| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with clinically stable, low to moderate complexity acute myocardial infarction (MI; troponine-positive Non ST-elevation MI or ST-elevation MI) requiring primary Percutaneous Coronary Intervention.
Subjects will be enrolled after having undergone successfull complete revascularization with the study stent (Firehawk). Shortened DAPT of 1 month followed by 11 months P2Y12-inhibitor only is compared to the current guideline-recommended 12 months DAPT |
| Pazienti con infarto miocardico acuto clinicamente stabile, di complessità da bassa a moderata (IM; IM con aumento del tratto ST o IM con elevazione del tratto ST) troponina-positivi che richiedono una PCI primaria. I soggetti verranno arruolati dopo aver subito con successo la rivascolarizzazione completa con lo stent in studio (Firehawk). Il DAPT ridotto di 1 mese seguito da 11 mesi solo con l'inibitore di P2Y12 viene confrontato con l'attuale DAPT di 12 mesi raccomandato dalle linee guida |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with the setting of heart attack related to a narrowing in one or more coronary artery and that have received an invasive procedure to treat these narrowing(s) with a coronary stent(s) |
| Pazienti nel contesto di un attacco cardiaco dovuto al restringimento di 1 o più arterie coronarie che hanno subito una procedura invasiva per trattare questi restringimenti con stent(s) coronarico(i) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to evaluate a modified Anti-Platelet Therapy, associated with low-dose rapamycin DES Firehawk in Acute Myocardial Infarction Patients treated with complete revascularization strategy, in reaching non-inferior Net Adverse Clinical Events (NACE : among clinically stable, low to moderate complexity acute MI patients). |
| L'obiettivo principale è valutare una terapia antipiastrinica odificata, associata a rapamicina DES Firehawk a basso dosaggio in pazienti con infarto miocardico acuto trattati con strategia di rivascolarizzazione completa, per raggiungere una NACE non inferiore (tra i pazienti con IM acuto di complessità da bassa a moderata clinicamente stabili). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objective is to evaluate a modified Anti-Platelet Therapy, associated with low-dose rapamycin DES Firehawk in Acute Myocardial Infarction Patients treated with complete revascularization strategy, in reducing bleeding events (among clinically stable, low to moderate complexity acute MI patients). |
| L'obiettivo secondario è valutare una terapia antipiastrinica modificata, associata a rapamicina DES Firehaw a basso dosaggio in pazienti con infarto miocardico acuto trattati con strategia di rivascolarizzaione completa, nel ridurre gli eventi emorragici (tra i pazienti con IM acuto di complessità da bassa a moderata clinicamente stabili) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all of the following criteria to be eligible for enrolment:
Clinical
• Subject is = 18 years old
• Subject has been hospitalised for troponin-positive Non-ST-Elevation MI, requiring early invasive treatment (PCI), or ST-Elevation MI requiring primary PCI, and this PCI occurred within the last 7 days
• Subject is eligible for per-protocol antiplatelet treatments
• Subject understands and agrees with the trial requirements and procedures, and provides written informed consent before any trial-specific tests or procedures are performed
• Subject is willing to comply with all protocol requirements including antiplatelet treatment strategies and follow-up visits
Procedural/angiographic (related to the treatment of the (N)STEMI
• Successful revascularization:
- Successful delivery and deployment of the Firehawk stent(s), with final residual stenosis of <30% (visually) for all target lesions
- No occurrence of significant event (such as MI, unplanned revascularisation, stent thrombosis, stroke, major vascular complication/bleeding).
• All the treated lesions:
- In native coronary arteries only,
- In vessels with visual reference diameter =2.25 mm and = 4.00 mm
- Implanted with the study device
- Maximum 3 lesions treated (*)
- Maximum total stent length = 80 mm.
• Complete revascularization (**) performed when more than 1 significant lesion, during the index procedure or in staged procedure(s) occurring within 7 days from the index procedure. Physiologic assessment highly recommended for lesions with stenosis between 50% and 69%.
(*) in 1 to 3 vessels.
(**) Complete revascularization performed according to site routine practice and according to the European Society of Cardiology (ESC) guidelines. |
I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere considerati idonei all’arruolamento:
Criteri clinici
• Soggetto di età pari o superiore a 18 anni
• Soggetto ricoverato per IM senza sopraslivellamento del tratto ST con positività alla troponina che richiede un trattamento invasivo precoce (PCI), oppure ricoverato per IM con sopraslivellamento del tratto ST che richiede una PCI primaria, la quale è stata eseguita negli ultimi 7 giorni
• Soggetto idoneo a trattamenti antiaggreganti piastrinici come da protocollo
• Il soggetto comprende e accetta i requisiti e le procedure della sperimentazione e fornisce il consenso informato per iscritto prima dell’esecuzione di eventuali esami o procedure specifici della sperimentazione
• Il soggetto è disposto a rispettare tutti i requisiti del protocollo, comprese le strategie terapeutiche antiaggreganti e le visite di follow-up
Criteri procedurali / angiografici (correlati al trattamento del (N)STEMI)
• Successo della rivascolarizzazione:
- Successo nell’erogazione e nel rilascio dello/degli stent Firehawk, con stenosi residua finale inferiore al 30% (visivamente) per tutte le lesioni target
- Nessuna comparsa di eventi significativi (come IM, rivascolarizzazione non pianificata, trombosi dello stent, ictus, complicanza vascolare maggiore / emorragia)
• Trattamento di tutte le lesioni:
- Solo nelle arterie coronarie native
- Nei vasi con diametro visivo di riferimento pari o superiore a 2,25 mm e pari o inferiore a 4,00 mm
- Impiantato con il dispositivo oggetto dello studio
- Trattamento di un massimo di 3 lesioni (*)
- Lunghezza massima totale dello stent pari o inferiore a 80 mm
• Rivascolarizzazione completa (**) eseguita, qualora sia stata riscontrata più di 1 lesione significativa, durante la procedura indice o la/e procedura/e “staged” entro 7 giorni dalla procedura indice Valutazione fisiologica altamente raccomandata per le lesioni con stenosi fra il 50% e il 69%
(*) In 1-3 vasi
(**) Rivascolarizzazione completa eseguita secondo la pratica abituale del sito e secondo le linee guida della Società europea di cardiologia (European Society of Cardiology, ESC |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients fulfilling any of the following criteria are not eligible:
• Subjects with prior STEMI or prior PCI within 12 months before index admission
• Prior Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery
• Cardiogenic shock
• Secondary PCI
• Fibrinolysis
• Prior stent thrombosis
• Planned PCI, CABG, or surgery within 12 months after the enrolment
• Need for Oral Anti-Coagulation medications (or NOAC)
• Ischemic stroke or intracerebral hemorrhage (spontaneous or traumatic) within 12 months prior to index procedure
• eGFR <30 mL/min/1.73 m2 or dialysis
• Active bleeding at time of inclusion or high risk for major bleeding
• History of bleeding diathesis or coagulopathy or subject refuse blood transfusions
• Stage B or C liver cirrhosis or active cancer within 12 months prior to index procedure (or currently receiving chemotherapy or planned to receive chemotherapy)
• Baseline haemoglobin <13 g/dL (12g/dL for women) or anaemia requiring transfusion in the 4 weeks prior to index procedure
• Moderate or severe thrombocytopenia (<100,000/µL)
• Expected non-adherence to study protocol (such as current problems with substance abuse, severe impairment of cognitive skills, …)
• Estimated life expectancy =12 months
• Known hypersensitivity or contraindication to any medication used in the study or any of the study stent’s components/compounds (e.g., cobalt chromium alloy, rapamycin, or structurally related compounds, polymer or individual components, P2Y12 inhibitors, or aspirin).
