E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) |
carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC) metastásico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
unresectable recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (HNSCC) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10071540 |
E.1.2 | Term | Head and neck cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the objective response rate of efti in combination with pembrolizumab in Cohort A and to compare to pembrolizumab alone in Cohort A, overall and also as per stratification factors (e.g. CPS). To evaluate the objective response rate of efti in combination with pembrolizumab in Cohort B. |
Evaluar la tasa de respuesta objetiva de efti en combinación con pembrolizumab en la cohorte A y compararla con pembrolizumab solo en la cohorte A, en conjunto y también según los factores de estratificación (p. ej., la PPC). Evaluar la tasa de respuesta objetiva de efti en combinación con pembrolizumab en la cohorte B. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate overall survival and further antitumor activity of efti when combined with pembrolizumab in Cohort A and to compare to pembrolizumab alone Cohort A, overall and also as per stratification factors (e.g. CPS). To evaluate the overall survival and further antitumor activity of efti when combined with pembrolizumab in Cohort B. • To evaluate the safety and tolerability of efti when combined with pembrolizumab compared to pembrolizumab alone. • To assess the immunogenic properties of efti when combined with pembrolizumab |
• Evaluar la supervivencia global y la posterior actividad antitumoral de efti cuando se combina con pembrolizumab en la cohorte A y compararlas con pembrolizumab solo en la cohorte A, en conjunto y también según los factores de estratificación (p. ej., la PPC). Evaluar la supervivencia global y la posterior actividad antitumoral de efti cuando se combina con pembrolizumab en la cohorte B. • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de efti cuando se combina con pembrolizumab en comparación con pembrolizumab solo. • Analizar las propiedades inmunogénicas de efti cuando se combina con pembrolizumab. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Willing to give written informed consent and to comply with the protocol. 2. Histologically- or cytologically-confirmed recurrent disease not amenable to curative treatment with local or systemic therapy, or metastatic (disseminated) HNSCC of the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx that is considered incurable by local therapies and to be treated in the first line palliative setting and who are PD-X naïve. 3. Availability of tissue for PD-L1 biomarker analysis from a core or excisional biopsy (fine needle aspirate is not sufficient). A newly obtained biopsy (within 90 days prior to start of trial treatment) is preferred but an archival sample is acceptable. 4. Availability of PD-L1 biomarker result by using the FDA approved Dako standardized diagnostic test (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx). 5. Availability of tissue for testing of human papillomavirus (HPV) status for oropharyngeal carcinoma (p16 expression testing). Note: If HPV status was previously tested using this method and result is available, no additional testing in central laboratory is required for this trial. 6. Female or male ≥18 years of age on the day of signing the informed consent. 7. All female subjects of childbearing potential must have a negative highly sensitive pregnancy test at screening (within 72 hours prior to cycle 1 day 1); all subjects of reproductive potential must agree to use highly effective method for contraception from trial entry until at least 4 months after the last administration of any trial treatment. 8. A woman must either be, a) not of childbearing potential: postmenopausal (≥ 60 years of age, or < 60 years of age and amenorrhoeic for 12 months in the absence of chemotherapy, tamoxifen, toremifene, or ovarian suppression with follicle-stimulating hormone (FSH) above 40 U/L and estradiol below 30 ng/L, or if taking tamoxifen or toremifene, and age < 60 years, then FSH and estradiol in the postmenopausal range), permanently sterilized (e.g., tubal occlusion, hysterectomy, bilateral salpingectomy), or otherwise incapable of pregnancy b) of childbearing potential and practicing a highly effective method of birth control consistent with local regulations regarding the use of birth control methods for subjects participating in clinical studies: e.g., established use of oral, injected or implanted hormonal methods of contraception; placement of an intrauterine device or intrauterine system; male partner sterilization (the vasectomized partner should be the sole partner for that subject). 9. ECOG performance status 0-1. 10. Evidence of measurable disease as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1. Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions. 11. Subjects who are HBsAg positive are eligible if they have received HBV antiviral therapy for at least 4 weeks and have undetectable HBV viral load prior to randomization. Note: Subjects should remain on anti-viral therapy throughout study intervention and follow local guidelines for HBV anti-viral therapy post completion of trial intervention. Hepatitis B screening test are not required unless: a) known history of HBV infection; b) mandated by local health authority. 12. Subjects with history of HCV infection are eligible if HCV viral load is undetectable at screening. 13. HIV infected subjects must be on anti-retroviral therapy and have a well-controlled HIV infection/disease defined as: a) Subjects on ART must have a CD4+ T-cell count >350 cells/mm3 at time of screening b) Subjects on ART must have achieved and maintained virologic suppression defined as confirmed HIV RNA level below 50 copies/mL or the lower limit of qualification (below the limit of detection) using the locally available assay at the time of screening and for at least 12 weeks prior to screening c) Subjects on ART must have been on stable regimen, without changes in drugs or dose modification, for at least 4 weeks prior to cycle 1 day 1 Note: no HIV testing is required unless mandated by local health authority. 14. Laboratory criteria (collected ≤ 10 days prior to cycle 1 day 1): a) Absolute neutrophil count > 1.5 x 10^9/L b) Platelet count ≥ 100 x 10^9/L c) Hemoglobin ≥ 9 g/dL or 5.58 mmol/L d) Serum creatinine ≤ 1.5 × ULN, or if > 1.5 ULN with a clearance of ≥ 50 mL/min acc. to. Gault-Cockcroft formula e) Total bilirubin ≤ 1.5 x ULN or direct bilirubin ≤ ULN for subjects with total bilirubin > 1.5 x ULN Note: subjects with known Gilbert’s syndrome can be enrolled. f) AST (=SGOT) and ALT (=SGPT) ≤ 2.5 x ULN or ≤ 5 x ULN if liver metastases are present. g) International normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) ≤1.5 × ULN unless subject is receiving anticoagulant therapy as long as PT or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic range of intended use of anticoagulants |
1. Está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y a seguir el protocolo. 2. Enfermedad recurrente con confirmación histológica o citológica que no es susceptible de recibir un tratamiento curativo local o sistémico, o CECC metastásico (diseminado) de la cavidad oral, la orofaringe, la hipofaringe o la laringe que se considera incurable mediante tratamientos locales; pacientes que vayan a recibir tratamiento en el marco paliativo de primera línea y que no hayan recibido tratamientos previos de PD-X. 3. Disponibilidad de tejido para el análisis de biomarcadores de PD-L1 procedente de una biopsia central o excisional (la aspiración con aguja fina no es suficiente). Es preferible obtener una nueva biopsia (en los 90 días previos al inicio del tratamiento del ensayo), pero una muestra de archivo es aceptable. 4. Disponibilidad de un resultado de biomarcadores de PD-L1 mediante el uso de la prueba diagnóstica estandarizada aprobada por la FDA Dako (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx). 5. Disponibilidad de tejido para realizar pruebas del estado del virus del papiloma humano (VPH) para el carcinoma orofaríngeo (pruebas de expresión de p16). 6. Mujer o varón de edad ≥18 años en el día de la firma del consentimiento informado. 7. Todas las pacientes en edad fértil deberán obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo muy sensible durante la selección (en las 72 horas previas al día 1 del ciclo 1); todos los participantes en edad fértil deben acceder a utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces desde su inscripción en el ensayo y, como mínimo, hasta 4 meses después de la última administración de cualquier tratamiento del ensayo. 8. Las mujeres deben a) no estar en edad fértil: postmenopáusicas, esterilizadas de forma permanente que no puedan quedarse embarazadas por otro motivo. b) estar en edad fértil y utilizar un método anticonceptivo muy eficaz que cumpla los reglamentos locales sobre el uso de métodos anticonceptivos para los pacientes que participan en estudios clínicos: p. ej., uso establecido de métodos anticonceptivos orales, inyectables o implantables; colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; esterilización de la pareja masculina (la pareja vasectomizada debe ser la única pareja de esa participante). 9. Estado funcional ECOG 0-1. 10. Pruebas de enfermedad mensurable tal como la definen los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1. Las lesiones ubicadas en una zona previamente irradiada se consideran mensurables si se ha demostrado la existencia de una progresión en dichas lesiones. 11. Los pacientes con HBsAg positivo son aptos si han recibido un tratamiento antivírico contra el VHB durante un mínimo de 4 semanas y tienen una carga vírica del VHB indetectable antes de la aleatorización. 12. Los pacientes con antecedentes de infección por VHC son aptos si la carga vírica del VHC es indetectable durante la selección. 13. Los pacientes con infección por VIH deben estar siguiendo un tratamiento antirretrovírico y tener una enfermedad/infección por VIH bien controlada, definida como sigue: a) Los pacientes en TAR deben tener un recuento de linfocitos T CD4+ >350 células/mm3 en el momento de la selección. b) Los pacientes en TAR deben haber logrado y mantenido una supresión virológica definida como un nivel confirmado de ARN del VIH por debajo de 50 copias/mL o el límite menor de cualificación (por debajo del límite de detección) mediante la prueba localmente disponible en el momento de la selección y durante un mínimo de 12 semanas antes de la selección. c) Los pacientes en TAR deben haber estado siguiendo un régimen estable, sin cambios de fármacos ni modificación de dosis, durante un mínimo de 4 semanas antes del día 1 del ciclo 1. 14. Criterios de laboratorio: a) Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L. b) Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L. c) Hemoglobina ≥ 9 g/dL o 5,58 mmol/L. d) Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN o, si es > 1,5 ULN, con un aclaramiento ≥ 50 mL/min según la fórmula de Cockroft-Gault. e) Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN o bilirrubina directa ≤ ULN para pacientes con bilirrubina total > 1,5 x ULN. f) AST (=SGOT) y ALT (=SGPT) ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas. g) IIN o TP ≤1,5 × ULN salvo que el paciente esté recibiendo un tratamiento anticoagulante, siempre y cuando el TP o el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) esté en el rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Disease is suitable for local therapy administered with curative intent. 2. Previously treated with ≥ 1 systemic regimen for recurrent and/or metastatic disease (with the exception of systemic therapy completed >6 months prior if given as part of multimodal treatment for locally advanced disease). 3. Histologically or cytologically confirmed head and neck carcinoma of any other primary anatomic location in the head and neck not specified in the inclusion criteria including subjects with HNSCC of unknown primary, squamous cell carcinoma originating from skin, or nonsquamous histologies (e.g. nasopharynx, salivary gland or mucosal melanoma). 4. Has progressive disease (PD) within 6 months of completion of curatively intended systemic treatment for locoregionally advanced HNSCC 5. Prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti-cytotoxic Tlymphocyte- associated antigen-4 antibody (including ipilimumab or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways) 6. No PD-L1 expression result available by cycle 1 day 1. 7. Prior anti-LAG-3 therapy 8. Prior high-dose chemotherapy requiring hematopoietic stem cell rescue. 9. Prior targeted small molecule therapy , or radiation therapy within 2 weeks prior to cycle 1 day 1. 10. Has received prior chemotherapy, anti-cancer monoclonal antibody, major surgery, another systemic cancer therapy or has participated in a trial of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to cycle 1 day 1. 11. Known active central nervous system metastasis and/or carcinomatous meningitis. Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable: i.e. without evidence of progression documented by repeat imaging performed after therapy completed for CNS metastasis and with at least 4 weeks difference, clinically stable and without requirement for steroid treatment for at least 14 days prior to cycle 1 day 1. 12. Pregnant, breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial starting with screening visit. A woman of child-bearing potential who has a positive serum pregnancy test (within 72 hours) prior to cycle 1 day 1. 13. Serious intercurrent infection within 4 weeks prior to cycle 1 day 1 or active acute or chronic infection. 14. Evidence of severe or uncontrolled cardiac disease within 6 months prior to first dose of trial treatment including: myocardial infarction, severe/unstable angina, ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE version 5.0 Grade ≥ 2, atrial fibrillation > grade 2 not controlled by a pacemaker, coronary/peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure (NYHA III-IV), cerebrovascular accident including transient ischemic attack, or symptomatic pulmonary embolism. 15. Has interstitial lung disease or history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis. 16. Has active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed. 17. HIV-infected subjects with a history of Kaposi sarcoma and/or Multicentric Castleman Disease. 18. Has a life-threatening illness unrelated to cancer. 19. Has had an allogenic tissue/solid organ transplant. 20. Has previous malignancies within the last three years other than described in inclusion criterion 2, except curatively treated basal or squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, ductal carcinoma in situ of the breast, or in situ carcinoma of the cervix. 21. Receives continuous systemic treatment with either corticosteroids (>10 mg daily prednisone equivalents) or other immunosuppressive medications within 7 days prior to cycle 1 day 1. Inhaled or topical steroids and physiological replacement doses of up to 10 mg daily prednisone equivalents are permitted in the absence of active auto-immune disease. 22. Has a hypersensitivity to efti and/or pembrolizumab and/or any of its excipients. 23. Live vaccine within 30 days of planned cycle 1 day 1. 24. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the trial, interfere with the subject's participation for the full duration of the trial, or is not in the best interest of the subject to participate, in the opinion of the treating Investigator. 25. Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperating with the requirements of the trial. |
1. La enfermedad es apta para un tratamiento local administrado con intención curativa 2. Tratamiento previo con 1 o más regímenes sistémicos para la enfermedad recurrente y/o metastásica 3. Carcinoma de cabeza y cuello con confirmación histológica o citológica de cualquier otra ubicación anatómica principal en la cabeza y el cuello que no esté especificada en los criterios de inclusión, incluidos los pacientes con CECC de primario desconocido, carcinoma escamoso originado en la piel o histologías no 4. Presenta una enfermedad progresiva en los 6 meses posteriores a haber completado un tratamiento sistémico administrado con intención curativa para el CECC locorregionalmente avanzado 5. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti antígeno 4 del linfocito T citotóxico (CTLA-4) (incluidos ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigidos específicamente a la coestimulación de linfocitos T o a las vías de puntos de control). 6. No hay un resultado disponible de la expresión del PD-L1 el día 1 del ciclo 1 7. Tratamiento previo anti-LAG-3 8. Quimioterapia previa de dosis elevada que requiriera un rescate de células madre hematopoyéticas 9. Tratamiento dirigido previo de moléculas pequeñas o radioterapia en las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1 10. Ha recibido previamente quimioterapia, anticuerpos monoclonales antineoplásicos, una cirugía mayor, otro tratamiento oncológico sistémico o ha participado en un ensayo de un fármaco en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación durante las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1 11. Meningitis carcinomatosa y/o metástasis activas del sistema nervioso central. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar si están radiológicamente estables: es decir, sin indicios de progresión documentados mediante la obtención repetida de imágenes tras completar el tratamiento para las metástasis del SNC y con un mínimo de 4 semanas de diferencia, clínicamente estables y sin requerir tratamiento con esteroides durante un mínimo de 14 días antes del día 1 del ciclo 1. 12. Las personas embarazadas, en período de lactancia o que esperan concebir o engendrar hijos durante el período previsto del ensayo a partir de la visita de selección. Las mujeres en edad fértil que obtengan un resultado positivo en una prueba de embarazo sérica antes del día 1 del ciclo 1 13. Infección intercurrente grave en las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1 o infección aguda o crónica activa 14. Indicios de cardiopatía grave o no controlada en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo, incluidos: infarto de miocardio, angina grave/inestable, disritmia cardíaca en curso de grado de CTCAE del NCI, versión 5.0 ≥ 2, fibrilación auricular de grado > 2 no controlada con un marcapasos, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA III-IV), accidente cerebrovascular, incluido el accidente isquémico transitorio, o embolia pulmonar sintomática 15. Enfermedad intersticial pulmonar o antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que haya requerido esteroides o neumonitis en curso 16. Enfermedad autoinmunitaria activa que haya requerido un tratamiento sistémico en los 2 años previos. El tratamiento sustitutivo no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitido 17. Pacientes con infección por VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad de Castleman multicéntrica 18. Tiene una enfermedad que pone en riesgo su vida y no está relacionada con el cáncer 19. Se ha sometido a un trasplante de víscera maciza/tejido alógeno 20. Ha tenido neoplasias previas en los 3 años anteriores distintas de las descritas en el criterio de inclusión 2, excepto los casos tratados con intención curativa de carcinoma escamoso o basal de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma ductal in situ de mama o carcinoma in situ de cuello uterino 21. Ha recibido un tratamiento sistémico continuo con corticoides u otras medicaciones inmunosupresoras en los 7 días anteriores al día 1 del ciclo 1. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de sustitución fisiológica de hasta 10 mg diarios de equivalentes de prednisona se permiten en ausencia de enfermedades autoinmunitarias activas 22. Presenta hipersensibilidad a efti y/o pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes 23. Vacuna viva en los 30 días anteriores al día 1 del ciclo 1 previsto 24. Antecedentes o indicios actuales de cualquier circunstancia, tratamiento o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir en la participación del paciente durante la totalidad del ensayo o hacer que al paciente no le convenga participar, en la opinión del investigador tratante 25. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que puedan interferir con la cooperación por parte del paciente con los requisitos del ensayo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Objective response rate (ORR) according to RECIST1.1 |
Tasa de respuesta objetiva (TRO) según RECIST1.1 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Upon start of trial treatment, subjects will be followed for ORR, PFS and OS. Radiological assessment will be performed at intervals of 9 weeks until week 36 (i.e. week 9, 18, 27, 36) and every 12 weeks thereafter (week 48, 60, 72,…). OS will be monitored until death, withdrawal of consent, loss to follow-up or until the end of the trial, whichever occurs first. Measurability will be assessed according to RECIST 1.1. Treatment decisions will be made according to iRECIST. |
Desde el comienzo del tratamiento del ensayo se hará un seguimiento de la TRG, la SSP y la SG de los participantes. La evaluación radiológica se llevará a cabo a intervalos de 9 semanas hasta la semana 36 (es decir, las semanas 9, 18, 27 y 36) y, a partir de entonces, cada 12 semanas (semanas 48, 60, 72…). La SG se monitorizará hasta la muerte, la revocación del consentimiento, la pérdida durante el seguimiento o el final del ensayo, lo que ocurra antes. La mensurabilidad se evaluará según RECIST1.1 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Overall survival (OS) • Objective response rate (ORR) according to iRECIST • Time to and duration of responses according to iRECIST and RECIST 1.1 • Disease control rate according to iRECIST and RECIST 1.1 • Progression free survival (PFS) according to iRECIST and RECIST 1.1 • Occurrence of anti-efti-specific antibodies • Safety profile in terms of frequency, severity and duration of Adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) and events of clinical interest (ECI) and abnormalities in vital signs, physical examination, 12-lead ECG and safety laboratory assessments • Quality of Life using EORTC QLQ-H&N43 and EORTC QLQ-30 |
• Supervivencia general (SG) • Tasa de respuesta objetiva (TRO) según iRECIST • Tiempo hasta las respuestas y su duración según iRECIST y RECIST 1.1 • Tasa de control de la enfermedad según iRECIST y RECIST 1.1 • Supervivencia sin progresión (SSP) según iRECIST y RECIST 1.1 • Aparición de anticuerpos específicos antiefti • Perfil de seguridad en términos de frecuencia, gravedad y duración de los acontecimientos adversos (AA) y acontecimientos adversos graves (AAG) y acontecimientos de interés clínico (AIC) y anomalías en las constantes vitales, exploraciones físicas, ECG de 12 derivaciones y análisis de laboratorio relativos a la seguridad • Calidad de vida mediante EORTC QLQ-H&N43 y EORTC QLQ-30 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Subjects will be followed for ORR, PFS and OS. Radiological assessment done at intervals of 9 weeks until week 36 and every 12 weeks thereafter. Measurability will be assessed according to RECIST 1.1.,Treatment decisions according to iRECIST.
EORTC QLQ is to be completed on Day 1 of each cycle and EoT
AEs will be recorded from ICF until 30 days after last trial treatment. SAEs will be recorded from ICF until 90 days after last trial drug treatment. SAEs potentially related to trial drugs will be reported also beyond the 90 days.
Assessment points; - Anti-efti antibodies in combination arms on D1 of cycle 1,3,5,7,10,14 , on D15C 2, on D19C1 -ECG, physical ex+ safety laboratory assessments w: screening ,Day 1 of each cycle and EoT Vital signs: Screening, all visits until EoT |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Cohort A Pembro given according to MA, 1 arm pembro alone, other arm in combination with efti |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Ukraine |
United States |
Belgium |
Denmark |
Netherlands |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The trial is completed 2 years after last subject first visit or after the last subject had the end of treatment visit whatever occurs first but with a minimum of 12 months after last subject first visit. |
El ensayo se completará 2 años después de la primera visita del último participante o después de que el último participante complete la visita de fin del tratamiento, lo que ocurra antes, pero con un mínimo de 12 meses tras la primera visita del último paciente. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |