| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| cancer du canal anal de stade III |
| cancer du canal anal de stade III |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| cancer du canal anal de stade III |
| cancer du canal anal de stade III |
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| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluation du taux de réponse complète clinique (cCR) à10 mois à partir du 1er cycle de DCFm, défini comme aucun signe de maladie résiduelle clinique et radiologique.
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Evaluation du taux de réponse complète clinique (cCR) à10 mois à partir du 1er cycle de DCFm, défini comme aucun signe de maladie résiduelle clinique et radiologique.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Principaux :
-Réponse pathologique majeure après le traitement d’induction, définie comme réponse pathologique complète ou réponse pathologique quasi-complète à la biopsie
-Réponse complète biologique , après le traitement d’induction et 4 semaines après la fin de la radiothérapie, définie comme l’ADN tumoral circulant d’HPV non détectable
Secondaires :
-Evaluer le taux de réponse objective
-Evaluer le taux de la survie globale
-Evaluer le taux de réponse complète biologique après traitement d’induction
-Evaluer la médiane de survie sans progression et les taux de PFS à 2 ans et 3 ans
-Evaluer la médiane de survie sans récurrence et les taux de RFS à 2 ans et 3 ans
-Evaluer l’impact de cette combinaison de traitement sur la qualité de vie du patient relative à la santé
-Evaluer la toxicité de cette combinaison de traitement
-Evaluer la corrélation entre l’ADNct d’HPV après induction avec (i) cCR, (ii) PFS et (iii) DFS |
Principaux :
-Réponse pathologique majeure après le traitement d’induction, définie comme réponse pathologique complète ou réponse pathologique quasi-complète à la biopsie
-Réponse complète biologique , après le traitement d’induction et 4 semaines après la fin de la radiothérapie, définie comme l’ADN tumoral circulant d’HPV non détectable
Secondaires :
-Evaluer le taux de réponse objective
-Evaluer le taux de la survie globale
-Evaluer le taux de réponse complète biologique après traitement d’induction
-Evaluer la médiane de survie sans progression et les taux de PFS à 2 ans et 3 ans
-Evaluer la médiane de survie sans récurrence et les taux de RFS à 2 ans et 3 ans
-Evaluer l’impact de cette combinaison de traitement sur la qualité de vie du patient relative à la santé
-Evaluer la toxicité de cette combinaison de traitement
-Evaluer la corrélation entre l’ADNct d’HPV après induction avec (i) cCR, (ii) PFS et (iii) DFS
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Consentement éclairé signé
2. Age ≥18
3. Capacité de se conformer au protocole de l’étude, selon l’investigateur
4. ECOG-WHO ≤ 1
5. Cancer épidermoïde du canal anal histologiquement prouvé
6. Maladie localement avancé définie comme : stade III (TxN1 ou T4N0). Un ganglion lymphatique peut être considéré positif si un des critères suivants est rempli :
• Agrandissement (plus grand diamètre d'axe court > 1 cm pour les ganglions méso rectaux, et > 1,5 cm pour les autres ganglions) OU,
• Hétérogénéité ou nécrose OU,
• Contours irréguliers OU,
• Forte amélioration à l’IRM OU,
• Positivité par TEP-scan,
7. Patient éligible au traitement par DCFm
8. CT-scan réalisé dans les30 jours avant l’inclusion
9. IRM du pelvis réalisée dans les 30 jours avant l’inclusion
10.PET-scan réalisée dans les 30 jours avant l’inclusion
11.Fonction hématologique et fonctionnelle adéquate des organes terminaux : définie par les résultats des tests de laboratoire suivants obtenus dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude:
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1.5 109/L (1500/µL),
• Numération plaquettaire ≥ 100 109/L (100.000/µL) sans transfusion,
• Hémoglobine ≥ 90 g/L (9g/dL); une transfusion antérieure est autorisée,
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2.5 X limite supérieure de la normale (LSN), (≤ 5 X limite supérieure de la normale (LSN) si métastases hépatiques connues)
• Bilirubine sérique ≤ 2.5 X LSN (sauf patients atteints de maladie de Gilbert connue et taux de bilirubine sérique ≤ 3 X LSN),
• Clairance de la créatinine (ClCr)> 60 ml / min (par modification du régime alimentaire en cas de maladie rénale [MDRD], formule de Cockroft ou maladie rénale chronique [CKD] formule]),
12.Albumine sérique ≥ 25 g/L (2.5 g/dL),
13. Pour les patients ne recevant pas de traitement anticoagulant: rapport normalisé international (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (PTT) ≤ 1.5 X LSN,
14.Patient affilié ou bénéficiaire de la sécurité sociale française d'assurance maladie (PUMA; La protection Universelle Maladie).
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1. Consentement éclairé signé
2. Age ≥18
3. Capacité de se conformer au protocole de l’étude, selon l’investigateur
4. ECOG-WHO ≤ 1
5. Cancer épidermoïde du canal anal histologiquement prouvé
6. Maladie localement avancé définie comme : stade III (TxN1 ou T4N0). Un ganglion lymphatique peut être considéré positif si un des critères suivants est rempli :
• Agrandissement (plus grand diamètre d'axe court > 1 cm pour les ganglions méso rectaux, et > 1,5 cm pour les autres ganglions) OU,
• Hétérogénéité ou nécrose OU,
• Contours irréguliers OU,
• Forte amélioration à l’IRM OU,
• Positivité par TEP-scan,
7. Patient éligible au traitement par DCFm
8. CT-scan réalisé dans les30 jours avant l’inclusion
9. IRM du pelvis réalisée dans les 30 jours avant l’inclusion
10.PET-scan réalisée dans les 30 jours avant l’inclusion
11.Fonction hématologique et fonctionnelle adéquate des organes terminaux : définie par les résultats des tests de laboratoire suivants obtenus dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude:
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1.5 109/L (1500/µL),
• Numération plaquettaire ≥ 100 109/L (100.000/µL) sans transfusion,
• Hémoglobine ≥ 90 g/L (9g/dL); une transfusion antérieure est autorisée,
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2.5 X limite supérieure de la normale (LSN), (≤ 5 X limite supérieure de la normale (LSN) si métastases hépatiques connues)
• Bilirubine sérique ≤ 2.5 X LSN (sauf patients atteints de maladie de Gilbert connue et taux de bilirubine sérique ≤ 3 X LSN),
• Clairance de la créatinine (ClCr)> 60 ml / min (par modification du régime alimentaire en cas de maladie rénale [MDRD], formule de Cockroft ou maladie rénale chronique [CKD] formule]),
12.Albumine sérique ≥ 25 g/L (2.5 g/dL),
13. Pour les patients ne recevant pas de traitement anticoagulant: rapport normalisé international (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (PTT) ≤ 1.5 X LSN,
14.Patient affilié ou bénéficiaire de la sécurité sociale française d'assurance maladie (PUMA; La protection Universelle Maladie).
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient ayant déjà reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie pelvienne,
2. Patient ayant déjà reçu une immunothérapie anti tumorale (la vaccination contre le VPH est autorisée),
3. Maladie métastatique,
4. Diagnostic d’une tumeur maligne supplémentaire dans les 3 ans précédant la date d’inclusion, à l’exception du carcinome basocellulaire de la peau traité de manière curative et / ou du cancer du col ou du sein réséqué de manière curative in situ,
5. Patient présentant un état médical ou psychiatrique ou une maladie compromettant la compréhension de l’information ou la réalisation de l’étude,
6. Sujet inclus dans une autre étude interventionnelle avec produit de santé ou étant dans la période d’exclusion d’une autre étude
7. Grossesse, allaitement ou absence / refus de contraception appropriée
8. Personne vulnérable selon la loi (mineurs, majeurs sous protection, femmes enceintes, personnes privées de liberté...)
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1. Patient ayant déjà reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie pelvienne,
2. Patient ayant déjà reçu une immunothérapie anti tumorale (la vaccination contre le VPH est autorisée),
3. Maladie métastatique,
4. Diagnostic d’une tumeur maligne supplémentaire dans les 3 ans précédant la date d’inclusion, à l’exception du carcinome basocellulaire de la peau traité de manière curative et / ou du cancer du col ou du sein réséqué de manière curative in situ,
5. Patient présentant un état médical ou psychiatrique ou une maladie compromettant la compréhension de l’information ou la réalisation de l’étude,
6. Sujet inclus dans une autre étude interventionnelle avec produit de santé ou étant dans la période d’exclusion d’une autre étude
7. Grossesse, allaitement ou absence / refus de contraception appropriée
8. Personne vulnérable selon la loi (mineurs, majeurs sous protection, femmes enceintes, personnes privées de liberté...)
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Le critère d'évaluation principal est la réponse clinique complète (cCR) 10 mois à compter du début du traitement (le meilleur moment pour évaluer la réponse locale est de 26 semaines à compter du début du CRT standard. Dans notre protocole, avec le traitement néoadjuvant, 14 semaines supplémentaires sont nécessaires; soit 10 mois).
Le taux de cCR à 10 mois est défini comme le nombre de patients vivants sans lésion cliniquement détectable et sans maladie résiduelle par IRM ou tomodensitométrie à 10 mois divisé par le nombre total de patients évaluables pour le statut cCR à 10 mois.
Un patient est évaluable pour le statut cCR à 10 mois s'il décède au cours des 10 mois de suivi ou s'il est vivant avec une évaluation RECIST disponible à 10 mois.
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Le critère d'évaluation principal est la réponse clinique complète (cCR) 10 mois à compter du début du traitement (le meilleur moment pour évaluer la réponse locale est de 26 semaines à compter du début du CRT standard. Dans notre protocole, avec le traitement néoadjuvant, 14 semaines supplémentaires sont nécessaires; soit 10 mois).
Le taux de cCR à 10 mois est défini comme le nombre de patients vivants sans lésion cliniquement détectable et sans maladie résiduelle par IRM ou tomodensitométrie à 10 mois divisé par le nombre total de patients évaluables pour le statut cCR à 10 mois.
Un patient est évaluable pour le statut cCR à 10 mois s'il décède au cours des 10 mois de suivi ou s'il est vivant avec une évaluation RECIST disponible à 10 mois.
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 10 mois à compter du début du traitement |
| 10 mois à compter du début du traitement |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| la fin de recherche correspond au gel de la base qui aura lieu après les visites de monitring des centres et les réconciliation de pharmacovigilance. |
| la fin de recherche correspond au gel de la base qui aura lieu après les visites de monitring des centres et les réconciliation de pharmacovigilance. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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