• Subject participates in another interventional (device or drug) clinical trial within 12 months after the index procedure
• Subject is a woman who is pregnant, nursing or with known intention to procreate within 12 months after the index procedure (woman of child-bearing potential who is sexually active must agree to use a reliable method of contraception from the time of screening through 12 months after the index procedure)). Investigator may require a pregnancy test to be performed within 7 days prior to the enrolment in women of child-bearing potential)
Angiographic:
• Any of :
- In-stent restenosis or thrombosis
- Chronic total occlusion
- Severe calcification
- True bifurcation disease (Medina class x,x,1) and side branch diameter = 2mm (visual reference visual diameter) or bifurcation treated with 2 stents
- Left main coronary artery lesion
- Residual untreated dissection = C
- Implantation of a non-study stent
• Extent and severity of disease is such that patient is deemed to receive preferentially CABG within 1 year (based on current ESC guidelines)
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I pazienti che soddisfano uno o più dei seguenti criteri non sono considerati idonei:
• Soggetti con STEMI precedente o PCI precedente entro 12 mesi prima del ricovero indice
• Precedente intervento d’innesto di bypass aortocoronarico (CABG)
• Shock cardiogeno
• PCI secondaria
• Fibrinolisi
• Precedente trombosi dello stent
• PCI, CABG o intervento chirurgico pianificati entro 12 mesi dall’arruolamento
• Necessità di farmaci orali anticoagulanti (o NOAC)
• Ictus ischemico o emorragia intracerebrale (spontanea o traumatica) entro i 12 mesi precedenti alla procedura indice
• Livelli di eGFR inferiori a 30 ml/min/1,73 m2 o dialisi
• Emorragia in atto al momento dell’inclusione o elevato rischio di emorragia maggiore
• Diatesi emorragica o coagulopatia nell'anamnesi, oppure rifiuto da parte del soggetto di sottoporsi a trasfusioni di sangue
• Cirrosi epatica allo stadio B o C oppure neoplasia attiva entro i 12 mesi precedenti la procedura indice (oppure chemioterapia in corso o in programma)
• Livelli di emoglobina al valore basale inferiori a 13 g/dl (12 g/dl per le donne) o anemia che richiede trasfusioni nelle 4 settimane precedenti la procedura indice
• Trombocitopenia moderata o grave (inferiore a 100.000/l)
• Previsione di non aderenza al protocollo dello studio (ad esempio, problemi attuali con l’abuso di sostanze, grave compromissione delle capacità cognitive, ecc.)
• Stima dell’aspettativa di vita pari o inferiore a 12 mesi
• Ipersensibilità o controindicazione accertate a uno o più farmaci utilizzati nello studio o a uno o più componenti / composti dello stent oggetto dello studio (ad es. lega in cobalto-cromo, sirolimus o composti correlati a livello strutturale, polimero o singoli componenti, inibitore del recettore piastrinico P2Y12 o aspirina)
• Soggetti che partecipano a un’altra sperimentazione clinica interventistica (con dispositivo o farmaco) entro 12 mesi dalla procedura indice
• Donne in gravidanza, in allattamento o con intenzione accertata di concepire figli entro 12 mesi dalla procedura indice (le donne in età fertile che sono sessualmente attive devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione affidabile dal momento dello screening fino a 12 mesi dopo la procedura indice) Lo Sperimentatore potrebbe richiedere alle donne in età fertile l’esecuzione di un test di gravidanza entro i 7 giorni precedenti l’arruolamento
Criteri angiografici:
• Uno o più dei seguenti:
- Restenosi o trombosi intrastent
- Occlusione cronica totale
- Calcificazione grave
- Lesione della biforcazione vera (classificazione Medina x,x,1) e diametro del ramo laterale pari o superiore a 2 mm (diametro visivo di riferimento) o biforcazione trattata con 2 stent
- Lesione del tronco comune dell’arteria coronaria sinistra
- Dissezione residua non trattata pari o superiore a C
- Impianto di uno stent non oggetto dello studio
• L’estensione e la gravità della malattia sono tali che si ritiene preferibile sottoporre il paziente a CABG entro 1 anno (in base alle linee guida attuali dell’ESC)
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Net Adverse Clinical and Cerebral Events (NACCE) defined as a composite of all cause death, non-fatal myocardial infarction, definite/probable stent thrombosis, stroke, or Bleeding Academic Research Consortium (BARC) type 3 or 5 bleeding at 11 months post randomization (12 months post index procedure). |
| Gli eventi avversi netti di tipo cerebrale e clinico (NACCE) sono definiti come un endpoint composito di mortalità per tutte le cause, infarto miocardico non fatale, trombosi dello stent certa / probabile, ictus o emorragia BARC (Bleeding Academic Research Consortium) di tipo 3 o 5 a 11 mesi dalla randomizzazione (12 mesi dopo la procedura indice) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 11 months after randomization |
| 11 mesi dalla randomizzazione |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The main secondary endpoint (powered) is BARC type 2, 3 or 5 bleeding events at 11 months post-randomization.
Other secondary endpoints (exploratory) are clinical endpoints at 1 month, 6 months and 12 months:
• All-cause death, non-fatal myocardial infarction, definite/probable stent thrombosis, or stroke
• BARC 3 and 5 bleeding events
• All-cause death or non-fatal myocardial infarction
• Patient-oriented composite of major adverse cardiac and cerebral events (MACCE) including all-cause death, myocardial infarction, definite/probable stent thrombosis, any stroke, any Ischemia driven repeat revascularization,, or BARC bleeding events (type 2, 3, or 5)
• Device oriented composite endpoint of Target Lesion Failure (cardiac death, target vessel related myocardial infarction, target lesion Ischemia Driven-revascularization)
• MACE (cardiovascular death, myocardial infarction, Ischemia Driven-revascularization)
• Definite or probable stent thrombosis
• BARC 3 events
• BARC 5 events
• BARC 2 events
• Cardiovascular death
• Cardiac death
• Non-cardiac death
• Myocardial infarction
• Cardiac death or non-fatal myocardial infarction
• Cardiac death, myocardial infarction, or definite/probable stent thrombosis
• Cardiovascular death, myocardial infarction, definite/probable stent thrombosis, or ischemic stroke
• Ischemic stroke
• Haemorrhagic stroke
• Ischemia-driven target lesion revascularization
• Ischemia-driven target vessel revascularization
• Cardiovascular death, myocardial infarction, or ischemic stroke
and each of the components of the primary and main secondary endpoints |
Endpoint secondario (potenziato): Eventi emorragici BARC di tipo 2, 3 o 5 a 11 mesi dalla randomizzazione.
Altri endpoint secondari (esplorativi) sono gli endpoint clinici a 1 mese, 6 mesi e 12 mesi:
• Mortalità per tutte le cause, infarto miocardico non fatale, trombosi dello stent certa / probabile o ictus
• Eventi emorragici BARC di tipo 3 e 5
• Mortalità per tutte le cause o infarto miocardico non fatale
• Endpoint composito orientato al paziente di eventi avversi cardiovascolari e cerebrovascolari maggiori (MACCE) che includono mortalità per tutte le cause, infarto miocardico, trombosi dello stent certa / probabile, qualsiasi tipo di ictus, qualsiasi tipo di rivascolarizzazione ripetuta guidata da ischemia o eventi emorragici BARC (di tipo 2, 3 o 5)
• Endpoint composito orientato al dispositivo di fallimento della lesione target (mortalità cardiaca, infarto miocardico correlato al vaso target, rivascolarizzazione guidata da ischemia della lesione target)
• MACE (mortalità cardiovascolare, infarto miocardico, rivascolarizzazione guidata da ischemia)
• Trombosi dello stent certa o probabile
• Eventi BARC di tipo 3
• Eventi BARC di tipo 5
• Eventi BARC di tipo 2
• Mortalità cardiovascolare
• Mortalità cardiaca
• Mortalità non cardiaca
• Infarto miocardico
• Mortalità cardiaca o infarto miocardico non fatale
• Mortalità cardiaca, infarto miocardico o trombosi dello stent certa / probabile
• Mortalità cardiovascolare, infarto miocardico o trombosi dello stent certa / probabile o ictus ischemico
• Ictus ischemico
• Ictus emorragico
• Rivascolarizzazione della lesione target guidata da ischemia
• Rivascolarizzazione del vaso target guidata da ischemia
• Mortalità cardiovascolare, infarto miocardico o ictus ischemico
e ogni componente degli endpoint primari e secondari principali
|
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At 11 months post randomization. Other secondary endpoints are clinical endpoints at 1 month, 6 months and 12 months. |
| a 11 mesi dalla randomizzazione. Altri endpoint secondari (esplorativi) sono gli endpoint clinici a 1 mese, 6 mesi e 12 mesi. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| 1 mese di DAPT seguito da monoterapia con inibitore P2Y12 |
| 1 month of DAPT followed by monotherapy with a P2Y12 inhibitor |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| 12 mesi di DAPT (come da linea guida per pazienti con Sindrome Coronarica Acuta) |
| 12 months of DAPT (as per current guideines for ACS patients) |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 48 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| France |
| Italy |
| Netherlands |
| Portugal |
| Spain |
| Switzerland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita dell'ultimo paziente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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