| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Acute non-specific Low Back Pain |
| Lombalgia acuta aspecifica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Acute non-specific Low Back Pain |
| Lombalgia acuta aspecifica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10024891 |
| E.1.2 | Term | Low back pain |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to assess the time to reach the complete relief from LBP, defined as a VAS score greater than or equal 5 mm at two consecutive assessments, starting from Day 1 up to Day7 (±1). |
| L’obiettivo primario dello studio è quello di valutare il tempo necessario a raggiungere il sollievo completo dal dolore lombare, definito come punteggio maggiore o uguale 5 mm alla scala VAS in due valutazioni consecutive, a partire dal Giorno 1 fino al Giorno 7 (±1). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Assessment of the degree of improvement of the intensity of LBP from Visit 0 to Visit 1
• Assessment of the degree of improvement of the intensity of LBP from Visit 0 to Final Visit
• Assessment of the degree of improvement in the mobility restriction from Visit 0 to Visit 1 and Final Visit
• Assessment of the degree of improvement in the functional disability from Visit 0 to Visit 1 and Final Visit
• Assessment of the patients’ global impression at Visit 1 and Final Visit
• Assessment of the clinical global impression – improvement at Visit 1 and Final Visit
• Safety assessment |
• Valutazione del grado di miglioramento dell’intensità del LBP dalla Visita 0 alla Visita 1
• Valutazione del grado di miglioramento dell’intensità del LBP dalla Visita 0 alla Visita Finale
• Valutazione del grado di miglioramento delle limitazioni alla mobilità dalla Visita 0 alla Visita 1 e alla Visita Finale
• Valutazione del grado di miglioramento della disabilità funzionale dalla Visita 0 alla Visita 1 e alla Visita Finale
• Valutazione dell’impressione globale da parte dei pazienti alla Visita 1 e alla Visita Finale
• Valutazione dell’impressione clinica globale – Miglioramento alla Visita 1 e alla Visita Finale
• Valutazione della sicurezza |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female patients of any ethnic origin between 18 and 64 years of age (limits included).
2. Patients with current episode of acute (pain lasting less than 6 weeks) non-specific LBP, defined as pain and discomfort, localised below the costal margin and above the inferior gluteal folds, with or without leg pain, or acute exacerbation of chronic low back pain defined with a VAS score greater than or equal 40 mm.
3. Patients with signs and symptoms of muscle spasm of the lumbar region, as clinically diagnosed by the Investigator.
4. Women of childbearing potential and women with no menses for a period < 12 months must have a negative pregnancy test at Visit 0 and have to agree not to start a pregnancy from the signature of theinformed consent up to the Final Visit/Visit 2, using an appropriate birth control method such as combined oestrogen-progestin containing hormonal contraceptives (e.g., oral, injectable, transdermal), progestin-only hormonal contraceptives (e.g., oral, injectable, implantable), intrauterine device (IUD) or Intrauterine hormone-releasing System (IUS) in combination with male condom, bilateral tubal occlusion, vasectomised partner, sexual abstinence. The following definitions will be considered:
• Woman of childbearing potential (WOCBP): i.e., fertile, following menarche and until becoming post-menopausal, unless permanently sterile. Permanent sterilization methods include hysterectomy, bilateral salpingectomy and bilateral oophorectomy.
• A postmenopausal state is defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause.
5. Patients legally capable of giving their consent to participate in the study and available to sign and date the written Informed Consent. |
1. Pazienti di ambo i sessi di qualsiasi origine etnica, di età compresa fra 18 e 64 anni (compresi).
2. Pazienti che presentano un episodio in corso di lombalgia acuta (dolore che dura da meno di 6 settimane) aspecifica, definita come dolore e fastidio localizzati al di sotto del margine costale e sopra le pieghe inferiori dei glutei, con o senza dolore alle gambe, oppure con esacerbazione acuta della lombalgia cronica, definita sulla base di un punteggio VAS maggiore o uguale 40 mm.
3. Pazienti con segni e sintomi di spasmo muscolare a carico della regione lombare, in accordo alla diagnosi clinica posta dal medico sperimentatore.
4. Le donne in età fertile e le donne con amenorrea da < 12 mesi devono avere un risultato negativo al test di gravidanza eseguito alla Visita 0, e devono acconsentire a evitare di iniziare una gravidanza a partire dal momento della sottoscrizione del consenso informato e fino alla Visita Finale/Visita 2, e ad utilizzare un appropriato metodo contraccettivo quali contraccezione ormonale combinata a base di estrogeni/progesterone (ad esempio, orale, iniettabile, transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progesterone (es., orale, iniettabile, impiantabile), dispositivo intrauterino (IUD) oppure dispositivo intrauterino a rilascio di ormoni (IUS) in combinazione con l’uso di preservativo maschile, occlusione bilaterale delle tube, partner vasectomizzato, astinenza sessuale. Vengono utilizzate le seguenti definizioni:
• Donna in età fertile: ovvero in età fertile dopo il menarca e fino al momento della menopausa, eccetto se sterile in maniera permanente. I metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale ed ovariectomia bilaterale.
• Si definisce stato di post-menopausa la presenza di amenorrea da 12 mesi senza che sia giustificata da una causa medica alternativa.
5. Pazienti legalmente in grado di conferire il proprio consenso alla partecipazione allo studio e disponibili a firmare e datare il consenso informato scritto. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known hypersensitivity or allergy to the active ingredients and/or to any component of the study medications.
2. Lactating and pregnant women
3. Clinically significant abnormalities on physical examination and vital signs at Visit 0 which in the opinion of the Investigator could interfere with the study procedures or endpoints evaluation
4. Suspicious or confirmed COVID-19 infection at time of screening visit
5. History of cervical, thoracic, or lumbosacral pain for + o =75% of the time in the last year, or any other LBP episode in the last 3 months that required pharmacological treatment with an opioid analgesic
6. Patients with:
• serious spinal pathology; spinal surgery in the year prior to screening or history of more than one spinal surgery; history of severe lumbar spinal stenosis; ankylosing spondylitis; lumbosciatalgia; herniated disc or radiculopathy; severe arthritis and osteoporosis; muscular diseases, such as myositis, poliomyelitis, muscular dystrophy and myotonia; fibromyalgia; myasthenia grave; fracture or recent history of violent trauma of the back; structural deformity of the back;• cancer, not in remission or in complete remission less than 1 year;• active influenza or other viral syndrome; immunosuppression; systematically unwell; unexplained significant weight loss;women with polymenorrhea, endometriosis, ovarian cysts, uterine fibroids;• widespread neurological symptoms or any brain disease; ever suffered from any brain damage or have been in a coma; epilepsy or seizures;• active or suspected esophageal, gastric, pyloric channel, or duodenal ulceration, or bleeding in the last 30 days;• previous treatment with anticoagulants in the seven days before the screening visit;• renal and/or hepatic failure;• acute hepatitis;• cardiac or pulmonary diseases;• acetylsalicylic acid-triggered asthma;• glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient patients; glutathione deficiency, dehydration, chronic malnutrition; anemia.
Any other condition that, in the opinion of the Investigator, interferes with the study end-points/procedures and does not justify the inclusion of the patient in the study.
7. Current use of full, regular, recommended doses of any skeletal muscle relaxants/non – opioid analgesics/anti-inflammatory/NSAIDs in the 6 hours prior to the screening visit. Use is forbidden for the entire trial duration.
8. Current use of full, regular, recommended doses of or any medication that can alter the perception of pain (e.g., opioids, heparinoids, psychotropic agents, anti-H1 agents or glucocorticosteroids, etc.), in the 24 hours prior to the screening visit. Use is forbidden for the entire trial duration.
Chronic intake of small doses of acetylsalicylic acid, i.e., =162 mg/daily, taken for at least 30 days prior to the first dose of study medication for non-analgesic reasons could be continued for the duration of the study.
9. current use of the following medications (use is forbidden for the entire trial duration):• systemic corticosteroids;• other drugs containing paracetamol;• central nervous system (CNS) depressants and stimulants, including barbiturates, anaesthetics, appetite suppressants, anticonvulsants and lamotrigine (with the exception of therapeutic doses of benzodiazepines used as hypnoinducers in patients stabilised for more than one month since the screening visit);anticholinergic drugs; psychotropic drugs; anti-cholinesterase drugs, pyridostigmine;• oral anticoagulants;• chloramphenicol; rifampicin; zidovudine;• loop diuretics;• isoniazid; probenecid;• propranolol;• antiemetics;• metoclopramide; domperidone;• ion exchange resins (e.g. cholestyramine).
10. Patients undergoing physiotherapy, osteopathy or chiropractic treatments aimed to reduce LBP.
11. Patients treated with invasive procedures aimed to reduce LBP (e.g., epidural injections, spinal cord stimulation therapy).
12. History of alcoholic/substance abuse. Use of alcohol is forbidden during the entire duration of the study. |
1. Ipersensibilità o allergie note agli ingredienti attivi del farmaco sperimentale.
2. Donne in stato di gravidanza o che stanno allattando al seno
3. Alterazioni clinicamente significative all’esame obiettivo
4. Sospetto o conferma di infezione da COVID-19 al momento della visita di screening
5. Storia di dolore per un periodo + o =75% dell’anno appena trascorso, oppure qualsiasi altro episodio di LBP che negli ultimi 3 mesi abbia richiesto trattamento farmacologico con un analgesico oppioide
6. Pazienti con:• patologia seria a carico della colonna vertebrale; intervento alla colonna vertebral; lombosciatalgia; ernia del disco o radicolopatia; artrite e osteoporosi gravi; patologie muscolari; fibromialgia; miastenia grave; frattura carico del rachide; deformità strutturale della schiena;• malattia tumorale maligna, che non sia in remissione oppure che sia in remissione completa da meno di un anno;• influenza attiva oppure altra sindrome virale; mmunosoppressione; malessere generalizzato; calo ponderale non giustificato;• donne affetti da polimenorrea, endometriosi, cisti ovariche, fibromi uterini;• sintomi neurologici diffusi o qualsiasi patologia cerebrale; soggetto che abbia mai subito danno cerebrale o che sia stato un coma; epilessia o convulsioni;• ulcera esofagea, gastrica, pilorica o duodenale, in fase attiva o sospetta, oppure sanguinamento negli ultimi 30 giorni;• trattamento pregresso con anticoagulanti nei sette giorni precedenti la visita di screening;• insufficienza renale e/o epatica;• epatite acuta;• patologie cardiache o polmonari;• asma indotta da acido acetilsalicilico;• pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi; deficit di glutatione, disidratazione, malnutrizione cronica; anemia.
Qualsiasi altra condizione che a giudizio del medico sperimentatore interferisce con gli endpoint/le procedure dello studio e non giustifica l’inclusione del paziente.
7. Assunzione corrente di dosi intere, regolari, raccomandate di qualsiasi miorilassante dei muscoli scheletrici/analgesici non oppioidi/antinfiammatori/FANS nelle 6 ore precedenti la visita di screening. L’assunzione di tali farmaci è proibita per l’intera durata dello studio.
8. Assunzione corrente di dosi intere, regolari, raccomandate di qualsiasi medicinale in grado di alterare la percezione del dolore (es., oppioidi, eparinoidi, agenti psicotropi, agenti anti-H1 o glucocorticosteroidi, ecc.), nelle 24 ore precedenti la visita di screening. L’assunzione di tali farmaci è proibita per l’intera durata dello studio.
L’assunzione cronica di acido acetilsalicilico a bassa dose, ovvero =162 mg/die, assunto per almeno 30 giorni prima della prima dose del medicinale sperimentale per motivi diversi dalla gestione del dolore può continuare per l’intera durata dello studio.
9. Assunzione concomitante dei seguenti medicinali (l’uso è proibito per l’intera durata dello studio):
• corticosteroidi sistemici;• altri farmaci contenenti paracetamolo;• agenti che deprimono e stimolano il sistema nervoso centrale (SNC), compresi barbiturici, anestetici, soppressori dell’appetito, anticonvulsivi e lamotrigina (con l’eccezione di benzodiazepine a dosaggio terapeutico utilizzate quali ipnoinducenti per i pazienti in trattamento stabile per oltre un mese prima della visita di screening);• agenti anticolinergici; agenti psicotropi; farmaci anti-colinesterasici, piridostigmina;• anticoagulanti orali;• cloramfenicolo; rifampicina; zidovudina;• diuretici dell’ansa;• isoniazide; probenecid;• propranololo• antiemetici;• metoclopramide; domperidone;• resine a scambio ionico (es colestiramina)
10. Pazienti in trattamento con fisioterapia, osteopatia o chiropratica il cui intento è ridurre il dolore LBP.
11. Pazienti trattati con procedure invasive il cui intento è quello di ridurre LBP (es, iniezioni epidurali, terapia con stimolazione midollare).
12. Storia di abuso di alcolici/sostanze stupefacenti. Il consumo di alcolici è proibito nel corso dell’intera durata dello studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint will be the Time to complete relief of pain, defined as the time when the complete pain relief is reached. A Complete pain relief is defined as a VAS score greater than or equal 5 mm at two consecutive assessments starting from Day1 up to Day7 (±1). |
| L’endpoint primario sarà rappresentato dal Tempo necessario a raggiungere il sollievo completo dal dolore, definito come il momento in cui si ottiene il sollievo completo dal dolore. Per sollievo completo dal dolore si intende un punteggio VAS maggiore o uguale 5 mm in due valutazioni consecutive a partire dal Giorno 1 fino al Giorno 7 (±1). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 7 (±1) |
| Giorno 7 (±1). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Change in the Oswestry Disability Index (ODI) score at Visits 0, 1 and Final Visit; Change in LBP intensity at Visit 0 and Visit 1, measured by VAS; Change in LBP intensity at Visit 0 and Final Visit, measured by VAS; Change in the degree of improvement in the hand-to-floor distance, at Visit 0, 1 and Final Visit, measured by a cm graduated bar; Change in the Patients’ Global Impression of Change (PGIC) scale score at Visit 1 and Final Visit; Change in the Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) scale score at Visit 1 and Final Visit; Safety evaluation by monitoring frequency of adverse events (AEs) and change from baseline in physical examination and vital signs |
| Variazione del punteggio ODI (Oswestry Disability Index) alle Visite 0, 1 e Visita Finale; Variazione dell’intensità di LBP alla Visita 0 e alla Visita 1, misurata mediante scala VAS; Variazione dell’intensità di LBP alla Visita 0 e alla Visita Finale, misurata mediante scala VAS; Variazione del grado di miglioramento della distanza mani-pavimento, alle Visite 0, 1 e Visita Finale, misurata mediante barra graduata in cm; Variazione del punteggio della scala di valutazione dell’impressione globale da parte del paziente relativa al cambiamento (PGIC, Patients’ Global Impression of Change) alla Visita 1 e alla Visita Finale; Variazione del punteggio relativo alla scala di valutazione dell’impressione clinica globale– miglioramento (CGI-I, Clinical Global Impression-Improvement) alla Visita 1 e alla Visita Finale; Valutazione di sicurezza in base alla frequenza del monitoraggio degli eventi avversi (AE) e variazione dei riscontri all’esame obiettivo dei segni vitali rispetto alla visita basale |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 4 (±1) e Day 7 (±1); Day 4 (± 1); Day 7 (±1); Day 4 (±1) e Day 7 (±1); Day 4 (±1) e Day 7 (±1); Day 4 (±1) e Day 7 (±1); Day 4 (±1) e Day 7 (±1) |
| Giorno 4 (±1) e Giorno 7 (±1); Giorno 4 (± 1); Giorno 7 (±1); Giorno 4 (±1) e Giorno 7 (±1); Giorno 4 (±1) e Giorno 7 (±1); Giorno 4 (±1) e Giorno 7 (±1); Giorno 4 (±1) e Giorno 7 (±1) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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