| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Olaparib Maintenance Monotherapy in Participants with BRCAWild Type Ovarian Cancer Following Response toFirst-line Platinum-based Chemotherapy |
| Leczenie podtrzymujące olaparybem w monoterapii po uzyskaniu odpowiedzi na chemioterapię pierwszej linii leczenia opartej na pochodnych platyny u pacjentek z dzikim typem genu BRCA |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ovarian Cancer |
| Rak jajnika |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate superiority of olaparib as maintenance treatment relative to placebo by assessment of PFS in participants with Stage III or IV ovarian cancer (including fallopian tube and peritoneal cancers) with a BRCAwt HRD positive tumour and a CR or PR following standard first line platinum based chemotherapy treatment.
To demonstrate superiority of olaparib as maintenance treatment relative to placebo by assessment of PFS in participants with Stage III or IV ovarian cancer (including fallopian and peritoneal cancers) with a BRCAwt tumour and a CR or PR following standard first-line platinum-based chemotherapy treatment. |
Wykazanie przewagi olaparybu w leczeniu podtrzymującym nad placebo na podstawie oceny przeżycie bez progresji choroby (PFS) u uczestniczek z rakiem jajnika stopnia III lub IV (co obejmuje nowotwory jajowodów i otrzewnej) z nowotworem z obecnością BRCAwt i ze statusem niedoboru rekombinacji homologicznej (HRD)-dodatnim oraz z odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) po standardowym leczeniu w postaci chemioterapii pierwszego rzutu na bazie pochodnych platyny.
Wykazanie przewagi olaparybu w leczeniu podtrzymującym nad placebo na podstawie oceny PFS u uczestniczek z rakiem jajnika stopnia III lub IV (co obejmuje nowotwory jajowodów i otrzewnej) z nowotworem z obecnością BRCAwt i z CR lub PR po standardowym leczeniu w postaci chemioterapii pierwszego rzutu na bazie pochodnych platyny. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate superiority of olaparib as maintenance treatment relative to placebo in participants with Stage III or IV ovarian cancer (including fallopian tube and peritoneal cancers) and a CR or PR following standard first line platinum based chemotherapy treatment with a BRCAwt HRD positive/BRCAwt tumour, by assessment of:
a) Overall survival
b) TFST
c) second progression free survival (PFS2)
d) TSST
e) time to study intervention discontinuation or death (TDT)
f) time to earliest progression by RECIST 1.1 or CA-125 or death
To assess disease-related symptoms, functioning, and HRQoL in participants treated with olaparib compared with placebo using the EORTC QLQ C30 questionnaire and its ovarian specific module, EORTC QLQ OV28 in participants with a BRCAwt HRD positive/BRCAwt tumour and a CR or PR following standard first-line platinum based chemotherapy treatment. |
Wykazanie przewagi olaparybu w leczeniu podtrzymującym nad placebo u uczestniczek z rakiem jajnika stopnia III lub IV z nowotworem z obecnością BRCAwt i ze statusem HRD-dodatnim oraz z CR lub PR po standardowym leczeniu w postaci chemioterapii 1. rzutu na bazie pochodnych platyny na podstawie oceny:
a) przeżycia całkowitego, OS
b) TFST
c) czasu od randomizacji do drugiej progresji lub zgonu, PFS2
d) TSST
e) czasu do przerwania badanej interwencji lub zgonu, TDT
f) czasu do najwcześniejszej progresji wg kryteriów RECIST 1.1 lub wg oznaczeń CA 125 lub zgonu
Ocena objawów związanych z chorobą, funkcjonowania i jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQoL) u uczestniczek leczonych olaparybem względem placebo, z użyciem kwestionariusza EORTC QLQ-C30 i jego modułu dotyczącego raka jajnika – EORTC QLQ-OV28, u uczestniczek z nowotworem z obecnością BRCAwt i statusem HRD-dodatnim oraz z CR /PR po standardowym leczeniu w postaci chemioterapii 1. rzutu na bazie pochodnych platyny |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1,Participants must be ≥18 years at the time of (pre-)screening
2,Histological and staging criteria:Female participants who must have histologically newly diagnosed high-grade serous or endometrioid ovarian cancer, fallopian tube cancer, or primary peritoneal cancer that is Stage III or IV according to the International FIGO 2009.
3, Participants are eligible if they fulfil any of the following surgical criteria:
-Stage III: primary debulking surgery with macroscopic residual disease post-surgery, neoadjuvant chemotherapy, or inoperable.
-Stage IV: primary debulking surgery regardless of residual disease, neoadjuvant chemotherapy, or inoperable.
4, Chemotherapy criteria:
-Participants must have received platinum-based chemotherapy consisting of a minimum of 6 treatment cycles and a maximum of 9, however, if platinum-based therapy must be discontinued early as a result of toxicities specifically related to the platinum regimen, participants must have received a minimum of 4 cycles of the platinum regimen.
-Participants must have, in the opinion of the investigator, clinical CR or PR as per RECIST 1.1 criteria with no measurable lesion > 2 cm on the post-treatment scan and have no clinical evidence of disease progression or a rising CA-125 level (see inclusion criterion 5), following completion of this chemotherapy course.
-A participant who received interval debulking surgery must have had ≥ 2 postoperative cycles of platinum-based therapy.
5, Participants must meet one of the criteria specified below for pre-treatment CA-125 measurements as follows:
-CA-125 in the normal range or
-CA-125 decrease by ≥ 90% during their front-line therapy that is stable for at least 7 days (ie, no increase > 15% from nadir. If the first value is greater than the upper limit of normal (ULN), a second assessment must be performed at least 7 days after the first. If the second assessment is > 15% more than the first value, the participant is not eligible).
6, Participants should not have received bevacizumab with first-line chemotherapy or be planned to receive bevacizumab maintenance therapy.
7, ECOG performance status of 0 or 1 with no deterioration over the previous 2 weeks prior to randomisation.
8, Provision, at pre-screening, of a formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tumour sample to assess tBRCA status and for HRD testing centrally. The centrally performed tBRCA test results must be available prior to randomisation and must indicate that the participant has a BRCAwt tumour, defined by the absence of a deleterious or suspected deleterious BRCA mutation by central testing.
9, Adequate organ and marrow function.
10, Minimum life expectancy of 16 weeks. |
1. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat w momencie (wstępnego) badania przesiewowego.
2. Kryteria histologiczne i klasyfikacja: Uczestniczki muszą mieć histologicznie nowo zdiagnozowanego surowiczego lub endometrioidalnego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej w III lub IV stopniu zaawansowania zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO) (FIGO 2009).
3. Uczestniczki kwalifikują się, jeśli spełniają którekolwiek z następujących kryteriów chirurgicznych:
• Etap III: pierwotna operacja cytoredukcyjna z makroskopową resztkową chorobą pooperacyjną, neoadiuwantową chemioterapią lub status nieoperacyjny.
• Stopień IV: pierwotna operacja cytoredukcyjna niezależnie od choroby resztkowej, neoadiuwantowa chemioterapia lub status nieoperacyjny.
4. Kryteria chemioterapii:
• Uczestniczki muszą otrzymać chemioterapię na bazie pochodnych platyny, składającą się z co najmniej 6 cykli leczenia i maksymalnie 9, jeśli jednak terapię na bazie pochodnych platyny trzeba przerwać przedwcześnie z powodu toksyczności specyficznie związanej z platyną, uczestniczki muszą otrzymać minimum 4 cykle platyny.
• Uczestniczki muszą mieć, w opinii badacza, kliniczną CR (odpowiedź całkowita) lub PR (odpowiedź częściowa) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 bez mierzalnej zmiany> 2 cm na skanie po leczeniu i bez klinicznych objawów progresji choroby lub wzrostu poziomu CA-125 (patrz kryterium włączenia 5) po ukończeniu tego kursu chemioterapii.
• Uczestniczka, która przeszła interwałowy zabieg cytoredukcyjny, musiała mieć ≥ 2 pooperacyjne cykle terapii na bazie platyny.
5. Uczestniczki muszą spełnić jedno z poniższych kryteriów dotyczących pomiarów CA-125 (przed rozpoczęciem leczenia) w następujący sposób:
• CA-125 w normalnym zakresie lub
• CA-125 zmniejsza się o ≥ 90% podczas pierwszej linii leczenia, która jest stabilna przynajmniej przez co najmniej 7 dni (tj. brak wzrostu> 15% od nadiru. Jeśli pierwsza wartość jest większa niż górna granica normy (GGN), druga ocena musi zostać przeprowadzona co najmniej 7 dni później od pierwszej. Jeśli druga ocena jest> 15% wyższa niż pierwsza wartość, uczestniczka nie kwalifikuje się).
6. Uczestniczki nie powinny otrzymywać bewacyzumabu z chemioterapią pierwszego rzutu ani planować leczenia podtrzymującego bewacyzumabem.
7. Status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1 bez pogorszenia choroby w ciągu ostatnich 2 tygodni przed randomizacją.
8. Zapewnienie, przy badaniu przedprzesiewowym, dostępności próbki guza utrwalonej w formalinie, zatopionego w parafinie (FFPE), do oceny statusu tBRCA i do centralnego testowania HRD. Wyniki testu tBRCA muszą być dostępne przed randomizacją i muszą wskazywać, że uczestniczka ma guz BRCAwt, określony przez brak szkodliwej lub podejrzewanej szkodliwej mutacji BRCA w badaniu centralnym.
9. Odpowiednia funkcja narządu i szpiku kostnego.
10. Minimalna oczekiwana długość życia 16 tygodni. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1, Participants with stable disease or progressive disease on the post-treatment scan or clinical evidence of progression at the end of the participant’s first-line chemotherapy treatment, or any evidence of progressive disease prior to randomisation.
2, Participant has mucinous or clear cell subtypes of epithelial ovarian cancer, carcinosarcoma, undifferentiated ovarian cancer, non-epithelial ovarian cancer, borderline tumours or low grade epithelial ovarian tumours (applies to fallopian tube and primary
peritoneal tumours where applicable).
3, Participants with Stage III disease who have had complete cytoreduction (ie, no macroscopic residual disease) at their primary debulking surgery.
4, Participants who have undergone ˃ 2 debulking (cytoreductive) surgeries.
5, History of another primary malignancy except for malignancy treated with curative intent with no known active disease ≥ 5 years before the first dose of study intervention including adequately treated non-melanoma skin cancer, curatively treated in situ cancer of the cervix, ductal carcinoma in situ (DCIS), Stage 1, Grade 1 endometrial carcinoma. Participants with a history of localised triple negative breast cancer may be eligible, provided they completed their adjuvant chemotherapy more than three years prior to registration, and that the participant remains free of recurrent or metastatic disease.
6, Persistent toxicities (CTCAE Grade ≥2) caused by previous anticancer therapy, excluding alopecia and CTCAE Grade 2 peripheral neuropathy. Participants with irreversible toxicity that is not reasonably expected to be exacerbated by study intervention may be included after consultation with the AstraZeneca study physician.
7, Current signs or symptoms of bowel obstruction, including sub-occlusive disease related to the underlying disease.
8, MDS/ AML or features suggestive of MDS/AML.
9, History of arrhythmia which is symptomatic or requires treatment (CTCAE Grade 3), symptomatic or uncontrolled atrial fibrillation despite treatment, or asymptomatic sustained ventricular tachycardia.
10, Previous allogenic bone marrow transplant or dUCBT.
11, Participant is planning to donate blood during the study or for 90 days after the last dose of study treatment.
