E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ambulatory Heart Failure Patients |
Ambulatoryjni chorzy z ciężką skurczową niewydolnością serca |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Heart Failure |
Choroba serca |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10074631 |
E.1.2 | Term | Systolic heart failure |
E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the effectiveness of repeated infusions of levosimendan in outpatients with advanced systolic HF in the prevention of death and recurrent hospitalizations. |
Określenie skuteczności powtarzanych wlewów levosimendanu u ambulatoryjnych pacjentów z zaawansowaną skurczową niewydolność serca w prewencji zgonu i nawracających rehospitalizacji. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
Nie dotyczy. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Echocardiographic substudy of the LEIA-HF trial |
Studium echokardiograficzne badania LEIA-HF |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
Age ≥ 18 years • Heart failure with left ventricular ejection fraction ≤ 35% • Hospitalization for worsening heart failure within the last 6 months • NYHA functional class III or outpatient IV • Optimal Medical Therapy (OMT) according to ESC guidelines, established as stable for at least 1 month before randomization, according to the knowledge and experience of the qualifying clinician • Distance covered in the 6-minute walk 6MWT <350 m OR NTproBNP concentration ≥ 1000 pg / mL • According to the Investigator, the patient does not currently require hospitalization • Patient protected with an implantable device capable of terminating life-threatening arrhythmias and conduction disturbances (ICD or CRT-D / P), if indicated and the patient consents to implantation. |
• Wiek ≥ 18 lat • Niewydolność serca z frakcją wyrzutową lewej komory ≤ 35% • Hospitalizacja z powodu zaostrzenia niewydolności serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy • Klasa czynnościowa III lub ambulatoryjna IV wg klasyfikacji NYHA 5. Indywidualnie zoptymalizowana farmakoterapia (ang. Optimal Medical Therapy, OMT), zgodna z zaleceniami ESC, ustalona jako stabilna przez przynajmniej 1 miesiąc przed randomizacją, wg wiedzy i doświadczenia kwalifikującego klinicysty • Dystans pokonany w teście 6-cio minutowego marszu 6MWT < 350 m LUB stężenie NTproBNP ≥ 1000 pg/mL • W ocenie Badacza pacjent aktualnie nie wymagający hospitalizacji 8. Pacjent zabezpieczony wszczepialnym urządzeniem z funkcją przerywania zagrażających życiu zaburzeń rytmu i przewodzenia (ICD lub CRT-D/P), jeżeli istnieją wskazania i pacjent wyraża zgodę na implantację |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• The etiology of heart failure that can be associated with restrictive cardiomyopathy or with hypertrophic cardiomyopathy or with uncorrected severe valvular disease according to the AHA / ACC / ESC criteria (Note: functional mitral valve insufficiency found on echocardiography does not exclude participation in the study) or heart failure with a probable reversible cause (tachyarrhythmic, alcohol, etc.) • Hypotension with symptoms of tissue hypoperfusion (systolic blood pressure <85 mmHg AND lactate concentration> 2 mmol / L - 'cold-wet' hemodynamic profile) • Uncontrolled hypertension • Planned revascularization or other surgical treatment of heart failure within the next 12 months (except for qualification or waiting for mechanical circulatory support or heart transplantation) • Advanced chronic kidney disease (eGFR <30 mL / min) • Biochemical features of liver injury (> 5 upper limit of the reference normal level of hepatic transaminases and / or> 3 upper limit of the reference limit of total bilirubin concentration) • Severe chronic lung disease with features of respiratory failure [defined as disorders of the respiratory system impairing gas exchange and leading to hypoxemia - arterial oxygen partial pressure (PaO2) <60mmHg (8.0 kPa) and / or hypercapnia - increase in partial pressure of carbon dioxide (PaCO2) ≥45mmHg (6.0 kPa)] or severe abnormalities in spirometry [defined as very severe obstruction, i.e. a decrease in forced expiratory volume in one second (FEV1 ) <35% predicted value] or home oxygen treatment [in chronic lung disease with features of respiratory failure, indications for home oxygen therapy include: PaO2 ≤55 mmHg (corresponding to saturation ≤88%); PaO2 55-60 mmHg (corresponding to saturation ≤88%) and pulmonary hypertension, peripheral edema suggesting right heart failure or polycythemia (hematocrit> 55%)]. • Accompanying chronic diseases with poor prognosis (e.g. cancer) • Paroxysmal supraventricular tachycardia, paroxysmal ventricular tachycardia including torsade de pointes, advanced atrioventricular blocks in the month prior to study screening visit • History of hypersensitivity to levosimendan • Pregnancy or the postpartum period • A patient with predictable problems with cooperation with the medical and nursing team |
• Etiologia niewydolności serca możliwa do powiązania z kardiomiopatią restrykcyjną lub z kardiomiopatią przerostową lub z nieskorygowaną, ciężką chorobą zastawkową, zgodnie z kryteriami AHA/ACC/ESC (Uwaga: czynnościowa niedomykalność zastawki mitralnej stwierdzana w badaniu echokardiograficznym nie powoduje wykluczenia z udziału w badaniu) lub niewydolność serca o prawdopodobnej przyczynie odwracalnej (tachyarytmiczna, alkoholowa, itp.) • Hipotonia z objawami hipoperfuzji tkankowej (skurczowe ciśnienie tętnicze < 80 mmHg • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze • Planowana rewaskularyzacja lub inne leczenie zabiegowe niewydolności serca w ciągu najbliższych 12 miesięcy (z wyjątkiem kwalifikacji lub oczekiwania na wszczepienie mechanicznego wspomagania krążenia lub transplantację serca) • Zaawansowana przewlekła choroba nerek (eGFR < 30 mL/min.) • Biochemiczne cechy uszkodzenia wątroby (> 5 górnej granicy normy referencyjnej aktywności aminotransferaz wątrobowych i/lub > 3 górnej granicy normy referencyjnej stężenia całkowitej bilirubiny) • Ciężka przewlekła choroba płuc z cechami niewydolności oddechowej [definiowanej jako zaburzenia czynności układu oddechowego upośledzające wymianę gazową i prowadzące do hipoksemii - ciśnienie parcjalne tlenu we krwi tętniczej (PaO2) < 60 mmHg (8,0 kPa) i/lub hiperkapnii - wzrost ciśnienia parcjalnego dwutlenku węgla (PaCO2) ≥ 45 mmHg (6,0 kPa)] i/lub SpO2 < 90% na powietrzu atmosferycznym lub ciężkimi nieprawidłowościami w spirometrii [definiowanymi jako bardzo ciężka obturacja, czyli spadek natężonej objętości wydechowej pierwszosekundowej (FEV1) < 35% wartości należnej] lub domowe leczenie tlenem [w przewlekłej chorobie płuc z cechami niewydolności oddechowej do wskazań do domowej terapii tlenem należą: PaO2 ≤ 55 mmHg (odpowiada to saturacji ≤ 88%); PaO2 55-60 mmHg (odpowiada to saturacji ≤ 88%) oraz nadciśnienie płucne, obrzęki obwodowe sugerujące prawokomorową niewydolność serca lub policytemia (hematokryt > 55%)]. • Towarzyszące choroby przewlekłe o złym rokowaniu (np. choroba nowotworowa) • Napadowy częstoskurcz nadkomorowy, napadowy częstoskurcz komorowy, w tym torsade de pointes, zaawansowane bloki przedsionkowo-komorowe w ciągu miesiąca przed wizytą kwalifikującą do badania • Nadwrażliwość na levosimendan w wywiadzie • Ciąża lub okres połogu • Pacjent o przewidywalnych problemach ze współpracą z zespołem lekarsko-pielęgniarskim • Aktualna infekcja wirusem SARS-Cov2 lub dodatni wynik PCR w kierunku infekcji SARS-Cov-2 w ciągu ostatniego miesiąca. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary endpoint: death OR unplanned hospitalization due to heart failure (according to ICD-10: I50, R57.0), assessed jointly, depending on what occurs earlier in the 12-month follow-up. |
Pierwszorzędowym punktem końcowym dla oceny skuteczności: • zgon z dowolnej przyczyny LUB nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca (wg ICD-10: I50, R57.0), oceniane łącznie, w zależności od tego, co wystąpi wcześniej w obserwacji 12 miesięcznej. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Death from any cause; • Death from cardiovascular causes (according to ICD-10: the whole group I00-I99); • Unplanned hospitalization for heart failure; • All-cause death OR unscheduled hospitalization for heart failure at the 12-18 month and 0-18 month time points; • Death from cardiovascular causes OR unplanned hospitalization for heart failure; • Implantation of a mechanical circulatory support system (according to ICD-9-CM: 37.62, 37.66); • Heart transplantation or implantation of a system that completely replaces the heart function (according to ICD-9- CM: 37.51, 37.52, 33.6); • Implantation of a mechanical circulatory support system or heart transplant or implantation of a system that completely replaces the work of the heart; • Time to the first unscheduled hospitalization for heart failure in the subgroup of unplanned hospitalization for heart failure; • Time to implantation of a mechanical circulatory support system, heart transplantation or implantation of a system that completely replaces the work of the heart; • Percentage of patients who returned to levosimendan / placebo infusions in the 13th to 18th month phase of the study; • Quality of life (QoL) assessed using the KCCQ questionnaire; • Distance in meters covered in the 6-minute walk 6MWT test; • NTproBNP concentration; • eGFR according to CDK-EPI; • Selected echocardiographic parameters. |
• Zgon z dowolnej przyczyny; • Zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych (wg ICD-10: cała grupa I00- I99); • Nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca; • Zgon z dowolnej przyczyny LUB nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca w punktach czasowych 12-18 miesięcy i 0-18 miesięcy; • Zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych LUB nieplanowana hospitalizacja z powodu niewydolności serca; • Implantacja systemu do mechanicznego wspomagania krążenia (wg ICD-9-CM: 37.62, 37.66); • Transplantacja serca lub wszczepienie systemu całkowicie zastępującego pracę serca (wg ICD-9-CM: 37.51, 37.52, 33.6); • Implantacja systemu do mechanicznego wspomagania krążenia lub transplantacja serca lub wszczepienie systemu całkowicie zastępującego pracę serca; • Czas do pierwszej nieplanowanej hospitalizacji z powodu niewydolności serca w podgrupie pacjentów nieplanowo hospitalizowanych z powodu niewydolności serca; • Czas do implantacji systemu do mechanicznego wspomagania krążenia, transplantacji serca lub wszczepienia systemu całkowicie zastępującego pracę serca; • Odsetek pacjentów, u których powrócono do wlewów levosimendanu/placebo w fazie od 13-go do 18-go miesiąca badania; • Jakość życia (QoL) oceniana za pomocą kwestionariusza KCCQ; • Dystans w metrach pokonany w teście 6-cio minutowego marszu 6MWT; • Stężenie NTproBNP; • eGFR wg CDK-EPI; • Wybrane parametry echokardiograficzne. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Assessed in the following windows: 0-12 months, 12-18 months oraz 0-18 months |
Oceniane w oknach czasowych: 0-12 miesięcy, 12-18 miesięcy oraz 0-18 miesięcy |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |