E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
The corona virus, COVID-19 |
Het corona virus, COVID-19 |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10084465 |
E.1.2 | Term | COVID-19 vaccination |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety, tolerability and humoral immunogenicity profile of AKS-452 following two injections administered 28 days apart in a combinatorial phase I/II single-center, open label clinical study. |
Het evalueren van de veiligheid, dosis, verdraagzaamheid en exploratieve efficacy van de humorale immunogeniciteit van AKS-452 na 1 of 2 toegediende injecties (met daartussen 28 dagen) in een gecombineerde fase I/II studie. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the cell-mediated immune responses to AKS-452 induced by two consecutive immunizations to estimate peak Ab titers and duration of Ab response. |
Evalueren van de cell-gemedieerde immuunrespons tegen AKS-452 geinduceerd door 2 opeenvolgende immunisaties, met als doel om de piek titer Ab en duur Ab response in te schatten |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age 18-65 years (extremes included), males and females. This will be expanded to 85 years of age for phase II. - SARS-CoV-2 serology (an anti-SARS-Cov-2 SP-specific IgG ELISA): o Tests negative for IgG titer and no known prior SARS-Cov-2 infection - Body mass index (BMI) between 19.0 and 30.0 kg/m2, inclusive - General good health, without significant medical illness, as determined via physical exam findings, ECG or vital signs o Note: one retest of vital functions and ECG is allowed within the screening window - No clinically significant laboratory abnormalities as determined by the investigator o Note: one retest of lab tests is allowed within the screening window - Informed Consent Form signed voluntarily before any study-related procedure is performed, indicating that the subject understands the purpose and procedures required for the study and is willing to participate in the study - Willing to adhere to the prohibitions and restrictions specified in this protocol - For phase I: nNo invitation is received to get a registered vaccine within the first 2 months after the moment of participation in this study. For phase II this criterium will be abandoned as the whole population will have received an invitation to get a registered vaccine. Therefore, a participant should agree not to receive a registered vaccine within 28 days after receiving the last AKS-452 vaccine. - Negative hepatitis panel (including hepatitis B surface Ag and anti-hepatitis C virus Abs) and negative human immunodeficiency virus Ab and Ag screens at screening - Female subjects should fulfil one of the following criteria: o At least 1 year post-menopausal (amenorrhea >12 months and/or follicle-stimulating hormone >30 mIU/mL) at screening; o Surgically sterile (bilateral oophorectomy, hysterectomy, or tubal ligation); o Will use adequate forms of contraceptives from screening to discharge. - Female subjects of childbearing potential and male subjects who are sexually active with a female partner of childbearing potential must agree to the use of an effective method of birth control from screening to discharge o Note: medically acceptable methods of contraception that may be used by the subject and/or partner include combined oral contraceptive, contraceptive vaginal ring, contraceptive injection, intrauterine device, etonogestrel implant, double barrier, sterilization and vasectomy - Female subject has a negative pregnancy test at screening and upon check-in at the clinical site. o Note: pregnancy testing will consist of a serum pregnancy test at screening and urine pregnancy tests at other (dosing) visits, in all women.
|
Leeftijd 18-85 jaar, mannen en vrouwen - SARS-CoV-2 serologie (een kwantitatieve anti-SARS-Cov-2 SP/RBD-specifieke IgG ELISA): o test negatief voor IgG titer and geen bekende SARS-CoV-2 infectie - Voor fase 1: geen uitnodiging gehad om in de eerste 2 maanden na deelname aan de studie een reeds geregistreerd anti-COVID19 vaccin te ontvangen. Voor fase 2 zal dit criterium komen te vervallen aangezien de gehele Nederlandse bevolking een uitnodiging zal hebben gehad. Daarom moet een deelnemer instemmen geen ander vaccin te ontvangen gedurende minimaal 28 dagen na het laatste AKS-452 vaccin. - Body mass index (BMI) tussen19.0 and 30.0 kg/m2, - In algemene goede gezondheid, zonder significante medische aandoeningen, bepaald door een lichamelijk onderzoek, ECG en vitale functies o NB: een nieuwe meting van vitale functies en ECG is toegestaan in het screening window - Geen afwijkende lab waarden, bepaald door de onderzoeker NB: een nieuwe meting van labwaarden is toegestaan in het screening window - Een vrijwillig getekend Informed Consent Formulier, waaruit blijkt de de deelnemer op de hoogte is van het doel en handelingen van de studie en de deelnemer vrijwillig deelneemt, voordat enige studie gerelateerde handelingen uitgevoerd worden - Bereid om zich aan de restricties en leefregels, die in dit protocol beschreven zijn te houden. - Negatief hepatitis panel (inclusief hepatitis B surface antigen en anti-hepatitis C virus antilichamen) en negatief human immunodeficiency virus (HIV) antilichamen en antigen tests op het moment van screening - Vrouwelijke deelnemers dienen in ieder geval aan 1 van de volgende criteria te voldoen o Tenminste 1 jaar na de menopauze (Amenorroe >12 maanden en/of follicle-stimulating hormone >30 mIU/mL) op het moment van de screening; o Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie, hysterectomie, of tubaligatie); o Gebruik van adequate contraceptie van screening tot het einde van de studie . - Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd dienen gebruik te maken van adequate contraceptie van screening tot het einde van de studie . - Vrouwelijke proefpersonen dienen een negatieve zwangerschapstest te hebben op het moment van screening en check-in van de studie. o NB: een serum zwangerschapstest wordt uitgevoerd bij de screening en een urine test op alle andere momenten. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Pregnant of breast feeding females - Evidence of clinically significant neurologic, cardiac, pulmonary, hepatic, hematologic, rheumatologic, endocrine, autoimmune, or renal disease - Any laboratory test which is abnormal, and which is deemed by the Investigator(s) to be clinically significant - Behavioral or cognitive impairment or psychiatric disease that in the opinion of the investigator affects the ability of the subject to understand and cooperate with the study protocol - Current alcohol/illicit drug/nicotine abuse or addiction: history or evidence of current drug use or addiction (positive drug screen for amphetamines, barbiturates, benzodiazepines, cannabinoids, cocaine, or opiates) or signs of excessive use of alcohol at screening and Day -2. - Presence of any febrile illness (T > = 38.0°C or lab confirmed viral disease (PCR)) or symptoms suggestive of a viral respiratory infection within 1 weeks prior to vaccination - Use of corticosteroids (excluding topical preparations for cutaneous or nasal use) or use of immunosuppressive drugs within 30 days before inoculation - A history of anaphylaxis, history of allergic reaction to vaccine, known allergy to one of the components in AKS-452. Mild allergies without angio-oedema or treatment need can be included if deemed not to be of clinical significance (including but not limited to allergy to animals or mild seasonal hay fever) - A history of asthma within the past 10 years, or a current diagnosis of asthma or reactive airway disease associated with exercise - Receipt of a licensed vaccine within 4 weeks prior to viral inoculation - Received any experimental SARS-CoV-2 vaccine or drug - Receipt of blood or blood-derived products (including immunoglobulin) within 6 months prior to vaccination. - Receipt of another investigational agent within 30 days or 5 times the product half-life (whichever is longest) prior to vaccination - Shares household with /works with immunocompromised individual(s), adults with significant cardiopulmonary disease, persons with significant asthma, institutionalized elderly or elderly with functional disability - Deprived of freedom by an administrative or court order or in an emergency setting - Any condition that in the opinion of the principal investigator (PI) would jeopardize the safety or rights of a person participating in the trial or would render the person unable to comply with the protocol. |
- Zwanger / borstvoeding gevende vrouwen - Aanwezigheid van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonale, hematologische, hematologische, reumatologische, endocriene, autoimmuun, of nier aandoeningen - Enige afwijkende laboratorium test, en welke door de onderzoekers als klinisch significant wordt beoordeeld - Gedrags- of cognitieve beperkingen of psychiatrische aandoeningen, die naar de mening van de onderzoeker de mogelijkheden beperkt voor de proefpersoon om objectief het studieprotocol te kunnen beoordelen of deel te nemen - Op dit moment aanwezige alcohol of drugs / nicotine verslaving / misbruik, in het verleden drugs gebruik of verslavingen (i.e. in verleden positieve tests voor amphetamines, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoids, cocaine of opiaten) of tekenen van excessief alcoholgebruik ten tijde van de screening en 2 dagen voordien. - Aanwezigheid van koorts (T>=38.0 °C) of laboratorium testen die een virale ziekte vermoeden (PCR-test) of symptomen die wijzen op een virale longinfectie minder dan 1 week vooraf aan de vaccinatie - Gebruik van corticosteroïden (m.u.v. uitwendig gebruik for huid of nasaal gebruik), of het gebruik van immuunsuppressiva minder dan 30 dagen vooraf aan de vaccinatie. - Patiënten met een voorgeschiedenis van anaphylaxis, allergische reacties op vaccins, bekende allergie tegen 1 van de componenten van AKS-452. Milde allergieën zonder angio-oedeem of noodzaak tot behandeling kunnen geincludeerd worden indien ingeschat wordt dat dit niet van klinische relevantie is (ingesloten, maar niet gelimiteerd tot allergieën voor dieren of milde seizoensgebonden hooikoorts) - Voorgeschiedenis van asthma de afgelopen 10 jaar, of een huidige diagnose van asthma of reactieve luchtwegen geassocieerd met inspanning / sporten - Toediening van een gelicenseerd vaccin 4 weken voorafgaan aan de vaccinatie met AKS-452 - Het ontvangen van enig experimenteel SARS-CoV-2 vaccin of medicament - Het ontvangen van bloed of bloedproducten (inclusief immunoglobulines) minder dan 6 maanden voorafgaand aan de vaccinatie met AKS-452 - Het ontvangen van enig ander onderzoek product / medicament de afgelopen 30 dagen, of 5x de halfwaarde tijd (welke het langsgereden is) vooraf aan de vaccinatie - Gedeelde huishoudens waarin immuungecompromiteerd individuen aanwezig zijn, of volwassenen met significante hartvaatziekten, longaandoeningen, asthma, geïnstitutionaliseerde ouderen of ouderen met functionele beperkingen. - Deelnemers die in opsluiting verkeren t.g.v. een gerechtelijke procedure of in een acute omstandigheid - Enige conditie die volgens de Principal Investigator de veiligheid van de proefpersoon in het geding zou kunnen brengen door deelname in de trial, of onmogelijkheid het protocol uit te voeren van de studie |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To evaluate the safety, tolerability and humoral immunogenicity profile (i.e., SP/RBD-specific IgG titers) of AKS-452 following a one-injection regimen and a two-injection regimen administered 28 days apart in a combined Phase I/II single-center, open-label clinical study.
- Main study parameter for phase I is safety and dose-finding in a classical 3x3 dosefinding design (In this phase I we have 6 cohorts), with an expansion to 10 subjects per dosing-cohort up to a total of 60 subjects (6x10) - Main study parameter for phase II is safety and initial efficacy measurement as a preparatory study towards a sufficient powered phase III study design. Phase II will consist of two-arms of 58 subjects per cohort all receiving the active vaccine. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
0, 28, 56, 90, and 180 days |
0,28, 56, 90, en 180 dagen |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Anti-SARS-CoV-2 SP/RBD IgG titers at days 0, 28, 56, 90, and 180. - Serum titer inhibition of recombinant ACE2-SP/RBD binding and/or neutralization of live SARS-CoV-2 virus infection of live cells (Plaque Reduction Neutralization Test, PRNT) at days 0, 28, 56, 90, and 180. - T-cell responses measured ex vivo using PBMCs to measure SP/RBD-specific T cell production of IFN-g and Th1/Th2/Th17 related cytokines via ELISpot or other Ag-specific flowcytometric-based assays on days 0, 7(subset), 28, 35 (subset), 56, 90, and 180.
|
- IgG-class, anti-SARS-CoV-2 SP RBD Ab titers op dag 0,28,56,90 en 180. - Serum titer remming (ACE2-SP/RBD binding) of levend virus neutralization (PRNT) assays voor SARS-CoV-2 virus infectie van levende cellen op dag 0,28,56,90 en 180. - T-cell responses gemeten ex vivo gebruik makende van PBMCs om SP/RBD-specifieke T cell production of IFN-g and other Th1/Th2/Th17 cytokines te meten via ELISpot of andere Ag-specifieke flowcytometrische assays op dag 0, 7(subset), 28, 35 (subset), 56, 90, en 180 |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
0, 7(subset), 28, 35 (subset), 56, 90, and 180 days |
0, 7(subset), 28, 35 (subset), 56, 90, en 180 dagen |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Phase I will not be randomized, Phase II is randomized |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Laatste bezoek, laatste patient |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |