| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus Type-1 (HIV-1) |
| Virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| HIV infection |
| Infezione da HIV |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate antiviral efficacy of GSK3640254 + DTG, relative to DTG + 3TC at Week 24 in HIV-1 infected, ART-naïve participants |
| Valutare l'efficacia antivirale di GSK3640254 + DTG, rispetto a DTG + 3TC alla Settimana 24 in partecipanti con infezione da HIV-1 e naïve alla ART |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the antiviral activity of GSK3640254 + DTG relative to DTG + 3TC at Week 48;
• To evaluate safety and tolerability of GSK3640254 when given in combination with DTG, relative to DTG + 3TC;
• To assess the development of viral resistance to GSK3640254 and other on-study ART in participants experiencing virologic failure through Week 48;
• To assess the steady-state exposure of GSK3640254 when given in combination with DTG. |
• Valutare l'attività antivirale di GSK3640254 + DTG rispetto a DTG + 3TC alla settimana 48;
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di GSK3640254 quando somministrato in combinazione con DTG, rispetto a DTG + 3TC;
• Valutare lo sviluppo della resistenza virale a GSK3640254 e ad altri ART in studio nei partecipanti che hanno manifestato fallimento virologico fino alla settimana 48;
• Per valutare l'esposizione allo stato stazionario di GSK3640254 quando somministrato in combinazione con DTG. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Age:
1. Participants must be 18 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent.
Type of Participant and Disease Characteristics:
2. Treatment-naïve, defined as no ARVs (in combination or monotherapy) received after a known diagnosis of HIV-1 infection;
NOTE: Use of PrEP (prior to known HIV-1 infection) is allowed and still meets inclusion. PrEP is used by individuals who are not infected with HIV-1 but who are at high risk for acquiring the virus. PrEP alone is not sufficient to treat HIV and the use of PrEP is stopped if/when a diagnosis of HIV is made.
3. Documented HIV infection and Screening plasma HIV-1 RNA =1000 c/mL;
4. Screening CD4+ T-cell count =300 cells/mm3;
Weight:
5. Body weight =50.0 kg (110 lbs.) for men and =45.0 kg (99 lbs) for women and body mass index (BMI) > 18.5 kg/m2. Calculations will utilize sex assigned at birth;
Sex:
Sex and Contraceptive/Barrier Requirements:
6. Male and female
a. Participants who are male at birth: There are no contraceptive requirements for participants who are male at birth
b. Participants who are female at birth:
Contraceptive use by participants who are female at birth should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
• A participant who is female at birth is eligible to participate if they are not pregnant or breastfeeding, and one of the following conditions applies:
o Is not a participant of childbearing potential (PONCBP) as defined in Section 10.4. OR
o Is a POCBP and using a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year), with low user dependency, as described in Section 10.4 during the study intervention period and until after the last dose of study intervention. The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (e.g., noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention.
o If a hormonal method is selected, the participant is required to be clinically stable on it for at least one month prior to starting treatment in the study.
• A POCBP must have a negative highly sensitive serum pregnancy test at Screening and a negative urine pregnancy test at Day 1 before starting study intervention .
o If a urine test cannot be confirmed as negative (e.g., an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive.
• Additional requirements for pregnancy testing during and after study intervention are located in Section 8.2.5 Pregnancy Testing.
• The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a participant with an early undetected pregnancy Informed Consent:
7. Capable of giving signed informed consent as described in Section 10.1 which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol.
Other:
8. For participants enrolled in France: a participant will be eligible for inclusion in this study only if either affiliated to or a beneficiary of a social security category. |
Età:
1. I partecipanti devono avere almeno 18 anni di età, al momento della firma del consenso informato.
Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia:
2. Naïve al trattamento, definito come nessun ARV (in combinazione o in monoterapia) ricevuto dopo una diagnosi nota di infezione da HIV-1;
NOTA: l'uso della PrEP (prima dell'infezione nota da HIV-1) è consentito e continua a soddisfare l'inclusione. La PrEP viene utilizzata da individui che non sono infetti da HIV-1 ma che sono ad alto rischio di contrarre il virus. La PrEP da sola non è sufficiente per trattare l'HIV e l'uso della PrEP viene interrotto se / quando viene fatta una diagnosi di HIV.
3. Infezione da HIV documentata e screening plasmatico di HIV-1 RNA =1000 c / mL;
4. Screening della conta dei linfociti T CD4 + =300 cellule / mm3;
Peso:
5. Peso corporeo =50,0 kg (110 libbre) per gli uomini e =45,0 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea (BMI)> 18,5 kg / m2. I calcoli utilizzeranno il sesso assegnato alla nascita;
Sesso:
Requisiti relativi a sesso e contraccettivo / barriera:
6. Maschio e femmina
un. Partecipanti maschi alla nascita: non ci sono requisiti contraccettivi per i partecipanti maschi alla nascita
b. Partecipanti femmine alla nascita:
L'uso di contraccettivi da parte di partecipanti di sesso femminile alla nascita deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
• Una partecipante che è una donna alla nascita può partecipare se non è incinta o se allatta al seno e si applica una delle seguenti condizioni:
o Non è un partecipante in età fertile (PONCBP) come definito nella Sezione 10.4. O
o È un POCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno), con bassa dipendenza dell'utente, come descritto nella Sezione 10.4 durante il periodo di intervento dello studio e fino a dopo l'ultima dose dell'intervento in studio . Lo sperimentatore deve valutare il potenziale di fallimento del metodo contraccettivo (ad es. Non conformità, iniziato di recente) in relazione alla prima dose dell'intervento in studio.
o Se viene selezionato un metodo ormonale, il partecipante deve essere clinicamente stabile su di esso per almeno un mese prima di iniziare il trattamento nello studio.
• Un POCBP deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo allo Screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al Giorno 1 prima di iniziare l'intervento dello studio.
o Se un test delle urine non può essere confermato come negativo (ad esempio, un risultato ambiguo), è necessario un test di gravidanza sul siero. In tali casi, la partecipante deve essere esclusa dalla partecipazione se il risultato della gravidanza sierica è positivo.
• Ulteriori requisiti per i test di gravidanza durante e dopo l'intervento in studio si trovano nella Sezione 8.2.5 Test di gravidanza.
• Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una partecipante con una gravidanza precoce non rilevata Consenso informato:
7. Capace di dare il consenso informato firmato come descritto nella Sezione 10.1 che include la conformità con i requisiti e le restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.
Altro:
8. Per i partecipanti iscritti in Francia: un partecipante potrà essere incluso in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di sicurezza sociale.
Ulteriori informazioni su questo testo di originePer avere ulteriori informazioni sulla traduzione è necessario il testo di origine |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any evidence of an active Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Stage 3 disease [CDC, 2014], except cutaneous Kaposi's sarcoma not requiring systemic therapy;
2. Ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma, basal cell carcinoma, or resected, non invasive cutaneous squamous cell carcinoma, or cervical, anal or penile intraepithelial neoplasia;
3. Presence of primary HIV infection, evidenced by acute retroviral syndrome (e.g., fever, malaise, fatigue, etc) and/or evidence of recent (within 3 months) documented viremia without antibody production and/or evidence of recent (within 3 months) documented seroconversion;
4. Known history of liver cirrhosis with or without viral hepatitis coinfection;
5. Unstable liver disease (as defined by any of the following: presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal or gastric varices, or persistent jaundice or cirrhosis), known biliary abnormalities (with the exception of Gilbert's syndrome or asymptomatic gallstones or otherwise stable chronic liver disease per investigator assessment)
6. History of ongoing or clinically relevant hepatitis within the previous 6 months;
7. History of drug or other allergy that, in the opinion of the investigator or Medical Monitor, contraindicates their participation;
8. Any history of significant underlying psychiatric disorder, in the opinion of the Investigator or Medical Monitor, including but not limited to schizophrenia, bipolar disorder with or without psychotic symptoms, other psychotic disorders, or schizotypal (personality) disorder; or a clinical assessment of suicidality based on the responses on the CSSRS.
9. Any history of major depressive disorder with or without suicidal features, or anxiety disorders, that required medical intervention (pharmacologic or not) such as hospitalization or other inpatient treatment and/or chronic (>6 months) outpatient treatment;
10. Any pre-existing physical or other psychiatric condition (including alcohol or drug abuse), which, in the opinion of the Investigator or Medical Monitor (with or without psychiatric evaluation), could interfere with the participant's ability to comply with the dosing schedule and protocol evaluations or which might compromise the safety of the participant;
11. A pre-existing condition, in the opinion of the Investigator or Medical Monitor, that could interfere with normal gastrointestinal anatomy or motility (e.g., gastroesophageal reflux disease [GERD], gastric ulcers, gastritis, inflammatory bowel disease), hepatic and/or renal function, or with the absorption, metabolism, and/or excretion of the study interventions or render the participant unable to take oral study treatment;
12. Myocardial infarction, acute coronary syndrome, unstable angina, stroke, transient ischemic attack, or intermittent claudication in the past 3 months;
13. Familial or personal history of long QT syndrome or sudden cardiac death;
14. Medical history, current or historical, of significant cardiac arrhythmias or ECG findings which, in the opinion of the Investigator or Medical Monitor, will interfere with the safety of the participant;
15. Active treatment for a viral infection other than HIV-1, such as Hepatitis B, with an agent that is active against HIV-1 (were known to be infected with HIV-1 after treatment for Hepatitis B was completed);
16. Treatment with an HIV-1 immunotherapeutic vaccine within 90 days of Screening;
17. Treatment with any of the following agents within 28 days of Screening: radiation therapy, cytotoxic chemotherapeutic agents, any systemic immune suppressant;
18. Participants receiving any protocol-prohibited medication and who are unwilling or unable to switch to an alternate medication; |
1. Qualsiasi evidenza di una malattia allo stadio 3 dei Centri per il controllo e la prevenzione (CDC) attiva [CDC, 2014], ad eccezione del sarcoma cutaneo di Kaposi che non richiede terapia sistemica;
2. Malignità in atto diversa dal sarcoma cutaneo di Kaposi, carcinoma basocellulare o carcinoma squamocellulare cutaneo resecato, non invasivo, o neoplasia intraepiteliale cervicale, anale o peniena;
3. Presenza di infezione primaria da HIV, evidenziata da sindrome retrovirale acuta (p. Es., Febbre, malessere, affaticamento, ecc.) E / o evidenza di viremia documentata recente (entro 3 mesi) senza produzione di anticorpi e / o evidenza di recente (entro 3 mesi) ) sieroconversione documentata;
4. Anamnesi nota di cirrosi epatica con o senza coinfezione da epatite virale;
5. Malattia epatica instabile (come definita da uno dei seguenti: presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente o cirrosi), anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o dei calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
6. Storia di epatite in corso o clinicamente rilevante nei 6 mesi precedenti;
7. Storia di allergia a farmaci o altre allergie che, a giudizio dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la loro partecipazione;
8. Qualsiasi storia di disturbo psichiatrico sottostante significativo, secondo l'opinione dello Sperimentatore o del Monitor medico, inclusi ma non limitati a schizofrenia, disturbo bipolare con o senza sintomi psicotici, altri disturbi psicotici o disturbo schizotipico (di personalità); o una valutazione clinica del suicidio basata sulle risposte del CSSRS.
9. Qualsiasi storia di disturbo depressivo maggiore con o senza caratteristiche suicide, o disturbi d'ansia, che ha richiesto un intervento medico (farmacologico o meno) come ricovero in ospedale o altro trattamento ospedaliero e / o trattamento ambulatoriale cronico (> 6 mesi);
10. Qualsiasi condizione fisica o psichiatrica preesistente (incluso l'abuso di alcol o droghe) che, a parere dello sperimentatore o del monitor medico (con o senza valutazione psichiatrica), potrebbe interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e valutazioni del protocollo o che potrebbero compromettere la sicurezza del partecipante;
11. Una condizione preesistente, secondo il parere dello sperimentatore o del monitor medico, che potrebbe interferire con la normale anatomia o motilità gastrointestinale (ad esempio, malattia da reflusso gastroesofageo [GERD], ulcere gastriche, gastrite, malattia infiammatoria intestinale), epatica e / o la funzione renale, o con l'assorbimento, il metabolismo e / o l'escrezione degli interventi di studio o rendono il partecipante incapace di prendere il trattamento di studio orale;
12. Infarto miocardico, sindrome coronarica acuta, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio o claudicatio intermittente negli ultimi 3 mesi;
13. Storia familiare o personale di sindrome del QT lungo o morte cardiaca improvvisa;
14. Anamnesi, attuale o storica, di aritmie cardiache significative o reperti ECG che, a parere dello sperimentatore o del monitor medico, interferiranno con la sicurezza del partecipante;
15. Trattamento attivo per un'infezione virale diversa dall'HIV-1, come l'epatite B, con un agente attivo contro l'HIV-1 (si sapeva che era infetto da HIV-1 dopo il completamento del trattamento per l'epatite B);
16. Trattamento con un vaccino immunoterapico contro l'HIV-1 entro 90 giorni dallo Screening;
17. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 28 giorni dallo screening: radioterapia, agenti chemioterapici citotossici, qualsiasi immunosoppressore sistemico;
18. Partecipanti che ricevono farmaci proibiti dal protocollo e che non vogliono o non sono in grado di passare a un farmaco alternativo; |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of participants with plasma HIV-1 RNA <50 c/mL at Week 24 using the FDA snapshot algorithm |
| Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 c / mL alla settimana 24 utilizzando l'algoritmo snapshot della FDA |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Proportion of participants with plasma HIV-1 RNA <50 c/mL at Week
48 using the FDA snapshot algorithm;
• Absolute values and changes from baseline in HIV-1 RNA through
Weeks 24 and 48;
• Absolute values and changes from baseline in CD4+ T-cell counts
through Weeks 24 and 48;
• Frequency of SAEs, Deaths and AEs leading to Discontinuation through
Weeks 24 and 48;
• AEs of special interest (AESIs) through Weeks 24 and 48;
• Changes in genotypic and/or phenotypic profiles of virus compared to
baseline;
• The steady-state plasma PK parameters of GSK3640254 will be
assessed based on Sparse PK sampling through Week 48 |
• Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 c / mL alla settimana
48 utilizzando l'algoritmo di snapshot della FDA;
• Valori assoluti e variazioni dal basale in HIV-1 RNA fino a
Settimane 24 e 48;
• Valori assoluti e variazioni rispetto al basale nella conta dei linfociti T CD4 +
fino alle settimane 24 e 48;
• Frequenza di eventi avversi gravi, decessi e eventi avversi che hanno portato all'interruzione tramite
Settimane 24 e 48;
• Eventi avversi di interesse speciale (AESI) fino alle settimane 24 e 48;
• Cambiamenti nei profili genotipici e / o fenotipici del virus rispetto a
linea di base;
• I parametri PK plasmatici allo stato stazionario di GSK3640254 saranno
valutato sulla base del campionamento PK sparse fino alla settimana 48 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please refer to the time period specified in E.5.2 Secondary end point section. |
| Fare riferimento al periodo di tempo specificato nella sezione E.5.2 Endpoint secondario. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability, Resistance profile, Viral Genotyping and Phenotyping |
| Tollerabilità, profilo di resistenza, genotipizzazione virale e fenotipizzazione |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Puerto Rico |
| Russian Federation |
| South Africa |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Portugal |
| Spain |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study.
A participant is considered to have completed the study if the participant has completed all phases of the study including the last visit. |
La fine dello studio è definita come la data dell'ultima visita dell'ultimo partecipante allo studio.
Si considera che un partecipante abbia completato lo studio se ha completato tutte le fasi dello studio inclusa l'ultima visita. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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