| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Prevention of Cytomegalovirus infection |
| Prevenzione dell'infezione da Citomegalovirus |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Prevention of Cytomegalovirus infection |
| Prevenzione dell'infezione da Citomegalovirus |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10072247 |
| E.1.2 | Term | Cytomegalovirus immunisation |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
* To demonstrate the efficacy of mRNA-1647 vaccine to prevent primary
CMV infection in CMV-seronegative female participants
* To evaluate the safety and reactogenicity of mRNA-1647 vaccine when
administered on a 3-dose injection schedule in all participants. |
* Dimostrare l’efficacia del vaccino a base di mRNA-1647 nella prevenzione di
infezione da CMV primaria in partecipanti di sesso femminile sieronegative per il CMV
* Valutare la sicurezza e la reattogenicità del vaccino mRNA-1647 quando somministrato secondo uno schema di iniezione a 3 dosi in tutti i partecipanti. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
* To evaluate immunogenicity to mRNA-1647 when administered on a 3-
dose injection schedule in all participants.
* To evaluate persistence of immunogenicity to mRNA-1647 through 24 months after the third injection in all participants. |
* Valutare l’immunogenicità a mRNA-1647 quando somministrato secondo uno
schema di iniezione a 3 dosi in tutti i partecipanti.
* Valutare la persistenza dell’immunogenicità a mRNA-1647 fino a 24 mesi dopo la terza iniezione in tutti i partecipanti. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: "A Substudy of Infant Outcomes in Participants who Become Pregnant
During Participation in mRNA-1647-P301."
mRNA-1647-P301a Substudy is included in the Protocol.
The aim of the substudy is to assess cytomegalovirus (CMV)-related
outcomes in live births of female participants who become pregnant
during the course of the mRNA-1647-P301 main study. All objectives and endpoints in this substudy are exploratory.
|
Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: “Sottostudio sugli esiti nei neonati in partecipanti che avviano una gravidanza
durante la partecipazione a mRNA-1647-P301.” Il sottostudio mRNA-1647-P301a è incluso nel protocollo.
Lo scopo del sottostudio è valutare gli esiti correlati al citomegalovirus (CMV) in nati vivi di partecipanti di sesso femminile che avviano una gravidanza nel corso dello studio principale mRNA-1647-P301. Tutti gli obiettivi e gli endpoint di questo sottostudio sono esplorativi.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study only if all the
following criteria apply (no protocol exemptions will be allowed in this
study):
1. Is a female and 16 to 40 years of age, at the time of consent.
2. According to the assessment of the Investigator, is in good general
health and is capable of complying with study procedures.
3. For female participants aged = 20 years, has or anticipates having
direct exposure (in the home, socially, or occupationally) to at least 1 child = 5 years of age. Direct exposure is defined as either a) participant
is the parent, or b) participant has close contact (feeding, diaper
changes, childcare/supervision) for at least 8 hours per week.
4. For the CMV-seronegative Cohorts: at the Screening visit, is CMV IgGnegative
and CMV immunoglobulin M (IgM)-negative; For CMVseropositive
Cohorts: at the Screening visit, is CMV IgG-positive and CMV
IgMnegative, or CMV IgG-positive and CMV IgM-positive.
5. Participants with an isolated positive result for CMV IgM (ie, CMV IgGnegative
and CMV IgM-positive) will not be eligible for enrollment but
may be rescreened after at least 6 weeks from the initial CMV screening
Participants (and parent/LAR, if applicable) provides written informed
consent/assent.
Participants under the age of majority (ie, under legal age) at the time of
enrollment must provide written informed consent at the next study visit
once turning the age of majority.
6. Investigator assessment confirms that the participant (including in
the case of an emancipated minor), or parent(s)/LAR(s), as applicable,
understands and is willing and physically able to comply with protocolmandated
follow-up including all study visits and procedures anticipated
during the 30-month study period.
7. Has a body mass index of 15-35 kg/m2, inclusive.
8. Female participants: Urine pregnancy test is negative at Screening
and negative on the day of the first injection (Day 1).
9. Female participants: If the participant is sexually active with men, all
of the following criteria must be met:
• Has practiced adequate contraception or has abstained from all
activities that could result in pregnancy for at least 28 days prior to the
first injection (Day 1).
• Agrees to continue adequate contraception through 3 months following
the third study injection (Month 9/Day 257).
Adequate contraception is defined as consistent and correct use of an
approved contraceptive method in accordance with the product label, or
sterilization of a monogamous male partner prior to study enrollment. |
I partecipanti sono idonei all’inclusione nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri (non saranno consentite esenzioni dal protocollo in questo studio):
1. Sesso femminile ed età compresa tra 16 e 40 anni al momento del consenso.
2. Buona salute generale e capacità di attenersi alle procedure dello studio, secondo la valutazione dello sperimentatore.
3. Per le partecipanti di sesso femminile di età =20 anni, presenza o previsione di esposizione diretta (a casa, a livello sociale o professionale) ad almeno 1 bambino di età =5 anni. L’esposizione diretta è definita come a) la partecipante è il genitore, oppure b) la partecipante ha stretto contatto (allattamento, cambi del pannolino, assistenza all’infanzia/supervisione) per almeno 8 ore alla settimana.
4. Per le coorti sieronegative per CMV: alla visita di screening, essere IgG-negative anti-CMV e immunoglobulina M (IgM)-negative anti-CMV; per le coorti sieropositive per CMV: alla visita di screening, essere IgG-positive anti-CMV e IgM-negative anti-CMV o IgG-positive anti-CMV e IgM-positive anti-CMV.
5. Le partecipanti con un risultato isolato positivo per IgM anti-CMV (ovvero, IgG-negative anti-CMV e IgM-positive anti-CMV) non saranno idonee per l’arruolamento, ma potranno essere sottoposte a nuovo screening dopo almeno 6 settimane dallo screening iniziale per CMV. Le partecipanti (e il genitore/rappresentante legale autorizzato, ove pertinente) forniscono un consenso/assenso informato scritto.
Le partecipanti al di sotto della maggiore età (ovvero, al di sotto della maggiore età legale) al momento dell’arruolamento devono fornire il consenso informato scritto alla successiva visita dello studio una volta raggiunta la maggiore età.
6. Comprensione, disponibilità e capacità fisica della partecipante (anche in caso di minore emancipata) o del/i genitore/i/rappresentante/i legalmente autorizzato/i, ove applicabile, di attenersi al follow-up previsto dal protocollo, comprese tutte le visite e le procedure dello studio previste durante il periodo dello studio di 30 mesi, confermate dalla valutazione dello sperimentatore.
7. Indice di massa corporea di 15-35 kg/m2, inclusi.
8. Partecipanti di sesso femminile: test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e negativo il giorno della prima iniezione (Giorno 1).
9. Partecipanti di sesso femminile: se la partecipante è sessualmente attiva con gli uomini, tutti i seguenti criteri devono essere soddisfatti:
Adozione di un metodo contraccettivo adeguato o astensione da tutte le attività che potrebbero portare a una gravidanza per almeno 28 giorni prima della prima iniezione (Giorno 1).
Consenso a continuare un adeguato metodo contraccettivo per 3 mesi dopo la terza iniezione dello studio (Mese 9/Giorno 257).
Un metodo contraccettivo adeguato è definito come l’uso coerente e corretto di un metodo contraccettivo approvato in conformità all’etichetta del prodotto o la sterilizzazione di un partner di sesso maschile monogamo prima dell’arruolamento nello studio. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants eligible for the study must not meet any of the following
criteria:
1. Female participants: Is of non-childbearing potential. Nonchildbearing
potential is defined as one of the following:
• Surgically sterile (reports history of bilateral tubal ligation, bilateral
oophorectomy, hysterectomy).
• Postmenopausal state (reports history of amenorrhea for = 12
consecutive months prior to Screening without an alternative medical
cause).
2. History of a diagnosis or condition that, in the judgment of the
Investigator, is clinically unstable or may affect participant safety,
assessment of safety endpoints, assessment of immune response, or
adherence to study procedures. Clinically unstable is defined as a
diagnosis or condition requiring significant changes in management or
medication within the 2 months prior to screening, and includes ongoing
workup of an undiagnosed illness that could lead to a new diagnosis or
condition. This includes but is not limited to:
• Reported history of congenital or acquired immunodeficiency,
immunosuppressive condition, or immune-mediated disease.
• Dermatologic conditions that could affect local solicited AR
assessments (eg, tattoos; psoriasis patches affecting skin over the
deltoid areas).
• Reported history of anaphylaxis or severe hypersensitivity reaction after receipt of the mRNA-1647 vaccine or any components of the mRNA-
1647 vaccine.
• Reported history of bleeding disorder that is considered a
contraindication to IM injection or phlebotomy.
• Any medical, psychiatric, or occupational condition, including reported
history of drug or alcohol abuse, that, in the opinion of the Investigator,
might pose additional risk due to participation in the study or could
interfere with the interpretation of study results.
3. Received or plans to receive any non study vaccine < 28 days prior to
any study injection; in addition, the following criteria for COVID-19 and
influenza vaccines apply:
- Any COVID-19 vaccination series must have been completed a
minimum of 28 days prior to receiving any dose of the study injection.
- COVID-19 vaccines (regardless of manufacturer) must be administered
at least 28 days prior to or after any study injection.
- Influenza vaccines may be administered > 14 days prior to or after any
study injection.
4. Received systemic immunosuppressants or immune-modifying drugs
for > 14 days in total within 6 months prior to the day of first injection
(Day 1) (for corticosteroids, = 5 mg/day of prednisone equivalent) or
plans to do so during the course of the study. Inhaled, nasal, and topical
steroids are allowed.
5. Receipt of an antiviral with activity against CMV (ganciclovir,
valganciclovir, foscarnet, cidofovir, letermovir, acyclovir, valacyclovir) <
2 weeks prior to the day of first injection or plans to do so during the
course of the study.
6. Previous receipt of an investigational CMV vaccine.
7. Receipt of systemic immunoglobulins or blood products < 3 months
prior to the day of first injection.
8. Has donated = 450 mL of blood products < 28 days prior to Screening.
9. Participated in an interventional clinical study < 28 days prior to the
day of first injection (Day 1) or plans to do so while enrolled in this
study.
10. Is a member of study team or is an immediate family member or
household member of study personnel. |
I partecipanti idonei allo studio non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:
1. Partecipanti di sesso femminile: non essere in età fertile. Non essere in età fertile è definito come uno dei seguenti:
Chirurgicamente sterile (anamnesi di legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale, isterectomia).
Stato post-menopausale (anamnesi di amenorrea da =12 mesi consecutivi prima dello screening senza una causa medica alternativa).
2. Anamnesi di diagnosi o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, sia clinicamente instabile o possa influenzare la sicurezza della partecipante, la valutazione degli endpoint di sicurezza, la valutazione della risposta immunitaria o l’aderenza alle procedure dello studio. Con clinicamente instabile si intende una diagnosi o condizione che richiede cambiamenti significativi nella gestione o nei farmaci entro i 2 mesi precedenti lo screening e include un controllo continuo di una malattia non diagnosticata che potrebbe portare a una nuova diagnosi o condizione. Ciò include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:
Anamnesi di immunodeficienza congenita o acquisita, condizione immunosoppressiva o malattia immunomediata.
Condizioni dermatologiche che potrebbero influire sulle valutazioni delle reazioni avverse (adverse reactions, [AR]) sollecitate a livello locale (per es., tatuaggi; macchie di psoriasi che interessano la pelle sopra le aree deltoidiche).
Anamnesi di anafilassi o reazione di ipersensibilità grave dopo la ricezione del vaccino mRNA-1647 o di qualsiasi componente del vaccino mRNA-1647.
Anamnesi di disturbo emorragico che è considerato una controindicazione all’iniezione IM o alla flebotomia.
Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o professionale, inclusa l’anamnesi di abuso di sostanze stupefacenti o alcol, che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe comportare un rischio aggiuntivo a causa della partecipazione allo studio o potrebbe interferire con l’interpretazione dei risultati dello studio.
3. Somministrazione o previsione di somministrazione di qualsiasi vaccino non in studio <28 giorni prima di qualsiasi iniezione prevista dallo studio; inoltre, si applicano i seguenti criteri per i vaccini anti-COVID-19 e antinfluenzali:
Qualsiasi serie di vaccinazioni anti-COVID-19 deve essere stata completata almeno 28 giorni prima di ricevere qualsiasi dose di iniezione dello studio.
I vaccini anti-COVID-19 (indipendentemente dal produttore) devono essere somministrati almeno 28 giorni prima o dopo qualsiasi iniezione dello studio.
I vaccini antinfluenzali possono essere somministrati >14 giorni prima o dopo qualsiasi iniezione dello studio.
4. Somministrazione di immunosoppressori sistemici o farmaci immunomodificanti per >14 giorni in totale nei 6 mesi precedenti la prima iniezione (Giorno 1) (per i corticosteroidi, =5 mg/die di prednisone equivalente) o programmazione di tale somministrazione nel corso dello studio. Sono consentiti steroidi per via inalatoria, nasale e topica.
5. Somministrazione di un antivirale con attività anti-CMV (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, letermovir, aciclovir, valaciclovir) <2 settimane prima del giorno della prima iniezione o programmazione di tale somministrazione nel corso dello studio.
6. Precedente somministrazione di un vaccino sperimentale anti-CMV.
7. Somministrazione di immunoglobuline sistemiche o emoderivati <3 mesi prima del giorno della prima iniezione.
8. Donazione di =450 ml di emoderivati <28 giorni prima dello screening.
9. Partecipazione a uno studio clinico interventistico <28 giorni prima del giorno della prima iniezione (Giorno 1) o previsione di tale partecipazione durante l’arruolamento in questo studio.
10. Essere un membro del personale dello studio o un familiare stretto o un membro del nucleo familiare del personale dello studio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Primary CMV infection, defined as seroconversion from a negative to a
positive result
for serum IgG as measured by a platform-based automated
immunoassay based on at least 1 of the 4 recombinant CMV antigens not
encoded by mRNA-1647 (pp150, pp28, pp52, pp38) assessed starting 28
days after the third injection.
2. Solicited ARs through 7 days after each injection, unsolicited AEs
through 28 days after each injection, MAAEs from Day 1 through 6
months after the last injection, AESIs from Day 1 through EOS, and SAEs
from time of consent through EOS. |
1. Infezione primaria da CMV, definita come sieroconversione da un risultato negativo a uno positivo
per le IgG sieriche, misurata mediante un saggio immunologico su piattaforma automatizzata in base ad almeno 1 dei 4 antigeni CMV ricombinanti non codificati da mRNA-1647 (pp150, pp28, pp52, pp38) valutati a partire da 28 giorni dopo la terza iniezione.
2. AR sollecitate fino a 7 giorni dopo ciascuna iniezione, EA non sollecitati fino a 28 giorni dopo ciascuna iniezione, Eventi avversi assistiti dal punto di vista medico (medically-assisted adverse events, [MAAE]) dal Giorno 1 fino a 6 mesi dopo l’ultima iniezione, evento avverso di particolare interesse (Adverse event of Special Interest, [AESI]) dal Giorno 1 fino alla fine dello studio (end o study, [EOS]) ed evento avverso serio, (serious adverse event, [SAE]) dal momento del consenso fino all’EOS. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Screening, Day 1, Day 57/M2, Day 85/M3, Day 169/M6, Day 197/M7,
Day 287/M10,
Day 347/M12, Day 437/M15, Day 527/M18, Day 617/M21, Day
707/M24, Day 797/M27,
Day 887/M30 (EOS)
2. Solicited ARs through 7 days after each injection, unsolicited AEs
through 28 days after each injection, MAAEs from Day 1 through 6
months after the last injection, AESIs from Day 1 through EOS, and SAEs from time of consent through EOS; SAEs from time of consent through
EOS; pregnancy safety and outcome data for pregnancies reported from
Day 1 to EOS. AEs leading to withdrawal/study discontinuation – from
Day 1 through EOS. |
1. Screening, Giorno 1, Giorno 57/M2, Giorno 85/M3, Giorno 169/M6, Giorno 197/M7, Giorno 287/M10,
Giorno 347/M12, Giorno 437/M15, Giorno 527/M18, Giorno 617/M21, Giorno 707/M24, Giorno 797/M27, Giorno 887/M30 (EOS)
2. AR sollecitate fino a 7 giorni dopo ciascuna iniezione, EA non sollecitati fino a 28 giorni dopo ciascuna iniezione, MAAE dal Giorno 1 fino a 6 mesi dopo l’ultima iniezione, AESI dal Giorno 1 fino all’EOS e SAE dal momento del consenso fino all’EOS; dati di sicurezza della gravidanza e sull’esito delle gravidanze riportati dal Giorno 1 all’EOS. EA che portano al ritiro/all’interruzione dello studio dal Giorno 1 fino all’EOS. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
* Antigen-specific nAb and binding antibody GMTs on Day 1, Month 3,
Month 7, and Month 12.
* Antigen-specific nAb and binding antibody GMTs on Month 18, Month
24, and Month 30. |
*NAb antigene-specifici e titoli di media geometrica (geometric mean titers, [GMT]) degli anticorpi leganti il Giorno 1, Mese 3,
Mese 7 e Mese 12.
* NAb antigene-specifici e GMT degli anticorpi leganti al Mese 18, Mese 24 e Mese 30. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Day 1, Day 85/M3, Day 197/M7 and Day 347/M12
2. Day 527/M18, Day 707/M24, and Day 887/M30 (EOS) |
1. Giorno 1, Giorno 85/M3, Giorno 197/M7 e Giorno 347/M12
2. Giorno 527/M18, Giorno 707/M24 e Giorno 887/M30 (EOS) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Immunogenicità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| In cieco per l’osservatore |
| Observer-Blind |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| United States |
| Belgium |
| Estonia |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 12 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 12 |
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