E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
COVID-19 pneumonia at risk to progression into respiratory failure |
Πνευμονία από COVID-19 με μεγάλο κίνδυνο εξέλιξης σε σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10035738 |
E.1.2 | Term | Pneumonia viral NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The SAVE-MORE is a pivotal, confirmatory, phase III randomized clinical trial (RCT) aiming to evaluate the efficacy and safety of early start of anakinra guided by suPAR in patients with LRTI by SARS-CoV-2 in improving the clinical state of COVID-19 over 28 days as measured by the ordinal scale of the 11-point WHO clinical progression scale (CPS). |
Η μελέτη SAVE-MORE είναι μία επιβεβαιωτική, τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ που έχει ως σκοπό να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου anakinra η χορήγηση του οποίου καθοδηγείται από το βιοδείκτη suPAR σε ασθενείς με λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος από τον ιό SARS-CoV-2 στη βελτίωση της κλινικής κατάστασης της COVID-19 μετά από 28 ημέρες, όπως αυτή αξιολογείται από την κλίμακα των 11 σημείων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας clinical progression scale (CPS). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
Δεν εφαρμόζεται |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age equal to or above 18 years 2. Male or female gender 3. In case of women, unwillingness to remain pregnant during the study period. 4. Written informed consent provided by the patient. For subjects without decision-making capacity, informed consent must be obtained from a legally designated representative following the national legislation in the Member State where the trial is planned. 5. Confirmed infection by SARS-CoV-2 virus 6. Findings in chest-X-ray or in chest computed tomography compatible with lower respiratory tract infection 7. Need for hospitalization for COVID-19. The need for hospitalization is defined by the attending physician taking into consideration clinical presentation, requirement for supportive care, potential risk factors for severe disease, and conditions at home, including the presence of vulnerable persons in the household. 8. Plasma suPAR ≥6ng/ml |
1. Ηλικία ίση ή μεγαλύτερη των 18 ετών 2. Ασθενείς και των δύο φύλων 3. Επί θήλεων ασθενών, απουσία επιθυμίας για εγκυμοσύνη κατά την περίοδο της μελέτης. 4. Έγγραφη συναίνεση από τον ασθενή. Επί ασθενών χωρίς δυνατότητα λήψης συναίνεσης, η συναίνεση πρέπει να λαμβάνεται από νόμιμο εκπτόσωπο όπως αυτός ορίζεται σύμφωνα με τη νομοθεσία του Κράτους Μέλους στο οποίο διεξάγεται η κλινική δομική 5. Επιβεβαιωμένη λοίμωξη από τον ιό SARS-CoV-2 6. Ευρήματα στην απλή ακτινογραφία θώρακα ή στην αξονική τομογραφία θώρακα σύμβατα με λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος. 7. Ανάγκη νοσηλείας για COVID-19. Η ανάγκη για νοσηλεία ορίζεται από τον θεράποντα ιατρό λαμβάνοντας υπόψη την κλινική εικόνα του ασθενούς, την ανάγκη υποστηριστικής θεραπείας, πιθανούς παράγοντες κινδύνου για σοβαρή νόσο, και τις συνθήκες στο σπίτι του ασθενούς στις οποίες περιλαμβάνονται η παρουσία ευπαθών ασθενών. 8. Τιμές suPAR πλάσματος ≥6ng/ml
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Age below 18 years • Denial for written informed consent • Any stage IV malignancy • Any do not resuscitate decision • Αny pO2/FiO2 (partial oxygen pressure to fraction of inspired oxygen) ratio less than 150 mmHg irrespective if the patient is under mechanical ventilation (MV) / non-invasive ventilation (NIV) / extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) or not • Patient under MV or NIV or ECMO • Any primary immunodeficiency • Less than 1,500 neutrophils/mm3 • Plasma suPAR less than 6 ng/ml • Known hypersensitivity to anakinra • Oral or IV intake of corticosteroids at a daily dose equal or greater than 0.4 mg/kg prednisone for a period greater than the last 15 days. • Any anti-cytokine biological treatment the last one month • Severe hepatic failure defined as Child-Pugh stage of 3 • End-stage renal failure necessitating hemofiltration or peritoneal hemodialysis • Pregnancy or lactation. Women of child-bearing potential will be screened by a urine pregnancy test before inclusion in the study • Participation in any other interventional trial |
• Ηλικία μικρότερη από 18 έτη • Άρνηση παροχής γραπτής συναίνεσης • Κάθε κακοήθεια σταδίου IV • Κάθε απόφαση άρνησης αναζωογόνησης • Κάθε λόγος pO2/FiO2 (μερική πίεση οξυγόνου προς αναλογία οξυγόνου στο εισπνεόμενο μείγμα) μικρότερος από 150 mmHg ανεξάρτητα αν ο ασθενής είναι ή όχι υπό μηχανικό αερισμό (MV) / μη-παρεμβατικό αερισμό (NIV) / οξυγόνωση με εξωσωματική μεμρβάνη (ECMO) • Ασθενής που βρίσκεται υπό MV ή NIV ή ECMO • Κάθε πρωτοπαθής ανοσοανεπάρκεια • Απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων μικρότερος από 1.500/mm3 • Τιμές suPAR πλάσματος μικρότερες από 6 ng/ml • Γνωστή υπερευαισθησία στο anakinra • Λήψη κορτικοστεροειδών από του στόματος ή ενδοφλέβια σε ημερήσια δόση ίση ή μεγαλύτερη από 0.4 mg/kg ισοδυνάμου πρεδνιζόνης για περίοδο μεγαλύτερη των τελευταίων 15 ημερών. • Λήψης βιολογικής θεραπείας κατά κυτταροκινών τον τελευταίο ένα μήνα • Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια όπως ορίζεται από το στάδιο 3 κατά Child-Pugh • Τελικού σταδίου νεφρική ανεπάρκεια που χρήζει αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή διάλυση • Εγκυμοσύνη ή γαλουχία. Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας θα ελέγχονται με δοκιμασία εγκυμοσύνης ούρων πριν την εισαγωγή τους στη μελέτη • Συμμετοχή σε άλλη παρεμβατική κλινική δοκιμή |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary study outcome is the comparative 5-scale patient state evaluated from the 11-point WHO Clinical Progression ordinal Scale (CPS) between the two arms of treatment by Day 28. This will be expressed as the distribution of the frequencies of each score of the scale in each arm of treatment by Day 28. |
Το πρωτογενές καταληκτικό σημείο είναι η σύγκριση της κατανομής των 5 κλιμάκων ανάμεσα στα δύο σκέλη θεραπείας όπως αυτά ορίζονται από την κλίμακα των 11 σημείων Clinical Progression ordinal Scale (CPS) του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας κατά την ημέρα 28. Αυτή θα εκφραστεί ως η κατανομή των συχνοτήτων κάθε βαθμολογίας της κλίμακας σε κάθε σκέλος θεραπείας κατά την ημέρα 28. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The comparison of the following between the two arms of treatment: • Change of the measure of the 11-point of WHO Clinical Progression ordinal Scale (CPS) by Day 28 from baseline Day 1 (both absolute and relative changes) • Change of the measure of the 11-point of WHO Clinical Progression ordinal Scale (CPS) by Day 14 from baseline Day 1 (both absolute and relative changes) • Change of the SOFA score by Day 14 from baseline Day 1 (both absolute and relative changes) • Change of the SOFA score by Day 7 from baseline Day 1 (both absolute and relative changes) • Time until discharge from hospital • Time until discharge from the intensive care unit (this applies only for patients failing the primary outcome who will be admitted in the ICU) • Long-term safety by Day 60 • Long-term safety by Day 90 • Relative changes of circulating concentrations of suPAR, CRP, D-dimers, ferritin, and IL-6 by Day 7 from baseline Day 1 • Relative changes of circulating concentrations of suPAR, CRP, D-dimers, ferritin, and IL-6 by Day 4 from baseline Day 1 • Change of the viral load by Day 7 from baseline Day 1 (both absolute and relative changes) • Change of the viral load by Day 4 from baseline Day 1 (both absolute and relative changes) • Transcriptomic analysis that will also allow for lymphocyte cell subset analysis • Proteomic analyses • Relation of endpoints to duration of disease (from first symptoms) and timing of treatment initiation |
σύγκριση των κάτωθι ανάμεσα στα δύο σκέλη θεραπείας: • Η μεταβολή της μέτρησης των 11 σημείων Clinical Progression ordinal Scale (CPS) του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας κατά την ημέρα 28 από την ημέρα έναρξης 1 (απόλυτες και σχετικές μεταβολές) • Η μεταβολή της μέτρησης των 11 σημείων Clinical Progression ordinal Scale (CPS) του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας κατά την ημέρα 14 από την ημέρα έναρξης 1 (απόλυτες και σχετικές μεταβολές) • Η μεταβολή της βαθμολογίας SOFA την ημέρα 14 από την ημέρα έναρξης 1 (απόλυτες και σχετικές μεταβολές) • Η μεταβολή της βαθμολογίας SOFA την ημέρα 7 από την ημέρα έναρξης 1 (απόλυτες και σχετικές μεταβολές) • Χρόνος ως την έξοδο από το νοσοκομείο • Χρόνος ως την έξοδο από τη μονάδα εντατικής θεραπείας (αυτό εφαρμόζεται μόνο για τους ασθενείς που θα εισαχθούν σε ΜΕΘ) • Ασφάλεια του φαρμάκου μελέτης μέχρι την ημέρα 60 • Ασφάλεια του φαρμάκου μελέτης μέχρι την ημέρα 90 • Σχετικές μεταβολές των συγκεντρώσεων πλάσματος των suPAR, CRP, D-dimers, ferritin, και IL-6 την ημέρα 7 από την ημέρα έναρξης 1 • Σχετικές μεταβολές των συγκεντρώσεων πλάσματος των suPAR, CRP, D-dimers, ferritin, και IL-6 την ημέρα 4 από την ημέρα έναρξης 1 • Σχετικές μεταβολές του ιϊκού φορτίου την ημέρα 7 από την ημέρα έναρξης 1 (απόλυτες και σχετικές μεταβολές) • Σχετικές μεταβολές του ιϊκού φορτίου την ημέρα 4 από την ημέρα έναρξης 1 (απόλυτες και σχετικές μεταβολές) • Ανάλυση μεταγραφώματος που θα περιλαμβάνει υποπληθυσμούς λεμφοκυττάρων • Πρωτεομική ανάλυση • Συσχέτιση των καταληκτικών σημείων με τη διάρκεια της νόσου (από τα πρώτα συμπτώματα) ως τη χρονική στιγμή έναρξη της θεραπείας |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Days 4, 7, 14, 28, 60 and 90, at hospital discharge and at discharge from the intensive care unit |
Ημέρες 4, 7, 14 ,28, 60 και 90, κατά την έξοδο από το νοσοκομείο και κατά την εξοδο από τη μονάδα εντατικής θεραπείας |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 32 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Τελευταία επίσκεψη τελευταίου ασθενούς |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |