Clinical Trial Results:
An open-label, single arm phase II study of DFV890 to assess the safety, tolerability and efficacy in participants with familial cold auto-inflammatory syndrome (FCAS)
Summary
|
|
EudraCT number |
2020-005948-33 |
Trial protocol |
DE IT FR |
Global end of trial date |
05 May 2023
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
17 Nov 2024
|
First version publication date |
27 Mar 2024
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CDFV890A12201
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04868968 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
|
||
Sponsor organisation address |
Novartis Campus, Basel, Switzerland,
|
||
Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, novartis.email@novartis.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, novartis.email@novartis.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
05 May 2023
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
05 May 2023
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective of the trial was to assess the efficacy of DFV890 to reduce cold-induced inflammation in participants with Familial cold auto-inflammatory syndrome (FCAS).
|
||
Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Sep 2021
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
|
||
Worldwide total number of subjects |
4
|
||
EEA total number of subjects |
3
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
4
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||
Recruitment details |
Participants took part in 3 investigative sites in 3 countries. | ||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||
Screening details |
During the screening period the participant’s eligibility was assessed at a screening visit and a screening cold challenge was performed. | ||||||||||
Period 1
|
|||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
Arms
|
|||||||||||
Arm title
|
DFV890 100mg - Treatment | ||||||||||
Arm description |
DFV890 100mg oral dose, twice daily for 3 days and one last dose in the morning of Day 4 of the treatment period | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
DFV890
|
||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||
Other name |
|||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||
Dosage and administration details |
DFV890 100 mg oral twice daily
|
||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DFV890 100mg - Treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
DFV890 100mg oral dose, twice daily for 3 days and one last dose in the morning of Day 4 of the treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
DFV890 100mg - Treatment
|
||
Reporting group description |
DFV890 100mg oral dose, twice daily for 3 days and one last dose in the morning of Day 4 of the treatment period | ||
Subject analysis set title |
Screening
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Screening period
|
|
|||||||||
End point title |
Ratio of fold change from pre-challenge to the highest post-challenge value of white cell count (WCC) between treatment and screening period [1] | ||||||||
End point description |
A cold challenge was performed during the screening period and on Day 4 of the treatment period. Fold change from pre-challenge to highest post-challenge value of WCC was defined as the ratio of the highest post-challenge WCC value to the pre-challenge WCC value. The ratio of fold change was defined as treatment fold change divided by the screen fold change. A value of less than 1 for the ratio of fold change indicates a lower relative increase of WCC in the treatment than in the screening period, which is a favorable outcome. The log-transformed fold change from pre-challenge to the highest post challenge WCC was analyzed using a log-linear mixed effect model. The analysis was carried out considering the data from -2 to 8 hrs post challenge. The unforeseen screen failure rate and recruitment challenges resulted in early closure of the study. Only 4 out of planned 6 participants were enrolled in the study; thus, the results should be interpreted cautiously.
|
||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||
End point timeframe |
Screening period and treatment period (Day 4): pre cold challenge and up to 8 hours post cold challenge. The duration of the cold challenge was 45 minutes.
|
||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: only analyzed descriptively. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||
End point title |
Number of participants with treatment emergent adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) | ||||||||||||||
End point description |
Number of participants with treatment emergent AEs (any AE regardless of seriousness), AEs led to study treatment discontinuation, SAEs and SAEs led to study treatment discontinuation.
|
||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||
End point timeframe |
Adverse events were reported from first dose of study treatment until end of study treatment plus 30 days post treatment, up to a maximum duration of approximately 34 days
|
||||||||||||||
|
|||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Physician global assessment of autoinflammatory disease activity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Physician global assessment of autoinflammatory disease activity is a questionnaire completed by the Investigator. It uses a 5-point scale. Lower scores represent better outcomes.
0 = Absent
1 = Minimal
2 = Mild
3 = Moderate
4 = Severe
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening and Treatment (Day 4): 1 hour pre and 2, 3, 5, 9 and 24 hours post. Scheduled time refers to the time post-meal (screening) and to the time post-dose (treatment). The start of the cold challenge is at 1 hour post and the duration is 45 minutes.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Physician's severity assessment of autoinflammatory disease signs and symptoms | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Physician's severity assessment of autoinflammatory disease signs and symptoms is a questionnaire completed by the Investigator. It uses a 5-point scale. Lower scores represent better outcomes.
0 = Absent
1 = Minimal
2 = Mild
3 = Moderate
4 = Severe
The following items were assessed:
• Assessment of skin disease (urticarial skin rash)
• Assessment of arthralgia
• Assessment of myalgia
• Assessment of headache/migraine
• Assessment of conjunctivitis
• Assessment of fatigue/malaise
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening and Treatment (Day 4): 1 hour pre and 2, 3, 5, 9 and 24 hours post. Scheduled time refers to the time post-meal (screening) and to the time post-dose (treatment). The start of the cold challenge is at 1 hour post and the duration is 45 minutes.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Patient’s global assessment of disease activity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Patient’s global assessment of disease activity is a questionnaire completed by the patient. It uses a 5-point scale. The patient selected a rating based on the patient's current disease activity at the time of the assessment. Lower scores represent better outcomes.
0 = Absent
1 = Minimal
2 = Mild
3 = Moderate
4 = Severe
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening and Treatment (Day 4): 1 hour pre and 2, 3, 5, 9 and 24 hours post. Scheduled time refers to the time post-meal (screening) and to the time post-dose (treatment). The start of the cold challenge is at 1 hour post and the duration is 45 minutes.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported from first dose of study treatment until end of study treatment plus 30 days post treatment, up to a maximum duration of approximately 34 days
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DFV890 treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
DFV890 treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
26 Mar 2021 |
The primary purpose of this protocol amendment is to address comments raised by the Health Authorities during their review of the original protocol. Changes related to study stopping rules, the individual treatment stopping criteria and requirements for the cold challenge have been implemented. In addition, exclusion criterion 12 has been updated to exclude participants with a known history of renal disease including nephrolithiasis. |
||
21 Apr 2021 |
The primary purpose of this protocol amendment is to address comments raised by Health Authorities and Institutional Review Board (IRBs)/Independent Ethics Committee (IECs) during their review of the original protocol. Changes related to the study stopping rules and requirements for the cold challenge has been implemented. |
||
18 Jun 2021 |
The primary purpose of this protocol amendment is to address comments raised by Health Authorities and Institutional Review Boards (IRBs)/Independent Ethics Committees (IECs) during their review of the original protocol. Additional information has been added and changes have been implemented related to the distinction between familial cold autoinflammatory syndrome (FCAS) and cold urticaria, the design of the cold challenge procedure, risks and mitigation of any risks introduces by cold challenge, individual and study stopping rules and requirements for the cold challenge. In addition, exclusion criterion 23 has been updated to exclude participants with cold urticaria study stopping rules and requirements for the cold challenge have been implemented. |
||
19 May 2022 |
The main purpose of this protocol amendment is to align inclusion and exclusion criteria defined in this study based on the observation from the screening cold challenge. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |