E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Moderate to severe COVID-19 |
COVID-19 moderada a grave |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10084460 |
E.1.2 | Term | COVID-19 treatment |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to compare the clinical efficacy of XAV-19 to that of placebo in patients with COVID-19. |
El objetivo principal es comparar la eficacia clínica de XAV-19 con la del placebo en pacientes con COVID-19. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are: - to compare the change in clinical parameters (fever, respiratory rate, shortness of breath, thoracic pain, SpO2, supplemental O2) in patients treated with XAV-19 to that in patients treated with Placebo, - to compare the length of hospital stay of patients treated with XAV-19 to that of patients treated with Placebo, - to compare the viral status of patients treated with XAV-19 to that of patients treated with Placebo, - to compare the safety profile in patients with COVID-19 treated with XAV-19 to that in patients treated with Placebo |
Los objetivos secundarios son: - comparar el cambio en los parámetros clínicos (fiebre, frecuencia respiratoria, dificultad para respirar, dolor torácico, SpO2, O2 suplementario) en pacientes tratados con XAV-19 con los de pacientes tratados con placebo; - comparar la duración de la estancia hospitalaria de los pacientes tratados con XAV-19 con la de los pacientes tratados con placebo; - comparar el estatus viral de los pacientes tratados con XAV-19 con la de los pacientes tratados con placebo, - comparar el perfil de seguridad en pacientes con COVID-19 tratados con XAV-19 con el de los pacientes tratados con placebo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
I1) Male or female patient aged 18 years or over, weighing >50 Kg and <120 Kg, at the time of signing the informed consent, I2) Patient presenting in a specialized or an emergency unit I3) Patient presenting signs of pneumonia evidenced by at least 1 of the following: auscultation, chest X-Ray, CT scan OR presenting COVID-19 related symptoms having started less than 10 days prior to screening visit, including at least 2 of the following: fever, cough, sore throat or nasal discharge, dyspnea (shortness of breath), thoracic pain, headache or fatigue, myalgia, anosmia, dysgeusia, diarrhea, nausea I4) Patient with SpO2 > 90% (at ambient air) I5) Patient with a first positive SARS-CoV-2 test (RT-PCR or RT-qPCR) in the last 10 days or at screening I6) WOCBP must have a negative urine pregnancy test at screening and use a highly effective birth control until 90 days after the administration of study drug, I7) Non-vasectomized male patients having a female partner of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception until 90 days after the administration of study drug, I8) Patient capable of giving signed informed consent. |
1. Paciente varón o mujer de 18 o mayor de 18 años, con un peso comprendido entre los 50 y los 120 kg, en el momento de firmar el consentimiento informado. 2. Paciente que se presenta en una unidad especializada o de urgencias. 3. Paciente que presenta signos de neumonía evidenciados por al menos una de las siguientes pruebas: auscultación, radiografía de tórax, exploración por TC O BIEN que presenta síntomas relacionados con COVID-19 que han comenzado menos de 10 días antes de la visita de selección, incluidos al menos dos de los siguientes: fiebre, tos, dolor de garganta o secreción nasal, disnea (dificultad para respirar), dolor torácico, dolor de cabeza o fatiga, mialgia, anosmia, disgeusia, diarrea, náuseas. 4. Paciente con SpO2 > 90 % (al aire ambiente). 5. Paciente con una primera prueba positiva para SARS-CoV-2 (RT-PCR, RT-qPCR o test de antígenos) en los últimos 10 días o en el momento de la selección. 6. Las mujeres con capacidad para concebir deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio. 7. Los pacientes masculinos no vasectomizados que tengan una pareja femenina con capacidad para concebir deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio. 8. El paciente debe ser capaz de dar su consentimiento informado firmado. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
E1) Patient with a positive SARS CoV-2 test (RT-PCR or RT-qPCR) of more than 10 days before the screening visit E2) Patient with multiorgan failure E3) Patient requiring immediate Intensive Care Unit (ICU) hospitalization E4) Patient participating in another clinical trial with an investigative agent E5) Pregnancy or breastfeeding |
1. Paciente con una prueba de SARS CoV-2 positiva (RT-PCR, RT-qPCR o test de antígenos) con más de 10 días antes de la visita de selección 2. Paciente con fallo multiorgánico 3. Paciente que requiere hospitalización en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) 4. Paciente que participa en otro ensayo clínico con un agente en investigación 5. Embarazo o lactancia |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the proportion of patients with an aggravation of COVID-19 within 8 days after treatment. The aggravation is defined as a worsening of the score of at least 1 point on the WHO 7-point ordinal scale compared to the score on the WHO-7 ordinal scale at randomization. |
El criterio de valoración principal es la proporción de pacientes con agravamiento de COVID-19 en los 8 días posteriores al tratamiento. El agravamiento se define como un empeoramiento de la puntuación de al menos 1 punto en la escala ordinal de 7 puntos de la OMS en un plazo de 8 días en comparación con la puntuación en la escala ordinal de la OMS-7 en el momento de la aleatorización. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Within 8 days after treatment. |
A los 8 días del tratamiento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints are: • Change in clinical parameters between randomization and Day 3, 5, 8 and 15: fever (>38°C), respiratory rate, SpO2, supplemental O2, • Change in severity, on Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) scale, between randomization and Day 3, 5, 8 and 15: shortness of breath and thoracic pain (See Appendix 12.2), • Duration of patient’s requirement in supplemental O2, • Duration of aggravation • Length of hospital stay, • Clinical status at Day 3 and Day 15 using the WHO 7-point ordinal scale for COVID-19, • Viral status: RT-PCR for SARS-CoV-2 (positive/negative) at randomization and on Day 8 or at the end of follow-up, whichever comes first • Viral load (if local practice enables it): RT-qPCR for SARS-CoV-2 at randomization and on Day 8 or at the end of follow-up, whichever comes first • Proportion of patients referred to ICU between randomization and Day 3, 5, 8 and 15, • Proportion of patients with need for mechanical ventilation at randomization and at Day 3, 5, 8 and 15, • Eight- and 15-day survival rates, defined by the crude proportion of patients still alive 8 or 15 days after randomization • Safety parameters (i.e. adverse events, hypersensitivity or allergy, white and red blood cells, liver enzymes, creatinine) |
Los criterios de valoración secundarios son: • cambio en los parámetros clínicos entre la aleatorización y los días 3, 5, 8 y 15: fiebre (> 38 °C), frecuencia respiratoria, SpO2, O2 suplementario; • cambio en la gravedad, según la escala de criterios de terminología de los acontecimientos adversos (CTCAE), entre la aleatorización y los días 3, 5, 8 y 15: dificultad para respirar y dolor torácico; • tiempo que requiere O2 suplementario; • duración del agravamiento; • duración de la estancia hospitalaria; • estado clínico el día 3 y el día 15 utilizando la escala ordinal de 7 puntos de la OMS para COVID-19; • estatus viral : RT-PCR para SARS-Cov-2 (positivo/negativo) en la aleatorización a día 8 o al final del seguimiento, lo que ocurra primero; • Carga viral (según practica local): RT-qPCR para SARS-COV-2 en el momento de la aleatorización y a día 8 o al final del seguimiento, lo que ocurra primero; • proporción de pacientes transferidos a la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) entre la aleatorización y los días 3, 5, 8 y 15; • proporción de pacientes con necesidad de ventilación mecánica en el momento de la aleatorización y a los días 3, 5, 8 y 15; • tasa de supervivencia a 8 y 15 días, definida por la proporción bruta de pacientes que siguen con vida a los 8 o 15 días después de la aleatorización; • parámetros de seguridad (es decir, acontecimientos adversos, hipersensibilidad o alergia, glóbulos blancos y rojos, enzimas hepáticas, creatinina). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Between randomization and Day 3, 5, 8 and 15. |
Entre la aleatorización y los Días 3, 5, 8 y 15 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Turkey |
Bulgaria |
Greece |
Romania |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study will be the last patient’s last visit. |
El fin del estudio será la última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |