| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with clinically stable, low to moderate complexity acute Myocardial Infarction (MI; troponine-positive Non-ST-Elevation MI or ST-Elevation MI) requiring primary Percutaneous Coronary Intervention. Subjects will be enrolled after having undergone successful complete revascularization with the study stent (Firehawk). Shortened DAPT of 1 month followed by 11 months P2Y12-Inhibitor only is compared to the current guideline-recommended 12-months DAPT. |
| Klinisch stabiele patienten, die een laag tot matig complex acuut myocardinfarct (MI; troponine positieve niet-ST-Elevation MI of ST-Elevation MI) hebben doorgemaakt, waarvoor primaire percutane coronaire interventie nodig is. Proefpersonen worden ingesloten na een succesvolle volledige revascularisatie met de studie stent (Firehawk). Verkorte DAPT van 1 maand gevolgd door 11 maanden alleen P2Y12-Inhibitor wordt vergeleken met de door de huidige richtlijn-aanbevolen 12 maanden DAPT. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients in the setting of heart attack related to a narrowing in one or more coronary artery who have received an invasive procedure to treat these narrowing(s) with (a) coronary stent(s). |
| Patiënten na een hartaanval veroorzaakt door een vernauwing in een of meer kransslagaders die een dotter procedure hebben ondergaan om deze vernauwing(en) te behandelen met coronaire stent(s). |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10007541 |
| E.1.2 | Term | Cardiac disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate a modified Anti-Platelet Therapy, associated with low-dose rapamycin DES Firehawk in Acute Myocardial Infarction Patients treated with complete revascularization strategy, in reaching non-inferior NACE (among clinically stable, low to moderate complexity acute MI patients).
|
| Het primaire doel is om een gemodificeerde anti-trombocytentherapie te evalueren, geassocieerd met lage dosis rapamycine DES Firehawk bij acute myocard infarct patiënten behandeld met een volledige revascularisatie strategie, bij het bereiken van niet-inferieure NACE (onder klinisch stabiele, lage tot matig complexe acute MI-patiënten). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to evaluate a modified Anti-Platelet Therapy, associated with low-dose rapamycin DES Firehawk in Acute Myocardial Infarction patients treated with complete revascularization strategy, in reducing bleeding events (among clinically stable, low to moderate complexity acute MI patients).
|
| Het secundaire doel is om een gemodificeerde anti-trombocytentherapie te evalueren, geassocieerd met lage dosis rapamycine DES Firehawk, bij acute myocardiale infarctpatiënten behandeld met een volledige revascularisatiestrategie, bij het verminderen van bloedingen (bij klinisch stabiele, lage tot matig complexe acute MI-patiënten). |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all of the following criteria to be eligible for enrolment:
Clinical
• Subject is ≥ 18 years old
•Subject has been hospitalised for troponin-positive Non-ST-Elevation MI, requiring early invasive treatment (PCI), or ST-Elevation MI requiring primary PCI, and this PCI occurred within the last 7 days
•Subject is eligible for per-protocol antiplatelet treatments
•Subject understands and agrees with the trial requirements and procedures, and provides written informed consent before any trial-specific tests or procedures are performed
•Subject is willing to comply with all protocol requirements including antiplatelet treatment strategies and follow-up visits
Procedural/angiographic (related to the treatment of the (N)STEMI
•Successful revascularization:
-Successful delivery and deployment of the Firehawk stent(s), with final residual stenosis of <30% (visually) for all target lesions
-No occurrence of significant event (such as MI, unplanned revascularisation, stent thrombosis, stroke, major vascular complication/bleeding).
•All the treated lesions:
-In native coronary arteries only,
-In vessels with visual reference diameter ≥2.25 mm and ≤ 4.00 mm
-Implanted with the medical device
-Maximum 3 lesions treated (*)
-Maximum total stent length ≤ 80 mm.
•Complete revascularization (**) performed when more than 1 significant lesion, during the index procedure or in staged procedure(s) occurring within 7 days from the index procedure. Physiologic assessment highly recommended for lesions with stenosis between 50% and 69%.
(*) in 1 to 3 vessels.
(**) Complete revascularization performed according to site routine practice and according to the European Society of Cardiology (ESC) guidelines. |
De proefpersonen dienen aan al de volgende criteria te voldoen om in aanmerking te komen voor insluiting in de studie:
Klinisch
• proefpersoon is ≥ 18 jaar oud.
• De proefpersoon is opgenomen in het ziekenhuis voor troponine-positieve Non-ST-Elevatie-MI, waarvoor een vroege invasieve behandeling (PCI) vereist was, of voor ST-Elevatie-MI waarvoor een primaire PCI vereist was, en deze PCI werd binnen de laatste 7 dagen uitgevoerd.
• De proefpersoon komt in aanmerking voor antiplaatjesbehandelingen volgens het protocol.
• De proefpersoon begrijpt en gaat akkoord met de studievereisten en procedures, en ondertekent een schriftelijke toestemmingsverklaring voordat er studiespecifieke tests of procedures worden uitgevoerd.
• De proefpersoon is bereid alle protocolvereisten na te leven waaronder de strategieën met antiplaatjesbehandeling en vervolgbezoeken.
Procedureel/angiografisch (gerelateerd aan de behandeling van de (N)STEMI
• Succesvolle revascularisatie:
- Succesvolle ontplooiing en plaatsing van de Firehawk-stent(s), met uiteindelijke restenose van <30% (visueel) voor alle doellaesies
- Geen optredenvan significante gebeurtenissen (zoals MI, niet-geplande revascularisatie, stenttrombose, beroerte, grote vasculaire complicatie/bloeding).
• Alle behandelde laesies:
- Enkel in native kransslagaders,
- In bloedvaten met zichtbare referentiediameter ≥2,25 mm en ≤ 4,00 mm
- geïmplanteerd met het medisch hulpmiddel
- Maximaal 3 laesies behandeld (*)
- Maximale totale stentlengte ≤ 80 mm.
• Volledige revascularisatie (**) uitgevoerd indien meer dan 1 significante laesie, tijdens de indexprocedure of in gefaseerde procedure(s) binnen de 7 dagen na de indexprocedure. Fysiologische beoordeling wordt sterk aanbevolen voor laesies met stenose tussen 50% en 69%.
(*) in 1 tot 3 bloedvaten.
(**) Volledige revascularisatie uitgevoerd volgens de gangbare praktijk in de instelling en volgens de richtlijnen van de Europese Cardiologische Vereniging (ESC). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients fulfilling any of the following criteria are not eligible:
•Subjects with prior STEMI or prior PCI within 12 months before index admission
•Prior Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery
•Cardiogenic shock
•Secondary PCI
•Fibrinolysis
•Prior stent thrombosis
•Planned PCI, CABG, or surgery within 12 months after the enrolment
•Need for Oral Anti-Coagulation medications (or NOAC)
•Ischemic stroke or intracerebral hemorrhage (spontaneous or traumatic) within 12 months prior to index procedure
•eGFR <30 mL/min/1.73 m2 or dialysis
•Active bleeding at time of inclusion or high risk for major bleeding
•History of bleeding diathesis or coagulopathy or subject refuse blood transfusions
•Stage B or C liver cirrhosis or active cancer within 12 months prior to index procedure (or currently receiving chemotherapy or planned to receive chemotherapy)
•Baseline haemoglobin <13 g/dL (12g/dL for women) or anaemia requiring transfusion in the 4 weeks prior to index procedure
•Moderate or severe thrombocytopenia (<100,000/µL)
•Expected non-adherence to study protocol (such as current problems with substance abuse, severe impairment of cognitive skills, …)
•Estimated life expectancy ≤12 months
•Known hypersensitivity or contraindication to any medication used in the study or any of the study stent’s components/compounds (e.g., cobalt chromium alloy, rapamycin, or structurally related compounds, polymer or individual components, P2Y12 inhibitors, or aspirin).
•Subject participates in another interventional (device or drug) clinical trial within 12 months after the index procedure
•Subject is a woman who is pregnant, nursing or with known intention to procreate within 12 months after the index procedure (woman of child-bearing potential who is sexually active must agree to use a reliable method of contraception from the time of screening through 12 months after the index procedure)). Investigator may require a pregnancy test to be performed within 7 days prior to the enrolment in women of child-bearing potential)
Angiographic:
•Any of :
-In-stent restenosis or thrombosis
-Chronic total occlusion
-Severe calcification
-True bifurcation disease (Medina class x,x,1) and side branch diameter ≥ 2mm (visual reference visual diameter) or bifurcation treated with 2 stents
-Left main coronary artery lesion
-Residual untreated dissection ≥ C
-Implantation of a non-study stent
•Extent and severity of disease is such that patient is deemed to receive preferentially CABG within 1 year (based on current ESC guidelines)
|
Patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria komen niet in aanmerking:
• Proefpersonen met eerdere STEMI of eerdere PCI binnen de 12 maanden vóór de indexopname
• Eerdere bypassoperatie (CABG)
• Cardiogene shock
• Secundaire PCI
• Fibrinolyse
• Eerdere stenttrombose
• Geplande PCI, CABG of chirurgie binnen de 12 maanden na de aanmelding
• Noodzaak voor orale antistollingsgeneesmiddelen (of NOAC)
• Ischemische beroerte of intracerebrale bloeding (spontaan of traumatisch) binnen de 12 maanden voorafgaand aan de indexprocedure.
• eGFR <30 mL/min/1,73 m2 of dialyse
• Actieve bloeding op het moment van inclusie of hoog risico van grote bloeding
• Voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie of weigering van bloedtransfusies door proefpersoon
• Fase B of C levercirrose of actieve kanker binnen de 12 maanden voorafgaand aan de indexprocedure (of krijgt momenteel chemotherapie of is gepland om chemotherapie te krijgen)
• Baseline hemoglobine <13 g/dL (12g/dL voor vrouwen) of anemie waarvoor transfusie vereist is in de 4 weken voorafgaand aan de indexprocedure
• Matige tot ernstige trombocytopenie (<100 000/L)
• Verwachting dat het studieprotocol niet wordt nageleefd (zoals bekende problemen met misbruik van verslavende middelen, ernstige beperking van cognitieve vaardigheden enz.)
• Geschatte levensverwachting ≤12 maanden
• Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor een geneesmiddel dat wordt gebruikt in de studie of voor een van de bestanddelen/stoffen in de stent (bijv. kobalt-chroomlegering, sirolimus of structuurgerelateerde stoffen, polymeer of individuele bestanddelen, P2Y12-remmers of aspirine).
• De proefpersoon neemt al deel aan een andere interventionele klinische studie (van een hulpmiddel of geneesmiddel) binnen de 12 maanden na de indexprocedure.
• De proefpersoon is een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of met gekende intentie om zwanger te raken binnen de 12 maanden na de indexprocedure (een vrouw op vruchtbare leeftijd die seksueel actief is dient akkoord te gaan om een betrouwbaar anticonceptiemiddel te gebruiken vanaf het moment van de screening gedurende de 12 maanden na de indexprocedure). De onderzoeker kan eisen dat een zwangerschapstest bij vrouwen op vruchtbare leeftijd wordt uitgevoerd binnen de 7 dagen voorafgaand aan de aanmelding.
Angiografisch:
• Elke van de onderstaande:
- In-stent-restenose of trombose
- Chronische totale occlusie
- Ernstige verkalking
- Werkelijke bifurcatie (Medina-klasse x,x,1) en zijtakdiameter ≥ 2mm (visuele referentiediameter) of bifurcatie behandeld met 2 stents
- Laesie linker hoofdstam kransslagader
- Residuele onbehandelde dissectie ≥ C
- Plaatsing van een andere dan de studiestent.
• Omvang en ernst van de ziekte is zodanig dat verwacht wordt dat de patiënt binnen 1 jaar bij voorkeur een CABG zal ontvangen (op basis van de huidige ESC-richtlijnen)
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Net Adverse Clinical and Cerebral Events (NACCE) defined as a composite of all cause death, non-fatal myocardial infarction, definite/probable stent thrombosis, stroke, or Bleeding Academic Research Consortium (BARC) type 3 or 5 bleeding at 11 months post randomization (12 months post index procedure). |
| Net Adverse Clinical en Cerebral Events (NACCE) gedefinieerd als een samenstelling van alle overlijden, niet-fataal myocardinfarct, definitieve/waarschijnlijke stenttrombose of Bleeding Academic Research Consortium (BARC) type 3 of 5 bloeding op 11 maanden na randomisering (12 maanden na de indexprocedure). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 11 months after randomization |
| 11 maanden na randomisatie |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The main secondary endpoint (powered) is BARC type 2, 3 or 5 bleeding events at 11 months post-randomization.
Other secondary endpoints (exploratory) are clinical endpoints at 1 month, 6 months and 12 months:
•All-cause death, non-fatal myocardial infarction, definite/probable stent thrombosis, or stroke
•BARC 3 and 5 bleeding events
•All-cause death or non-fatal myocardial infarction
•Patient-oriented composite of major adverse cardiac and cerebral events (MACCE) including all-cause death, myocardial infarction, definite/probable stent thrombosis, any stroke, any Ischemia driven repeat revascularization,, or BARC bleeding events (type 2, 3, or 5)
•Device oriented composite endpoint of Target Lesion Failure (cardiac death, target vessel related myocardial infarction, target lesion Ischemia Driven-revascularization)
•MACE (cardiovascular death, myocardial infarction, Ischemia Driven-revascularization)
•Definite or probable stent thrombosis
•BARC 3 events
•BARC 5 events
•BARC 2 events
•Cardiovascular death
•Cardiac death
•Non-cardiac death
•Myocardial infarction
•Cardiac death or non-fatal myocardial infarction
•Cardiac death, myocardial infarction, or definite/probable stent thrombosis
•Cardiovascular death, myocardial infarction, definite/probable stent thrombosis, or ischemic stroke
•Ischemic stroke
•Haemorrhagic stroke
•Ischemia-driven target lesion revascularization
•Ischemia-driven target vessel revascularization
•Cardiovascular death, myocardial infarction, or ischemic stroke
and each of the components of the primary and main secondary endpoints |
Het belangrijkste secondaire eindpunt (met power) is BARC type 2, 3 of 5 bloedingen op 11 maanden na randomisatie.
Andere secundaire eindpunten (verkennend) zijn klinische eindpunten op 1 maand, 6 maanden en 12 maanden:
• Alle Overlijden, niet-fataal myocardinfarct, definitieve/waarschijnlijke stenttrombose of beroerte
• BARC 3 en 5 bloedingen
• Alle Overlijden of niet-fataal myocardinfarct
• Patiëntgerichte samenstelling van ernstig risico op cardiale en cerebrale incidenten (MACCE) waaronder overlijden door welke oorzaak dan ook, myocardinfarct, definitieve/waarschijnlijke stenttrombose, beroerte, herhaalde ischemie-gedreven revascularisatie of BARC bloedingen (type 2, 3 of 5)
• Hulpmiddelgericht samengesteld eindpunt van target-laesiefalen (hartdood, myocardinfarct gerelateerd aan een target-bloedvat, ischemie-gedreven target-leasierevascularisatie)
• MACE (cardiovasculaire dood, myocardinfarct, ischemie-gedreven revascularisatie)
• Definitieve/waarschijnlijke stenttrombose of beroerte
• BARC 3 bloedings voorvallen
• BARC 5 bloedings voorvallen
• BARC 2 bloedings voorvallen
• Cardiovasculaire dood
• Cardiale dood
• Niet Cardiale dood
• Myocardinfarct
• Cardiale dood of niet-fataal myocardinfarct
• Cardiale dood, myocardinfarct of definitieve/waarschijnlijke stenttrombose of beroerte
• Cardiovasculaire dood, myocardinfarct, definitieve/waarschijnlijke stenttrombose of ischemische beroerte
• Ischemische beroerte
• Hersenbloeding
• Ischemie-gedreven target-leasierevascularisatie
• Ischemie-gedreven target-bloedvatrevascularisatie
• Cardiovasculaire dood, myocardinfarct of ischemische beroerte
en elk van de onderdelen van de primaire en secundaire hoofdeindpunten |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Main secondary endpoint 11 months post-randomization. Other secondary endpoints at 1 month, 6 months and 12 months. |
| Belangrijkste secundair eindpunt 11 maanden na randomisatie. Andere secundaire eindpunten op 1 maand, 6 maanden en 12 maanden. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| 1 maand DAPT gevolgd door monotherapie met een P2Y12 inhibitor |
| 1 month of DAPT followed by monotherapy with a P2Y12 inhibitor |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| 12 maanden DAPT (volgens de huidige richtlijnen voor ACS patiënten) |
| 12 months of DAPT (as per current guidelines for ACS patients) |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 48 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Switzerland |
| Austria |
| Belgium |
| France |
| Italy |
| Netherlands |
| Portugal |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
