E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer |
cáncer de próstata resistente a la castración metastásico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer |
cáncer de próstata resistente a la castración metastásico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10036909 |
E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10076506 |
E.1.2 | Term | Castration-resistant prostate cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10060862 |
E.1.2 | Term | Prostate cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- To evaluate whether fuzuloparib plus AA-P is superior to placebo plus AA-P as first-line treatment by assessment of rPFS in mCRPC subjects unselected for DRD status (Cohort 1)
- To evaluate whether fuzuloparib plus AA-P is superior to placebo plus AA-P as first-line treatment by assessment of rPFS in mCRPC subjects harboring DRD (Cohort 2) |
- Evaluar si fuzuloparib más AA-P es superior a placebo más AA-P como tratamiento de primera línea mediante la evaluación de la SSPr en sujetos con CPRCm no seleccionados en función del estado DRD (cohorte 1). - Evaluar si fuzuloparib más AA-P es superior a placebo más AA-P como tratamiento de primera línea mediante la evaluación de la SSPr en sujetos con CPRCm que albergan DRD (cohorte 2). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the OS in unselected mCRPC subjects (Cohort 1) and in mCRPC subjects harboring DRD (Cohort 2), respectively. |
Evaluar la SG en sujetos con CPRCm no seleccionados (cohorte 1) y en sujetos con CPRCm que albergan DRD (cohorte 2), respectivamente. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Age of ≥ 18 years old. 2) A score of 0 to 1 for ECOG performance status. 3) Expected survival of ≥ 6 months. 4) Prostate adenocarcinoma confirmed by histology or cytology examinations, with no indication of neuroendocrine differentiation or small cell characteristics. 5) Metastatic lesions with imaging evidence. 6) Disease progression of metastatic prostate cancer while the subject was on androgen deprivation therapy. See the disease progression at study entry definition in the protocol. 7) Continuous treatment with luteinizing hormone-releasing hormone analogue (LHRHa) (drug-induced castration) or previous bilateral orchidectomy (surgical castration); subjects who have not undergone bilateral orchidectomy must plan to maintain effective LHRHa treatment within 4 weeks prior to the randomization of this study and throughout the entire study. 8) Testosterone is at the castration level (≤ 50 ng/dL or 1.73 nmol/L) during screening. 9) Blood and tumor tissue samples (tumor sample is optional) are provided during screening to determine the DRD status; subjects in Cohort 2 must be DRD positive. 10) The functional level of the organs must meet the requirements (no blood transfusion or treatment with hematopoietic growth factor within 2 weeks prior to routine blood screening) as detailed in the protocol. 11) For patients who are judged by the investigator as having the ability to ejaculate and who are sexually active must agree to take effective contraceptive measures and not to donate sperm from the first dose to 3 months after the last dose of study treatment. 12) Participate in this clinical trial voluntarily, understand and have signed the informed consent. |
1) Edad ≥18 años. 2) Puntuación de 0 a 1 del estado funcional según la escala ECOG. 3) Supervivencia esperada de ≥6 meses. 4) Adenocarcinoma de próstata confirmado mediante exploraciones histológicas o citológicas, sin indicación de diferenciación neuroendocrina ni características de células pequeñas. 5) Lesiones metastásicas con evidencia de imágenes diagnósticas. 6) Progresión de la enfermedad de cáncer de próstata metastásico mientras el sujeto estaba recibiendo tratamiento de supresión androgénica. Vea la definición de progresión de la enfermedad al entrar en el estudio en el protocolo. 7) Tratamiento continuo con un análogo de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (aHLHL) (castración inducida por fármacos) u orquiectomía bilateral previa (castración quirúrgica); los sujetos que no se hayan sometido a orquiectomía bilateral deben planear mantener un tratamiento eficaz con aHLHL en las 4 semanas previas a la aleatorización de este estudio y a lo largo de todo el estudio. 8) El nivel de testosterona está en el nivel de castración (≤50 ng/dl o 1,73 nmol/l) durante la selección. 9) Las muestras de sangre y tejido tumoral (la muestra tumoral es opcional) se proporcionan durante la selección para determinar el estado de DRD; los sujetos de la cohorte 2 deben ser positivos para DRD. 10) El nivel funcional de los órganos debe cumplir los requisitos (sin transfusión de sangre ni tratamiento con factor de crecimiento hematopoyético en las 2 semanas previas al análisis de sangre rutinario) según se detallan en el protocolo. 11) Los pacientes que el investigador considere que tienen la capacidad de eyacular y que son sexualmente activos, deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces y no donar esperma desde la primera dosis hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. 12) Participar en este ensayo clínico voluntariamente, comprender y haber firmado el consentimiento informado. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Prior treatment with any PARP inhibitor. 2) Have received any systemic anti-tumor treatment during the mCRPC stage or non-metastatic CRPC (nmCRPC) stage, including chemotherapy, immunotherapy, abiraterone acetate or other CYP17 inhibitors, novel AR antagonists (such as enzalutamide, apalutamide, darolutamide, SHR3680, and proxalutamide) and other molecular targeted therapies. See protocol for the allowed exceptions. 3) With severe bone injury caused by bone metastasis of prostate cancer as judged by the investigator, including poorly controlled severe bone pain, and pathological fractures and spinal cord compressions that have occurred in the last 6 months before the first dose or are expected to occur soon. 4) Radiotherapy or major surgery within 3 weeks before the first dose, or participation in other drug clinical trials within 4 weeks or 5 half-lives, whichever is longer, prior to start of this study drug at day 1 (C1D1). 5) Have used any strong/moderate CYP3A4 inducers or inhibitors within 14 days prior to the first dose. 6) The use of drugs that may affect P-gp cannot be interrupted during the study. 7) Plan to receive any other anti-tumor treatment during the study treatment of this study. 8) Presence of radiologically confirmed tumor lesions in the brain. 9) Contraindications to the use of prednisone (corticosteroids), such as active infections or other medical conditions. 10) Any chronic medical conditions that require a dose of corticosteroid ≥ 5 mg prednisone BID. 11) History of uncontrolled pituitary or adrenal dysfunction. 12) Uncontrolled hypertension (persistent systolic blood pressure ≥ 160 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg). Subjects with a history of hypertension are allowed to participate in the study if their blood pressure can be effectively controlled by antihypertensive therapy. 13) Presence of active heart diseases (including severe/unstable angina pectoris, symptomatic congestive heart failure of NYHA Class III or IV, left ventricular ejection fraction < 50%, and ventricular arrhythmia requiring drug therapy) or a history of arterial or venous thrombosis (including pulmonary embolism and cerebrovascular accident) within 6 months, or myocardial infarction within 12 months prior to the first dose. 14) History of myelodysplastic syndrome (MDS)/acute myeloid leukemia (AML), or a history of other malignant tumors within 5 years prior to the first dose (except carcinoma in situ that has been completely relieved and the malignant tumor that is judged by investigators as slowly progressive). 15) Active HBV or HCV infection (HBsAg positive with virus copy ≥ 500 IU/mL, HCV antibody positive with HCV RNA higher than the lower limit of detection of the analytical method). 16) Human immunodeficiency virus-positive subjects with 1 or more of the following: - Not receiving highly active antiretroviral therapy. - Had a change in antiretroviral therapy within 6 months of the start of screening. - Receiving antiretroviral therapy that may interfere with study drug (consult sponsor for review of medication prior to enrollment). - CD4 count < 350/mm3 at screening. - AIDS-defining opportunistic infection within 12 months of start of screening. 17) Presence of dysphagia, chronic diarrhea, intestinal obstruction, or other factors affecting drug intake and absorption. 18) With known allergy or intolerance to fuzuloparib, abiraterone acetate, prednisone, or their excipients. 19) Confirmed SARS-CoV-2 (COVID-19) infection (validated test positive), or suspected COVID-19 infection (clinical symptoms without documented test results), or close contact with a person with known or suspected COVID-19 infection, within 4 weeks before the first dose. The subject may be included with a documented negative result for a validated COVID-19 test. 20) Presence of concomitant diseases (such as severe diabetes mellitus, thyroid disorder, and psychiatric disorders) or any other situation that may pose serious risks to the safety of the subjects or may affect their ability to complete the study as judged by the investigator. |
1) Tratamiento previo con cualquier inhibidor de PARP. 2) Haber recibido cualquier tratamiento antineoplásico sistémico durante el estadio de CPRCm o el estadio de CPRC no metastásico (CPRCnm), incluidos quimioterapia, inmunoterapia, acetato de abiraterona u otros inhibidores de CYP17, nuevos antagonistas del receptor de andrógenos (RA) (como enzalutamida, apalutamida, darolutamida, SHR3680 y proxalutamida) y otros tratamientos moleculares dirigidos. Ver el protocolo para las excepciones permitidas. 3) Con lesión ósea grave causada por metástasis ósea del cáncer de próstata según el criterio del investigador, incluido dolor óseo intenso mal controlado, fracturas patológicas y compresiones de la médula espinal que se han producido en los últimos 6 meses antes de la primera dosis o que se espera que ocurran en un futuro próximo. 4) Radioterapia o cirugía mayor en las 3 semanas anteriores a la primera dosis O participación en otros ensayos clínicos con fármacos en las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del inicio de este fármaco del estudio el día 1 (D1C1). 5) Haber utilizado cualquier inductor o inhibidor potente/moderado de CYP3A4 en los 14 días anteriores a la primera dosis. 6) Los medicamentos que pueden afectar a la P-glicoproteína no pueden interrumpirse durante el estudio. 7) Tener previsto recibir cualquier otro tratamiento antitumoral durante el tratamiento de este estudio. 8) Presencia de lesiones tumorales confirmadas radiológicamente en el cerebro. 9) Contraindicaciones al uso de prednisona (corticosteroides), como infecciones activas u otras afecciones médicas. 10) Cualquier afección médica crónica que requiera una dosis de corticosteroides ≥5 mg de prednisona 2 v/d. 11) Antecedentes de disfunción hipofisaria o suprarrenal no controlada. 12) Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg persistentes). Los sujetos con antecedentes de hipertensión pueden participar en el estudio si su presión arterial puede controlarse eficazmente con un tratamiento antihipertensivo. 13) Presencia de cardiopatías activas (incluidas angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la NYHA, fracción de eyección ventricular izquierda <50 % y arritmia ventricular que requiere tratamiento farmacológico) o antecedentes de trombosis arterial o venosa (incluidas embolia pulmonar y accidente cerebrovascular) en los 6 meses anteriores o infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la primera dosis. 14) Antecedentes de síndrome mielodisplásico (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) o antecedentes de otros tumores malignos en los 5 años anteriores a la primera dosis (excepto carcinoma in situ que se haya aliviado completamente y el tumor maligno que los investigadores consideren de progresión lenta); 15) Infección activa por VHB o VHC (positivo para HBsAg con copia del virus ≥500 UI/ml, positivo para anticuerpos contra el VHC con ARN del VHC superior al límite inferior de detección del método analítico). 16) Sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana con 1 o más de los siguientes: - No recibir tratamiento antirretroviral altamente activo. - Haber tenido un cambio en el tratamiento antirretroviral en los 6 meses anteriores al inicio de la selección. - Recibir tratamiento antirretroviral que pueda interferir con el fármaco del estudio (consultar al promotor para la revisión de la medicación antes de la inclusión). - Recuento de CD4 <350/mm3 en la selección. - Infección oportunista definitoria de SIDA en los 12 meses anteriores al inicio de la selección. 17) Presencia de disfagia, diarrea crónica, obstrucción intestinal u otros factores que afecten a la ingesta y absorción del fármaco. 18) Presencia de alergia o intolerancia conocida a fuzuloparib, al acetato de abiraterona, a la prednisona o a sus excipientes. 19) Infección confirmada por SARS-CoV-2 (COVID-19) (prueba validada positiva), o sospecha de infección por COVID-19 (síntomas clínicos sin resultados documentados) o contacto estrecho con una persona con infección conocida o sospechada por COVID-19, en las 4 semanas anteriores a la primera dosis. Se puede incluir al sujeto con un resultado negativo documentado para una prueba validada de COVID-19. 20) Presencia de enfermedades concomitantes (como diabetes mellitus grave, trastorno tiroideo y trastornos psiquiátricos) o cualquier otra situación que pueda suponer un riesgo grave para la seguridad de los sujetos o que pueda afectar a su capacidad para completar el estudio según el criterio del investigador. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Cohort 1: rPFS (assessed by Blinded Independent Central Review (BICR) according to RECIST 1.1 and PCWG3 criteria) in unselected mCRPC subjects. - Cohort 2: rPFS (assessed by Blinded Independent Central Review (BICR) according to RECIST 1.1 and PCWG3 criteria) in mCRPC subjects harboring DRD. |
- Cohorte 1: SSPr (evaluada mediante revisión central independiente enmascarada [RCIE] de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 y PCWG3) en sujetos con CPRCm no seleccionados. - Cohorte 2: SSPr (evaluada mediante RCIE de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 y PCWG3) en sujetos con CPRCm que albergan DRD. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At predetermined time points as described in the protocol. |
En momentos predeterminados según se describe en el protocolo. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- OS in unselected mCRPC subjects (Cohort 1) and in mCRPC subjects harboring DRD (Cohort 2), respectively. |
- SG en sujetos con CPRCm no seleccionados (cohorte 1) y en sujetos con CPRCm que albergan DRD (cohorte 2), respectivamente. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At predetermined time points as described in the protocol. |
En momentos predeterminados según se describe en el protocolo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
China |
Korea, Republic of |
Russian Federation |
Taiwan |
United States |
Belgium |
France |
Hungary |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |