| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed / Refractory Metastatic or Advanced Solid Tumors |
| Tumores sólidos recidivantes / refractarios avanzados o metastásicos |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Solid tumors which have spread in the body |
| Tumores sólidos que se han diseminado por el cuerpo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10049280 |
| E.1.2 | Term | Solid tumour |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The study is designed in 2 parts:
Part 1:
• To characterize the safety and tolerability of RVU120 (SEL120) as single agent in patients with solid tumors by:
a. determination of the RP2D
b. evaluation of frequency and nature of adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) and dose limiting toxicities (DLT)
Part 2:
Safety:
• to expand evaluation of the safety and tolerability of RVU120 as single agent in patients with selected tumor indications at each study Group.
• evaluation of frequency and nature of adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs)
Efficacy:
• to explore the anti-tumor activity of RVU120 as single agent in patients with selected tumor indications at each study Group: |
El ensayo está diseñado en dos partes:
Parte 1
• caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de RVU120 (SEL120) como agente único en pacientes con tumores sólidos
a. mediante la determinación de la RP2D (por sus siglas en inglés)
b. mediante la evaluación de la incidencia y la naturaleza de los acontecimientos adversos (AE), los acontecimientos adversos graves (SAE) y las toxicidades limitantes de dosis (DLT).
Parte 2:
Seguridad:
• ampliar la evaluación de la seguridad y tolerabilidad de RVU120 utilizado como agente único en pacientes con indicaciones de cáncer seleccionadas en cada grupo de ensayo.
• evaluar la frecuencia y la naturaleza de los acontecimientos adversos (AE) y los acontecimientos adversos graves (SAE).
Eficacia:
• investigar la actividad antitumoral de RVU120 utilizado como agente único en pacientes con indicaciones de cáncer seleccionadas en cada grupo de ensayo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1:
• Efficacy: to determine of preliminary anti-tumor response to RVU120
• Pharmacokinetics: to determine pharmacokinetic profile of RVU120 (SEL120) single agent in plasma of patients with solid tumors
Part 2:
• Pharmacokinetics: to determine pharmacokinetic profile of RVU120 (SEL120) single agent in patients with solid tumors, at each study Group |
Parte 1:
• Eficacia: para determinar la respuesta preliminar antitumoral a RVU120
• Farmacocinética: para determinar el perfil farmacocinético del agente único RVU120 (SEL120) en plasma de pacientes con tumores sólidos
Parte 2:
• Farmacocinética: para determinar el perfil farmacocinético del agente único RVU120 (SEL120) en pacientes con tumores sólidos, en cada grupo del ensayo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
General Inclusion Criteria for Part 1 and Part 2:
1. Age 18 years or older;
2. Histologically confirmed and/or documented advanced or metastatic tumors who have exhausted the available standard treatment(s) of the respective country and/or progressing from at least one previous systemic therapy and not eligible to further available therapy;
3. At least one measurable or evaluable disease according to RECIST v1.1 Appendix 1);
4. Performance status of ECOG 0-2 (Appendix 3);
5. Estimated life expectancy of at least 12 weeks;
6. Toxicities incurred as a result of previous anti-cancer therapy resolved to ≤ Grade 1 (as defined by NCI CTCAE v5.0, Appendix 2), except for alopecia, lymphopenia assessed as non-clinically significant, sensory neurotoxicity and erectile dysfunction that could be ≤ G2;
7. At least a 4-week interval between the last received radiotherapy and the first scheduled day of dosing with RVU120 (SEL120) (with the exception of palliation radiotherapy which is allowed up to 2 weeks prior the first scheduled day of dosing);
8. Complete recovery from major surgery (stable and < Grade 2 toxicity sequela acceptable);
9. At least 2 weeks beyond high dose systemic corticosteroids (however, low dose corticosteroids < 20 mg prednisone or equivalent daily are permitted);
10. Laboratory values at Screening and or at D1C1 pre-dose:
a. Absolute neutrophil count ≥1.5 x 109/L without colony stimulating factor support;
b. Platelets 100 x 109/L;
c. Hemoglobin ≥9 g/dL (or ≥2.2 mmol/L) without RBC transfusion within
4 weeks;
d. Serum albumin ≥ 30g/L (3.0g/dL);
e. Total bilirubin <1.5 times the upper limit of normal (ULN);
f. AST (SGOT) ≤3 x ULN; ALT (SGPT) ≤3 x ULN; (≤5 x ULN for patients with advanced solid tumors with liver metastases); patients with confirmed bone metastases will be permitted on study with isolated elevations in ALP >5 x ULN;
g. Creatinine clearance ≥60 mL/min (Cockroft-Gault formula Appendix 4);
h. Normal coagulation (elevated INR, prothrombin time or APTT <1.3 x ULN acceptable);
i. Urine protein ≤1+(as measured by dipstick) or urinary protein <1 g24/hrs.
11. Left ventricular ejection fraction> 50% by echocardiogram or MUGA;
12. Able to provide an archival or fresh tumor biopsy sample at Screening. For patients in Part 2 of study, baseline tumor biopsy samples from progressive disease lesions, where feasible, are required;
13. For females of childbearing potential (FCBP), a negative pregnancy test must be confirmed before enrolment. FCBP must commit to using two medically accepted forms of effective contraception during study participation and until 6 months after the last dose of study drug. Females must also refrain from donating blood or egg (ovum) during the same time-period;
14. For males, an effective barrier method of contraception must be used during study participation until 6 months after the last dose of study drug, if the patient is sexually active with a FCBP. Males must also refrain from donating blood or sperm during the same time-period;
15. Ability to give written, informed consent prior to any study-specific Screening procedures, with the understanding that the consent may be withdrawn by the patient at any time without prejudice;
16. Capable of understanding the mandated and optional protocol requirements, is willing and able to comply with the study protocol procedures and has signed the main informed document prior to any study specific procedure. For any optional biopsy sampling (tissue and/or blood) and long-term sample storage, additional consent is required;
17. Patients must have been off anti-cancer treatment and prohibited concomitant medications, for 2 weeks or 5 half-lives, whichever is longer;
Specific Additional Inclusion Criteria for Part 2 (Group A: TNBC)
18. Histologically or cytologically confirmed TNBC based on the most recent analyzed biopsy or other pathology specimen. Triple negative defined as <1% expression for estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) and negative for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) by a diagnostic in situ hybridization method. |
Criterios generales de inclusión en la Parte 1 y Parte 2 :
1. Mayor de 18 años;
2. Tumores avanzados o metastásicos confirmados histológicamente y / o documentados que hayan agotado el tratamiento estándar disponible del país respectivo y / o hayan progresado desde al menos una terapia sistémica previa y no sean elegibles para recibir terapia adicional disponible;
3. Al menos una enfermedad medible o evaluable según los criterios RECIST ver. 1.1 (Apéndice 1)
4. Estado de rendimiento según la escala ECOG 0-2 (Apéndice 3)
5. Tiempo estimado de supervivencia de al menos 12 semanas;
6. Resolución de los efectos tóxicos resultantes del tratamiento antitumoral previo hasta grado ≤1 (según la definición de los criterios del NCI CTCAE ver.5.0) (Apéndice 2), excepto alopecia, linfopenia considerada clínicamente insignificante, neurotoxicidad sensorial y disfunción eréctil que pudiera ser de grado ≤ 2.
7. Al menos un intervalo de 4 semanas entre la última radioterapia recibida y el primer día programado de dosificación con RVU120 (SEL120) (con la excepción de la radioterapia paliativa que se permite hasta 2 semanas antes del primer día programado de dosificación);
8. Recuperación completa después de una cirugía mayor (fase de estabilización y efectos tóxicos de grado <2 aceptables);
9. Al menos 2 semanas desde las últimas dosis altas de corticosteroides sistémicos (sin embargo, se permiten dosis bajas de corticosteroides equivalentes a <20 mg de prednisona u otro fármaco al día);
10. Las pruebas de laboratorio, realizadas durante el cribado y el C1D1, antes de la administración del fármaco, deben dar los siguientes resultados:
a. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/l sin uso adyuvante del factor estimulante de colonias
b. Recuento de plaquetas 100 x 109/l;
c. Hemoglobina ≥9 g/dl o ≥2,2 mmol/l (sin transfusiones de sangre en las 4 semanas previas);
d. Albúmina ≥30 g/L; (3.0g/dL)
e. Bilirrubina total <1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN);
f. AST (SGOT) ≤3 x ULN; ALT (SGPT) ≤3 x ULN; ≤5 x ULN para pacientes con tumores sólidos avanzados con metástasis hepáticas; los pacientes con metástasis óseas confirmadas podrán participar en el ensayo si hay aumentos aislados de los niveles de ALP >5 x ULN;
g. Aclaramiento de creatinina >60 ml/min según la fórmula de Cockroft-Gault; (Apéndice 4)
h. Coagulación sanguínea normal (INR elevado, tiempo de protrombina o APTT<1,3 x ULN aceptable);
i. Proteínas en orina ≤1+ (prueba de tira reactiva) o proteína en orina <1 g24/hrs.
11. FEVI ≥50 % por eco o MUGA
12. Disponibilidad para presentar una muestra de biopsia tumoral fresca o en archivo en la selección. Para los pacientes de la Parte 2 del estudio, se requieran muestras de biopsia tumoral de referencia de las lesiones progresivas de la enfermedad, cuando sea posible;
13. FCBP deben documentar una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión en el ensayo. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben aceptar el uso de dos métodos anticonceptivos eficaces y médicamente aceptables durante su participación en el ensayo y durante los 6 meses consecutivos a la última dosis del fármaco del ensayo. Durante este periodo las mujeres tampoco pueden donar sangre ni óvulos;
14. Los hombres sexualmente activos cuyas parejas sean FCBP deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante la participación en el ensayo y durante los 6 meses consecutivos a la última dosis del fármaco del ensayo. Durante este periodo los hombres tampoco pueden donar sangre ni semen;
15. El paciente debe ser capaz de expresar su consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de cribado en el marco del ensayo; el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento, sin previo aviso;
16. El paciente debe ser capaz de comprender los requisitos establecidos y opcionales del protocolo, así como tener la voluntad y la capacidad para cumplir con los procedimientos del protocolo del ensayo y para firmar el consentimiento informado de participación en el ensayo principal, antes de iniciar cualquier procedimiento en el marco del ensayo. Se requiere un consentimiento adicional para cualquier procedimiento opcional de toma de muestras de biopsia (tejido y/o sangre) y almacenamiento de muestras a largo plazo;
17. Los pacientes no pueden recibir ningún otro tratamiento antitumoral, ni utilizar medicamentos prohibidos como concomitantes durante 2 semanas o 5 vidas medias del medicamento, dependiendo de lo que dure más.
Criterios específicos adicionales para la inclusión en la Parte 2 (grupo A: TNBC)
18. Diagnóstico de TNBC confirmado por una histopatología o una citología en la última biopsia analizada u otra muestra de prueba histopatológica. TNBC se define como la expresión al nivel del <1 % del receptor de estrógeno (RE) y del receptor de progesterona (RP) y la ausencia del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) obtenida mediante hibridación in situ. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
General Exclusion Criteria for both Part 1 and Part 2:
Any of the following will exclude a patient from enrolment:
1. Active brain metastasis [patients with treated, non-progressive brain metastases, off high-dose steroids (>20 mg prednisone or equivalent) for at least 4 weeks can be enrolled in the trial];
2. Prior history of or planned organ or hematopoietic stem cell transplant;
3. Evidence of ongoing and uncontrolled systemic bacterial, fungal, or viral infection and acute inflammatory conditions (including pancreatitis);
4. Known seropositivity or history of active viral infection with human immunodeficiency virus (HIV);
5. Ongoing significant liver disease such as cirrhosis, drug-induced liver injury, active hepatitis or chronic persistent hepatitis B and/or C;
6. Impairment of gastrointestinal function or gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of RVU120 (SEL120) (e.g., active inflammatory bowel disease, ulcerative disease, malabsorption syndrome, short bowel syndrome, uncontrolled nausea, persistent vomiting or diarrhea);
7. Ongoing drug-induced pneumonitis;
8. Concurrent participation in another investigational clinical trial;
9. Taking any medications, herbal supplements or other substances (including smoking) that are known to be strong inhibitors or strong inducers or sensitive substrates of CYP1A2; with the exception of antibiotics, antifungals, and antivirals that are used as the standard of care or to prevent or treat infections and other such drugs that are considered absolutely essential for the care of the patient and no suitable or available alternative could be found, with prior approval of the Sponsor Study Medical Director (Appendix 5);
10. Mean QTcF or QTcB of >470 msec on triplicate electrocardiograms (ECGs) performed within 5 minutes of each other, using QTcF (Fredericia) or QTcB (Bazett) formulation;
11. Currently taking drugs that are documented in the drug package insert, to have risk of causing prolonged QTc or torsades de pointes (TdP) (unless these can be changed to acceptable alternatives or discontinued). Please also consult the following Credible Meds web page: https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList.pdf. Appendix 6. (antibiotics, antifungals, and antivirals that are used as standard of care or to prevent or treat infections and other such drugs that are considered absolutely essential for the care of the patient and no suitable or available alternative could be found, can be used with prior approval by Sponsor Study Medical Director);
12. Patients with clinically significant cardiovascular disease. This includes: Myocardial infarction or unstable angina < 6 months prior to Screening; NYHA Grade III or greater congestive heart failure (Appendix 7); cerebrovascular accident including transient ischemic attack within the past 6 months; Uncontrolled hypertension; Serious or uncontrolled cardiac arrhythmia; Personal history of Torsade de Pointe or syndrome of congenital QTc prolongation or QTc > 470 msec.;
13. Any other prior or current medical condition, intercurrent illness, surgical history, physical or electrocardiogram (ECG) findings, laboratory abnormalities, or extenuating circumstance (e.g., alcohol or drug addiction) that, in the Investigator’s opinion, could jeopardize patient safety or interfere with the objectives of the study;
14. Pregnant or breast-feeding females;
15. Known active ongoing infection with COVID19 virus or known persistent Positive COVID-19 Ag-based test;
Specific Exclusion Criteria for Part 2, Group A:
16. Prior history of malignancies other than TNBC, unless the patient has been free of the disease for 5 years or more prior to Screening. Exceptions to the ≥5-year time limit include history of the following:
a. basal cell carcinoma of the skin;
b. non-metastatic squamous cell carcinoma of the skin;
c. carcinoma in situ of the cervix;
d. carcinoma in situ of the breast;
e. carcinoma in situ of the bladder;
f. incidental histological finding of prostate cancer (Tumor/Node/Metastasis [TNM] stage of T1a or T1b). |
Criterios generales de exclusión para la Parte 1 y la Parte 2:
No podrán incluirse en el ensayo los pacientes que presenten alguna de las siguientes características:
1. Metástasis cerebrales activas (pueden incluirse en el ensayo los pacientes con metástasis cerebrales tratadas y no progresivas que no hayan recibido dosis altas de corticosteroides >20 mg de prednisona o dosis equivalente de otro fármaco) durante al menos 4 semanas;
2. Antecedentes o planificación de un trasplante de órganos o células madre hematopoyéticas;
3. Evidencia de una infección sistémica bacteriana, fúngica o viral, en curso y no controlada o afecciones inflamatorias agudas (incluida la pancreatitis);
4. Seropositividad establecida o infección viral activa por VIH.
5. Enfermedad hepática actual sustancial, como cirrosis, lesión hepática inducida por fármacos, hepatitis activa o hepatitis B y/o C crónica persistente;
6. Insuficiencia gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda afectar significativamente a la absorción de RVU120 (p.ej. enfermedad inflamatoria intestinal activa, colitis ulcerosa, síndrome de malabsorción, síndrome de intestino corto, náuseas incontroladas, vómitos o diarrea persistentes);
7. Neumonía inducida por fármacos en la actualidad
8. Participación simultánea en otro ensayo clínico;
9. Los que tomen cualquier medicamento, suplemento herbáceo u otras sustancias (incluido el tabaco) conocidas como fuertes inhibidores o fuertes inductores o sustratos sensibles de CYP1A2; a excepción de los antibióticos, antimicóticos y antivirales utilizados como parte de la atención médica estándar para prevenir o tratar infecciones, así como otros medicamentos que se consideren absolutamente necesarios en el cuidado médico del paciente cuando no se pueda encontrar ningún método alternativo adecuado o disponible, todos los mencionados con la aprobación previa del director médico de parte del promotor del ensayo. (Apéndice 5);
10. Valor medio de QTcF o QTcB de > 470 mseg en un electrocardiograma (ECG) realizado tres veces con un intervalo de 5 minutos según la fórmula de Fredericia para calcular el intervalo QTcF o el QTcB (Bazett)
11. Los que tomen actualmente medicamentos cuyos prospectos indiquen que está documentado que el fármaco en cuestión conlleva el riesgo de prolongar el intervalo QTc o que causa torsades de pointes (TdP) (a menos que se pueda cambiar este medicamento por uno alternativo pero equivalente y aceptables, bien suspenderlos);
Para ver la lista de medicamentos que prolongan el intervalo QT y/o causan TdP, consulte el sitio web Credible Meds https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList.pdf (Apéndice 6) (los antibióticos, antimicóticos y antivirales utilizados como parte del tratamiento estándar o para prevenir o tratar infecciones, y otros medicamentos que se consideren absolutamente necesarios en el cuidado médico del paciente y para los que no se pueda encontrar ninguna alternativa equivalente, adecuada o disponible, podrán utilizarse con la aprobación previa del director médico del ensayo de parte del promotor).
12. Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa. Que son, por ejemplo: Infarto de miocardio o angina inestable en el periodo <6 meses antes de la inclusión en el ensayo; insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o superior según la escala NYHA (Apéndice 7); incidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, incluido un ataque isquémico transitorio; hipertensión no compensada, arritmias cardíacas graves e incontroladas; antecedentes de TdP o síndrome de prolongación congénita del intervalo QTc o QTc >470 ms.
13. Cualquier otra afección médica, pasada o actual, comorbilidades, antecedentes de cirugía, hallazgos en la exploración física o en el ECG, anomalías en los resultados de las pruebas de laboratorio o circunstancias incapacitantes (por ejemplo, dependencia del alcohol o las drogas) que, en la opinión del investigador, puedan suponer un riesgo para la seguridad del paciente o puedan interferir con los objetivos del ensayo.
14. Mujeres en el periodo de gestación o lactancia.
15. Infección activa reconocida por el virus COVID-19 o resultado positivo confirmado de la prueba de antígeno COVID-19 persistente.
Criterios específicos de exclusión para la Parte 2, grupo A:
16. Antecedentes de enfermedades malignas distintas del CMNT, a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante al menos 5 años anteriores a la evaluación del cribado. Las excepciones para este periodo de ≥5 años incluyen un historial de los siguientes cánceres:
a. cáncer de piel de células basales;
b. cáncer de piel de células escamosas sin presencia de metástasis;
c. cáncer de cuello de útero in situ;
d. cáncer de mama in situ;
e. cáncer de vejiga in situ;
f. cáncer de próstata detectado incidentalmente en el examen histopatológico (estadio T1a o T1b según la clasificación tumor/nodo/metástasis [TNM]). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
PART 1 Primary Objectives
To characterize the safety and tolerability of RVU120 (SEL120) as single agent in patients with solid tumors by:
• Evaluation of frequency and nature of adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) and dose limiting toxicities (DLT).
• Determination of the RP2D.
PART 2 Primary Safety Objective
To expand evaluation of the safety and tolerability of RVU120 (SEL120) as single agent in patients with selected tumor indications at each study Group:
• Evaluation of frequency and nature of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs)
PART 2 Primary Efficacy Objective
To explore the anti-tumor activity of RVU120 (SEL120) as single agent in patients with selected tumor indications at each study Group:
• As assessed by RECIST v1.1 determining objective overall response rate (ORR) defined by patients who experienced a complete response (CR) or partial response (PR), duration of response (DoR), progression-free survival (PFS) and overall survival (OS); and clinical benefit rate (CBR). CBR is defined as (CR+PR+SD). Stable disease has to last at least 12 weeks. Complete Pathologic Response (CPR) will also be evaluated when applicable to a certain tumor indication, such as Breast cancer.
• Imaging for RECIST v1.1 will be performed locally at each trial site using either MRI or CT scan, though whichever is used at baseline screening for a specific patient, must be used throughout the course of the study for that patient. During the study, RECIST v1.1 will be determined by the trial site. Images will be stored centrally by a third-party vendor who will perform a second review at the interim and final analyses.
In the event of an inconsistency between the investigational site and the 3rd party reviewer, the result reported by the 3rd party, prevails. |
PARTE 1 Objetivo principal
Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de RVU120 (SEL120) como agente único en pacientes con tumores sólidos
• mediante la evaluación de la incidencia y la naturaleza de los acontecimientos adversos (AE), los acontecimientos adversos graves (SAE) y las toxicidades limitantes de dosis (DLT).
• Determinación de la RP2D
PARTE 2 Objetivo principal de la seguridad
Ampliar la evaluación de la seguridad y tolerabilidad de RVU120 (SEL120) utilizado como agente único en pacientes con indicaciones de cáncer seleccionadas en cada grupo de ensayo.
• Evaluar la frecuencia y la naturaleza de los acontecimientos adversos (AE) y los acontecimientos adversos graves (SAE).
PARTE 2 Objetivo principal de la eficacia
Investigar la actividad antitumoral de RVU120 (SEL120) utilizado como agente único en pacientes con indicaciones de cáncer seleccionadas en cada grupo de ensayo.
• Se evalúa según los criterios RECIST ver. 1.1, que determinan el porcentaje total de respuestas objetivas (ORR), definidas por los pacientes que experimentaron respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), la duración de la respuesta (DOR), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS), así como el porcentaje de beneficio clínico (CBR). El CBR se define como (CR + PR + SD). La estabilización de la enfermedad debe persistir durante al menos 12 semanas. También se evaluará la respuesta patológica completa (CPR), según proceda, para indicaciones oncológicas específicas, tales como el cáncer de mama.
• Las pruebas de imagen según los criterios RECIST ver.1.1 serán realizadas localmente, en cada centro de investigación, utilizando la RMN o TAC, y la prueba que se utilice primero durante la selección de un paciente determinado deberá seguir realizándose en ese paciente durante todo el ensayo. Durante el ensayo, los criterios RECIST ver.1.1 serán determinados por el centro de investigación. Las imágenes serán almacenadas en una entidad central, por una empresa externa que las reevaluará a la hora de llevar a cabo los análisis intermedios y finales.
En caso de discrepancia entre la evaluación del centro de investigación y la evaluación del empleado de la empresa externa, prevalecerá la puntuación proporcionada por la empresa externa. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| For Part 1 and Part 2: Throughout the study period - from Screening Visit to the Final Study Visit |
| Para la Parte 1 y la Parte 2: A lo largo del período de estudio - desde la visita de screening hasta la visita final del estudio. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
PART 1 Secondary Objectives
Efficacy: To determine preliminary anti-tumor response to RVU120 (SEL120):
• As assessed by RECIST v1.1 (Appendix 1) determining objective overall response rate (ORR) defined by patients who experienced a complete response (CR) or partial response (PR), duration of response (DoR), progression-free survival (PFS) and overall survival (OS); and clinical benefit rate (CBR). CBR is defined as (CR+PR+SD). Stable disease has to last at least 12 weeks to be considered as component of clinical benefit. Complete Pathologic Response (CPR) will also be evaluated when applicable to a certain tumor indication, such as Breast Cancer.
• Imaging for tumor response evaluation based on RECIST v1.1, will be performed locally at each trial site using either MRI or CT scan, though whichever is used at baseline screening for a specific patient, must be used throughout the course of the study for that patient. During the study, tumor response evaluation will be determined by the trial site. Images will be stored centrally by a third-party vendor who will perform a second review, at the time of the interim and final analyses. In the event of an inconsistency between the investigational site and the 3rd party reviewer, the result reported by the 3rd party, prevails.
Pharmacokinetics: to determine pharmacokinetic profile of RVU120 (SEL120) single agent in plasma of patients with solid tumors:
• PK variables including maximum concentration (Cmax), minimum concentration (Cmin), time to maximum concentration (Tmax), elimination and effective half-life (t1/2), AUCtau (area under the plasma concentration time curve over a dosing interval) will be measured at prespecified time points.
PART 2 Secondary Objectives
Pharmacokinetics: to determine pharmacokinetic profile of RVU120 (SEL120) single agent in patients with solid tumors, at each study Group with sparse sampling (n=3 samples) for population PK modelling:
• PK variables including maximum concentration (Cmax), minimum concentration (Cmin), time to maximum concentration (Tmax), elimination half-life (t1/2), AUCtau (area under the plasma concentration time curve over a dosing interval) will be measured if possible, using population PK modelling.
• At selected subgroup of 6 patients: Determine the effect of food on the rate of absorption and exposure of RVU120 (SEL120) after a single dose. Determine the effect of RVU120 (SEL120), at steady state, on the exposure of the CYP1A2 probe substrate caffeine. |
PARTE 1 Objetivos secundarios
Eficacia: Determinar la respuesta antitumoral preliminar tras la administración de RVU120 (SEL120).
• Se evalúa según los criterios RECIST ver. 1.1 (Apéndice 1), que determinan el porcentaje total de respuestas objetivas (ORR), definidas por los pacientes que experimentaron respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), la duración de la respuesta (DOR), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS), así como el porcentaje de beneficio clínico (CBR). El CBR se define como (CR + PR + SD). La estabilización de la enfermedad debe persistir durante al menos 12 semanas para que se considere un componente de beneficio clínico. También se evaluará la respuesta patológica completa (CPR), según proceda, para indicaciones oncológicas específicas, tales como el cáncer de mama.
• Las pruebas de imagen para evaluar la respuesta del tumor según los criterios RECIST ver.1.1 serán realizadas localmente, en cada centro de investigación, utilizando la RMN o TAC, y la prueba que se utilice durante la selección de un paciente determinado deberá seguir realizándose en ese paciente durante todo el ensayo. Durante el ensayo, el centro de investigación determinará la respuesta del tumor al tratamiento recibido. Las imágenes serán almacenadas en una entidad central, por una empresa externa que las reevaluará a la hora de llevar a cabo los análisis intermedios y finales. En caso de discrepancia entre la evaluación del centro de investigación y la evaluación del empleado de la empresa externa, prevalecerá la puntuación proporcionada por la empresa externa.
Farmacocinética: determinar el perfil farmacocinético del fármaco RVU120 (SEL120) como agente único en el plasma de los pacientes con tumores sólidos
• Las variables PK, incluyen: la concentración máxima (Cmax), la concentración mínima (Cmin), el tiempo hasta la concentración máxima (Tmax), eliminación y vida media efectiva (t1/2) y el AUCtau (área bajo la curva de concentración plasmática - tiempo durante el intervalo de dosis) se determinarán en puntos temporales predefinidos.
PARTE 2 Objetivos secundarios
Farmacocinética: determinar, para cada grupo terapéutico, el perfil farmacocinético de RVU120 (SEL120) usado como fármaco único en pacientes con tumores sólidos, para crear un modelo poblacional de PK mediante muestreo disperso (n = 3 muestras)
• Las variables PK, incluidas: la exposición total, la concentración máxima (Cmax), la concentración mínima (Cmin), el tiempo hasta la concentración máxima (Tmax), la semivida de eliminación (t1/2) y el AUCtau (área bajo la curva de concentración plasmática - tiempo durante el intervalo de dosis) se determinarán, a medida de lo posible, utilizando el modelo poblacional de PK.
• En un subgrupo seleccionado de 6 pacientes: Determinar el efecto de los alimentos en la tasa de absorción y en la exposición a RVU120 (SEL120) tras la administración de una dosis única. Determinar el efecto de RVU120 (SEL120) en el estado estacionario sobre la exposición a la cafeína, siendo un sustrato de la sonda CYP1A2. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For Part 1:
• End of cycle 3 plus end of cycle 6 and thereafter every fourth cycle.
For Part 1 and Part 2:
• Blood samples for the assessment of the PK profile of RVU120 (SEL120) and its metabolites (as appropriate) in plasma will be taken at Cycle 1, Day 1 (at pre-dose and 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, and 24-hours post-dose), at Cycle 1 Day 13 (at pre-dose and 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, and 48-hours post-dose). PK blood samples will also be taken at Cycle 1 Day 3 (pre-dose), and at Cycle 1 Day 7 (pre-dose) and 4 hours post-dose. From Cycle 2 onwards a pre-dose, 2-4-hour, 6-8 hour and 24-48-hour post-dose PK blood sample will be taken on Days 1 and 13, and a pre-dose on Day 3 |
Para Parte 1:
• Fin del ciclo 3 más el final del ciclo 6 y, posteriormente, cada cuarto ciclo.
Para Parte 1 y Parte 2:
• Las muestras de sangre para evaluar el PK de RVU120 (SEL120) y sus metabolitos en plasma (según corresponda) se tomarán el C1D1 (antes de la administración del fármaco y a las 0,5; 1; 2; 4; 6; 8 y 24 h tras la dosis) y el C1D13 (antes de la administración de la dosis del fármaco y a las,5; 1; 2; 4; 6; 8; 24 y 48 h tras la dosis). También se tomarán muestras para PK el C1D3 y C1D7 (antes de la administración del fármaco) y 4 h tras la dosis. A partir del C2, las muestras para PK se tomarán los D1 y D13, antes de la administración de la dosis del fármaco, y a entre las 2-4 h, 6-8 h y 24-44 h tras la dosis, así como el D3 antes de administrar el fármaco. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| China |
| Russian Federation |
| United States |
| France |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| Czechia |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Last Visit Last Subject |
| Última Visita Último Paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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