E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
systemic lupus erythematosus |
lupus eritematoso sistemico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10042945 |
E.1.2 | Term | Systemic lupus erythematosus |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025139 |
E.1.2 | Term | Lupus erythematosus systemic |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to demonstrate efficacy of BIIB059 compared with placebo in participants with active systemic lupus erythematosus (SLE), who are receiving background lupus standard of care (SOC) therapy in reducing disease activity. |
L'obiettivo primario dello studio è di Dimostrare l’efficacia di BIIB059 rispetto al placebo nel ridurre l’attività della malattia in partecipanti affetti da LES attivo che stanno ricevendo una terapia SOC di base per il lupus |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are: * to demonstrate: - early onset of efficacy of BIIB059 compared with placebo in participants with active SLE, receiving SOC in reducing disease activity; - organ-specific efficacy of BIIB059 compared with placebo in participants with active SLE, receiving SOC in reducing joint disease activity; - effect of BIIB059 compared with placebo in reducing oral corticosteroid (OCS) use; - organ-specific efficacy of BIIB059 compared with placebo in participants with active SLE receiving SOC in reducing skin disease activity and in reducing occurrence of flare up to Week 52; *to evaluate: - additional efficacy of BIIB059 compared with placebo in reducing disease activity with additional disease activity measures and OCS use - the safety, tolerability and immunogenicity of BIIB059 in participants with active SLE; * to assess the difference between BIIB059 and placebo on participant-reported HRQoL, symptoms, and impacts of SLE; |
Gli obiettivi secondari sono: * dimostrare comparsa precoce dell’efficacia di BIIB059 rispetto al placebo - efficacia organo-specifica di BIIB059 rispetto al placebo - effetto di BIIB059 rispetto al placebo nel ridurre l’uso di corticosteroidi orali (OCS) - efficacia di BIIB059 rispetto al placebo nel ridurre gli episodi di riacutizzazione fino alla Settimana 52 * valutare - efficacia aggiuntiva di BIIB059 rispetto al placebo nel ridurre l’attività della malattia con ulteriori misurazioni dell’attività della malattia - sicurezza,tollerabilità e immunogenicità di BIIB059 *Valutare la differenza tra BIIB059 e placebo sulla Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL), sui sintomi e sugli effetti del LES riferiti dal partecipante |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Key Inclusion Criteria: - Participant must be diagnosed with SLE at least 24 weeks prior to screening and must meet the 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) classification criteria for SLE, at screening by a qualified physician. - Participant has a modified Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-200 (SLEDAI-2K) score =6 (excluding alopecia, fever, lupus-related headache, and organic brain syndrome) at screening (adjudicated). - Participant has a modified clinical SLEDAI-2K score =4 (excluding anti-dsDNA, low complement component 3 [C3] and/or complement component 4 [C4], alopecia, fever, lupus-related headache, and organic brain syndrome) at screening (adjudicated) and randomization. - Participant has BILAG-2004 grade A in =1 organ system or BILAG-2004 grade B in =2 organ systems at screening (adjudicated) and randomization. - Participants must be treated with one of the following background nonbiologic lupus SOC therapies, initiated =12 weeks prior to screening and at stable dose =4 weeks prior to randomization, a. Antimalarials as stand-alone treatment b. Antimalarial treatment in combination with OCS and/or immunosuppressants c. Treatment with OCS and/or immunosuppressants. Note: Other protocol defined inclusion criteria may apply. |
Principali criteri di inclusione: - Il partecipante deve aver ricevuto una diagnosi di LES almeno 24 settimane prima dello screening e deve soddisfare i criteri di classificazione del LES del 2019 della Lega europea contro le malattie reumatiche (European League Against Rheumatism, EULAR)/del Collegio americano di reumatologia (American College of Rheumatology, ACR) allo screening, come confermato da un medico qualificato. - Il partecipante presenta un punteggio dell’Indice di attività della malattia nel lupus eritematoso sistemico 2000 (SLEDAI-2K) modificato =6 (escluse alopecia, febbre, cefalea correlata al lupus e sindrome cerebrale organica) allo screening (convalidato). - Il partecipante presenta un punteggio SLEDAI-2K clinico modificato =4 (esclusi anti-dsDNA, complemento componente 3 [C3] e/o complemento componente 4 [C4] basso, alopecia, febbre, cefalea correlata al lupus e sindrome cerebrale organica) allo screening (convalidato) e alla randomizzazione. - Il partecipante presenta grado A secondo il Gruppo di valutazione del lupus nelle Isole Britanniche del 2004 (BILAG-2004) in =1 sistema di organi o grado B secondo BILAG-2004 in =2 sistemi di organi allo screening (convalidato) e alla randomizzazione. - Il partecipante deve essere trattato con una delle seguenti terapie di standard di cura (SOC) di base non biologiche per il lupus, iniziate =12 settimane prima dello screening e a una dose stabile =4 settimane prima della randomizzazione: a. Antimalarici come trattamento indipendente b. Trattamento antimalarico in combinazione con corticosteroidi orali (OCS) e/o immunosoppressori c. Trattamento con OCS e/o immunosoppressori. Nota: possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Key Exclusion Criteria: - History of or positive test result for human immunodeficiency virus (HIV). - Current hepatitis C infection (defined as positive hepatitis C virus [HCV] antibody and detectable HCV ribonucleic acid [RNA]). - Current hepatitis B infection (defined as positive for hepatitis B surface antigen [HBsAg] and/or total hepatitis B core antibody [anti-HBc]). - History of severe herpes infection. - Presence of uncontrolled or New York Heart Association class III or IV congestive heart failure. - Active severe lupus nephritis where, in the opinion of the investigator, protocol-specified SOC is insufficient and use of a more aggressive therapeutic approach, such as adding intravenous (IV) cyclophosphamide and/or high-dose IV pulse corticosteroid therapy or other treatments not permitted in the protocol, is indicated; or urine protein-creatinine ratio >2.0 or severe chronic kidney disease (estimated glomerular filtration rate <30 milliliters per minute per 1.73 meter square [mL/min/1.73 m^2]) calculated using the abbreviated Modification of Diet in Renal Disease equation. - Any active skin conditions other than cutaneous lupus erythematosus (CLE) that may interfere with the study assessment of CLE such as but not limited to psoriasis, dermatomyositis, systemic sclerosis, non-LE skin lupus manifestation or drug-induced lupus. - History or current diagnosis of a clinically significant non-SLE-related vasculitis syndrome. - Active neuropsychiatric SLE. - Use of oral prednisone (or equivalent) above 20 mg/day. Note: Other protocol defined Exclusion criteria may apply. |
Principali criteri di esclusione: - Anamnesi o risultato positivo al test per il virus dell’immunodeficienza umana (HIV). - Infezione da epatite C in corso (definita come positività agli anticorpi per il virus dell’epatite C [HCV] e acido ribonucleico [RNA] dell’HCV rilevabile). - Infezione da epatite B in corso (definita come positività all’antigene di superficie dell’epatite B [HBsAg] e/o anticorpi totali anti-antigene core dell’epatite B [HBcAb]). - Anamnesi di infezione da herpes grave. - Presenza di scompenso cardiaco congestizio di classe III o IV in base alla New York Heart Association. - Nefrite attiva grave da lupus per la quale, a giudizio dello sperimentatore, il SOC specificato dal protocollo è insufficiente ed è indicato l’uso di un approccio terapeutico più aggressivo, quale l’aggiunta di ciclofosfamide per via endovenosa (EV) e/o terapia corticosteroidea EV ad alto dosaggio o altri trattamenti non consentiti nel protocollo; o rapporto proteina-creatinina nelle urine >2.0 o malattia renale cronica grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati [ml/min/1,73 m^2]) calcolata utilizzando l’equazione abbreviata della Modifica della dieta nella malattie renali. - Qualsiasi condizione cutanea attiva diversa dal lupus eritematoso cutaneo (LEC) che possa interferire con la valutazione dello studio del LEC, quale, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, psoriasi, dermatomiosite, sclerosi sistemica, manifestazione di lupus cutaneo non LES o lupus farmaco-indotto. - Anamnesi o diagnosi attuale di sindrome da vasculite non correlata al LES clinicamente significativa. - LES neuropsichiatrico attivo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Percentage of Participants Who Achieved a Systemic Lupus Erythematosus Responder Index of 4 (SRI-4) Response at Week 52 |
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un punteggio pari a 4 dell’Indice di risposta nel Lupus eritematoso sistemico (SRI-4) alla Settimana 52. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 52 |
alla Settimana 52 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Percentage of Participants Who Achieved an SRI-4 Response at Week 24 2. Percentage of Participants With at Least 4 Joints (Both Swollen and Tender) at Baseline Who Achieved a Joint-50 Response at Week 52 3. Percentage of Participants with OCS =10 milligrams per day (mg/day) at Baseline Who Have OCS Reduction to =7.5 mg/day at Week 40, Which Is Sustained Through Week 52 with No Disease Worsening from Week 40 to Week 52 4. Percentage of Participants with a CLASI-A Score =10 at Baseline Who Achieved a 50% Improvement from Baseline in Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index Activity Score (CLASI-50) Response at Week 16 5. Annualized Flare Rate Through Week 52 6. Change from Baseline in Physician's Global Assessment (PGA) - Visual Analog Scale (VAS) Score by Visit 7. Percentage of Participants Who Achieved a British Isles Lupus Activity Group (BILAG)-Based Combined Lupus Assessment (BICLA) Response by Visit 8. Time to Onset of SRI-4 Response Sustained Through Week 52 9. Percentage of Participants Who Achieved SRI-4, -5, or -6 Response by Visit 10. Percentage of Participants with Joint-50 Response by Visit 11. Percentage of Participants with Baseline CLASI-A Score =10 Who Achieved a CLASI- 20, -50, -70, or -90 Response by Visit 12. Percentage of Participants with Baseline CLASI-A Score =10 Who Achieved a CLASI-A Score of =1 by Vis 13. Time to First British Isles Lupus Activity Group-2004 (BILAG-2004) Severe Flare by Visit 14. Time to First Severe Flare as Defined by Safety of Estrogens in Systemic Lupus Erythematosus National Assessment - Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index Flare Index (SFI) 15. Percentage of Participants With Baseline OCS =10 mg/day Who Achieved =7.5 mg/day at Week 52 16. Change from Baseline in Lupus-Specific Health- Related Quality-of-Life Questionnaire (LupusQoL) Score 17. Change from Baseline in Short Form Health Survey-36 (SF-36) Score 18. Change from Baseline in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy- Fatigue (FACIT-Fatigue) Score 19. Change from Baseline in Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) Score 20. Change from Baseline in Work Productivity and Activity Impairment (WPAI): Lupus Score 21. Number of Participants with Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs) 22. Number of Participants with Antibodies to BIIB059 |
1. Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta SRI-4 alla Settimana 24. 2. Percentuale di partecipanti con almeno 4 articolazioni (sia tumefatte sia dolenti) al basale che hanno ottenuto una risposta Joint-50 alla Settimana 52. 3. Percentuale di partecipanti con OCS =10 milligrammi al giorno (mg/die) al basale che hanno ottenuto una riduzione di OCS pari a =7,5 mg/die alla Settimana 40, che si mantiene fino alla Settimana 52 senza peggioramento della malattia dalla Settimana 40 alla Settimana 52. 4. Percentuale di partecipanti con un punteggio dell’Indice di gravità e area della malattia del lupus eritematoso cutaneo relativo all’attività (CLASI-A) =10 al basale che hanno ottenuto un miglioramento del 50% rispetto al basale nella risposta dell’Indice di attività dell’area e gravità del lupus eritematoso cutaneo (CLASI-50) alla Settimana 16. 5. Tasso annualizzato di riacutizzazioni fino alla Settimana 52. 6. Variazione rispetto al basale nel punteggio della Valutazione globale del medico (PGA) - Scala analogica visiva (VAS) per visita. 7. Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta in base alla Valutazione combinata del lupus (BICLA) secondo il Gruppo di valutazione del lupus nelle Isole Britanniche (BILAG) per visita. 8. Tempo all’insorgenza della risposta SRI-4 che si mantiene fino alla Settimana 52. 9. Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta SRI-4, -5 o -6 per visita. 10. Percentuale di partecipanti con una risposta di Joint-50 per visita. 11. Percentuale di partecipanti con un punteggio CLASI-A =10 al basale che hanno ottenuto una risposta CLASI-20, -50, -70 o -90 per visita. 12. Percentuale di partecipanti con un punteggio CLASI-A =10 al basale che hanno ottenuto un punteggio CLASI-A =1 per visita. 13. Tempo alla prima riacutizzazione grave per visita secondo il Gruppo di valutazione del lupus nelle Isole Britanniche del 2004 (BILAG-2004). 14. Tempo alla prima riacutizzazione grave definita in base alla Sicurezza degli estrogeni con valutazione nazionale sul lupus eritematoso-Indice di attività della malattia nel lupus eritematoso sistemico (SFI). 15. Percentuale di partecipanti con OCS al basale =10 mg/die che hanno ottenuto =7,5 mg/die alla Settimana 52. 16. Variazione rispetto al basale nel punteggio del Questionario sulla qualità della vita correlato alla salute specifico per il lupus (LupusQoL). 17. Variazione rispetto al basale nel punteggio del Questionario sullo stato di salute - Modulo abbreviato a 36 voci (SF-36). 18. Variazione rispetto al basale nel punteggio della Valutazione funzionale della terapia per le malattie croniche - Affaticamento (FACIT-Fatigue). 19. Variazione rispetto al basale nel punteggio del Questionario sulla salute del paziente a 9 voci (PHQ-9). 20. - Variazione rispetto al basale nel punteggio dell’Indice di compromissione della produttività lavorativa e delle attività quotidiane (WPAI): Punteggio del lupus. 21. Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi seri (SAE). 22. Numero di partecipanti con anticorpi diretti contro BIIB059. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. wk 24 2. wk 52 3. wk 40 up to wk 52 4. wk 16 5. up to wk 52 6. up to wk 52 7. up to wk 52 8. up to wk 52 9. up to wk 52 10. up to wk 52 11. up to wk 52 12. up to wk 52 13. up to wk 52 14. up to wk 52 15. wk 52 16. up to wk 52 17. up to wk 52 18. up to wk 52 19. up to wk 52 20. up to wk 52 21. up to wk 52 22. up to wk 52 |
1. wk 24 2. wk 52 3. wk 40 up to wk 52 4. wk 16 5. up to wk 52 6. up to wk 52 7. up to wk 52 8. up to wk 52 9. up to wk 52 10. up to wk 52 11. up to wk 52 12. up to wk 52 13. up to wk 52 14. up to wk 52 15. wk 52 16. up to wk 52 17. up to wk 52 18. up to wk 52 19. up to wk 52 20. up to wk 52 21. up to wk 52 22. up to wk 52 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
immunogenicity and tolerability |
immunogenicità e tollerabilità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Belgium |
Canada |
China |
Colombia |
Czechia |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Japan |
Netherlands |
Romania |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 4 |