E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Generalized Myasthenia Gravis |
Miastenia Grave Generalizada |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Myasthenia Gravis in patients aged 2 to 18 years who have generalized Muscle Weakness |
Miastenia Grave en pacientes de 2 a 18 años que tienen debilidad muscular generalizada |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028417 |
E.1.2 | Term | Myasthenia gravis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To confirm an age-adjusted optimum dose of efgartigimod IV and provide (model-predicted) evidence for a treatment response |
Confirmar una dosis óptima, ajustada respecto a la edad, de efgartigimod IV y proporcionar pruebas (según la predicción de un modelo) de una respuesta al tratamiento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the safety and tolerability of efgartigimod IV -To evaluate the PK and PD of efgartigimod IV -To evaluate the immunogenicity of efgartigimod IV -To evaluate the activity and impact on quality of life of efgartigimod IV -To evaluate the effect of efgartigimod treatment on antibody response to vaccines |
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de efgartigimod IV. -Determinar la FC y FD de efgartigimod IV -Determinar la inmunogenicidad de efgartigimod IV. -Determinar la actividad y el efecto sobre la calidad de vida de efgartigimod IV. -Determinar el efecto del tratamiento con efgartigimod sobre la respuesta de anticuerpos a las vacunas. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the trial only if all of the following criteria apply: 1. Ability of the participant and/or his/her legally authorized representative to understand the requirements of the trial and provide written informed consent/assent, if applicable (including consent/assent for the use and disclosure of research-related health information), willingness and ability to comply with the trial protocol procedures (including attending the required trial visits). 2. Male or female participants between 2 to less than 18 years of age at the time of providing informed consent/assent. Age groups are enrolled in a staggered fashion respectively: 6 participants in the 12 to less than 18 years of age group followed by 6 participants in the 2 to less than 12 years of age group at the time of providing informed consent/assent. 3. Diagnosed with gMG with confirmed documentation 4. Meeting the clinical criteria as defined by the Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) class II, III, and IVa. 5. Eligible participants should have an unsatisfactory response (efficacy and/or safety) to immunosuppressants, steroids or AChE inhibitors and should be on stable concomitant gMG therapy of adequate duration before screening. 6. Positive serologic test for anti-AChR antibodies at screening (for younger participants (<15kg) historical values can be used). 7. Contraceptive use should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical trials. A subject is of childbearing potential if, in the opinion of the investigator, he/she is biologically capable of having children and is sexually active. a. Male participants: Male participants must agree to not donate sperm from the time the ICF was signed until the end of the trial. b. Female participants: Female adolescents of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at screening and a negative urine pregnancy test at baseline before IMP can be administered. |
Los participantes son elegibles para ser incluidos en el ensayo solo si todos los criterios siguientes son aplicables: 1. Capacidad del participante y / o su representante legalmente autorizado para comprender los requisitos del ensayo y proporcionar consentimiento / asentimiento informado por escrito, si corresponde (incluido el consentimiento / asentimiento para el uso y divulgación de información de salud relacionada con la investigación), disposición y capacidad para cumplir con los procedimientos del protocolo del ensayo (incluida la asistencia a las visitas del ensayo requeridas). 2. Participantes masculinos o femeninos entre 2 y menos de 18 años de edad al momento de brindar consentimiento / asentimiento informado. Los grupos de edad son reclutados de manera escalonada, respectivamente: 6 participantes en el grupo de edad de 12 a menos de 18 años, seguidos de 6 participantes en el grupo de edad de 2 a menos de 12 años al momento de proporcionar el consentimiento / asentimiento informado. 3. Diagnosticado de MGG con documentación confirmada. 4. Cumplir con los criterios clínicos definidos por la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) clase II, III y IVa. 5. Los participantes elegibles deben tener una respuesta insatisfactoria (eficacia y / o seguridad) a los inmunosupresores, esteroides o inhibidores de la AChE y deben recibir una terapia concomitante estable con MGG de duración adecuada antes del cribado. 6. Prueba serológica positiva para anticuerpos anti-AChR en la selección (para participantes más jóvenes (<15 kg) se pueden usar valores históricos). 7. El uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en ensayos clínicos. Un sujeto es potencialmente fértil si, en opinión del investigador, es biológicamente capaz de tener hijos y es sexualmente activo. a. Participantes masculinos: Los participantes masculinos deben estar de acuerdo en no donar esperma desde el momento en que se firmó el ICF hasta el final del ensayo. b. Participantes femeninas: Las adolescentes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al momento de la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio del estudio antes de que se pueda administrar IMP. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the trial if any of the following criteria apply: 1. Participants with MGFA class I, IVb, and V. 2. Female adolescents of childbearing potential (FAOCBP): Pregnancy or lactation, or the participant intends to become pregnant during the trial or within 90 days after the last dose of IMP. 3. Has any of the following medical conditions: a) Clinically significant uncontrolled active or chronic bacterial, viral, or fungal infection at screening. b) Any other known autoimmune disease that, in the opinion of the investigator, would interfere with an accurate assessment of clinical symptoms of myasthenia gravis or put the participant at undue risk. c) History of malignancy unless deemed cured by adequate treatment with no evidence of recurrence for ≥3 years before the first administration of the IMP. Participants with the following cancers can be included at any time: -Adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer -Carcinoma in situ of the cervix -Carcinoma in situ of the breast -Incidental histological findings of prostate cancer (TNM Classification of Malignant Tumors stage T1a or T1b) d) Clinical evidence of other significant serious diseases, or have had a recent major surgery, or who have any other condition that, in the opinion of the investigator, could confound the results of the trial or put the participant at undue risk. 4. Worsening muscle weakness secondary to concurrent infections or medications (aminoglycosides, fluoro-quinolones, beta-blockers, etc). 5. A documented lack of clinical response to plasma exchange (PLEX). 6. Received a live or live-attenuated vaccine fewer than 28 days before screening. Receiving an inactivated, subunit, polysaccharide, or conjugate vaccine any time before screening is not exclusionary. 7. Received a thymectomy <3 months before screening or 1 is planned to be performed during the trial period. 8. The following results from these diagnostic assessments will be considered exclusionary: a. Positive serum test at screening for an active viral infection with any of the following conditions: -Hepatitis B virus (HBV) that is indicative of an acute or chronic infection (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf) -Hepatitis C virus (HCV) based on HCV antibody assay -Human immunodeficiency virus (HIV) associated with a CD4 count <200 cells/mm3 with an acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-defining condition, such as: Cytomegalovirus retinitis with loss of vision, Pneumocystis jiroveci pneumonia, chronic intestinal cryptosporidiosis, HIV-related encephalopathy, Mycobacterium tuberculosis (pulmonary or extrapulmonary), or invasive cervical cancer b. Positive nasopharyngeal swab PCR test for SARS-CoV-2 at screening . 9. Using the following prior or concomitant therapies: a. Use of an investigational product within 3 months or 5 half-lives (whichever is longer) before the first dose of the IMP. b. Use of any monoclonal antibody within the 6 months before the first dose of the IMP. c. Use of IVIg, immunoglobulins administered SC or intramuscularly, or PLEX within 4 weeks before screening. 10. Total IgG levels below the lower limit of normal (LLN) according to the reference ranges of the central laboratory for participant by sex and age at screening. 11. A known hypersensitivity reaction to efgartigimod or any of its excipients. |
Los participantes quedan excluidos del ensayo si alguno de los siguientes criterios es aplicable: 1. Participantes con MGFA clase I, IVb y V. 2. Mujeres adolescentes que puedan quedarse embarzadas: Embarazo o lactancia, o la participante tiene la intención de quedar embarazada durante el ensayo o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis de IMP. 3. Tiene alguna de las siguientes condiciones médicas: a) Infección bacteriana, viral o fúngica activa o crónica no controlada clínicamente significativa en el momento de la selección. b) Cualquier otra enfermedad autoinmune conocida que, en opinión del investigador, interferiría con una evaluación precisa de los síntomas clínicos de la Miastenia Gravis o pondría al participante en un riesgo indebido. c) Historia de malignidad a menos que se considere curada con un tratamiento adecuado sin evidencia de recurrencia durante ≥3 años antes de la primera administración de la IMP. Los participantes con los siguientes cánceres se pueden incluir en cualquier momento: -Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente -Carcinoma in situ de cuello uterino -Carcinoma in situ de mama -Datos histológicos incidentales de cáncer de próstata (Clasificación TNM de tumores malignos estadio T1a o T1b) d) Evidencia clínica de otras enfermedades graves importantes, o que hayan tenido una cirugía mayor reciente, o que tengan cualquier otra condición que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del ensayo o poner al participante en un riesgo indebido. 4. Empeoramiento de la debilidad muscular secundaria a infecciones o medicamentos concurrentes (aminoglucósidos, fluoroquinolonas, betabloqueantes, etc.). 5. Una falta documentada de respuesta clínica al recambio plasmático (PLEX). 6. Recibió una vacuna viva o atenuada menos de 28 días antes de la selección. Recibir una vacuna inactivada, subunitaria, polisacárido o conjugada en cualquier momento antes de la detección no es excluyente. 7. Recibió una timectomía <3 meses antes de la detección o se planea realizar 1 durante el período de prueba. 8. Los siguientes resultados de estas evaluaciones de diagnóstico se considerarán excluyentes: a. Prueba de suero positiva en la detección de una infección viral activa con cualquiera de las siguientes condiciones: -Virus de la hepatitis B (VHB) que es indicativo de una infección aguda o crónica (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf) -Virus de la hepatitis C (VHC) basado en un ensayo de anticuerpos contra el VHC -Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) asociado con un recuento de CD4 <200 células / mm3 con una condición que define el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), como: retinitis por citomegalovirus con pérdida de visión, neumonía por Pneumocystis jiroveci, criptosporidiosis intestinal crónica, relacionada con el VIH encefalopatía, Mycobacterium tuberculosis (pulmonar o extrapulmonar) o cáncer de cuello uterino invasivo b. Prueba de PCR con hisopo nasofaríngeo positivo para el SARS-CoV-2 en la selección. 9. Usar las siguientes terapias previas o concomitantes: a. Uso de un producto en investigación dentro de los 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la primera dosis del IMP. b. Uso de cualquier anticuerpo monoclonal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de IMP. c. Uso de IgIV, inmunoglobulinas administradas por vía subcutánea o intramuscular, o PLEX dentro de las 4 semanas previas a la selección. 10. Niveles totales de IgG por debajo del límite inferior normal (LIN) de acuerdo con los rangos de referencia del laboratorio central para el participante por sexo y edad en el momento de la selección. 11. Una reacción de hipersensibilidad conocida al efgartigimod o a cualquiera de sus excipientes. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Efgartigimod concentrations as input for compartmental, model-driven analysis to determine (age and size dependency of) clearance (CL) and volume of distribution (Vd) - PD parameters: total IgG levels and anti-acetylcholine receptors antibodies (AChR-Ab) as input for PK/PD modeling analysis |
- Concentraciones de efgartigimod como entrada para análisis compartimentales, impulsado por modelos para determinar (dependencia de la edad y el tamaño de) el aclaramiento (CL) y el volumen de distribución (Vd) - Parámetros de PD: niveles totales de IgG y anticuerpos anti-receptores de acetilcolina (AChR-Ab) como entrada para el análisis de modelado de PK / PD |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Incidence and severity of adverse events (AEs), incidence of serious adverse events (SAEs) - Efgartigimod serum concentrations -Levels of total IgG and anti-acetylcholine receptor antibodies (AChR-Ab): absolute values, change from baseline and percent (%) change from baseline -Incidence and prevalence of anti-drug antibodies (ADAs) against efgartigimod -MG-ADL: absolute value and change from baseline of total MG-ADL score -Total QMG score: absolute value and change from baseline of total QMG score -Total score EQ-5D-Y: absolute value and change from baseline -Neurological Quality of Life (Neuro-QoL) Pediatric Fatigue Score: values and change from baseline -Change in protective antibody titers to vaccines received before or received during the trial |
-Incidencia y gravedad de eventos adversos (EA), incidencia de eventos adversos graves (AAG) - Concentraciones séricas de efgartigimod -Niveles de anticuerpos IgG totales y anti-receptor de acetilcolina (AChR-Ab): valores absolutos, cambio desde el inicio y porcentaje (%) de cambio desde el inicio -Incidencia y prevalencia de anticuerpos antidrogas (ADA) contra efgartigimod -MG-ADL: valor absoluto y cambio desde el inicio de la puntuación total de MG-ADL -Puntaje total de QMG: valor absoluto y cambio desde el inicio del puntaje total de QMG -Puntaje total EQ-5D-Y: valor absoluto y cambio desde el inicio -Calidad de vida neurológica (Neuro-QoL) Puntuación de fatiga pediátrica: valores y cambio desde el inicio -Cambio en los títulos de anticuerpos protectores de las vacunas recibidas antes o durante el ensayo. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
2nd endpoint 1,4,8 = 28 weeks endpoint 2,3,5,6,7 = 26 weeks |
2do criterio de valoración 1,4,8 = 28 semanas criterios de evaluación 2,3,5,6,7 = 26 semanas |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
- Dose confirmation for paediatric patients aged 2 to 18 years old. - Quality of Life - Tolerability - Biomarkers - Immunogenicity - Health Economics |
- Confirmación de dosis para pacientes pediátricos de 2 a 18 años. - Calidad de vida - tolerabilidad - Biomarcadores - inmunogenicidad - Economía de la Salud |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Georgia |
United States |
Austria |
Belgium |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the trial is defined as the date of the last visit of the last participant in the ARGX-113-2006 trial. A participant is considered to have completed the trial if he/she completed the end of trial (EoT) visit at day 182 ±3 days (trial entry in Part A) or day 126 ±3 days (trial entry in Part B), even if the participant did not complete treatment. |
El final del ensayo se define como la fecha de la última visita del último participante en el ensayo ARGX-113-2006. Se considera que un participante ha completado el ensayo si completó la visita de fin de ensayo (EoT) el día 182 ± 3 días (entrada en la Parte A del ensayo) o el día 126 ± 3 días (entrada en la Parte B del ensayo), incluso si el participante no completó el tratamiento. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |