E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hepatitis C Virus |
Virus dell’Epatite C |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10065051 |
E.1.2 | Term | Acute hepatitis C |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to demonstrate the efficacy of 8-week treatment with GLE/PIB in adults and adolescents with confirmed acute HCV infection by comparing the SVR12 rate from this study to the historical SVR12rate in subjects with chronic HCV infection who were treated with GLE/PIB. The primary efficacy objective will be assessed based on the ITT population which is defined as all enrolled subjects who received at least 1 dose of study drug.
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L’obiettivo primario di questo studio è quello di dimostrare l’efficacia del trattamento della durata di 8 settimane con GLE/PIB in adulti ed adolescenti con infezione acuta da HCV confermata confrontando il tasso di SVR12 generato da questo studio rispetto al tasso storico di SVR12 rilevato in soggetti con infezione cronica da HCV che erano stati trattati con GLE/PIB. L’obiettivo primario di efficacia sarà valutato nella popolazione ITT, definita quale tutti i pazienti arruolati che abbiano ricevuto almeno una dose del medicinale sperimentale. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The key secondary objective of this study is the same as the primary objective of this study except that the key secondary objective will be assessed in the modified ITT – virologic failure (mITT-VF) population. The mITT-VF population is defined as all enrolled subjects who received at least one dose of study drug, excluding those who did not achieve SVR12for reasons other than virologic failure (i.e., those with HCV reinfection, those who did not achieve SVR12due to early premature discontinuation of study drug, and those who were missing HCV RNA data in the SVR12window after backward imputation). The other secondary objectives of this study are to determine the on-treatment virologic failure, post-treatment relapse, and post-treatment reinfection rates in the ITT population. |
Il principale obiettivo secondario di questo studio è identico all’obiettivo primario dello studio, eccetto per il fatto che il principale obiettivo secondario verrà valutato nella popolazione ITT modificata- fallimento virologico (mITT-VF). Per popolazione mITT-VF si intende la popolazione di tutti i soggetti arruolati che abbiano ricevuto almeno una dose del medicinale sperimentale, ad esclusione dei soggetti che non hanno ottenuto la risposta SVR12 per motivi diversi dal fallimento virologico (ovvero, i soggetti con reinfezione da HCV, i soggetti che non hanno ottenuto la risposta SVR12 a causa dell’interruzione anticipata del medicinale sperimentale, e in soggetti con dati HCV RNA mancanti nell’intervallo temporale per SVR12 dopo imputazione a ritroso). Gli altri obiettivi secondari di questo studio intendono determinare i tassi di fallimento virologico in corso di trattamento, di recidiva post-trattamento e di reinfezione post-trattamento nella popolazione ITT |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Adult or adolescent, age 12 years and older weighing at least 45 kg. - Subject must have evidence of acute HCV infection prior to enrollment. Evidence of acute HCV infection is defined as physician diagnosis of acute HCV infection and at least 1 of the following: - Negative anti-HCV antibody, HCV RNA and/or HCV core antigen followed by a positive HCV RNA or HCV core antigen all within an 8-month period prior to Screening OR Negative anti-HCV antibody, HCV RNA and/or HCV core antigen followed by a positive HCV RNA or HCV core antigen all within an 11-month period prior to Screening; AND risk behavior for HCV infection within 6 months prior to positive HCV RNA or HCV core antigen OR Clinical signs and symptoms compatible with acute hepatitis (ALT > 5 × ULN and/or jaundice) in the absence of a history of chronic liver disease or other cause of acute hepatitis and positive HCV RNA or HCV core antigen all within an 8-month period prior to Screening; AND risk behavior for HCV infection within 6 months prior to positive HCV RNA or HCV core antigen OR Negative anti-HCV antibody with a positive HCV RNA or HCV core antigen within a 5-month period prior to Screening. - Subject must be HCV treatment-naïve, defined as no prior treatment including interferon for this HCV infection. - Subject must be documented as either having no cirrhosis or as having compensated cirrhosis. - Absence of hepatocellular carcinoma (HCC) for subjects with cirrhosis as indicated by a negative ultrasound, computed tomography (CT) scan or magnetic resonance imaging (MRI) within 3 months prior to Screening or a negative ultrasound at Screening. Subject who has a positive ultrasound result suspicious of HCC followed by a subsequent negative CT scan or MRI or biopsy result will be eligible for the study. - No history of liver decompensation
