| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with clinically stable, low to moderate complexity acute Myocardial Infarction (MI; troponine-positive Non-ST-Elevation MI or ST-Elevation MI) requiring primary Percutaneous Coronary Intervention. Subjects will be enrolled after having undergone successful complete revascularization with the study stent (Firehawk). Shortened DAPT of 1 month followed by 11 months P2Y12-Inhibitor only is compared to the current guideline-recommended 12-months DAPT. |
| Pacientes clinicamente estáveis com enfarte agudo do miocárdio de complexidade baixa a moderada (IM; IM não-elevação ST com troponina positiva ou IM-elevação ST) que requerem intervenção coronária percutânea primária. Os sujeitos serão recrutados após terem sido submetidos com sucesso a uma revascularização completa com o stent de estudo. O TAPD "curto" de 1 mês, seguido de 11 meses só com o inibidor P2Y12, compara-se com o TAPD de 12 meses recomendado pelas directrizes actuais. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients in the setting of heart attack related to a narrowing in one or more coronary artery who have received an invasive procedure to treat these narrowing(s) with (a) coronary stent(s). |
| Pacientes com enfarte cardíaco relacionado com um estreitamento em uma ou mais artérias coronárias que receberam um procedimento invasivo para tratar estes estreitamentos com stent(s) coronário(s). |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10007541 |
| E.1.2 | Term | Cardiac disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to evaluate a modified Anti-Platelet Therapy, associated with low-dose rapamycin DES Firehawk in Acute Myocardial Infarction Patients treated with complete revascularization strategy, in reaching non-inferior NACE (among clinically stable, low to moderate complexity acute MI patients). |
| O objectivo primário é avaliar uma terapia antiplaquetária modificada associada a doses baixas de rapamicina DES Firehawk em pacientes com enfarte agudo do miocárdio tratados com uma estratégia de revascularização completa para alcançar uma NACE não-inferior (entre pacientes com enfarte agudo do miocárdio clinicamente estável e de complexidade baixa a moderada). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objective is to evaluate a modified Anti-Platelet Therapy, associated with low-dose rapamycin DES Firehawk in Acute Myocardial Infarction patients treated with complete revascularization strategy, in reducing bleeding events (among clinically stable, low to moderate complexity acute MI patients). |
| O objectivo secundário é avaliar uma Terapia Anti-Platelet modificada, associada a uma dose baixa de Rapamicina DES Firehawk em pacientes com Infarto Agudo do Miocárdio tratados com estratégia de revascularização completa, na redução de eventos hemorrágicos (entre pacientes com IM aguda clinicamente estáveis, de baixa a moderada complexidade). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all of the following criteria to be eligible for enrolment:
Clinical
¿ Subject is ¿ 18 years old
¿Subject has been hospitalised for troponin-positive Non-ST-Elevation MI, requiring early invasive treatment (PCI), or ST-Elevation MI requiring primary PCI, and this PCI occurred within the last 7 days
¿Subject is eligible for per-protocol antiplatelet treatments
¿Subject understands and agrees with the trial requirements and procedures, and provides written informed consent before any trial-specific tests or procedures are performed
¿Subject is willing to comply with all protocol requirements including antiplatelet treatment strategies and follow-up visits
Procedural/angiographic (related to the treatment of the (N)STEMI
¿Successful revascularization:
-Successful delivery and deployment of the Firehawk stent(s), with final residual stenosis of <30% (visually) for all target lesions
-No occurrence of significant event (such as MI, unplanned revascularisation, stent thrombosis, stroke, major vascular complication/bleeding).
¿All the treated lesions:
-In native coronary arteries only,
-In vessels with visual reference diameter ¿2.25 mm and ¿ 4.00 mm
-Implanted with the study device
-Maximum 3 lesions treated (*)
-Maximum total stent length ¿ 80 mm.
¿Complete revascularization (**) performed when more than 1 significant lesion, during the index procedure or in staged procedure(s) occurring within 7 days from the index procedure. Physiologic assessment highly recommended for lesions with stenosis between 50% and 69%.
(*) in 1 to 3 vessels.
(**) Complete revascularization performed according to site routine practice and according to the European Society of Cardiology (ESC) guidelines. |
Os pacientes devem preencher todos os seguintes critérios para serem recrutados:
Clínica:
- O paciente deve ter 18 anos de idade ou mais.
- O paciente deve ter sido hospitalizado para um enfarte do miocárdio sem elevação do segmento T (NSTEMI) com elevação da troponina que requer tratamento invasivo precoce (intervenção coronária percutânea, ICP), ou para um enfarte do miocárdio com elevação do segmento T (STEMI) que requer uma primeira ICP nos últimos 7 dias.
- O doente deve ser elegível para tratamentos antiplaquetários por protocolo.
- O paciente deve compreender e concordar com os requisitos e procedimentos do ensaio clínico, e dar o seu consentimento informado por escrito antes da realização dos testes do ensaio ou
são realizadas intervenções cirúrgicas.
- O paciente deve estar disposto a cumprir todos os requisitos do protocolo, incluindo a terapia antiplaquetária e as consultas de acompanhamento.
Intervenção cirúrgica e angiografia (para tratamento de STEMI ou NSTEMI):
- Revascularização bem sucedida:
- Implantação e implantação bem sucedida do(s) stent(s) Firehawk, com uma estenose residual final de menos de 30% (avaliada visualmente) em todas as lesões alvo.
- Nenhum evento significativo (como IM, revascularização não planeada, trombose de stent, acidente vascular cerebral, ou complicação ou hemorragia vascular importante).
- Todas as lesões tratadas:
- Presente apenas em artérias coronárias nativas.
- Presente em recipientes com um diâmetro de referência visual entre 2,25 mm e 4,00 mm.
- Implantado com o dispositivo médico de estudo.
- Número máximo de lesões tratadas: 3 (*)
- Comprimento máximo total do stent: 80 mm.
- Revascularização completa (**) realizada quando há mais de 1 lesão significativa durante o procedimento inicial ou em procedimentos faseados no prazo de 7 dias após o procedimento inicial. A avaliação fisiológica das lesões com 50-69% de estenose é altamente recomendada.
(*) Em 1 a 3 navios.
(**) A revascularização completa deve ser realizada de acordo com as práticas padrão do centro e em conformidade com o
(**) A revascularização completa deve ser realizada de acordo com as práticas normais do centro e de acordo com as directrizes da Sociedade Europeia de Cardiologia (CES). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients fulfilling any of the following criteria are not eligible:
¿Subjects with prior STEMI or prior PCI within 12 months before index admission
¿Prior Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery
¿Cardiogenic shock
¿Secondary PCI
¿Fibrinolysis
¿Prior stent thrombosis
¿Planned PCI, CABG, or surgery within 12 months after the enrolment
¿Need for Oral Anti-Coagulation medications (or NOAC)
¿Ischemic stroke or intracerebral hemorrhage (spontaneous or traumatic) within 12 months prior to index procedure
¿eGFR <30 mL/min/1.73 m2 or dialysis
¿Active bleeding at time of inclusion or high risk for major bleeding
¿History of bleeding diathesis or coagulopathy or subject refuse blood transfusions
¿Stage B or C liver cirrhosis or active cancer within 12 months prior to index procedure (or currently receiving chemotherapy or planned to receive chemotherapy)
¿Baseline haemoglobin <13 g/dL (12g/dL for women) or anaemia requiring transfusion in the 4 weeks prior to index procedure
¿Moderate or severe thrombocytopenia (<100,000/µL)
¿Expected non-adherence to study protocol (such as current problems with substance abuse, severe impairment of cognitive skills, ¿)
¿Estimated life expectancy ¿12 months
¿Known hypersensitivity or contraindication to any medication used in the study or any of the study stent¿s components/compounds (e.g., cobalt chromium alloy, rapamycin, or structurally related compounds, polymer or individual components, P2Y12 inhibitors, or aspirin).
¿Subject participates in another interventional (device or drug) clinical trial within 12 months after the index procedure
¿Subject is a woman who is pregnant, nursing or with known intention to procreate within 12 months after the index procedure (woman of child-bearing potential who is sexually active must agree to use a reliable method of contraception from the time of screening through 12 months after the index procedure)). Investigator may require a pregnancy test to be performed within 7 days prior to the enrolment in women of child-bearing potential)
Angiographic:
¿Any of :
-In-stent restenosis or thrombosis
-Chronic total occlusion
-Severe calcification
-True bifurcation disease (Medina class x,x,1) and side branch diameter ¿ 2mm (visual reference visual diameter) or bifurcation treated with 2 stents
-Left main coronary artery lesion
-Residual untreated dissection ¿ C
-Implantation of a non-study stent
¿Extent and severity of disease is such that patient is deemed to receive preferentially CABG within 1 year (based on current ESC guidelines) |
Os pacientes que satisfaçam qualquer um dos seguintes critérios serão inelegíveis:
- Pacientes com uma STEMI prévia ou PCI prévia realizada nos 12 meses anteriores à sua admissão inicial.
- Pacientes que tenham sido previamente submetidos a cirurgia de revascularização do miocárdio (RM).
- Choque cardiogénico
- PCI secundário
- Fibrinólise
- Trombose de stent anterior
- PCI, CABG ou cirurgia programada no prazo de 12 meses após a inscrição
- Pacientes que requerem anticoagulantes orais (ou anticoagulantes orais que não antagonistas da vitamina K)
- Acidente vascular cerebral isquémico ou hemorragia cerebral (espontânea ou traumática) nos 12 meses anteriores à cirurgia inicial
- Com taxa de filtração glomerular estimada inferior a 30 ml/min/1,73 m2 ou em diálise
- Com hemorragia activa no período de inclusão ou com elevado risco de hemorragia grave
- Pacientes com historial de diátese hemorrágica ou coagulopatia ou que recusam transfusões de sangue
- Com cirrose hepática de fase B ou C ou uma malignidade activa nos 12 meses anteriores ao procedimento inicial (ou receber ou programar receber quimioterapia antineoplásica)
- Com uma concentração inicial de hemoglobina inferior a 13 g/dl (ou 12 g/dl nas fêmeas) ou anemia que requer transfusão nas 4 semanas anteriores ao procedimento inicial
- Com trombocitopenia moderada ou grave (<100 000/l)
- Pacientes que se espera que não cumpram o protocolo do ensaio (por exemplo, toxicodependência actual, deficiência cognitiva grave, etc.)
- Com uma esperança de vida esperada de 12 meses ou menos.
- Com alergia ou contra-indicações conhecidas a qualquer dos medicamentos utilizados no ensaio ou a qualquer dos componentes ou compostos do stent de estudo (por exemplo, liga de cobalto de crómio, sirolimo, compostos estruturais, polímero ou componentes individuais, inibidores dos receptores P2Y12, ou ácido acetilsalicílico).
- Pacientes que participam noutro ensaio clínico interventivo (com dispositivos médicos ou medicamentos) no prazo de 12 meses após a intervenção inicial.
- Mulheres grávidas, em amamentação ou com intenções conhecidas de procriação nos 12 meses seguintes à intervenção inicial (as mulheres em idade fértil e sexualmente activas devem comprometer-se a utilizar contraceptivos fiáveis desde o momento do processo de rastreio até 12 meses após a intervenção inicial). O investigador pode solicitar um teste de gravidez no prazo de 7 dias antes do recrutamento para mulheres em idade fértil.
Angiografia:
- Qualquer uma das seguintes:
- Resstenose de stent ou trombose de stent
- Oclusão total crónica
- Calcificação severa
- Bifurcações verdadeiras (classificação Medina tipo x,x,1) e com um diâmetro de ramo lateral de 2 mm ou superior (diâmetro de referência visual) ou uma bifurcação tratada com 2 stents
- Lesão da artéria coronária principal esquerda
- Dissecação residual não tratada tipo C ou superior
- Implantação de um stent para além dos stents de estudo
- Pacientes para os quais a CRM é considerada preferível no prazo de 1 ano devido à extensão e gravidade da sua doença (de acordo com a actual directriz do CES)
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Net Adverse Clinical and Cerebral Events (NACCE) defined as a composite of all cause death, non-fatal myocardial infarction, definite/probable stent thrombosis, stroke, or Bleeding Academic Research Consortium (BARC) type 3 or 5 bleeding at 11 months post randomization (12 months post index procedure). |
| Acontecimentos adversos clínicos e cerebrais, definidos como um composto de mortes por todas as causas, enfartes do miocárdio não fatais, trombose confirmada ou provável de stent, AVC, ou Bleeding Academic Research Consortium (BARC) tipo 3 ou 5 sangramento aos 11 meses após a aleatorização (12 meses após a intervenção inicial). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 11 months after randomization |
| 11 meses após a randomização |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The main secondary endpoint (powered) is BARC type 2, 3 or 5 bleeding events at 11 months post-randomization.
Other secondary endpoints (exploratory) are clinical endpoints at 1 month, 6 months and 12 months:
¿All-cause death, non-fatal myocardial infarction, definite/probable stent thrombosis, or stroke
¿BARC 3 and 5 bleeding events
¿All-cause death or non-fatal myocardial infarction
¿Patient-oriented composite of major adverse cardiac and cerebral events (MACCE) including all-cause death, myocardial infarction, definite/probable stent thrombosis, any stroke, any Ischemia driven repeat revascularization,, or BARC bleeding events (type 2, 3, or 5)
¿Device oriented composite endpoint of Target Lesion Failure (cardiac death, target vessel related myocardial infarction, target lesion Ischemia Driven-revascularization)
¿MACE (cardiovascular death, myocardial infarction, Ischemia Driven-revascularization)
¿Definite or probable stent thrombosis
¿BARC 3 events
¿BARC 5 events
¿BARC 2 events
¿Cardiovascular death
¿Cardiac death
¿Non-cardiac death
¿Myocardial infarction
¿Cardiac death or non-fatal myocardial infarction
¿Cardiac death, myocardial infarction, or definite/probable stent thrombosis
¿Cardiovascular death, myocardial infarction, definite/probable stent thrombosis, or ischemic stroke
¿Ischemic stroke
¿Haemorrhagic stroke
¿Ischemia-driven target lesion revascularization
¿Ischemia-driven target vessel revascularization
¿Cardiovascular death, myocardial infarction, or ischemic stroke
and each of the components of the primary and main secondary endpoints |
O critério segundários de avaliação princioal são as Hemorragias de tipo 2, 3 ou 5 de acordo com BARC aos 11 meses após a aleatorização.
Outros critérios segundários (exploratórios) são parâmetros clínicos obtidos nos meses 1, 6 e 12:
- Mortes por todas as causas, enfartes do miocárdio não fatais, trombose confirmada ou provável de stent ou acidente vascular cerebral.
trombose confirmada ou provável de stent ou AVC
- Sangramentos BARC tipo 3 e 5
- Mortes por todas as causas ou infartos do miocárdio não fatais.
- Ponto final composto centrado no doente de eventos adversos cardíacos e cerebrais graves: mortes por todas as causas, enfartes do miocárdio, trombose de stent definida ou provável, acidente vascular cerebral, ou acidente vascular cerebral.
definitivo ou provável, AVC, revascularizações repetidas devido a isquemia, ou hemorragia BARC tipo 2, 3 ou 5.
- Ponto final composto centrado no dispositivo médico de falha da lesão alvo (morte cardíaca, enfarte do miocárdio devido à oclusão do vaso alvo, revascularização devido à isquemia na lesão alvo).
- Acontecimentos cardíacos adversos graves: morte cardiovascular, enfarte do miocárdio ou revascularização da isquemia
- Trombose de stent confirmada ou provável
- Hemorragia de tipo 3 de acordo com as BARC
- Hemorragia de tipo 5 de acordo com BARC
- Hemorragia BARC tipo 2
- Morte devido a causas cardiovasculares
- Morte devido a causas cardíacas
- Morte por causas não cardíacas
- Infarto do miocárdio
- Morte por causas cardíacas ou enfarte do miocárdio não fatal
- Morte cardíaca, enfarte do miocárdio ou trombose confirmada ou provável do stent
- Morte por causas cardíacas, enfarte do miocárdio, trombose confirmada ou provável do stent ou acidente vascular cerebral isquémico
- AVC isquémico
- AVC hemorrágico
- Revascularização da lesão alvo por isquemia
- Revascularização do vaso tratado devido à isquemia
- Morte por causas cardiovasculares, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral isquémico
E cada um dos critérios de avaliação primário e segundário
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Main secondary endpoint 11 months post-randomization. Other secondary endpoints at 1 month, 6 months and 12 months. |
| Os principais critérios de avaliação segundário a 11 meses pós-randomização. Os outros critérios de avaliação segundário a 1 mês, 6 meses e 12 meses. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| 1 mês de DAPT seguido de monoterapia com um inibidor P2Y12 |
| 1 month of DAPT followed by monotherapy with a P2Y12 inhibitor |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| 12 meses de DAPT (de acordo com as directrizes actuais para doentes com síndrome coronária aguda) |
| 12 months of DAPT (as per current guidelines for ACS patients) |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 48 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Switzerland |
| Austria |
| Belgium |
| France |
| Italy |
| Netherlands |
| Portugal |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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