E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Alzheimer’s Disease |
Maladie d'Alzheimer |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Alzheimer’s Disease |
Maladie d'Alzheimer |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001896 |
E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-Investigation of the effect of bepranemab versus (vs) placebo on the Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) up to Week 80 in study participants with prodromal or mild Alzheimer’s Disease (AD) |
-Étude menée contre placebo sur l’effet du bépranémab mesuré par l’Echelle d’évaluation clinique de la démence - sommes des cases (CDR-SB) jusqu’à la Semaine 80 chez des participants à l’étude atteints de la maladie d’Alzheimer (MA) au stade prodromique à léger. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Evaluation of the safety and tolerability of bepranemab vs. placebo over 80 weeks in study participants with prodromal or mild Alzheimer’s Disease (AD) -Investigation of the effect of bepranemab on tau burden in the brain as measured by [18F]Genentech tau probe 1 (GTP1) positron emission tomography (PET) imaging in study participants with prodromal or mild AD -Investigation of the effect of bepranemab vs placebo on cognitive and functional measures over time in study participants with prodromal or mild AD -Characterisation of the pharmacokinetic (PK) of bepranemab following repeated intravenous (iv) administration in study participants with prodromal or mild AD |
– Évaluation de la sécurité et de la tolérance du bépranémab contre placebo sur 80 semaines chez des participants à l’étude atteints de la maladie d’Alzheimer (MA) au stade prodromique à léger – Étude de l’effet du bépranémab sur la morbidité de la protéine tau dans le cerveau, mesurée par tomographie par émission de positons (TEP) avec le traceur [18F]GTP1 de Genentech ([18F]Genentech tau probe 1) chez des participants à l’étude atteints de la maladie d’Alzheimer (MA) au stade prodromique à léger. – Étude contre placebo de l’effet du bépranémab sur la mesure des capacités fonctionnelles et cognitives au fil du temps chez des participants à l’étude atteints de la MA au stade prodromique à léger. – Détermination des caractéristiques pharmacocinétiques (PK) du bépranémab après administration intraveineuse (IV) répétée à des participants à l’étude atteints de la MA au stade prodromique à léger.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- 50 to 80 years of age - diagnosis of prodromal/mild cognitive impairment (MCI) due to Alzheimer’s Disease (AD) or mild AD according to National Institute of Aging-Alzheimer’s Association (NIA-AA) - a global Clinical Dementia Rating (CDR) score of 0.5 to 1.0 and CDR-Memory Box (CDRMB) score ≥0.5 at Screening and Baseline - Score of ≤85 for the delayed recall domain of the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) at Screening - Mini-Mental State Examination (MMSE) score ≥20 at Screening - Participant has an identified informant that has and will maintain sufficient contact (minimum of 5 hours per week) with the participant to be able to provide accurate information on the participant’s cognitive, functional, and emotional states and of the participant’s personal care - At least 6 years of formal education after the age of 5 or work experience to exclude mental deficits other than prodromal or mild AD dementia - evidence of cerebral Aβ accumulation by either positive amyloid assessment by either positron emission tomography (PET) scan or cerebrospinal fluid pTau181/Aβ1-42 ratio assessment |
– Patients âgés de 50 à 80 ans – Diagnostic de trouble cognitif au stade prodromique à léger causé par la maladie d’Alzheimer (MA) ou de MA au stade léger d’après les critères du NIA-AA (National Institute of Aging-Alzheimer's Association). – Score global de 0,5 à 1,0 à l’évaluation clinique de la démence (Échelle CDR) et score ≥ 0,5 à l’évaluation clinique de la démence relative à la mémoire (Échelle CDR-MB) à la sélection et à l’inclusion. – Score ≤ 85 pour le domaine de rappel différé avec la batterie de tests RBANS (Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status) à la sélection. – Score ≥ 20 au mini-examen de l’état mental (MMSE) à la sélection. – Le/la participant(e) a identifié un accompagnateur qui a et maintiendra suffisamment de contact avec lui/elle (au moins 5 heures par semaine) afin de fournir des informations exactes sur l’état cognitif, fonctionnel et émotionnel du/de la participant(e) ainsi que sur ses soins d’hygiène personnelle. – Au moins 6 ans d’instruction formelle après l’âge de 5 ans ou expérience professionnelle permettant d’exclure les déficiences intellectuelles autres que la démence liée à la MA de stade prodromique ou léger. – Preuves de l’accumulation d’Aβ dans le cerveau par détection positive des plaques amyloïdes par tomographie à émission de positons (TEP) ou évaluation du rapport pTau181/Aβ 1-42 dans le liquide céphalo-rachidien.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- any evidence of a condition that may affect cognition other than AD - contraindications to PET imaging - Inability to tolerate or contraindication to magnetic resonance imaging - any serious medical condition or abnormality that in the opinion of the investigator would preclude safe participation in and completion of the study or interfere with study assessments and/or study interpretation - alcohol or drug abuse within 2 years of screening - use of any experimental therapy within the past 6 months (or 5 half lives) prior to screening - previous treatment with medication intended to treat a neurodegenerative disorder (other than AD) within 1 year of screening - chronic daily treatment with atypical antipsychotics, opiates or opioids, benzodiazepines, barbiturates, hypnotics, or any medication with clinically significant centrally acting antihistamine or anticholinergic activitiy - received treatment with monoclonal antibodies (mAbs), cytokines, immunoglobulins, or other blood products within 3 months or 5 half-lives (whichever is longer) prior to first dosing |
– Tout signe probant montrant une affection, autre que la MA, susceptible d’altérer les fonctions cognitives. – Contre-indications à l’examen d’imagerie par TEP – Incapacité à tolérer l’imagerie par résonance magnétique ou contre-indications – Toute affection ou anomalie médicale grave qui, de l’avis de l’investigateur, empêcherait le patient de participer sans risque à l’étude ou de la terminer, ou qui pourrait perturber les évaluations de l’étude et/ou leur interprétation. – Consommation abusive d’alcool ou de drogue dans les 2 ans précédant la sélection. – Utilisation d’un traitement expérimental au cours des 6 derniers mois (ou 5 demi-vies) précédant la sélection – Traitement médicamenteux antérieur visant à traiter un trouble neurodégénératif (autre que la MA) dans l’année précédant la sélection. – Traitement chronique quotidien par antipsychotique atypique, opiacé ou opioïde, benzodiazépine, barbiturique, hypnotique ou tout médicament ayant une activité antihistaminique ou anticholinergique centrale cliniquement significative. – Traitement par anticorps monoclonaux (Acm), cytokines, immunoglobulines ou autres produits sanguins au cours des 3 mois ou 5 demi-vies précédant la première administration du médicament de l’étude (l’échéance la plus longue prévalant).
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Change from Baseline to Week 80 in the Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) total score |
1. Modification du score total de l’échelle CDR-SB d’évaluation clinique de la démence, sommes des cases, entre l’inclusion et la semaine 80 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From from Baseline to Week 80 |
1. De l’inclusion à la Semaine 80 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) 2. Incidence of treatment-emergent serious adverse events (TESAEs) 3. Incidence of TEAEs leading to discontinuation or death 4. Incidence of Drug-related TEAEs 5. Change from Baseline in suicidal ideation and behavior as assessed by the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 6. Change from Baseline to Week 56 and Week 80 on indices of tau burden in the brain as measured by [18F]Genentech tau probe 1 (GTP1) positron emission tomography (PET) 7. Change from Baseline to Week 56 and Week 80 in Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog14) 8. Change from Baseline to Week 56 and Week 80 in Amsterdam-Instrumental Activities of Daily Living (A-iADL) 9. Change from Baseline to Week 56 and Week 80 in Mini-Mental State Examination (MMSE) total score 10. Serum concentrations of bepranemab over the 80-week Double-blind Treatment Period |
1. Incidence des événements indésirables survenant en cours de traitement (EIt) 2. Incidence des événements indésirables graves survenant en cours de traitement (EIGt) 3. Incidence des Eit survenant en cours de traitement menant à l’arrêt du traitement de l’étude ou au décès 4. Incidence des Eit liés au médicament 5. Modification depuis l’inclusion des idées et du comportement suicidaires, mesurés par l’échelle d’évaluation de la gravité du risque suicidaire de Columbia (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS). 6. Modification des indices de morbidité de la protéine tau dans le cerveau, mesurée par tomographie par émission de positons (TEP) avec le traceur [18F]GTP1 ([18F]Genentech tau probe 1), entre l’inclusion et la Semaine 56 ou la Semaine 80. 7. Modification entre l’inclusion et la semaine 56 ou la semaine 80 du score de la sous-échelle cognitive de l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer (ADAS-Cog14). 8. Modification entre l’inclusion et la semaine 56 ou la semaine 80 du score de l’échelle A-iADL (activités instrumentales de la vie quotidienne d’Amsterdam). 9. Modification entre l’inclusion et la semaine 56 ou la semaine 80 du score total du MMSE (Mini-Mental State Examination). 10. Concentrations sériques de bépranémab pendant les 80 semaines de traitement en double insu.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 - 4: From Baseline to the Safety Follow-Up (Week 152) 6 - 9: From from Baseline to Week 56 and Week 80 5 + 10: From from Baseline to Week 80 |
1 - 4 : De l’inclusion au suivi de sécurité (Semaine 152) 6 - 9 : De l’inclusion à la Semaine 56 et la Semaine 80 5 + 10 : De l’inclusion à la Semaine 80
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability; Immunogenicity |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Double-blind Treatment Period followed by Open-label Extension Treatment Period |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 65 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
United States |
Belgium |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 25 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 25 |