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• Soggetti adulti o adolescenti, di età pari o superiore a 12 anni con peso di almeno 45 kg • Il soggetto deve avere evidenza di infezione acuta da HCV prima dell’arruolamento. Per evidenza di infezione acuta da HCV si intende una diagnosi di infezione acuta da HCV posta da un medico e almeno uno dei seguenti parametri: • Negatività per anticorpi anti-HCV, HCV RNA e/o antigene core HCV seguita da positività per HCV RNA o antigene core HCV, tutti questi status entro un periodo di 8 mesi prima dello Screening; OPPURE Negatività per anticorpi anti-HCV. HCV RNA e/o antigene core HCV seguita da positività per HCV RNA o antigene core HCV, tutti questi status entro un periodo di 11 mesi prima dello Screening; IN AGGIUNTA A comportamenti a rischio per infezione da HCV nei 6 mesi precedenti la positività per HCV RNA o antigene core HCV OPPURE Segni e sintomi clinici compatibili con epatite acuta (ALT > 5 × ULN e/o ittero) in assenza di storia di epatopatia cronica oppure altra causa di epatite acuta e positività per HCV RNA o antigene core HCV tutti entro un periodo di 8 mesi precedenti lo Screening; IN AGGIUNTA A comportamenti a rischio per infezione da HCV nei 6 mesi precedenti la positività per HCV RNA o antigene core HCV; OPPURE Negatività per anticorpi anti-HCV con positività per HCV RNA oppure antigene core HCV entro un periodo di 5 mesi prima dello Screening. • Il soggetto deve essere naïve rispetto al trattamento anti-HCV, definito come assenza di qualsiasi trattamento pregresso, compreso l’interferone, per l’infezione da HCV in corso. • Disponibilità di evidenze che il soggetto non presenta cirrosi oppure presenta cirrosi compensata. • Assenza di carcinoma epatocellulare (HCC) per i soggetti cirrotici sulla base di riscontri negativi a ecografia, tomografia computerizzata (TAC) o risonanza magnetica (RM) nei 3 mesi precedenti lo Screening, oppure riscontri ecografici negativi allo Screening. Il soggetto con un risultato ecografico positivo sospetto per HCC con successivo riscontro negativo alla scansione TAC o RM oppure risultato negativo alla biopsia sarà eleggibile ad entrare nello studio clinico. • Assenza di storia di scompenso epatico |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Evidence of chronic HCV infection for this HCV infection. - Subject has a history of severe life-threatening or other significant sensitivity to any excipients of the study drug. - Subject has cause of liver disease other than HCV infection - Subject has uncontrolled drug use that may impair protocol compliance in the opinion of the investigator. - Female who is pregnant or breastfeeding; or is considering becoming pregnant or donating eggs during the study or for approximately 30 days after the last dose of study drug. - Subject must require chronic use of systemic immunosuppressants during the study |
- Evidenza di infezione cronica da HCV relativamente alla presente infezione da HCV - Soggetto con storia di sensibilità grave potenzialmente fatale o altra sensibilità significativa rispetto a qualsiasi eccipiente del medicinale sperimentale - Soggetto la cui patologia epatica a cause diverse dall’infezione da HCV - Soggetto con uso incontrollato di sostanze stupefacenti che a giudizio del medico sperimentatore potrebbe compromettere l’aderenza rispetto al protocollo - Soggetto di sesso femminile che è in stato di gravidanza o sta allattando al seno; oppure che intende iniziare una gravidanza o donare ovociti nel corso dello studio clinico o per circa 30 giorni dopo l’ultima dose del medicinale sperimentale. - Soggetto deve richiedere l’uso cronico di immunosoppressori sistemici nel corso dello studio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the achievement of SVR12(defined as HCV RNA < the lower limit of quantification [LLOQ] 12 weeks after the last actual dose of study drug) for each subject in the ITT population.
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L’endpoint primario è rappresentato dal raggiungimento di SVR12 (definito come livelli di HCV RNA < il limite inferiore di quantificazione [LLOQ] 12 settimane dopo l’ultima dose assunta del medicinale sperimentale) per ciascun soggetto nella popolazione ITT. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Treatment Day 1 to end of treatment; end of treatment to post treatment week 12 |
Dal Giorno 1 di trattamento fino alla fine del trattamento; dalla fine del trattamento fino alla settimana 12 post-trattamento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary endpoint is achievement of SVR12for each subject in the mITT-VF population.
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Il principale endpoint secondario è rappresentato dal raggiungimento di SVR12 per ciascun soggetto nella popolazione mITT-VF. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Treatment Day 1 to end of treatment; end of treatment to post treatment week 12 |
Dal Giorno 1 di trattamento fino alla fine del trattamento; dalla fine del trattamento fino alla settimana 12 post-trattamento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last subject's last visit
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Ultima visita dell’ultimo soggetto |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |