E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
chirurgie cardiaque avec CEC |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
chirurgie cardiaque avec Circulation Extra Corporelle |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Anesthesia and Analgesia [E03] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparer l’effet d’une anesthésie générale balancée sans morphinique versus une anesthésie standard (avec morphiniques) sur la survenue d’au moins une des complications post opératoires graves à J30 suite à une chirurgie cardiaque avec circulation extra-corporelle.
Les complications post opératoires sont définies selon les recommandations internationales (SFAR, ESICM)
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Comparer les 2 stratégies en termes de : -Survenue de chaque type de complications graves dans les 30 jours suivant l'intervention chirurgicale -Consommation de morphiniques dans les 48 heures suivant l'extubation -Qualité de l’analgésie postopératoire pendant les 48 heures post opératoires -Qualité de récupération post-chirurgicale à la sortie du service de réanimation -Survenue d’arythmie par fibrillation auriculaire et/ou flutter auriculaire, de syndrome vasoplégique, d’épisodes infectieux post opératoires -Délai d’extubation du patient en réanimation (heures) -Survenue d’effets secondaires non graves liés aux morphiniques : nausées, vomissements -Durée de séjour post-opératoire en réanimation et hospitalier post-opératoire total (en jours) -Mortalité à J90
-Chez les patients inclus au CHU Dijon Bourgogne, comparer le taux des marqueurs de l’inflammation et de translocation bactérienne entre les 2 types d’anesthésies lors de prélèvements réalisés en soins courants.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Patient ayant donné son consentement écrit, libre et éclairé -Patient majeur -Patient devant subir une chirurgie cardiaque a. Programmée b. Avec CEC c. De type : chirurgie valvulaire aortique, chirurgie valvulaire mitrale, chirurgie valvulaire tricuspide, myxome de l’oreillette, pontages aorto-coronariens, chirurgie aortique, chirurgie combinée
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
-Patient non affilié ou non bénéficiaire à un régime de sécurité sociale -Personne faisant l’objet d’une mesure de protection légale (curatelle, tutelle) -Personne faisant l’objet d’une mesure de sauvegarde de justice -Femme enceinte, parturiente ou allaitante -Majeur incapable ou hors d’état d’exprimer son consentement -Patient inclus une fois dans l’étude -Patient devant subir une chirurgie d’urgence -Patient présentant une hypersensibilité aux anesthésiques locaux ou aux opiacés ou à l’un des excipients présents dans les produits utilisés -Patient sous antidépresseurs, neuroleptiques -Patient ayant un trouble de la conduction auriculo-ventriculaire non appareillé -Patient ayant un QTc allongé (> 450 ms) sur l’ECG préopératoire -Patient ayant une insuffisance hépatique sévère (TP< 30%) -Patient ayant une épilepsie non équilibrée -Patient atteint d’une dysfonction cognitive préopératoire (MMS <24) -Patient atteint d’une hypertension intracrânienne -Patient atteint d’une insuffisance rénale chronique (dialysé, créatininémie > 200 µmol L-1) -Patient atteint de porphyrie -Patient traité par IMAO non sélectif (iproniazide), IMAO sélectif A (moclobémide), IMAO sélectif B (sélégiline), gabapentine (Neurontin®) ou linézolide (Zyvoxid®) -Patient présentant une hypotension artérielle sévère (PAS<90 mmHg)
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
critère composite qui correspond à la survenue, dans les 30 jours post- opératoires , d’au moins une des complications post-opératoires définies selon les standards européens |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Survenue de chaque type de complications graves dans les 30 premiers jours suivant l'intervention chirurgicale. •Quantité totale d'opiacés (en milligramme) au cours des 48 heures (J2) suivant la chirurgie •Nombre d'épisodes de douleur postopératoire (EVA>3) au repos et à la toux dans les 48 heures après l’extubation. •Récupération post-chirurgicale par questionnaire (QoR15) lors de la sortie du service de réanimation •Nombre de patients traités par un agent vasopresseur en post opératoire (noradrénaline, vasopressine) dans les 30 jours post opératoires •Nombre de patients présentant un trouble du rythme atrial (arythmie par fibrillation atriale ou flutter auriculaire) dans les 30 jours post opératoires •Nombre de patients présentant un épisode infectieux (pneumopathie, infection urinaire, infection du site opératoire, bactériémie) dans les 30 jours pots opératoires •Délai d’extubation du patient en réanimation (heure) •Nombre d'épisodes de nausées et de vomissements post-opératoire au cours des 48 heures suivant l’extubation •Nombre de jours d’hospitalisation en réanimation entre la chirurgie et la première sortie de la réanimation postopératoire •Nombre de jours d’hospitalisation entre la chirurgie et la première sortie de l'hôpital •Statut vital au 90ème jour post opératoire
Pour les patients inclus à Dijon: - un bilan lipidique - dosage de LPS par spectrométrie de masse - activité LPS en LAL - dosage fluorométrique de l’activité en « phospholipid transfer protein » (PLTP) - dosage des cytokines, de la CRP et de la PCT - dosage de l’I-FABP, le GLP-1, la Citrulline, la zonuline. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
J2, J30, J90 Pour les prélèvements sanguins des patients inclus à Dijon: - avant la chirurgie, - en fin de CEC, - 4 heures après la CEC, - à J1 après la chirurgie - à J2 après la chirurgie
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
anesthésie générale standard balancée (avec morphiniques) |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 33 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |