| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's Disease |
| Dyskinezy indukowane lewodopą w chorobie Parkinsona |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's Disease |
| Dyskinezy polekowe po lewodopie w chorobie Parkinsona |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the effect of 20 mg and 40 mg CPL500036 compared to placebo, on the reduction of dyskinesia based on Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) score at Week 4. |
| Określenie wpływu CPL500036 w dawkach 20 mg i 40 mg na zmniejszenie dyskinez na podstawie wyniku w skali UDysRS, w porównaniu do placebo po 28 dniach podawania. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Efficacy:
- To determine the effect of CPL500036 at 2 different doses, compared to placebo for anti-dyskinetic activity as measured by the following:
UDysRS Objective sub-score.
MDS-UPDRS total score.
MDS-UPDRS Part 4/A scores.
Hauser diary data: ON time including dyskinesia, troublesome dyskinesia and non-troublesome dyskinesia.
Safety:
- To further characterize the safety and tolerability of 20 mg and 40 mg of CPL500036 administered orally once daily for 28 days.
- Number of patients with abnormal safety and tolerability assessment parameters.
Pharmacokinetics:
- To characterize the pharmacokinetic (PK) profile of 20 mg and 40 mg CPL500036 in Parkinson’s disease patients with Levodopa Induced Dyskinesia (LID).
Exploratory:
- to investigate association of Val158Met variant of COMT polymorphism with CPL500036 antidyskinetic efficacy
- to investigate levels of inflammatory cytokines as CPL500036 efficacy predictive biomarkers |
Efektywność:
Określenie wpływu CPL500036 w dwóch dawkach na zmniejszenie dyskinez, w porównaniu do placebo, określone jako:
- Wynik uzyskany w obiektywnych częściach (3 i 4) UDysRS
- Wynik całkowity uzyskany w MDS-UPDRS
- Wynik uzyskany w części 4/A w MDS-UPDRS
- Czasy w fazie ON bez dyskinez, z dyskinezami i z dokuczliwymi dyskinezami udokumentowane w dzienniczku Hausera
Bezpieczeństwo:
Dalsze scharakteryzowanie bezpieczeństwa i tolerancji produktu zawierającego CPL500036 w dawkach 20 mg i 40 mg, podawanego raz dziennie przez 28 dni.
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami parametrów określających bezpieczeństwo
Farmakokinetyka:
Określenie profilu farmakokinetycznego CPL500036 w dawkach 20 mg i 40 mg podawanego pacjentom
Badania eksploracyjne:
Zbadanie korelacji wariantu Val158Met polimorfizmu COMT z efektywnością przeciwdyskinetyczną CPL500036
Zbadanie poziomów cytokin zapalnych jako biomarkerów efektywności przeciwdyskinetycznej CPL500036 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Provision of signed and dated, written informed consent before any study-specific procedures.
2. Patient has a diagnosis of clinically probable or definitive, idiopathic Parkinson’s disease, according to the United Kingdom Parkinson's Disease Society Brain Bank Clinical Diagnosis Criteria.
3. Patient has to be on L-dopa treatment for at least 3 years prior to Screening.
4. Patient must be on a stable dose of L-dopa with aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) inhibitors for at least 28 days before Screening. Patient might get additional catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitors on a stable dose.
5. The total cumulated optimized daily dose of L-dopa should be between 300 to 1600 mg divided into a minimum of 3 doses for at least 28 days before Screening. The L-dopa formulation may include immediate and extended-release forms.
6. In case a patient is on concomitant antiparkinsonian drugs, these concomitant drug doses should be optimized and stable i.e. dopamine agonists treating Parkinson’s disease-related motor and non-motor symptoms for at least 28 days before Screening.
7. Patient has been treated with L-dopa and is suffering from temporally predictable peak-dose LID. The patient should have mild to moderate LID specifically predictable peak-dose dyskinesia (at least two 30-minute intervals of ON time with troublesome dyskinesia between the hours of 09:00 am to 06:00 pm, at least 2 days during the period of Baseline hospitalization (within Days -3 to -1), documented in a Hauser Subject Diary).
8. Patient must consider the dyskinesia to be problematic or disabling for at least 3 months prior to Screening.
9. Score of dyskinesia is at least 2 on part IV, item 4.2 (functional impact of dyskinesia) of the MDS-UPDRS at Screening and on Day -1.
10. Patient with Hoehn-Yahr stages 2 to 4 (in OFF stage).
11. Male or female patient aged 50 to 80 years, inclusive, at Screening.
12. Female patient is eligible to participate if she is not pregnant (negative pregnancy test at Screening and Day -1), not breastfeeding and at least 1 of the following conditions applies:
Woman of non childbearing potential.
Woman of childbearing potential, who agrees to use contraceptive methods during the Treatment Period and for at least 28 days after the last dose of the study drug.
(The following are acceptable contraceptive methods: bilateral tubal occlusion, male sterilization, established proper use of hormonal contraceptives that inhibit ovulation, hormone-releasing intrauterine devices and copper intrauterine devices, male or female condom with spermicide; and cap, diaphragm or sponge with spermicide).
13. Male patient must agree to use a barrier method of contraceptive (condom + spermicide gel) for at least 90 days after the last dose of the study drug.
14. Patient agrees to blood sample collection for DNA analysis. |
1. Podpisanie świadomej zgody na udział w badaniu, przed jakąkolwiek procedurą w badaniu.
2. Pacjent ma postawione rozpoznanie idiopatycznej choroby Parkinsona, zgodnie z kryteriami UKPDS BB.
3. Pacjent przyjmuje lewodopę przez przynajmniej 3 lata przed Screeningiem.
4. Pacjent musi być na stabilnej dawce L-dopa z inhibitorem AADC przez co najmniej 28 dni przed Screeningiem. Pacjent może otrzymywać dodatkowo inhibitor COMT w stabilnej dawce.
5. Całkowita dobowa dawka L-dopy powinna wynosić od 300 do 1600 mg i być podzielona na co najmniej 3 dawki, od co najmniej 28 dni przed Screeningem. Podawana L-dopa może być w postaci o przedłużonym uwalnianiu.
6. Jeśli pacjent przyjmuje jednocześnie inne leki przeciwparkinsonowskie, powinny one być zoptymalizowane i w stabilnych dawkach, od co najmniej 28 dni przed Screeningiem.
7. Pacjent powinien mieć łagodne lub umiarkowane dyskinezy szczytu dawki indukowane lewodopą (co najmniej dwa 30-minutowe okresy ON z dokuczliwymi dyskinezami w godzinach 6:00-9:00, przez dwa dni przed randomizacją, udokumentowane w dzienniczku Hausera).
8. Pacjent musi uznawać dyskinezy za problematyczne lub powodujące niesprawność przez co najmniej 3 miesiące przed Screeningiem.
9. Wynik w punkcie 4.2 w części IV w skali MDS-UPDRS wynosi co najmniej 2 podczas Screeningu i w dniu -1.
10. Pacjent jest oceniony w skali w skali Hoehn-Yahr (w fazie OFF) na 2 do 4.
11. Pacjent jest kobietą lub mężczyzną w wieku od 50 do 80 lat, włącznie, podczas Screeningu.
12. Kobieta będzie mogła wziąć udział w badaniu, jeśli nie jest w ciąży (negatywny wynik testu ciążowego na Screeningu oraz w dniu przyjęcia do Ośrodka), nie karmi piersią oraz spełnia przynajmniej jeden z następujących warunków:
Kobieta nie jest w wieku rozrodczym.
Kobieta w wieku rozrodczym, która zgadza się na stosowanie metod antykoncepcyjnych w trakcie fazy leczenia i przynajmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki produktu badanego;
(Dopuszczalne są następujące metody antykoncepcyjne: dwustronne zamknięcie jajowodów, sterylizacja u mężczyzn, właściwe stosowanie antykoncepcji hormonalnej, która hamuje owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i wkładki wewnątrzmaciczne miedziane, prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet ze środkiem plemnikobójczym; oraz kapturek dopochwowy lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym.)
13. Mężczyzna musi wyrazić zgodę na stosowanie barierowej metody antykoncepcyjnej (prezerwatywa + żel plemnikobójczy) przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki produktu badanego.
14. Pacjent wyraża zgodę na pobranie próbki w celu analizy DNA.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient has (suspected) atypical Parkinson’s disease.
2. Patient has a history of neurosurgical intervention because of Parkinson’s disease (e.g. deep brain stimulation [DBS]).
3. Transcranial magnetic stimulation was applied within 6 months prior to Screening.
4. Patient has a history of L-dopa or dopaminergic agonist therapy-induced psychotic event, impulse control disorder.
5. Patient has exclusively diphasic, off state, myoclonic, dystonic or akathetic dyskinesia or early morning dystonia without peak-dose dyskinesia.
6. The patient has any moderate or severe neuromuscular, locomotor disease (e.g., chronic, severe rheumatoid arthritis), which might interfere with the study scoring.
7. Patient has a history of severe head injury, stroke or any diagnosis of significant nervous system disease which, in the opinion of the Investigator can affect the patient cognition or motor function of any time.
8. Patient has positive urine drug results (illicit, illegal or without a valid prescription or medical need) at Screening and Baseline.
9. Patient has a history of substance abuse or alcohol abuse within 12 months prior to Screening.
10. If female, the patient is pregnant or lactating or intending to become pregnant (a positive pregnancy test at Screening or Day 1), or intending to donate ova, before or during the course of the study or within 12 weeks after final administration of IMP or placebo.
11. Patient has a history of or known personality disorder or other psychiatric disorder that, in the opinion of the Investigator, would interfere with participation in the study.
12. Patient has a history of neuroleptic malignant syndrome.
13. The patient has any condition that may interfere with the absorption of study medication.
14. Patient with the presence of cognitive impairment, as evidenced by a Mini-Mental State Exam (MMSE) of less than 19.
15. Patient is considered by the Investigator to be at risk of suicide or injury to self, others, or property or participants who within the past year prior to Screening have attempted suicide or have positive answers on item 4 or 5 on the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) at Screening(for the last 6 month period) or Day 1.
16. Patient has any existing or previous history of cancer that has been in remission for less than 5 years prior to Screening.
Note: This criterion does not include those participants with basal cell, stage I squamous cell skin cancer or in situ cervical cancer.
17. Patient has a medical relevant abnormal electrocardiogram (ECG) that, in the opinion of the Investigator, increases the risks associated with participating in the study. In addition, any patient with any of the following findings will be excluded:
17.1. QT interval corrected for heart rate using Fridericia’s formula (QTcF) interval > 450 msec.
17.2. Bundle branch blocks and other conduction abnormalities that are clinically significant according to the Investigator and/or with a PR interval ≥220 msec, irregular rhythms other than sinus arrhythmia or occasional, rare supraventricular or rare ventricular ectopic beats in the judgment of the Investigator, or T-wave configurations are not of sufficient quality for assessing QT interval duration.
17.3. Patient has a history of unexplained syncope or known family history of sudden death due to long QT syndrome.
18. The patients has acute or chronic hepatitis B or C infection (positive test for hepatitis B surface antigen; positive hepatitis C antibody), known human immunodeficiency virus (HIV) infection, or other acute or ongoing clinically significant viral or bacterial infections.
19. The patient has received monoamine oxidase (MAO) inhibitors or fluoxetine within 1 month (30 days) prior to Screening.
20. The patient is either on apomorphine injection/infusion or on Duodopa, LCIG (levodopa-carbidopa intestinal gel) treatment.
21. Patient is on chronic lorazepam therapy (episodic use of up to 6 mg/day, up to 6 times a week is permitted).
22. Patient is on dopamine receptor antagonist therapy or was within 30 days or 5 half-lives, whichever is longer, prior to Screening.
23. Patient is on amantadine therapy or was within 14 days before Screening.
24. The patient has 1 or more laboratory value(s) outside the normal range that is considered by the Investigator to be clinically significant at Screening and Baseline, or has any of the following at Screening and Baseline:
24.1. A serum creatinine value > 1.5 times the upper limit of normal (ULN).
24.2. A serum total bilirubin value > 1.5 × ULN.
24.3. A serum alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) value > 2 × ULN.
25. Patient participated in another interventional clinical study with an IMP during the last 30 days or 5 half-lives, whichever is longer, prior to the first IMP dose.
|
1. Pacjent ma atypową chorobę Parkinsona (lub podejrzenie).
2. Pacjent przeszedł interwencję neurochirurgiczną z powodu choroby Parkinsona (np. głęboka stymulacja mózgu [DBS]).
3. Pacjent przeszedł przezczaszkową stymulację magnetyczną w ciągu 6 miesięcy przed Screeningiem.
4. W wywiadzie wystąpił epizod psychotyczny wywołany L-dopą lub agonistą dopaminy.
5. Pacjent ma wyłącznie dyskinezy dwufazowe, stanów OFF, mioklonię, dystonie, akatyzje lub poranne dystonie, bez dyskinez szczytu dawki.
6. Pacjent cierpi na jakąkolwiek chorobę układu nerwowego lub układu ruchu, o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim (np. przewlekłe, ciężkie reumatoidalne zapalenie stawów), która może wpływać na wynik badania.
7. Pacjent ma w wywiadzie ciężkie urazy głowy, udar lub jakąkolwiek diagnozę poważnej choroby układu nerwowego, która w opinii Badacza może wpływać na funkcje poznawcze lub motoryczne pacjenta.
8. Pacjent ma dodatni wynik testu na obecność narkotyków (niedozwolonych, nielegalnych bądź nieprzepisanych przez lekarza lub bez medycznego wskazania) na Screeningu i w momencie rozpoczęcia badania (Baseline)
9. Pacjent nadużywa/nadużywał substancji odurzających lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed Screeningiem.
10. Pacjentka jest w ciąży (pozytywny wynik testu ciążowego na screeningu albo Dniu -1) lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę lub zamierza oddać komórki jajowe, przed bądź w trakcie badania lub w ciągu 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki produktu badanego lub placebo.
11. Pacjent miał w przeszłości bądź cierpi aktualnie na zaburzenia osobowości bądź inne zaburzenia psychiatryczne, które w opinii Badacza mogłyby kolidować z udziałem w badaniu.
12. U pacjenta wystąpił w przeszłości złośliwy zespół neuroleptyczny.
13. U pacjenta występuje jakiekolwiek zaburzenie, które może zaburzać wchłanianie produktu badanego.
14. Pacjent ma zaburzenia poznawcze (wynikiem w skali MMSE poniżej 19).
15. Pacjent, u którego w opinii Badacza występuje bezpośrednie ryzyko samobójstwa lub okaleczenia siebie bądź innych osób, a także uszkodzenia mienia lub pacjent, który w ciągu ostatniego roku przed screeningiem próbował popełnić samobójstwo lub uzyskał pozytywne odpowiedzi w punktach 4 bądź 5 w skali oceny ryzyka samobójczego Uniwersytetu Columbia (C-SSRS) na screeningu (za okres ostatnich 6 miesięcy) i w dniu -1.
16. Pacjent ma obecnie bądź miał w przeszłości rozpoznanie choroby nowotworowej, która jest w remisji przez mniej niż 5 lat przed screeningiem. Uwaga: to kryterium nie obejmuje pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym, rakiem kolczystokomórkowym w stadium I lub rakiem szyjki macicy in situ.
17. Pacjent ma nieprawidłowy wynik EKG, który w opinii Badacza zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu.
18. Pacjent z ostrym bądź przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C), znanym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub innym ostrym lub trwającym i klinicznie istotnym zakażeniem wirusowym lub bakteryjnym.
19. Pacjent przyjmował inhibitory MAO lub fluoksetynę w ciągu 30 dni przed Screeningiem.
20. Pacjent stosuje terapię apomorfiną, lub otrzymuje Duodopę (żel dojelitowy zawierający lewodopę i karbidopę).
21. Pacjent jest na chronicznej terapii lorazepamem (użycie epizodyczne w dawce do 6 mg/ dobę, do 6 razy w tygodniu, jest dopuszczalne).
22. Pacjent jest leczony antagonistami receptora dopaminy lub był w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed screeningiem, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy.
23. Pacjent przyjmuje amantadynę, lub otrzymał ją w ciągu 14 dni przed Screeningiem.
24. W badaniach laboratoryjnych pobranych na screeningu i w momencie rozpoczęcia badania (Baseline) stwierdza się jedną bądź więcej wartości wykraczających poza normę, które Badacz uważa za istotne klinicznie; lub którykolwiek z następujących wyników na screeningu i w momencie rozpoczęcia badania (Baseline):
24.1. Wynik kreatyniny w surowicy większy niż (>) 1,5 raza górnej granicy normy (ULN)
24.2. Całkowita wartość bilirubiny w surowicy > 1,5*ULN
24.3. Wartość aminotransferazy alaninowej (ALT) albo aminotransferazy asparaginowej (AST) w surowicy > 2*ULN
25. Pacjent biorący udział w innym badaniu klinicznym z produktem badanym w ciągu ostatnich 30 dni albo 5 okresów półtrwania, w zależności od tego który z nich jest dłuższy, przed pierwszą dawką badanego produktu.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline (Day 1) in total UDysRS score at Week 4 (Day 28). |
| Zmiana w wyniku całkowitym w skali UDysRS w 4 tygodniu w stosunku do wartości wyjściowej z dnia -1. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| By the end of treatment phase on Day 28 |
| Na zakończenie fazy leczenia w dniu 28 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy:
Change from baseline in UDysRS objective sub-scale scores Part 3 and 4. The change from baseline will be derived as the average of the last 3 days of treatment objective sub-scale scores minus the average of the pre-treatment 3-day period objective sub-scale scores.
Change from baseline in MDS-UPDRS total score.
Change from baseline in MDS-UPDRS Part 4/A scores.
Change from baseline Hauser diary data in ON time without dyskinesia or with non troublesome dyskinesia.
Change from baseline Hauser diary data in ON time with dyskinesia and with troublesome dyskinesia.
Safety:
Physical, neurological, ophthalmological and dermatological examinations results
Adverse event assessments
Clinical laboratory test results (hematologic, clinical chemistry, coagulation and urinalysis)
Electrocardiogram (ECG) results
Pharmacokinetics:
The data permitting, the following plasma PK parameters will be evaluated after single and multiple dose administration for the extensive and sparse PK sampling groups:
Maximum observed concentration (Cmax)
Time corresponding to the occurrence of Cmax (tmax)
AUC from time zero to 24 hours (AUC0-24)
AUC from time zero extrapolated to infinity (AUC0-∞)
Apparent terminal elimination half-life (t½)
Apparent clearance (CL/F)
Apparent volume of distribution during the terminal phase (Vz/F)
Concentration immediately before dosing (Ctrough). This parameter will only be calculated during the multiple dose administration.
Exploratory:
Association of Val158Met variant of COMT polymorphism with CPL500036 antidyskinetic efficacy in subjects with LID in the course of Parkinson’s disease.
Levels of inflammatory cytokines after CPL500036 administration are to be studied and compared with levels before the start of CPL500036 administration. |
Efektywność:
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w obiektywnych częściach 3 i 4 w skali UDysRS. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest zdefiniowana jako średnia wyników z części 3 i 4 z ostatnich 3 dni podania produktu badanego lub placebo minus średnia wyników z części 3 i 4 z dni od -3 do -1.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wyniku całkowitego w skali MDS-UPDRS,
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wyniku w punkcie 4/A w skali MDS-UPDRS,
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej z dziennika Hausera w czasie ON bez dyskinez lub z nieuciążliwymi dyskinezami,
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej z dziennika Hausera w czasie ON bez dyskinez i z uciążliwymi dyskinezami,
Bezpieczeństwo:
Wyniki badań fizykalnych, neurologicznych, okulistycznych i dermatologicznych,
Ocena zdarzeń niepożądanych,
Wyniki hematologii i biochemii krwi oraz analizy moczu,
Wyniki elektrokardiogramu (EKG)
Farmakokinetyka:
Dane pozwalające na ocenę następujących parametrów PK z krwi po podaniu jednokrotnym oraz wielokrotnym dla grup z intensywnym i rzadkim poborem krwi na PK: Ocenione zostaną następujące parametry PK krwi:
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax),
Czas odpowiadający wystąpieniu Cmax (tmax),
AUC od czasu zero do 24 godzin (AUC0-24),
Pozorny czas biologicznego półtrwania w fazie eliminacji (t1/2),
Pozorny klirens (CL/F),
Pozorna objętość dystrybucji w fazie eliminacji (Vz/F),
Stężenie bezpośrednio przed podaniem IMP (Ctrough). Parametr ten będzie liczony tylko w wyznaczonych dniach.
Badania eksploracyjne:
Korelacja wariantu Val158Met polimorfizmu COMT z efektywnością przeciwdyskinetyczną CPL500036 u pacjentów z dyskinezami polewodopowymi w chorobie Parkinsona,
Korelacja poziomów cytokin zapalnych przed i po cyklu podawania CPL500036 jako biomarkerów efektywności przeciwdyskinetycznej CPL500036 u pacjentów z dyskinezami polewodopowymi w chorobie Parkinsona. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| During double-blind treatment phase and follow-up period. |
| W trakcie trwania podwójnie zaślepionej fazy leczenia oraz w trakcie fazy obserwacji. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
Print
