Nefritis por lupus grave activa donde, en opinión del investigador, el TE especificado en el protocolo es insuficiente y esté indicado el uso de un enfoque terapéutico más agresivo, como añadir ciclofosfamida i.v. y/o tratamiento con corticosteroides en pulso i.v. en dosis altas u otros tratamientos no permitidos en el protocolo; o cociente proteína-creatinina en orina >2,0 o enfermedad renal crónica grave (tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m 2) calculada utilizando la ecuación abreviada de modificación de la dieta en la enfermedad renal. - Cualquier afección cutánea activa distinta del LEC (lupus eritematoso crónico) que pueda interferir en la evaluación del estudio del LEC, como, entre otras, psoriasis, dermatomiositis, esclerosis sistémica, manifestación cutánea de lupus no relacionada con LE o lupus inducido por fármacos.. - Antecedentes o diagnóstico actual de síndrome de vasculitis no relacionado con la LES clínicamente significativo - LES neuropsiquiátrico activo - Uso de prednisona oral (o equivalente) por encima de 20 mg/día.
Nota: Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos por el protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Percentage of Participants Who Achieved a Systemic Lupus Erythematosus Responder Index of 4 (SRI-4) Response at Week 52. |
• Proporción de participantes que lograron una respuesta SRI-4 en la semana 52. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Percentage of Participants Who Achieved an SRI-4 Response at Week 24 2. Percentage of Participants With at Least 4 Joints (Both Swollen and Tender) at Baseline Who Achieved a Joint-50 Response at Week 52 3. Percentage of Participants with OCS ≥10 milligrams per day (mg/day) at Baseline Who Have OCS Reduction to ≤7.5 mg/day at Week 40, Which Is Sustained Through Week 52 with No Disease Worsening from Week 40 to Week 52 4. Percentage of Participants with a CLASI-A score ≥10 at Baseline Who Achieved a 50% Improvement From Baseline in Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index Activity Score (CLASI-50) Response at Week 16 5. Annualized Flare Rate Through Week 52 6. Change from Baseline in Physician’s Global Assessment (PGA) Visual Analog Scale (VAS) Score by Visit 7. Percentage of Participants Who Achieved a British Isles Lupus Activity Group (BILAG)-Based Combined Lupus Assessment (BICLA) Response by Visit 8. Time to Onset of SRI-4 Response Sustained Through Week 52 9. Percentage of Participants Who Achieved SRI-4, -5, or -6 Response by Visit 10. Percentage of Participants with Joint-50 Response by Visit 11. Percentage of Participants with Baseline CLASI-A Score ≥10 Who Achieved a CLASI-20, -50, -70, or -90 Response by Visit 12. Percentage of Participants with Baseline CLASI-A Score ≥10 Who Achieved a CLASI-A Score of ≤ 1 by Visit 13. Time to First British Isles Lupus Activity Group-2004 (BILAG-2004) Severe Flare by Visit 14. Time to First Severe Flare as defined by the Safety of Estrogens in Systemic Lupus Erythematosus National Assessment - Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index Flare Index (SFI) 15. Percentage of Participants With Baseline OCS ≥10 mg/day Who Achieved ≤7.5 mg/day at Week 52 16. Change from Baseline in Lupus-Specific Health-Related Quality-of-Life Questionnaire (LupusQoL) Score 17. Change From Baseline in Short Form Health Survey-36 (SF-36) Score 18. Change From Baseline in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-Fatigue) Score 19. Change From Baseline in Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) Score 20. Change From Baseline in Work Productivity and Activity Impairment (WPAI): Lupus Score 21. Number of Participants with Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs) 22. Number of Participants with Antibodies to BIIB059 |
1. Proporción de participantes que lograron una respuesta SRI-4 en la semana 24. 2. Proporción de participantes con al menos 4 articulaciones (tanto inflamadas como sensibles) al inicio que lograron una respuesta Joint-501,2 en la semana 52. 3. Proporción de participantes con CEO ≥10 mg/día al inicio que presentan una reducción de CEO a ≤7,5 mg/día en la semana 40, que se mantiene hasta la semana 52 sin empeoramiento de la enfermedad4 desde la semana 40 hasta la semana 52. 4. Proporción de participantes con una puntuación CLASI-A ≥10 al inicio que lograron una respuesta CLASI-505 en la semana 16. 5. Tasa anualizada de exacerbaciones6 hasta la semana 52. 6. Cambio desde el inicio en la puntuación de PGA-EVA por visita. 7. Proporción de participantes que lograron una respuesta de BICLA por visita. 8. Tiempo hasta el inicio de la respuesta SRI-4 sostenida hasta la semana 52. 9.Proporción de participantes que lograron una respuesta SRI-4, -5 o -6 por visita. 10.Proporción de participantes con respuesta Joint-501,2 por visita. 11.Proporción de participantes con una puntuación CLASI-A ≥10 al inicio que lograron una respuesta CLASI-20, -50, -70 o -90 por visita. 12.Proporción de participantes con una puntuación CLASI-A ≥10 al inicio que lograron una respuesta CLASI-A de ≤1 por visita. 13. Tiempo hasta la primera exacerbación grave de BILAG-2004, donde se define la exacerbación grave mediante la definición de BILAG 14. Tiempo hasta la primera exacerbación grave según el SFI, durante el periodo de tratamiento doble ciego controlado con placebo, donde se define la que la exacerbación grave utilizando la definición del SFI 15. Proporción de participantes con uso de CEO al inicio ≥10 mg/día que alcanzaron ≤7,5 mg/día en la semana 52. 16. LupusQoL, SF-36 (versión aguda), FACIT-Fatiga, PHQ-9 y WPAI:Lupus. 21. Incidencia de AAG y AAST. 22. Incidencia de anticuerpos contra BIIB059 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. wk 24 2. wk 52 3. wk 40 up to wk 52 4. wk 16 5. up to wk 52 6. up to wk 52 7. up to wk 52 8. up to wk 52 9. up to wk 52 10. up to wk 52 11. up to wk 52 12. up to wk 52 13. up to wk 52 14. up to wk 52 15. wk 52 16. up to wk 52 17. up to wk 52 18. up to wk 52 19. up to wk 52 20. up to wk 52 21. up to wk 52 22. up to wk 52 |
1. semana 24 2. semana 52 3. semana 40 hasta semana 52 4. semana 16 5. hasta semana 52 6. hasta semana 52 7. hasta semana 52 8. hasta semana 52 9. hasta semana 52 10. hasta semana 52 11.hasta semana 52 12. hasta semana 52 13. hasta semana 52 14. hasta semana 52 15. semana 52 16. hasta semana 52 17. hasta semana 52 18. hasta semana 52 19. hasta semana 52 20. hasta semana 52 21. hasta semana 52 22. hasta semana 52 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
immunogenicity and tolerability |
Inmunogenia y tolerabilidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Chile |
Korea, Republic of |
Mexico |
Peru |
Philippines |
Russian Federation |
Taiwan |
United States |
Bulgaria |
France |
Greece |
Poland |
Spain |
Sweden |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 13 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 4 |