12, Participant is immunocompromised
13, Prior exposure to a PARP inhibitor, including olaparib
14, Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors or moderate CYP3A inhibitors within 2 weeks prior to first dose of study intervention.
15, Concomitant use of known strong or moderate CYP3A inducers
16, Any concurrent anticancer treatment
17, Currently pregnant or breast-feeding |
1. Uczestniczki ze stabilną chorobą lub postępującą chorobą w obrazie skanu po leczeniu lub z klinicznymi dowodami progresji pod koniec chemioterapii pierwszego rzutu lub jakimikolwiek objawami postępującej choroby przed randomizacją.
2. Uczestniczka ma śluzowe lub jasnokomórkowe podtypy nabłonkowego raka jajnika, mięsakorak, niezróżnicowanego rak jajnika, nienabłonkowego raka jajnika, guzy graniczne lub guzy nabłonkowe jajnika niskiego stopnia (dotyczy jajowodów i pierwotnych guzów otrzewnej, jeśli dotyczy).
3. Uczestniczki z chorobą w III stopniu zaawansowania, które przeszły pełną cytoredukcję (tj. makroskopowa choroba resztkowa) podczas ich pierwotnej operacji cytoredukcyjnej.
4. Uczestniczki, które przeszły ˃ 2 operacje cytoredukcyjne.
5. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworu, przy którym stosowano środki lecznicze z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej postaci choroby ≥ 5 lat przed pierwszą dawką interwencji w ramach badania, w tym odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ (DCIS), raka endometrium stopnia zaawansowania I i stopnia gradacji 1.Uczestniczki z historią zlokalizowanego potrójnie ujemnego raka piersi mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że ukończyły chemioterapię uzupełniającą ponad trzy lata przed rejestracją, a uczestnika pozostaje wolna od choroby nawrotowej lub przerzutowej.
6. Utrzymująca się toksyczność (stopień ≥2 wg CTCAE) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia i obwodowej neuropatii stopnia 2 wg CTCAE. Po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie AstraZeneca, mogą zostać uwzględnione uczestniczki z nieodwracalną toksycznością, której nie można w uzasadniony sposób spodziewać się w wyniku interwencji w ramach badania (np. z utratą słuchu).
7. Obecne oznaki lub objawy niedrożności jelit, w tym choroba podokluzyjna związana z chorobą podstawową.
8. Zespół mielodysplastyczny (MDS) / ostra białaczka szpikowa (AML) lub cechy sugerujące MDS / AML.
9. Historia arytmii, która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopień 3 wg CTCAE), objawowe lub niekontrolowane migotanie przedsionków pomimo leczenia, lub bezobjawowy, utrwalony częstoskurcz komorowy.
10. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT).
11. Uczestniczki nie powinny oddawać krwi ani składników krwi podczas udziału w tym badaniu i przez 90 dni po ostatniej dawce badanego produktu.
12. Uczestniczka ma obniżoną odporność.
13. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor PARP, w tym olaparyb.
14. Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu.
15. Jednoczesne stosowanie znanych silnych lub umiarkowanych induktorów CYP3A.
16. Jakiekolwiek równoczesne leczenie przeciwnowotworowe.
17. Aktualnie w ciąży (potwierdzona pozytywnym wynikiem testu ciążowego) lub w okresie karmienia piersią.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS is defined as time from randomisation until progression per RECIST 1.1 as assessed by the investigator at the local site, or death due to any cause. |
| PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do progresji choroby w ocenie badacza w miejscowym ośrodku wg kryteriów RECIST 1.1 lub do zgonu z dowolnej przyczyny. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| randomisation until progression or death due to any cause. |
| od randomizacji do wystąpienia progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
OS is defined as time from randomisation until the date of death due to any cause.
TFST is defined as time randomisation until the start date of the first subsequent anti-cancer therapy after discontinuation of randomised treatment, or death due to any cause.
PFS2 is defined as time from the randomisation to the earliest of the progression event, subsequent to first subsequent therapy or death.
TSST is defined as time from randomisation until the start date of the second subsequent anti-cancer therapy after discontinuation of first subsequent treatment, or death due to any cause.
TDT is defined as time from randomisation until discontinuation of treatment for any reason, including disease progression, toxicity and death.
Time to earliest progression by RECIST 1.1 or CA 125 or death will be measured from time of randomisation to the earlier date of RECIST 1.1 or CA-125 progression or death by any cause.
Change from baseline in EORTC QLQ C30 and EORTC QLQ OV28 selected scores. |
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
TFST zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty rozpoczęcia pierwszego kolejnego leczenia przeciwnowotworowego po przerwaniu losowo przydzielonego leczenia lub zgonu z dowolnej przyczyny
PFS2 zdefiniowano jako czas od randomizacji do najwcześniejszego ze zdarzeń uznanych za progresję choroby po pierwszym kolejnym leczeniu przeciwnowotworowym lub do zgonu.
TSST zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty rozpoczęcia drugiego kolejnego leczenia przeciwnowotworowego po przerwaniu pierwszego kolejnego leczenia lub do zgonu z dowolnej przyczyny.
TDT zdefiniowano jako czas od randomizacji do przerwania leczenia z dowolnej przyczyny, w tym z powodu progresji choroby, toksyczności leczenia i zgonu.
Czas do najwcześniejszej progresji wg kryteriów RECIST 1.1 lub wg oznaczeń CA-125 lub zgonu będzie mierzony od czasu randomizacji do wcześniejszej daty progresji wg kryteriów RECIST 1.1 lub wg oznaczeń CA-125 lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Zmiana wybranych wyników kwestionariuszy EORTC QLQ C30 i EORTC QLQ OV28 w stosunku do stanu wyjściowego. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
OS: date of death.
TFST: the first subsequent anti-cancer therapy after discontinuation of randomised treatment, or death due to any cause.
PFS2: the earliest of the progression event, subsequent to first subsequent therapy or death.
TSST: the start date of the second subsequent anti-cancer therapy after discontinuation of first subsequent treatment, or death due to any cause.
TDT: discontinuation of treatment for any reason, including disease progression, toxicity and death.
Time to earliest progression by RECIST 1.1 or CA 125 or death: the earlier date of RECIST 1.1 or CA-125 progression or death by any cause.
Change from baseline in EORTC QLQ C30 and EORTC QLQ OV28 selected scores. |
OS: data zgonu
TFST: rozpoczęcie 1. kolejnego leczenia przeciwnowotworowego po przerwaniu losowo przydzielonego leczenia lub zgon z dowolnej przyczyny (zdp).
PFS2: najwcześniejsze ze zdarzeń uznanych za progresję choroby (po początkowej progresji) po 1. kolejnym leczeniu przeciwnowotworowym lub zgon.
TSST: data rozpoczęcia 2. kolejnego leczenia przeciwnowotworowego po przerwaniu 1. kolejnego leczenia lub zgonu zdp.
TDT: przerwanie leczenia z dowolnej przyczyny, w tym progresji choroby, toksyczności leczenia i zgonu.
Czas do najwcześniejszej progresji wg kryteriów RECIST 1.1 lub wg oznaczeń CA-125 lub zgonu: wcześniejsza data progresji wg kryteriów RECIST 1.1 lub wg oznaczeń CA-125 lub zgon zdp.
Zmiana wybranych wyników kwestionariuszy EORTC QLQ C30 i QLQ OV28 vs dane wyjściowe.
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Chile |
| China |
| Colombia |
| India |
| Peru |
| Russian Federation |
| Turkey |
| Ukraine |
| Vietnam |
| Poland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study is defined as the date of the last scheduled procedure shown in the SoA
for the last participant in the study globally. |
| Zakończenie badania zdefiniowano jako datę ostatniej przewidzianej procedury uwzględnianej w harmonogramie procedur dla ostatniego uczestnika badania na świecie. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
Print
