| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma |
| leucemia linfocítica crónica / linfoma linfocítico de células pequeñas |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic lymphocytic leukaemia/Small Lymphocytic Lymphoma is a type of cancer that affects the white blood cells and tends to progress slowly over many years. |
| leucemia linfocítica crónica / linfoma linfocítico de células pequeñas es un tipo de cáncer que afecta a los glóbulos blancos y tiende a progresar lentamente durante muchos años. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10008976 |
| E.1.2 | Term | Chronic lymphocytic leukemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| • To evaluate PFS of pirtobrutinib plus venetoclax and rituximab (Arm A) compared to venetoclax and rituximab (Arm B) |
| • Evaluar (SSP) de pirtobrutinib más venetoclax y rituximab (grupo A) en comparación con venetoclax y rituximab (grupo B) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the effectiveness of Arm A compared to Arm B based on overall response rate (ORR) and time to event(s) outcomes
• To evaluate the safety and tolerability of each treatment arm
• To evaluate the effectiveness of Arm A compared to Arm B in patient-reported disease-related symptoms and physical functioning |
• Evaluar la efectividad del grupo A en comparación con el grupo B con base en la tasa de respuesta global (TRG) y el tiempo hasta el resultado del (los) acontecimiento(s)
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de cada grupo de tratamiento
• Evaluar la efectividad del grupo A en comparación con el grupo B en los síntomas relacionados con la enfermedad notificados por el paciente y el funcionamiento físico |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age 18 and older at time of enrollment.
Type of Patient and Disease Characteristics
2. Confirmed diagnosis by redacted local laboratory report of CLL/SLL as defined by International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 criteria including the following:
a) B-cells coexpressing the surface antigen CD5 together with at least one B-cell antigen (CD19, CD20, CD23) and either κ or λ light-chain restricted (for CLL/SLL patients).
b) ≥ 5 × 109 B lymphocytes/L (5000/μL) in the peripheral blood (for CLL patients).
c) Prolymphocytes may comprise ≤ 55% of blood lymphocytes (for CLL patients).
3. A requirement for therapy consistent with iwCLL 2018 criteria for initiation of therapy such that at least 1 of the following should be met:
a) Evidence of progressive marrow failure as manifested by the development of, or worsening of, anemia (such as hemoglobin < 10 g/dL) and/or thrombocytopenia (such as platelets ≤ 100 × 109/L).
b) Massive (i.e., spleen edge ≥ 6 cm below the left costal margin) or progressive or symptomatic splenomegaly (> 13 cm).
c) Massive nodes (i.e., ≥ 10 cm in longest diameter) or progressive or symptomatic lymphadenopathy.
d) Progressive lymphocytosis with an increase of > 50% over a 2-month period, or lymphocyte doubling time < 6 months. Factors contributing to lymphocytosis other than CLL/SLL (e.g., infections, steroid administration) should be excluded.
e) Autoimmune complications including anemia or thrombocytopenia poorly responsive to corticosteroids.
f) Symptomatic or functional extranodal involvement (e.g., skin, kidney, lung, spine).
g) Disease-related symptoms (also known as B-symptoms) as defined by any of the following:
i. Unintentional weight loss ≥ 10% within the previous 6 months.
ii. Significant fatigue (i.e., Eastern Cooperative Oncology Group performance status [ECOG PS] 2 or worse; cannot work or unable to perform usual activities).
iii. Fevers ≥ 100.5°F or 38.0°C for 2 or more weeks without evidence of infection.
iv. Night sweats for ≥ 1 month without evidence of infection.
4. Known 17p deletion status as indicated in Section 1.2.2.
5. Previously treated with at least one line of therapy that may include a covalent BTK inhibitor (patients may be eligible if they have previously received a covalent BTK inhibitor or if they have not previously received a covalent BTK inhibitor). There is no limit on prior number of lines of therapy.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
7. Must have adequate organ function, as defined in the protocol. These values must be met during the Screening Period as well as pre-dose on C1D1 (see table).
8. Patients who have received investigational agents, anticancer treatment and/or radiotherapy are required the have the following washout periods prior to planned C1D1:
a) Targeted agents: 5 half-lives or 14 days, whichever is shorter
b) Cytotoxic chemotherapy: 28 days
c) Therapeutic monoclonal antibodies: 28 days
d) Palliative limited field radiation: 7 days
e) Broad field radiation (≥ 30% of bone marrow or whole brain radiotherapy): 28 days
9. Prior treatment related AEs must have recovered to Grade ≤ 1 or pretreatment baseline with the exception of alopecia
Contraception
10. Willingness of men and women of childbearing potential (WOCBP), and their partners, to both observe highly effective birth control methods as outlined in Section 10.2 (Appendix 2; and below) for the duration of treatment and for 6 months following the last dose of study treatment or 12 months after the last dose of rituximab, whichever is later.
When pirtobrutinib is taken with hormonal contraceptives (e.g., birth control pills), pirtobrutinib might affect the birth control. More effective birth control, such as using 2 birth control methods should be considered.
WOCBP are defined as those women following menarche, and who are not postmenopausal (or 2 years of non-therapy-induced amenorrhea, or surgically sterile). WOCBP must utilize highly effective contraception methods as outlined below. In addition, male partners must use a barrier method (condoms) for the duration of treatment and for 6 months following the last dose of study treatment or 12 months after the last dose of rituximab, whichever is later. Male patients with partners who are WOCBP must use a barrier method (condoms) and their partner must also use a highly effective form of contraception as listed below for the duration of treatment and for 6 months following the last dose of study treatment or 12 months after the last dose of rituximab, whichever is later.
Please refer to Protocol |
1.Tener ≥18 años en la inscripción.
Tipo paciente y características enfermedad
2.Diagnóstico confirmado mediante informe por escrito del lab local de LLC/LLCP definido según siguientes criterios del Taller internacional sobre la leucemia linfocítica crónica (iwCLL) 2018:
a)Linfocitos B que coexpresan el antígeno de superficie CD5 junto con, al menos,un antígeno de linfocitos B (CD19,CD20,CD23) y restringidos a la cadena ligera o (pacientes con LLC/LLCP)
b)≥5 × 109 linfocitos B/l (5000/μl) en sangre periférica(para pacientes con LLC)
c)prolinfocitos pueden comprender ≤55 % de linfocitos sanguíneos (pacientes con LLC)
3.Necesidad de tratamiento en consonancia con los criterios del iwCLL 2018 para el inicio del tratamiento,de modo que se cumpla al menos 1 de los siguientes criterios:
a)Indicios de insuficiencia medular progresiva, manifestada por el desarrollo de anemia(ej, hemoglobina <10 g/dl) o trombocitopenia (ejemplo,plaquetas ≤100 × 109/l),o el agravamiento de las mismas
b)Bazo masivo (margen del bazo a ≥6 cm por debajo del margen costal izquierdo) o esplenomegalia progresiva o sintomática (>13 cm)
c)Ganglios masivos (≥10 cm en su diámetro mayor) o linfadenopatía progresiva o sintomática
d)Linfocitosis progresiva con un incremento de >50 % durante un periodo 2 meses o un tiempo de duplicación de linfocitos <6 meses. Deben excluirse los factores que contribuyen a la linfocitosis distintos de la LLC/LLCP (ej.,infecciones, administración de esteroides)
e)Complicaciones autoinmunitarias,incluida la anemia o la trombocitopenia que responden mal a los corticoesteroides
f)Afectación extraganglionar sintomática o funcional (ej. piel riñón,pulmón,columna vertebral)
g)Síntomas relacionados con la enfermedad (también conocidos como síntomas B) definidos por cualquiera de los siguientes:
i.Pérdida de peso involuntaria ≥10 % en los últimos 6 meses
ii.Cansancio significativo (ej,estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este [ECOG PS] de 2 o peor; no puede trabajar o no puede realizar las actividades habituales)
iii.Fiebre ≥100,5 °F o 38,0 °C durante 2 o más semanas sin signos de infección
iv.Sudores nocturnos durante ≥1 mes sin signos de infección
4.Eliminación comprobada de 17p como se indica en el apartado 1.2.2
5.Pacientes tratados previamente con al menos una línea de tratamiento que pueda incluir un inhibidor covalente de BTK (los pacientes pueden ser aptos si han recibido previamente un inhibidor covalente de BTK o si no lo han recibido).No existe límite en cuanto al número anterior de líneas de tratamiento
6.Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
7.Debe presentar una función orgánica adecuada, según se define a continuación. Estos valores deberán cumplirse durante el periodo de selección, así como antes de la dosis el D1C1. (tabla)
8.Es necesario que los pacientes que hayan recibido fármacos en investigación, antineoplásicos o radioterapia realicen los siguientes periodos de reposo farmacológico antes del D1C1 previsto:
a)Fármacos selectivos:5 semividas o 14 d, lo que sea más corto
b)Quimioterapia citotóxica: 8d
c)Anticuerpos monoclonales terapéuticos:28d
d)Radioterapia paliativa de campo limitado:7d
e)Radioterapia de campo extendido (≥30 % médula ósea o radioterapia en todo el cerebro):28d
9.Los AA relacionados con el tratamiento previo deben haberse recuperado hasta grado ≤1 o valores iniciales previos al tratamiento, con la excepción alopecia
Anticoncepción
10.Voluntad de los hombres y las mujeres en edad fértil (MEF) y sus parejas, emplear métodos anticonceptivos de alta eficacia, como se describen en el apartado10.2 (Anexo 2; y a continuación) durante el tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio o 12 meses después de la última dosis de rituximab, lo que sea más tarde
Cuando el pirtobrutinib se toma con anticonceptivos hormonales (ej, píldora anticonceptiva), podría afectar al método anticonceptivo.Se debe considerar un método anticonceptivo más eficaz, tal como el uso de 2 métodos anticonceptivos
Las MEF se definen como las mujeres después de la menarquia y que no se encuentran en periodo posmenopáusico (o tras 2 años de amenorrea no inducida por fármacos o quirúrgicamente estériles) Las MEF deben utilizar métodos anticonceptivos de alta eficacia, como se indica a continuación.Además, las parejas masculinas deben usar un método de barrera (preservativos) durante el tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio o 12 meses después de la última dosis de rituximab, lo que ocurra más tarde. Los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil deben usar un método de barrera (preservativo) y su pareja también debe usar un método anticonceptivo altamente eficaz, como se indica a continuación, durante el tratamiento y hasta 6 meses después última dosis del tratamiento del estudio o 12 meses después última dosis de rituximab, lo que ocurra más tarde.Referirse Protocolo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known or suspected Richter’s Transformation to diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), prolymphocytic leukemia, or Hodgkin lymphoma at any time preceding enrollment.
2. Known or suspected history of central nervous system (CNS) involvement by CLL/SLL.
3. History of Grade ≥2 arrhythmia on prior covalent BTK inhibitor.
4. Patients who experienced a major bleeding event on a prior BTK inhibitor.
NOTE: Major bleeding is defined as bleeding having one or more of the following features: life-threatening bleeding with signs or symptoms of hemodynamic compromise; bleeding associated with a decrease in the hemoglobin level of at least 2 g/dL; or bleeding in a critical area or organ (e.g., retroperitoneal, intraarticular, pericardial, epidural, or intracranial bleeding or intramuscular bleeding with compartment syndrome).
5. Active second malignancy. Patients with treated second malignancy who are in remission with life expectancy > 2 years and with documented Sponsor approval are eligible. Examples include:
a) Adequately treated non-melanomatous skin cancer or lentigo maligna melanoma without current evidence of disease.
b) Adequately treated cervical carcinoma in situ without current evidence of disease.
c) Localized (e.g., lymph node negative) breast cancer treated with curative intent with no evidence of active disease present for more than 3 years and receiving adjuvant hormonal therapy.
d) Localized prostate cancer undergoing active surveillance.
e) History of treated and cured Hodgkin's disease or NHL < 5 years from diagnosis.
6. Major surgery within 4 weeks of planned start of study therapy.
7. A significant history of renal, neurologic, psychiatric, endocrine, metabolic or immunologic, that, in the opinion of the Investigator, would adversely affect the patient’s participation in this study or interpretation of study outcomes.
8. History of allogeneic or autologous SCT or CAR-T therapy within the past 60 days.
9. Active uncontrolled auto-immune cytopenia (e.g., autoimmune hemolytic anemia [AIHA], idiopathic thrombocytopenic purpura [ITP]) not on a stable regimen and dose for at least 4 weeks prior to study enrollment.
10. Significant cardiovascular disease, defined as any of the following:
a) Unstable angina or acute coronary syndrome within the past 2 months
b) History of myocardial infarction within 3 months prior to planned start of study treatment
c) Documented left ventricular ejection fraction (LVEF) by any method of ≤ 40% in the 12 months prior to planned start of study treatment
d) ≥ Grade 3 New York Heart Association (NYHA) functional classification system of heart failure, uncontrolled or symptomatic arrhythmias
11. Prolongation of the QT interval corrected (QTc) for heart rate using Fredericia’s Formula (QTcF) > 470 msec on at least 2 of 3 consecutive electrocardiograms (ECGs), and mean QTcF > 470 msec on all 3 ECGs, during Screening.
a) QTcF is calculated using Fredericia’s Formula (QTcF = QT/(RR^0.33)
b) Correction of suspected drug-induced QTcF prolongation or prolongation due to electrolyte abnormalities can be attempted at the Investigator’s discretion, and only if clinically safe to do so with either discontinuation of the offending drug or switch to another drug not known to be associated with QTcF prolongation or electrolyte supplementation.
c) Correction of QTc for underlying bundle branch block (BBB) permissible.
12. Hepatitis B or hepatitis C testing indicating active/ongoing infection based on screening laboratory tests as defined as:
a) Hepatitis B virus (HBV): Patients with positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) are excluded. Patients with positive hepatitis B core antibody (anti-HBc) and negative HBsAg require hepatitis B polymerase chain reaction (PCR) evaluation before randomization. Patients who are hepatitis B PCR positive will be excluded.
b) Hepatitis C virus (HCV): positive hepatitis C antibody. If positive hepatitis C antibody result, patient will need to have a negative result for hepatitis C ribonucleic acid (RNA) before randomization. Patients who are hepatitis C RNA positive will be excluded.
13. Known active cytomegalovirus (CMV) infection. Unknown or negative status eligible.
14. Evidence of other clinically significant uncontrolled condition(s) including, but not limited to, uncontrolled systemic infection (viral, bacterial, or fungal) or other clinically significant
active disease process which in the opinion of the Investigator and Medical Monitor may pose a risk for patient participation. Screening for chronic conditions is not required.
15. Known Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection, regardless of CD4 count. Patients with unknown or negative status are eligible.
16. Clinically significant active malabsorption syndrome or other condition likely to affect gastrointestinal (GI) absorption of the oral administered study treatments.
Please refer to Protocol |
1.Sospecha de,o confirmación de transformación de Richter a (LDLBG),leucemia prolinfocítica o linfoma de Hodgkin en cualquier momento antes de la inscripción
2.Sospecha de,o confirmación de antecedentes de afectación del SNC por LLC/LLCP
3.Antecedentes de arritmia de grado ≥2 durante el tto anterior con el inhibidor covalente de BTK
4.Pacientes que experimentaron un episodio hemorrágico grave con un inhibidor de la BTK anterior
NOTA:episodio hemorrágico grave se define como una hemorragia que presenta una o más de las siguientes características:hemorragia potencialmente mortal con signos o síntomas de afectación hemodinámica;hemorragia asociada con una disminución del nivel de hemoglobina de al menos 2 g/dl;o bien,hemorragia en un área u órgano crítico
5.Segunda neoplasia maligna activa. Son aptos los pacientes con una segunda neoplasia maligna tratada que estén en remisión con una esperanza de vida >2 años y con la autorización documentada del promotor. Entre los ejemplos se incluyen:
a)Cáncer de piel no melanomatoso adecuadamente tratado o melanoma sobre lentigo maligno sin indicios actuales de enfermedad
b)Carcinoma cervicouterino in situ tratado adecuadamente y sin indicios actuales de enfermedad
c)Cáncer de mama localizado tratado con intención curativa sin indicios de enfermedad activa presente durante más de 3 años y que reciba tratamiento hormonal complementario
d)Cáncer de próstata localizado sometido a vigilancia activa
e)Antecedentes de enfermedad de Hodgkin o LNH tratados y curados <5 años desde el diagnóstico
6.Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al inicio previsto del tratamiento del estudio
7.Antecedentes importantes de afecciones renales,neurológicas,psiquiátricas,endocrinas, metabólicas o inmunitarias que,a criterio del investigador,podrían afectar de forma negativa a la participación del paciente en este estudio o a la interpretación de los resultados del estudio.
8.Antecedentes de tratamiento con SCT o CAR-T alogénicas o autólogas en los últimos 60 días
9.Citopenia autoinmunitaria activa no controlada
10.Enfermedad cardiovascular importante, definida como cualquiera de los siguientes:
a)Angina inestable o síndr. coronario agudo en los últimos 2 meses
b)Antecedentes de infarto de miocardio en los 3 meses anteriores al inicio previsto del tto del estudio
c)Fracción de expulsión del ventrículo izquierdo (FEVI) documentada mediante cualquier método ≤40 % en los 12 meses anteriores al inicio previsto del tratamiento del estudio
d)Insuficiencia cardíaca de grado ≥3 según el sistema de clasificación funcional de la NYHA, arritmias no controladas o sintomáticas
11.Prolongación del intervalo QTc para la QTcF >470 ms en al menos 2 de 3 ECG)consecutivos y QTcF medio >470 ms en los 3 ECG durante la selección.
a)El QTcF se calcula mediante la fórmula de Fredericia (QTcF = QT/(RR^0,33)
b)Se puede intentar corregir la prolongación de QTcF inducida por fármacos o la prolongación inducida por anomalías electrolíticas, según el criterio del investigador y solo si es clínicamente seguro hacerlo mediante la interrupción del fármaco causante o el cambio a otro fármaco sin asociación documentada con la prolongación del QTcF o el suplemento de electrolitos
c)permite la corrección del QTc para el hemibloqueo ventricular (HV) subyacente.
12.Pruebas de hepatitis B o C que indican una infección activa/en curso en función de las pruebas analíticas de la selección, definidas como:
a)VHB: se excluyen aquellos pacientes con resultado positivo para el HBsAg. Los pacientes con presencia de anticuerpos contra el anti-HBc y negativo para el HbsAg requieren evaluación mediante PCR para la hep B antes de la aleatorización. Se excluirá a los pacientes con resultados + para la hep B mediante PCR
b)VHC: presencia de anticuerpos contra la hep C.En caso de que haya presencia de anticuerpos contra la hep C, será necesario que no haya en el paciente presencia de ARN)del virus de la hep C antes de la aleatorización. Se excluirá a aquellos pacientes con resultado + para el ARN del virus de la hep C.
13.Infección activa conocida por CMV. Son aptos los pacientes en situación desconocida o negativa.
14.Indicios de otras afecciones clínicamente significativas no controladas, entre las que se incluyen, pero sin limitarse a estas, infección diseminada incontrolada (vírica, bacteriana o fúngica) u otros procesos patológicos activos clínicamente representativos que según el criterio del investigador y del supervisor médico, puedan suponer un riesgo para la participación de los pacientes. No necesario un proceso de identificación para las enfermedades crónicas.
15.Infección por el virus de VIH comprobada, independientemente del recuento de CD4. Son aptos los pacientes en situación desconocida o negativa.
16.Sínd. de malabsorción activo clínicamente importante u otra enfermedad que pueda afectar a la GI de los tratamientos del estudio administrados por vía oral.
Referirse al Protocolo |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS per International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) Criteria 2018, assessed by Independent Review Committee (IRC) |
| • SSP según los criterios de 2018 del Taller Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crónica (iwCLL), según la evaluación del Comité de Revisión Independiente (CRI) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The time from the date of randomization until disease progression or death from any cause, whichever occurs first. |
| el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Assessed by Investigator:
- Progression free survival (PFS)
- Overall survival (OS)
- Time to next treatment (TTNT), defined as time from the date of randomization to the date of the next non-protocol-specified therapy for CLL/SLL (Section 9.4.4 for full definition).
- Event free survival (EFS) defined as the time from date of randomization to the date of disease progression (PD) or start of new treatment for CLL/SLL or discontinuation from trial due to toxicity or death, whichever occurs first.
• Assessed by Investigator and IRC:
- ORR
• Including but not limited to SAEs, AEs, deaths and clinical laboratory abnormalities per National Cancer Institute Common Terminology Criteria in Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
• Time to worsening (TTW) of CLL/SLL-related symptoms
• TTW of physical functioning |
Evaluado por el investigador:
- Supervivencai sin progresión (SSP)
- Supervivencia general (SG)
- Tiempo hasta el siguiente tratamiento (TST), definido como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del siguiente tratamiento no especificado en el protocolo para la LLC/el LLCP (ver Sección 9.4.4 para la definición completa)
- Supervivencia libre de acontecimientos (SLA) definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la progresión de la enfermedad (PE) o el inicio de un nuevo tratamiento para la LLC/el LLCP o la interrupción del ensayo debido a toxicidad o muerte, lo que ocurra primero.
• Evaluado por el investigador y el CRI:
- TRG
• Incluidos, entre otros, acontecimientos adversos graves (AAG), acontecimientos adversos (AA), muertes y anomalías analíticas clínicas según los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer de los EE. UU., versión 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
• Tiempo hasta el empeoramiento (ThE) de los síntomas relacionados con la LLC/el LLCP
• ThE del funcionamiento físico |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS - The time from the date of randomization until disease progression or death from any cause, whichever occurs first.
ORR - The number of patients who achieve a best overall response (BOR) of CR, CRi, nPR, or partial remission (PR) divided by the total number of patients randomized to each treatment arm.
OS- The time from randomization until death from any cause.
TTNT - Time from the date of randomization to the date of the initiation of the next non-protocol-specified therapy for CLL/SLL or death from any cause, whichever occurred first.
EFS - The time from date of randomization to the date of disease progression or start of new treatment for CLL/SLL or withdrawal from study due to toxicity or death, whichever occurs first. |
SSP-tiempo transcurrido desde fecha de aleatorización hasta fecha de progresión de enfermedad o muerte por cualquier causa,lo que ocurra primero
TRG-nº de pacientes que logran una mejor respuesta global de RC, RCi, nPR o remisión parcial dividido por el número total de pacientes asignados al azar a cada brazo de tto
SG-tiempo transcurrido desde aleatorización hasta muerte por cualquier causa
TNT-Tiempo transcurrido desde fecha de aleatorización hasta fecha de inicio del siguiente tto no especificado en protocolo para LLC/LLCP o muerte por cualquier causa,lo que ocurra primero
EFS-Tiempo transcurrido desde fecha de aleatorización hasta fecha de progresión de enfermedad o el inicio de un nuevo tto para LLC/LLCP o retirada de estudio debido a toxicidad o muerte,lo que ocurra primero |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 56 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| China |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Taiwan |
| United States |
| Belgium |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study or last scheduled procedure shown in the Schedule of Assessments (SoA) for the last participant in the trial globally, which is estimated at approximately 60 months from the first patient randomized to allow approximately 17 months recruitment and 43 months of follow-up (i.e., at least 3.5 years follow up for all enrolled patients). |
| El final del estudio se define como la fecha de la última visita del último participante en el estudio o del último procedimiento programado que figura en el Calendario de Evaluaciones (SoA) para el último participante en el ensayo de forma global, que se estima en aproximadamente 60 meses desde el primer paciente aleatorizado para permitir aproximadamente 17 meses de reclutamiento y 43 meses de seguimiento (es decir, al menos 3,5 años de seguimiento para todos los pacientes inscritos). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
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