| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Progressing desmoid tumors |
| Tumori desmoidi in progressione |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| desmoid tumors |
| Tumori desmoidi |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10059352 |
| E.1.2 | Term | Desmoid tumour |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part A: To evaluate the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors
Part B: To evaluate effects of AL102 on disease progression in subjects with progressing desmoid tumors |
Parte A: Valutare la sicurezza e la tollerabilità di AL102 in soggetti con tumori desmoidi progressivi
Parte B: Valutare gli effetti di AL102 sulla progressione della malattia in soggetti con tumori desmoidi progressivi |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part A: To assess the effects of AL102 on desmoid tumor size in subjects with progressing desmoid tumors
Part B:
1. To evaluate additional effects of AL102 on tumor response;
2. To evaluate effects of AL102 on quality of life;
3. To evaluate the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors |
Parte A in italiano: Valutare gli effetti di AL102 sulla dimensione del tumore desmoide in soggetti con tumori desmoidi progressivi
Parte B:
1. Valutare gli effetti aggiuntivi di AL102 sulla risposta del tumore;
2. Valutare gli effetti di AL102 sulla qualità della vita;
3. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di AL102 in soggetti con tumori desmoidi progressivi |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Part A
1. At least 18 years of age at the time of signing the ICF.
2. Histologically confirmed desmoid tumor by local pathologist
3. Disease progression, assessed locally by the investigator, defined as having at least one of the following:
a) Unidimensional growth of desmoid tumor(s) by =10%, using the sum of the largest diameters of target lesion(s), within 18 months of the screening MRI
b) Having desmoid tumor-related pain that is not adequately controlled with non-opioid medication
4. At least 1 measurable lesion amenable to volume measurements by MRI at screening
5. One of the following
• Treatment naïve subjects for whom, in the opinion of the investigator, the IP is deemed appropriate; OR
• Recurrent/refractory disease following at least one line of therapy (including surgery, radiation, or systemic therapy).
6. A desmoid tumor in which continued progressing disease will not result in immediate significant risk to the subject.
7. Agrees to provide formalin-fixed paraffin embedded archival or fresh tumor tissue.
8. Must be able to swallow whole capsules with no GI condition affecting absorption (not including history of colectomy); nasogastric or G-tube administration is not allowed.
9. Male or female subjects.
10. Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of human chorionic gonadotropin [hCG]) within 24 hours prior to the start of investigational product (IP). An extension up to 72 hours is permissible in situations where results cannot be obtained within the standard 24 hour window.
11. WOCBP and men who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception for the duration of the treatment with IP plus 120 days post-treatment completion. Contraception methods should be consistent with local regulations.
12. Capable of giving signed informed consent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol.
Part B
1. >= 12 years of age (inclusive) and >= 40 kg at the time of signing the ICF.
2. Histologically confirmed desmoid tumor (aggressive fibromatosis) by local pathologist (prior to informed consent) that has progressed by >= 20% as measured by RECIST v1.1 within 12 months of the screening visit scan.
3. Evidence of measurable disease by CT/MRI scan. Measurable lesions are defined according to RECIST v1.1.
4. One of the following:
• Treatment naïve subjects for whom, in the opinion of the investigator, treatment with IP is deemed appropriate; OR
• Recurrent/refractory disease following at least one line of therapy (including surgery, radiation, or systemic therapy).
5. A desmoid tumor in which continued progressing disease will not result in immediate significant risk to the subject.
6. Agrees to provide FFPE archival or fresh tumor tissue.
7. Must be able to swallow whole capsules with no GI condition affecting absorption (not including history of colectomy); nasogastric or G-tube administration is not allowed.
Gender and Reproductive Considerations
8. Male or female subjects.
9. WOCBP must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of hCG) within 24 hours prior to the start of IP. An extension up to 72 hours is permissible in situations where results cannot be obtained within the standard 24-hour window.
10. WOCBP and men who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception for the duration of the treatment with IP plus 120 days post-treatment completion. Contraception methods should be consistent with local regulations.
11. Subject and/or legally authorized representative (i.e. parent/guardian) must be capable of giving signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF.
12. Minor subjects must be capable of giving written assent as appropriate per the applicable age |
Parte A
1. Età di almeno 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
2. Presenza confermata istologicamente del tumore desmoide da parte del patologo locale
3. Progressione della malattia, valutata dallo sperimentatore definita come presenza di almeno uno dei seguenti aspetti
a) Crescita unidimensionale del tumore desmoide =10%usando la somma dei diametri maggiori della lesione target entro 18mesi dalla RMI di screening
b) Presenza di dolore correlato al tumore desmoide non controllato con farmaci non oppioidi
4. Almeno 1 lesione misurabile suscettibile alle misurazioni del volume mediante RM allo screening
5. Uno dei seguenti aspetti
• Soggetti naïve al trattamento per i quali, a giudizio dello sperimentatore, il prodotto sperimentale è ritenuto appropriato O
• Malattia ricorrente/refrattaria dopo almeno una linea di terapia
6. Un tumore desmoide in cui il continuo della progressione della malattia non comporta un rischio immediato significativo per il soggetto.
7. Consenso a fornire un tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina d’archivio o fresco
8. I soggetti devono essere in grado di deglutire le capsule intere senza che le condizioni del tratto gastrointestinale ne compromettano l’assorbimento
9. Soggetti di sesso maschile o femminile
10. Le donne con potenziale di fertilità devono risultare negative al test di gravidanza sulle urine o sul siero entro 24ore prima dell’inizio dell’assunzione del prodotto sperimentale. Un’estensione fino a 72 ore è consentita in situazioni in cui non è possibile ottenere i risultati entro la finestra temporale standard di 24ore.
11. Le WOCBP e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi di contraccezione per tutta la durata del trattamento con l’IP più 120giorni dopo la fine del trattamento
12. Capacità di fornire il consenso informato firmato, che include la conformità ai requisiti e le restrizioni elencate nell’ICF e in questo protocollo.
Parte B
1. Età >=12 anni e peso >=40 kg al momento della firma dell’ICF
2. Presenza confermata istologicamente del tumore desmoide da parte del patologo locale con progressione >= 20% in base ai criteri RECIST v1.1 entro 12 mesi dalla scansione della visita
di screening.
3. Evidenza di malattia misurabile mediante TAC/RMI. Le lesioni misurabili sono definite in base ai criteri RECIST v1.1
4. Uno dei seguenti aspetti:
• Soggetti naïve al trattamento per i quali, a giudizio dello sperimentatore, il prodotto sperimentale è ritenuto appropriato; O
• Malattia ricorrente/refrattaria dopo almeno una linea di terapia
5. Un tumore desmoide in cui il continuo della progressione della malattia non comporta un rischio immediato significativo per il soggetto.
6. Accettare di fornire del tessuto tumorale in FFPE d’archivio o fresco.
7. I soggetti devono essere in grado di deglutire le capsule intere senza che le condizioni del tratto gastrointestinale ne compromettano l’assorbimento; la somministrazione nasogastrica o tramite tubo gastrostomico non è consentita.
8. Soggetti di sesso maschile o femminile.
9. Le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza sulle urine o sul siero negativo entro le 24ore precedenti la somministrazione. È consentita estensione fino a 72ore in situazioni in cui i risultati non possono essere ottenuti entro la finestra temporale standard di 24 ore.
10. Le WOCBP e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di seguire le istruzioni relative al/i metodo/i di contraccezione per tutta la durata del trattamento con l’IP più 120 giorni dopo il completamento del trattamento.
11. Il soggetto e/o rappresentante legalmente autorizzato (ovvero il genitore/tutore) deve essere in grado di fornire un consenso informato firmato, che includa la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell’ICF.
12. I soggetti minorenni devono essere in grado di fornire il consenso scritto come richiesto, in base alla rispettiva età |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Part A
1. Diagnosed with a malignancy in the past 2 years. However, subjects with the following diagnoses may enroll:
• Non-melanoma skin cancers
• Melanoma in situ
• Treated thyroid cancer
• Treated cervical carcinoma in situ
• Early-stage prostate cancer that has undergone definitive treatment or under active surveillance
• Resected DCIS of breast
• Resected stage 1 colorectal carcinoma
2. Current or recent (within 2 months of IP administration) GI disease or disorders that increase the risk of diarrhea, such as inflammatory bowel disease and Crohn’s disease
3. Evidence of uncontrolled, active infection, requiring systemic anti-bacterial, anti-viral or anti-fungal therapy <=7 days prior to administration of IP
4. Myocardial infarction within 6 months prior to enrollment, greater than Class 1 angina pectoris, or has NYHA Class III or IV heart failure, symptomatic ventricular arrhythmias, sustained ventricular tachycardia, TdP, the long QT syndrome, pacemaker dependence, or electrocardiographic evidence of acute ischemia
5. History of additional risk factors for TdP
6. Unstable or severe uncontrolled medical condition or any important medical illness or abnormal laboratory finding
7. Pregnant or breastfeeding or expecting to conceive children during the study
8. ECOG performance status >=2
9. Abnormal organ and marrow function at Screening defined as:
a. Neutrophils <1500/mm3
b. Platelet count <100,000/mm3
c. Hemoglobin <9 g/dL
d. Electrolytes (potassium, calcium, magnesium, and phosphorus, using corrected value if low serum albumin level is present) outside the normal limits of the local laboratory
e. Total bilirubin >1.5x ULN (except known Gilbert’s syndrome >3x ULN)
f. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) >2.5x ULN
g. Serum or plasma creatinine > ULN and creatinine clearance (CrCl) <60 mL/min
h. Uncontrolled triglyceride >=Grade 2 elevations per CTCAE v5.0 (>300 mg/dL or >3.42 mmol/L)
For the complete list, please see the Protocol
Part B
1. Diagnosed with a malignancy in the past 2 years. However, subjects with the following may enroll:
• Non-melanoma skin cancers
• Melanoma in situ
• Treated thyroid cancer
• Treated cervical carcinoma in situ
• Early-stage prostate cancer that has undergone definitive treatment or under active surveillance
• Resected DCIS of breast
• Resected stage 1 colorectal carcinoma
2. Current or recent (within 2 months of IP administration) GI disease or disorders that increase the risk of diarrhea, such as inflammatory bowel disease and Crohn’s disease
3. Evidence of uncontrolled, active infection, requiring systemic anti-bacterial, anti-viral or anti-fungal therapy =7 days prior to administration of IP
4. Myocardial infarction within 6 months prior to enrollment, greater than Class 1 angina pectoris, or has NYHA Class III or IV heart failure, symptomatic ventricular arrhythmias, sustained ventricular tachycardia, TdP, the long QT syndrome, pacemaker dependence, or electrocardiographic evidence of acute ischemia
5. History of additional risk factors for TdP
6. Unstable or severe uncontrolled medical condition or any important medical illness or abnormal laboratory finding
7. Pregnant or breastfeeding or expecting to conceive children during the study
Diagnostic Assessments
8. ECOG performance status >=2
For the complete list, please see the Protocol |
Parte A
1. Diagnosi di neoplasia maligna negli ultimi 2 anni. I soggetti con le seguenti diagnosi possono essere arruolati:
Tumori cutanei diversi dal melanoma, Melanoma in situ, Carcinoma tiroideo trattato, Carcinoma cervicale in situ trattato, Tumore alla prostata in fase precoce che è stato sottoposto a trattamento definitivo o in fase di sorveglianza attiva, DCIS resecato al seno,Carcinoma colorettale di stadio 1 resecato
2. Malattia gastrointestinale attuale o recente o disturbi che aumentano il rischio diarrea, come la malattia infiammatoria intestinale e morbo di Crohn
3. Evidenza di infezione attiva non controllata che richiede antibatterici sistemici, terapia antivirale o antimicotica <=7giorni prima della somministrazione dell’IP
4. Infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l’arruolamento, angina pectoris superiore alla classe 1 o insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la NYHA; aritmie ventricolari sintomatiche, tachicardia ventricolare prolungata TdP, sindrome QT lungo, pacemaker o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta
5. Anamnesi di fattori di rischio aggiuntivi per TdP
6. Condizione medica instabile o grave non controllata o altra patologia importante o risultato anomalo esami di laboratorio
7. Donne in gravidanza, in allattamento o che prevedono di concepire durante lo studio
8. Stato prestazionale ECOG >= 2
9. Funzione anomala di organo o midollo allo screening definita come
a. Neutrofili<1.500/mm3
b. Conta piastrinica<100.000/mm3
c. Emoglobina<9 g/dl
d. Elettroliti al di fuori dei normali limiti del laboratorio locale
e. Bilirubina totale >1,5 volte ULN (eccetto sindrome di Gilbert nota)
f. AST e ALT >2,5 x ULN
g. Creatinina sierica o plasmatica > ULN e clearance della creatinina (CrCl) <60 ml/min
h. Aumento di trigliceridi non controllato di grado >=2 secondo il CTCAE v5.0 (>300) mg/dl o >3,42 mmol/l)
Per l'elenco completo si veda il Protocollo
Parte B
1.Diagnosi di neoplasia maligna negli ultimi 2 anni. i soggetti con le seguenti caratteristiche possono essere arruolati
Tumori cutanei diversi dal melanoma, Melanoma in situ, Carcinoma tiroideo trattato, Carcinoma cervicale in situ trattato, Tumore alla prostata in fase precoce che è stato sottoposto a trattamento definitivo o in fase di sorveglianza attiva, DCIS resecato al seno, Carcinoma colorettale di stadio 1 resecato
2. Malattia gastrointestinale attuale o recente o disturbi che aumentano il rischio di diarrea, come la malattia infiammatoria intestinale e il morbo di Crohn
3. Evidenza di infezione attiva non controllata che richiede antibatterici sistemici,terapia antivirale o antimicotica =7 giorni prima della somministrazione dell’IP
4. Infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l’arruolamento, angina pectoris superiore alla classe 1 o insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo laNYHA; aritmie ventricolari sintomatiche, tachicardia ventricolare prolungata,TdP, sindrome del QT lungo, dipendenza dal pacemaker o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta
5. Anamnesi di fattori di rischio aggiuntivi per TdP
6. Condizione medica instabile o grave non controllata o altra patologia importante o risultato anomalo di esami di laboratorio
7. Donne in gravidanza, in allattamento o che prevedono di concepire durante lo studio
8. Stato prestazionale ECOG =2
Per l'elenco completo si veda il Protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part A: Frequency, duration and severity of TEAEs ans SAEs; time to treatment discontinuation due to TEAE
Part B: Progression free survival |
Parte A in italiano: Frequenza, durata e gravità di TEAE e SAE; tempo primadell’interruzione del trattamento a causa di TEAE
Parte B: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part A: throughout study duration
Part B: from randomization until the date of assessment of progression or death by any cause |
Parte A in italiano: per tutta la durata dello studio
Parte B: dalla randomizzazione alla data di valutazione della progressione o decesso per qualsiasi causa |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part A: change from baseline to week 16 in tumor volume
Part B:
1. proportion of subjects with ORR;
2. duration of response;
3. change from baseline in quality of life;
4. change from baseline in pain assessment; 5. frequency, duration and severity of TEAEs and SAEs;
6. time to treatment discontinuation due to TEAE |
Parte A in italiano: variazione del volume tumorale dal basale alla Settimana 16
Parte B:
1. percentuale di soggetti con tasso di risposta complessiva (ORR);
2. durata della risposta;
3. variazione della qualità della vita rispetto al basale;
4. variazione della valutazione del dolore rispetto al basale; 5. frequenza, durata e gravità di TEAE e SAE;
6. tempo prima dell’interruzione del trattamento a causa di TEAE |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part A: from beseline to week 16
Part B:
1, 3-6. baseline and throughout study duration
2. time from CR or PR until the earlier first documentation of disease progression or death from any cause |
Parte A in italiano: dal basale alla settimana 16
Parte B:
1, 3-6. basale e per tutta la durata dello studio
2. tempo dalla risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) fino alla prima documentazione di progressione della malattia o decesso per qualsiasi causa |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Food effect |
| Effetto del cibo |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Pare A: in Aperto; Parte B: in doppio cieco |
| Part A: open label; Part B: double blind |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Greece |
| India |
| Israel |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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