E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hepatitis C Virus |
Virus de la Hepatits C |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to demonstrate the efficacy of 8-week treatment with GLE/PIB in adults and adolescents with confirmed acute HCV infection by comparing the SVR12 rate from this study to the historical SVR12rate in subjects with chronic HCV infection who were treated with GLE/PIB. The primary efficacy objective will be assessed based on the ITT population which is defined as all enrolled subjects who received at least 1 dose of study drug. |
El objetivo principal de este estudio es demostrar la eficacia del tratamiento con GLE/PIB durante 8 semanas de adultos y adolescentes con infección aguda confirmada por el VHC comparando la tasa de RVS12 de este estudio con la tasa histórica de RVS12 en sujetos con infección crónica por el VHC tratados con GLE/PIB. El objetivo principal de eficacia se evaluará basándose en la población IT, que se define como todos los sujetos incluidos que reciban al menos una dosis del fármaco del estudio. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The key secondary objective of this study is the same as the primary objective of this study except that the key secondary objective will be assessed in the modified ITT – virologic failure (mITT-VF) population. The mITT-VF population is defined as all enrolled subjects who received at least one dose of study drug, excluding those who did not achieve SVR12for reasons other than virologic failure (i.e., those with HCV reinfection, those who did not achieve SVR12due to early premature discontinuation of study drug, and those who were missing HCV RNA data in the SVR12window after backward imputation). The other secondary objectives of this study are to determine the on-treatment virologic failure, post-treatment relapse, and post-treatment reinfection rates in the ITT population. |
El objetivo secundario fundamental de este estudio es el mismo que el objetivo principal de este estudio, salvo que el objetivo secundario fundamental se evaluará en la población IT modificada - con fracaso virológico (ITm-FV). La población ITm-FV estará formada por todos los sujetos incluidos que reciban al menos una dosis del fármaco del estudio, excluidos los que no logren una RVS12 por motivos distintos del fracaso virológico (reinfección por el VHC, ausencia de RVS12 debido a la suspensión prematura del fármaco del estudio y datos omitidos de ARN del VHC dentro del margen de la RVS12 después de la imputación retrógrada). Los otros objetivos secundarios de este estudio son determinar las tasas de fracaso virológico durante el tratamiento, recidiva después del tratamiento y reinfección después del tratamiento en la población IT. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Adult or adolescent, age 12 years and older weighing at least 45 kg. - Subject must have evidence of acute HCV infection prior to enrollment. Evidence of acute HCV infection is defined as physician diagnosis of acute HCV infection and at least 1 of the following: - Negative anti-HCV antibody, HCV RNA and/or HCV core antigen followed by a positive HCV RNA or HCV core antigen all within an 8-month period prior to Screening OR Negative anti-HCV antibody, HCV RNA and/or HCV core antigen followed by a positive HCV RNA or HCV core antigen all within an 11-month period prior to Screening; AND risk behavior for HCV infection within 6 months prior to positive HCV RNA or HCV core antigen OR Clinical signs and symptoms compatible with acute hepatitis (ALT > 5 × ULN and/or jaundice) in the absence of a history of chronic liver disease or other cause of acute hepatitis and positive HCV RNA or HCV core antigen all within an 8-month period prior to Screening; AND risk behavior for HCV infection within 6 months prior to positive HCV RNA or HCV core antigen OR Negative anti-HCV antibody with a positive HCV RNA or HCV core antigen within a 5-month period prior to Screening. - Subject must be HCV treatment-naïve, defined as no prior treatment including interferon for this HCV infection. - Subject must be documented as either having no cirrhosis or as having compensated cirrhosis. - Absence of hepatocellular carcinoma (HCC) for subjects with cirrhosis as indicated by a negative ultrasound, computed tomography (CT) scan or magnetic resonance imaging (MRI) within 3 months prior to Screening or a negative ultrasound at Screening. Subject who has a positive ultrasound result suspicious of HCC followed by a subsequent negative CT scan or MRI or biopsy result will be eligible for the study. - No history of liver decompensation |
• Adultos o adolescentes de 12 años o más con un peso de al menos 45 kg.
• Los sujetos deberán presentar signos de infección aguda por el VHC antes de su inclusión. Las manifestaciones de infección aguda por el VHC se definen como diagnóstico de infección aguda por el VHC por parte de un médico y una de las circunstancias siguientes:
- Resultado negativo para anticuerpos anti-VHC, ARN del VHC o antígeno central del VHC, seguido de un resultado positivo para ARN del VHC o antígeno central del VHC, todo ello en un período de 8 meses previo a la selección. O - Resultado negativo para anticuerpos anti-VHC, ARN del VHC o antígeno central del VHC, seguido de un resultado positivo para ARN del VHC o antígeno central del VHC, todo ello en un período de 11 meses previo a la selección; Y comportamiento de riesgo de infección por el VHC en los 6 meses previos a un resultado positivo para el ARN del VHC o el antígeno central del VHC. O - Signos y síntomas clínicos compatibles con hepatitis aguda (ALT >5 × LSN o ictericia) en ausencia de antecedentes de hepatopatía crónica u otra causa de hepatitis aguda y positividad del ARN del VHC o del antígeno central del VHC en un período de 8 meses antes de la selección Y comportamiento de riesgo de infección por el VHC en los 6 meses previos a la positividad del ARN del VHC o del antígeno central del VHC. O - Negatividad de anticuerpos anti-VHC con positividad para el ARN del VHC o para el antígeno central del VHC en un período de 5 meses antes de la selección.
• El paciente no debe haber recibido tratamiento previo contra el VHC, lo que se define como la ausencia de tratamiento previo con interferón para esta infección por el VHC.
• Se documentará al paciente como sin cirrosis o con cirrosis compensada.
• Ausencia de carcinoma hepatocelular (CHC) para pacientes con cirrosis, según lo indicado por una ecografía, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) negativa realizada en los 3 meses previos a la selección o una ecografía negativa practicada en el momento de la selección. Podrán participar en el estudio pacientes que tengan un resultado positivo en la ecografía que haga sospechar un CHC, seguido de un resultado negativo posterior en la TC, RM o biopsia.
• Sin antecedentes de descompensación hepática. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Evidence of chronic HCV infection for this HCV infection. - Subject has a history of severe life-threatening or other significant sensitivity to any excipients of the study drug. - Subject has cause of liver disease other than HCV infection - Subject has uncontrolled drug use that may impair protocol compliance in the opinion of the investigator. - Female who is pregnant or breastfeeding; or is considering becoming pregnant or donating eggs during the study or for approximately 30 days after the last dose of study drug. - Subject must require chronic use of systemic immunosuppressants during the study |
- Evidencia de infección crónica por VHC para esta infección por VHC. - El paciente tiene un historial de sensibilidad severa a cualquier excipiente del fármaco del estudio que ponga en peligro su vida o sea significativo. - El paciente tiene una causa de enfermedad hepática distinta de la infección por el VHC - El paciente tiene un uso incontrolado de medicamentos que puede dificultar el cumplimiento del protocolo en opinión del investigador. - Mujer embarazada o en periodo de lactancia; o que esté considerando quedarse embarazada o donar óvulos durante el estudio o durante aproximadamente 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. - El paciente require el uso crónico de inmunosupresores sistémicos durante el estudio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the achievement of SVR12(defined as HCV RNA < the lower limit of quantification [LLOQ] 12 weeks after the last actual dose of study drug) for each subject in the ITT population. |
El criterio de valoración principal es la consecución de una RVS12 (definida como un ARN del VHC menor que el límite inferior de cuantificación [LIC] 12 semanas después de la última dosis real del fármaco del estudio) en cada sujeto de la población IT. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Treatment Day 1 to end of treatment; end of treatment to post treatment week 12 |
Día 1 de tratamiento hasta el final del tratamiento; desde el final del tratamiento hasta la semana 12 de post-tratamiento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary endpoint is achievement of SVR12for each subject in the mITT-VF population. |
El criterio de valoración secundario fundamental es la consecución de una RVS12 en cada sujeto de la población ITm-FV. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Treatment Day 1 to end of treatment; end of treatment to post treatment week 12 |
Día 1 de tratamiento hasta el final del tratamiento; desde el final del tratamiento hasta la semana 12 de post-tratamiento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last subject's last visit |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |