| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus Type-1 (HIV-1) |
| Virus de Inmunodeficiencia Humana Tipo 1 (VIH-1) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| HIV infection |
| Infección por VIH |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate antiviral efficacy of GSK3640254 + DTG, relative to DTG + 3TC at Week 24 in HIV-1 infected, ART-naïve participants |
| Evaluar la eficacia antiviral de GSK3640254 + DTG en comparación con DTG + 3TC en la Semana 24 en participantes infectados por VIH-1 sin TARV previo |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the antiviral activity of GSK3640254 + DTG relative to DTG + 3TC at Week 48;
• To evaluate safety and tolerability of GSK3640254 when given in combination with DTG, relative to DTG + 3TC;
• To assess the development of viral resistance to GSK3640254 and other on-study ART in participants experiencing virologic failure through Week 48;
• To assess the steady-state exposure of GSK3640254 when given in combination with DTG. |
• Evaluar la actividad antivírica de GSK3640254 + DTG en comparación con DTG + 3TC en la Semana 48;
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GSK3640254 cuando se administra en combinación con DTG, en comparación con DTG + 3TC;
• Evaluar el desarrollo de la resistencia viral a GSK3640254 y otros TARV durante el estudio en participantes que experimenten un fracaso virológico hasta la Semana 48;
• Evaluar la exposición en estado de equilibrio de GSK3640254 cuando se administra en combinación con DTG. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Age:
1. Participants must be 18 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent.
Type of Participant and Disease Characteristics:
2. Treatment-naïve, defined as no ARVs (in combination or monotherapy) received after a known diagnosis of HIV-1 infection;
NOTE: Use of PrEP (prior to known HIV-1 infection) is allowed and still meets inclusion. PrEP is used by individuals who are not infected with HIV-1 but who are at high risk for acquiring the virus. PrEP alone is not sufficient to treat HIV and the use of PrEP is stopped if/when a diagnosis of HIV is made.
3. Documented HIV infection and Screening plasma HIV-1 RNA ≥1000 c/mL;
4. Screening CD4+ T-cell count ≥300 cells/mm3;
Weight:
5. Body weight ≥50.0 kg (110 lbs.) for men and ≥45.0 kg (99 lbs) for women and body mass index (BMI) > 18.5 kg/m2. Calculations will utilize sex assigned at birth;
Sex:
Sex and Contraceptive/Barrier Requirements:
6. Male and female
a. Participants who are male at birth: There are no contraceptive requirements for participants who are male at birth
b. Participants who are female at birth:
Contraceptive use by participants who are female at birth should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
• A participant who is female at birth is eligible to participate if they are not pregnant or breastfeeding, and one of the following conditions applies:
o Is not a participant of childbearing potential (PONCBP) as defined in Section 10.4.
OR
o Is a POCBP and using a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year), with low user dependency, as described in Section 10.4 during the study intervention period and until after the last dose of study intervention. The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (e.g., noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention.
o If a hormonal method is selected, the participant is required to be clinically stable on it for at least one month prior to starting treatment in the study.
• A POCBP must have a negative highly sensitive serum pregnancy test at Screening and a negative urine pregnancy test at Day 1 before starting study intervention .
o If a urine test cannot be confirmed as negative (e.g., an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive.
• Additional requirements for pregnancy testing during and after study intervention are located in Section 8.2.5 Pregnancy Testing.
• The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a participant with an early undetected pregnancy Informed Consent:
7. Capable of giving signed informed consent as described in Section 10.1 which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol.
Other:
8. For participants enrolled in France: a participant will be eligible for inclusion in this study only if either affiliated to or a beneficiary of a social security category. |
Edad:
1. Los participantes deben ser mayores de 18 años inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
Tipo de participante y características de la enfermedad:
2. Sin tratamiento previo, lo que se define como no haber recibido TARV (en combinación o en monoterapia) tras un diagnóstico conocido de infección por VIH-1;
NOTA: se permite y cumple por tanto el criterio de inclusión el uso de PrEP (con anterioridad a la infección por VIH-1 conocida). La PrEP la utilizan personas que no están infectadas por el VIH-1, pero que tienen un alto riesgo de contraer el virus. La PrEP en monoterapia no es suficiente para tratar el VIH y su uso se suspende si/cuando se diagnostica el VIH.
3. Infección por VIH documentada y un valor de ARN del VIH-1 plasmático en la selección ≥1000 c/mL;
4. Recuento de células T CD4+ en la selección ≥300 células/mm3;
Peso:
5. Peso corporal ≥50,0 kg (110 libras) para hombres y ≥45,0 kg (99 libras) para mujeres, e índice de masa corporal (IMC) >18,5 kg/m2. En los cálculos se utilizará el sexo asignado al nacer;
Sexo:
Sexo y requisitos sobre métodos anticonceptivos:
6. Masculino y femenino
a. Participantes masculinos al nacer: no hay requisitos sobre métodos anticonceptivos para los participantes masculinos al nacer.
b. Participantes femeninas al nacer:
El uso de anticonceptivos por parte de las participantes con sexo femenino al nacer debe ser acorde a la normativa local relativa a los métodos anticonceptivos para sujetos participantes en estudios clínicos.
• Las participantes con sexo femenino al nacer podrán participar en el estudio si no están embarazadas o dando el pecho y cumplen una de las condiciones siguientes:
o No ser una participante fértil según lo definido en el apartado 10.4.
O
o Ser una participante fértil y utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia (con una tasa de fracaso <1% al año), con baja dependencia del usuario, según lo descrito en el apartado 10.4, durante el periodo intervencional del estudio y hasta después de la última dosis de la intervención del estudio. El investigador debe evaluar el potencial de fracaso del método anticonceptivo (por ejemplo, incumplimiento, inicio reciente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.
o Si se selecciona un método hormonal, la participante debe estar clínicamente estable con él durante al menos un mes antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Una participante fértil debe tener una prueba de embarazo en suero de alta sensibilidad negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día 1 antes de iniciar la intervención del estudio.
o Si la prueba en orina no puede confirmarse como negativa (por ejemplo, en caso de resultado ambiguo), será necesaria una prueba de embarazo en suero. En tales casos, la participante debe ser excluida de la participación si el resultado de la prueba de embarazo en suero es positivo.
• Se indican requisitos adicionales de pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio en el apartado 8.2.5 Pruebas de embarazo.
• El investigador es responsable de revisar los antecedentes médicos y menstruales y la actividad sexual reciente para mitigar el riesgo de inclusión de una participante con un embarazo temprano no detectado. Consentimiento informado:
7. Capacidad para proporcionar un consentimiento informado firmado según lo descrito en el apartado 10.1, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo.
Otros:
8. Para los participantes inscritos en Francia: un participante solo puede ser elegible para inclusión en este estudio si está afiliado o es beneficiario de alguna categoría de la Seguridad Social. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Evidence of an active Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Stage 3 disease [CDC, 2014], except cutaneous Kaposi’s sarcoma not requiring systemic therapy
2.Ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma, basal cell carcinoma, or resected, non invasive cutaneous squamous cell carcinoma, or cervical, anal or penile intraepithelial neoplasia
3.Presence of primary HIV infection, evidenced by acute retroviral syndrome (e.g., fever, malaise, fatigue...) and/or evidence of recent (within 3M) documented viremia without antibody production and/or evidence of recent (within 3M) documented seroconversion
4.Known history of liver cirrhosis with/without viral hepatitis co-infection
5. Unstable liver disease (as defined by: presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal or gastric varices, or persistent jaundice or cirrhosis), known biliary abnormalities (with the exception of Gilbert's syndrome or asymptomatic gallstones or otherwise stable chronic liver disease per investigator assessment)
6.History of ongoing or clinically relevant hepatitis within the previous 6M
7.History of drug or other allergy that, in the opinion of the investigator or Medical Monitor, contraindicates their participation
8.History of significant underlying psychiatric disorder, in the opinion of the Investigator or Medical Monitor, including but not limited to schizophrenia, bipolar disorder with/without psychotic symptoms, other psychotic disorders, or schizotypal disorder; or clinical assessment of suicidality based on the responses on the CSSRS
9.History of major depressive disorder with/without suicidal features, or anxiety disorders, that required medical intervention (pharmacologic or not) such as hospitalization or other inpatient treatment and/or chronic (>6M) outpatient treatment
10.Pre-existing physical or other psychiatric condition (including alcohol or drug abuse), which, in the opinion of the Investigator or Medical Monitor (with/without psychiatric evaluation), could interfere with the participant’s ability to comply with the dosing schedule and protocol evaluations or which might compromise the safety of the participant
11.Pre-existing condition, in the opinion of the Investigator or Medical Monitor, that could interfere with normal gastrointestinal anatomy or motility (e.g., GERD, gastric ulcers, gastritis, inflammatory bowel disease), hepatic and/or renal function, or with the absorption, metabolism, and/or excretion of the study interventions or render the participant unable to take oral study treatment
12.Myocardial infarction, acute coronary syndrome, unstable angina, stroke, transient ischemic attack, or intermittent claudication in the past 3M
13.Familial or personal history of long QT syndrome or sudden cardiac death
14.Medical history, current or historical, of significant cardiac arrhythmias or ECG findings which, in the opinion of the Investigator or Medical Monitor, will interfere with the safety of the participant
15.Active treatment for a viral infection other than HIV-1, such as Hepatitis B, with an agent that is active against HIV-1 (were known to be infected with HIV-1 after treatment for Hepatitis B was completed)
16.Treatment with an HIV-1 immunotherapeutic vaccine within 90 days of Screening
17.Treatment with any of the following agents within 28 days of Screening: radiation therapy, cytotoxic chemotherapeutic agents, any systemic immune suppressant
18.Participants receiving protocol-prohibited medication and who are unwilling or unable to switch to an alternate medication
19.Participants who require concomitant medications known to be associated with a prolonged QTc
20. Exposure to an experimental drug, human blood product, monoclonal antibody, or vaccine (which does not have emergency, conditional, or market authorization) within 28 days prior to the 1 dose of study treatment
21.Current enrollment or past participation within the last 30 days before signing of consent in any other clinical study involving an investigational study intervention (including investigational COVID vaccine) or any other type of medical research
22.Historical evidence (prior screening period) of the presence of resistance-associated mutations gag A364V or A364A/V
23.Creatinine Clearance <50 mL/min
24.ALT ≥ 3x ULN or ALT ≥ 2x ULN and total bilirubin ≥ 1.5x ULN (upper limit of normal)
25.Evidence of Hepatitis B virus (HBV) infection based on the results of testing for Hepatitis B surface antigen (HBsAg), Hepatitis B core antibody (anti-HBc), Hepatitis B surface antibody (anti-HBs) and reflex HBV DNA;
For full list of exclusion criteria, please refer to the protocol |
1.Evidencia de enf. activa en estadio 3 de los Centros para la prevención y el control de enf. (CDC, 2014), exep. sarcoma cutáneo de Kaposi que no requiera trat. sistémico
2.Cáncer en curso que no sea sarcoma cutáneo de Kaposi, carcinoma basocelular, o carcinoma de células escamosas de la piel resecado, no invasivo, o neoplasia intraepitelial de cérvix, ano o pene
3.Presencia de infección primaria por VIH, evidenciada por un sínd. retroviral agudo (fiebre, malestar, fatiga...) o evidencia de viremia sin producción de anticuerpos reciente (últimos 3M) documentada o evidencia de seroconversión reciente (últimos 3M) documentada
4.Antecedentes conocidos de cirrosis hepática con/sin coinfección por hepatitis vírica
5.Enf. hepática inestable (definida: presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas, o ictericia persistente o cirrosis ), anomalías biliares conocidas (excep. Sínd. de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos o enf. hepática crónica pero estable a juicio del investigador)
6.Antecedentes de hepatitis en curso o clínicamente relevante en los 6M previos
7.Antecedentes de alergia medicamentosa o de otro tipo que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindique la participación
8.Antecedentes de trast. psiquiátrico subyacente significativo, en opinión del investigador o monitor médico, incluidos pero sin limite a esquizofrenia, trast. bipolar con/sin síntomas psicóticos, otros trast. psicóticos, o trast. esquizotípico; o eval. clínica de existencia de riesgo suicida en base a las respuestas al cuestionario CSSRS
9.Antecedentes de trast. depresivo mayor con/sin cuadro suicida, o trast. de ansiedad, que requiriera intervención médica (farmacológica o no) tal como hospitalización u otro trat. hospitalario o ambulatorio crónico (>6M)
10.Trast. físico o psiquiátrico de otro tipo preexistente (incl. abuso alcohol o drogas) que, en opinión del investigador o monitor médico (con/sin evaluación psiquiátrica) pudiera interferir con la capacidad del participante para cumplir con la pauta farmacológica y las evaluaciones del protocolo o que pudiera poner en peligro la seguridad del participante
11.Trast. preexistente que, en opinión del investigador o monitor médico, pudiera interferir con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal (p.e. ERGE, úlceras gástricas, gastritis, enf. intest. inflamatoria), función hepática o renal, o con la absorción, el metabolismo o la excreción de las intervenciones del estudio o hacer al participante incapaz de tomar el trat. oral del estudio
12.Infarto de miocardio, síndr. coronario agudo, angina inestable, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio o claudicación intermitente en los últimos 3M
13.Antecedentes familiares o personales de sínd. de QT largo o muerte cardiaca súbita
14.Hª médico, presente o pasado, de arritmias cardiacas significativas o hallazgos en ECG que, en opinión del investigador o monitor médico, puedan interferir con la seguridad del participante
15.Trat. activo para una inf. vírica distinta del VIH-1, tal como hepatitis B, con un agente que tenga actividad contra el VIH-1 (infección por VIH-1 se conoció tras completarse el trat. para la hepatitis B)
16.Trat. con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 en los 90 días anteriores a la selección
17.Trat. con cualquiera de los agentes siguientes en los 28 días anteriores a la selección: radioterapia, quimioterapia antineoplásica, cualquier inmunosupresor sistémico
18.Participantes que estén recibiendo medic. prohibido por el protocolo y no quieran o no puedan cambiar a otro medicamento alternativo
19.Participantes que requieran medic. concomitantes que se sepa que están asociados con una prolongación del QTc
20.Exposición a un fco, hemoderivado, anticuerpo monoclonal o vacuna experimental (no tenga autorización de uso de emergencia, condicional o de comercialización) en los 28 días anteriores a la 1 dosis del trat. del estudio
21.Inscripción actual o participación pasada en los 30 días anteriores a la firma del consentimiento en cualquier otro estudio clínico que incluya una intervención del estudio de carácter investig. (incluida vacuna para la COVID en investigación) o cualquier otro tipo de investigación médica
22.Evidencia Hª (previa a periodo de selección) de la presencia de mutaciones en gag asociadas a resistencia A364V o A364A/V
23.Aclaramiento de creatinina <50 mL/min
24.ALAT ≥3 veces el LSN o ALAT ≥2 veces el LSN y bilirrubina total ≥1,5 veces el LSN (límite superior de la normalidad)
25.Evidencia infección por virus de hepatitis B (VHB) basada en los resultados de pruebas de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B (anti-HBc), anticuerpo contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) y pruebas adicionales de ADN del VHB cuando proceda
Para obtener la lista completa de criterios de exclusión, consulte el protocolo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of participants with plasma HIV-1 RNA <50 c/mL at Week 24 using the FDA snapshot algorithm |
| Proporción de participantes con ARN del VIH-1 plasmático <50 c/mL en la semana 24 utilizando el algoritmo de instantáneas de la FDA |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Proportion of participants with plasma HIV-1 RNA <50 c/mL at Week 48 using the FDA snapshot algorithm;
• Absolute values and changes from baseline in HIV-1 RNA through Weeks 24 and 48;
• Absolute values and changes from baseline in CD4+ T-cell counts through Weeks 24 and 48;
• Frequency of SAEs, Deaths and AEs leading to Discontinuation through Weeks 24 and 48;
• AEs of special interest (AESIs) through Weeks 24 and 48;
• Changes in genotypic and/or phenotypic profiles of virus compared to baseline;
• The steady-state plasma PK parameters of GSK3640254 will be assessed based on Sparse PK sampling through Week 48 |
• Proporción de participantes con ARN del VIH-1 plasmático <50 c/mL en la Semana 48 utilizando el algoritmo de instantáneas de la FDA;
• Valores absolutos y cambios en el ARN del VIH-1 desde el momento basal hasta las Semanas 24 y 48;
• Valores absolutos y cambios en el recuento de células T CD4+ desde la el momento basal hasta las Semanas 24 y 48;
• Frecuencia de AAG, muertes y AA conducentes a discontinuación hasta las Semanas 24 y 48;
• AA de interés especial (AAIE) hasta las Semanas 24 y 48;
• Cambios en los perfiles genotípicos o fenotípicos del virus en comparación con el momento basal;
• Los parámetros FC del plasma en estado de equilibrio de GSK3640254 se evaluarán con base en el muestreo FC disperso hasta la Semana 48 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please refer to the time period specified in E.5.2 Secondary end point section. |
| Consulte el periodo especificado en el apartado E.5.2 Criterio de valoración secundario. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability, Resistance profile, Viral Genotyping and Phenotyping Analyses |
| Análisis de tolerabilidad, perfil de resistencia, genotipo y fenotipo del virus |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Puerto Rico |
| Russian Federation |
| South Africa |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Portugal |
| Spain |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study.
A participant is considered to have completed the study if the participant has completed all phases of the study including the last visit. |
El final del estudio se define como la fecha de la última visita del último participante en el estudio.
Se considera que un participante ha completado el estudio si el participante ha completado todas las fases del estudio, incluida la última visita. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
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