Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial for Duchenne Muscular Dystrophy Using SRP-9001
Summary
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EudraCT number |
2021-000078-27 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
16 Aug 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Mar 2024
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First version publication date |
06 Mar 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SRP-9001-102
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03769116 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sarepta Therapeutics, Inc.
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Sponsor organisation address |
215 First Street, Cambridge, MA, United States, 02142
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Public contact |
Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc., 1 888-727-3782, SareptAlly@sarepta.com
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Scientific contact |
Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc., 1 888-727-3782, SareptAlly@sarepta.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002677-PIP01-19 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Aug 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Aug 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of this study are the assessments of the safety and efficacy of intravenous administration of delandistrogene moxeparvovec (SRP-9001) in Duchenne muscular dystrophy participants.
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Protection of trial subjects |
Written informed consent from each participant or participant's parent(s) or legal guardian(s), if applicable, and written assent from each participant, if applicable, were obtained before any study-specific screening or baseline period evaluations were performed. The anonymity of participating participant will be maintained to the extent required by applicable laws and in accordance with current Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) standards. This study was designed and monitored in accordance with Sponsor procedures, which complied with the ethical principles of Good Clinical Practice (GCP) as required by the major regulatory authorities, and in accordance with the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Dec 2018
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 41
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Worldwide total number of subjects |
41
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
41
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This was a 3-part clinical study of a single dose of delandistrogene moxeparvovec. Participants were randomized to receive delandistrogene moxeparvovec in one of two 48-week periods (Part 1 or Part 2) via a crossover study design. Part 3 was an open-label follow up. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
No participants were excluded as all randomized participants received study drug in either Part 1 or Part 2. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Part 1 - Double Blind
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Carer, Assessor, Subject | |||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Delandistrogene Moxeparvovec Switched Over to Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received delandistrogene moxeparvovec at Part 1 followed by placebo at Part 2 followed by an open-label extension at Part 3. No intervention was administered during Part 3. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
delandistrogene moxeparvovec
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Investigational medicinal product code |
SRP-9001
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Other name |
SRP-9001, delandistrogene moxeparvovec-rokl, ELEVIDYS
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Single intravenous (IV) infusion
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Arm title
|
Placebo Switched Over to Delandistrogene Moxeparvovec | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo at Part 1 followed by delandistrogene moxeparvovec at Part 2 followed by an open-label extension at Part 3. No intervention was administered during Part 3. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
Placebo
|
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Other name |
Lactated Ringer’s solution
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Single IV infusion
|
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Period 2
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Period 2 title |
Part 2 - Double Blind
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Delandistrogene Moxeparvovec Switched Over to Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received delandistrogene moxeparvovec at Part 1 followed by placebo at Part 2 followed by an open-label extension at Part 3. No intervention was administered during Part 3. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
Placebo
|
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Other name |
Lactated Ringer’s solution
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Single IV infusion
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Arm title
|
Placebo Switched Over to Delandistrogene Moxeparvovec | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo at Part 1 followed by delandistrogene moxeparvovec at Part 2 followed by an open-label extension at Part 3. No intervention was administered during Part 3. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
delandistrogene moxeparvovec
|
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Investigational medicinal product code |
SRP-9001
|
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Other name |
SRP-9001, delandistrogene moxeparvovec-rokl, ELEVIDYS
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Single IV infusion
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Period 3
|
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Period 3 title |
Part 3 - Open Label
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Delandistrogene Moxeparvovec Switched Over to Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received delandistrogene moxeparvovec at Part 1 followed by placebo at Part 2 followed by an open-label extension at Part 3. No intervention was administered during Part 3. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
|
Placebo Switched Over to Delandistrogene Moxeparvovec | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo at Part 1 followed by delandistrogene moxeparvovec at Part 2 followed by an open-label extension at Part 3. No intervention was administered during Part 3. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Delandistrogene Moxeparvovec Switched Over to Placebo
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Reporting group description |
Participants received delandistrogene moxeparvovec at Part 1 followed by placebo at Part 2 followed by an open-label extension at Part 3. No intervention was administered during Part 3. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Switched Over to Delandistrogene Moxeparvovec
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Reporting group description |
Participants received placebo at Part 1 followed by delandistrogene moxeparvovec at Part 2 followed by an open-label extension at Part 3. No intervention was administered during Part 3. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Delandistrogene Moxeparvovec Switched Over to Placebo
|
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Reporting group description |
Participants received delandistrogene moxeparvovec at Part 1 followed by placebo at Part 2 followed by an open-label extension at Part 3. No intervention was administered during Part 3. | ||
Reporting group title |
Placebo Switched Over to Delandistrogene Moxeparvovec
|
||
Reporting group description |
Participants received placebo at Part 1 followed by delandistrogene moxeparvovec at Part 2 followed by an open-label extension at Part 3. No intervention was administered during Part 3. | ||
Reporting group title |
Delandistrogene Moxeparvovec Switched Over to Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received delandistrogene moxeparvovec at Part 1 followed by placebo at Part 2 followed by an open-label extension at Part 3. No intervention was administered during Part 3. | ||
Reporting group title |
Placebo Switched Over to Delandistrogene Moxeparvovec
|
||
Reporting group description |
Participants received placebo at Part 1 followed by delandistrogene moxeparvovec at Part 2 followed by an open-label extension at Part 3. No intervention was administered during Part 3. | ||
Reporting group title |
Delandistrogene Moxeparvovec Switched Over to Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received delandistrogene moxeparvovec at Part 1 followed by placebo at Part 2 followed by an open-label extension at Part 3. No intervention was administered during Part 3. | ||
Reporting group title |
Placebo Switched Over to Delandistrogene Moxeparvovec
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||
Reporting group description |
Participants received placebo at Part 1 followed by delandistrogene moxeparvovec at Part 2 followed by an open-label extension at Part 3. No intervention was administered during Part 3. | ||
Subject analysis set title |
Less than 1 Year after Delandistrogene Moxeparvovec Infusion
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who were treated with delandistrogene moxeparvovec in Part 1 or Part 2.
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Subject analysis set title |
1 to 2 Years after Delandistrogene Moxeparvovec Infusion
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who were treated with delandistrogene moxeparvovec in Part 1 or Part 2.
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Subject analysis set title |
2 to 3 Years after Delandistrogene Moxeparvovec Infusion
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who were treated with delandistrogene moxeparvovec in Part 1 or Part 2.
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||
Subject analysis set title |
3 to 4 Years after Delandistrogene Moxeparvovec Infusion
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who were treated with delandistrogene moxeparvovec in Part 1 or Part 2 and who were evaluable.
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||
Subject analysis set title |
More than 4 Years after Delandistrogene Moxeparvovec Infusion
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who were treated with delandistrogene moxeparvovec in Part 1 or Part 2 and who were evaluable.
|
||
Subject analysis set title |
Intent-to-Treat (ITT) Population
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All randomized participants who received study treatment (delandistrogene moxeparvovec or placebo) during Part 1.
|
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Subject analysis set title |
Safety Population
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who received study treatment during Part 1 or Part 2, with treatment group designated according to the treatment that they actually received.
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End point title |
Change From Baseline at Week 12 in Quantity of Delandistrogene Moxeparvovec Dystrophin Protein Expression as Measured by Western Blot Adjusted by Muscle Content | ||||||||||||||||||
End point description |
Baseline muscle biopsies with ultrasound guidance were performed pre-treatment and post-treatment (Week 12) on all participants. The change from baseline in delandistrogene moxeparvovec dystrophin expression in these muscle biopsy samples was determined by Western Blot. Dystrophin protein was measured and then adjusted based on the percentage of muscle content in the biopsy sample. An increase in protein expression indicates production of the delandistrogene moxeparvovec dystrophin protein. Reported results based upon the ITT Population: all randomized participants who received study treatment during Part 1.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Baseline, Week 12 (Part 1)
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|
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Statistical analysis title |
Western Blot Adjusted by Muscle Content Analysis | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis conducted on changes from baseline.
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Comparison groups |
Delandistrogene Moxeparvovec Switched Over to Placebo v Placebo Switched Over to Delandistrogene Moxeparvovec
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Number of subjects included in analysis |
41
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon rank sum test | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann treatment diff | ||||||||||||||||||
Point estimate |
6.11
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
2.08 | ||||||||||||||||||
upper limit |
12.58 |
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End point title |
Change From Baseline at Week 48 in NSAA Total Score | ||||||||||||
End point description |
The NSAA is a healthcare provider administered scale that rates performance of various motor abilities in ambulant children with Duchenne Muscular Dystrophy and is used to monitor disease progression and treatment effects. During assessment, participants are asked to perform 17 different functional activities that are graded as: 2 - "Normal" - no obvious modification of activity; 1 - Modified method but achieves goal independent of assistance; 0 - Unable to achieve independently. The NSAA total score is defined as the sum of all 17 items, ranging from 0 (worst) to 34 (best). The response vector consists of the change from baseline in NSAA total score at the post-baseline visit. The model includes the covariates of treatment group, visit, treatment group by visit interaction, age group, baseline NSAA total score, and baseline NSAA total score by visit interaction. All covariates are fixed effects in this analysis. An increase in score indicates an improvement in motor function.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48 (Part 1)
|
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Notes [1] - ITT - those who were evaluable for this end point [2] - ITT |
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Statistical analysis title |
NSAA Total Score Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Delandistrogene Moxeparvovec Switched Over to Placebo v Placebo Switched Over to Delandistrogene Moxeparvovec
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Number of subjects included in analysis |
40
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.373 | ||||||||||||
Method |
Mixed-model for Repeated Measures | ||||||||||||
Parameter type |
LSM Change Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.8
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1 | ||||||||||||
upper limit |
2.7 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
0.9
|
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End point title |
Change From Baseline at Week 48 in Time to Rise From the Floor | ||||||||||||
End point description |
This functional assessment was performed as a part of the NSAA and measures the time taken to rise from supine to standing. All functional assessments were administered by a clinical evaluator. A decrease in time indicates an improvement in motor function. Reported results based upon the ITT Population: all randomized participants who received study treatment during Part 1 and who were evaluable for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48 (Part 1)
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline at Week 48 in Time to Ascend 4 Steps | ||||||||||||
End point description |
This functional assessment measures the time taken to climb 4 steps. All functional assessments were administered by a clinical evaluator. A decrease in time indicates an improvement in motor function. Reported results based upon the ITT Population: all randomized participants who received study treatment during Part 1 and who were evaluable for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48 (Part 1)
|
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline at Week 48 in Time of 10-meter Timed Test | ||||||||||||
End point description |
This functional assessment measures the time needed to move 10 meters. All functional assessments were administered by a clinical evaluator. A decrease in time indicates an improvement in motor function. Reported results based upon the ITT Population: all randomized participants who received study treatment during Part 1 and who were evaluable for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48 (Part 1)
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline at Week 48 in Time of 100-meter Timed Test | ||||||||||||
End point description |
This functional assessment measures the time needed to move 100 meters. All functional assessments were administered by a clinical evaluator. A decrease in time indicates an improvement in motor function. Reported results based upon the ITT Population: all randomized participants who received study treatment during Part 1 and who were evaluable for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48 (Part 1)
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline at Week 12 in Quantity of Delandistrogene Moxeparvovec Dystrophin Protein Expression Measured by Immunofluorescence (IF) Fiber Intensity | ||||||||||||
End point description |
Baseline muscle biopsies were performed pre-treatment and post-treatment (Week 12) on all participants. The change from baseline in delandistrogene moxeparvovec dystrophin expression in these muscle biopsy samples was determined using IF fiber intensity. Automated software was used to quantify the intensity of dystrophin expression post-treatment compared to pre-treatment (Percent Normal). The number of muscle fibers expressing dystrophin was quantified by independent trained evaluators. An increase in IF fiber intensity indicates increased delandistrogene moxeparvovec dystrophin expression. Reported results based upon the ITT Population: all randomized participants who received study treatment during Part 1.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12 (Part 1)
|
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|
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Change From Baseline at Week 12 in Quantity of Delandistrogene Moxeparvovec Dystrophin Protein Expression Measured by IF Percent Dystrophin Positive Fibers (PDPF) | ||||||||||||
End point description |
Baseline muscle biopsies were performed pre-treatment and post-treatment (Week 12) on all participants. The change from baseline in delandistrogene moxeparvovec dystrophin expression in these muscle biopsy samples was determined by IF PDPF. Automated software was used to quantify the intensity of dystrophin expression post-treatment compared to pre-treatment (Percent Normal). The number of muscle fibers expressing dystrophin was quantified by independent trained evaluators. An increase in IF PDPF indicates increased delandistrogene moxeparvovec dystrophin expression. Reported results based upon the ITT Population: all randomized participants who received study treatment during Part 1.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, Week 12 (Part 1)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Participants Experiencing Adverse Events (AEs) Since Treatment with Delandistrogene Moxeparvovec | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants experiencing AEs are reported based upon the time to AE onset after delandistrogene moxeparvovec infusion. Each analysis set includes data from both arms and is based upon the Delandistrogene Moxeparvovec-treated Population: all participants who were treated with delandistrogene moxeparvovec in Part 1 or Part 2.
‘Delandistrogene Moxeparvovec switched over to Placebo’ participants received delandistrogene moxeparvovec in Part 1, followed by placebo in Part 2. AEs experienced by participants during Parts 1, 2, and 3 of the study are reported.
‘Placebo switched over to Delandistrogene Moxeparvovec’ participants received placebo in Part 1, followed by delandistrogene moxeparvovec in Part 2. AEs experienced by participants during Parts 2 and 3 of the study are reported.
No intervention was administered during Part 3.
A summary of serious and all other non-serious AEs regardless of causality is located in the Reported Adverse Events module.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 through Week 130
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Baseline NSAA Total Score by Age Group | ||||||||||||||||||
End point description |
The NSAA is a healthcare provider administered scale that rates performance of various motor abilities in ambulant children with Duchenne Muscular Dystrophy and is used to monitor disease progression and treatment effects. During assessment, participants are asked to perform 17 different functional activities that are graded as: 2 - "Normal" - no obvious modification of activity; 1 - Modified method but achieves goal independent of assistance; 0 - Unable to achieve independently. The NSAA total score is defined as the sum of all 17 items, ranging from 0 (worst) to 34 (best). This end point presents only the baseline NSAA total score of the ITT population by the following age groups: 4-5 years old; 6-7 years old. Reported results based upon the ITT Population: all randomized participants who received study treatment during Part 1.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline at Week 48 in NSAA Total Score by Age Group | ||||||||||||||||||
End point description |
The NSAA is a healthcare provider administered scale that rates performance of various motor abilities in ambulant children with Duchenne Muscular Dystrophy and is used to monitor disease progression and treatment effects. During assessment, participants are asked to perform 17 different functional activities that are graded as: 2 - "Normal" - no obvious modification of activity; 1 - Modified method but achieves goal independent of assistance; 0 - Unable to achieve independently. The NSAA total score is defined as the sum of all 17 items, ranging from 0 (worst) to 34 (best). The response vector consists of the change from baseline in NSAA total score at the post-baseline visit. The model includes the covariates of treatment group, visit, treatment group by visit interaction, age group, baseline NSAA total score, and baseline NSAA total score by visit interaction. All covariates are fixed effects in this analysis. An increase in score indicates an improvement in motor function.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline, Week 48 (Part 1)
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Notes [3] - ITT - those who were evaluable for this end point [4] - ITT |
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Statistical analysis title |
NSAA Total Score Analysis: 6-7 Years Old | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline - Age Group: 6-7 years old
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Comparison groups |
Delandistrogene Moxeparvovec Switched Over to Placebo v Placebo Switched Over to Delandistrogene Moxeparvovec
|
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Number of subjects included in analysis |
40
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5384 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed-model for Repeated Measures | ||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Change Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.7
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-3 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.6 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
1.1
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Statistical analysis title |
NSAA Total Score Analysis: 4-5 Years Old | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline - Age Group: 4-5 years old
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Comparison groups |
Delandistrogene Moxeparvovec Switched Over to Placebo v Placebo Switched Over to Delandistrogene Moxeparvovec
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Number of subjects included in analysis |
40
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.0172 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed-model for Repeated Measures | ||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Change Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
2.5
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.5 | ||||||||||||||||||
upper limit |
4.4 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.9
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 through Week 130
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Adverse event reporting additional description |
This was a 3-part clinical study of a single dose of delandistrogene moxeparvovec. Participants were randomized to receive delandistrogene moxeparvovec in one of two 48-week periods (Part 1 or Part 2) via a crossover study design. Part 3 was an open-label follow up. All reported adverse events are based upon the Safety Population.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: Delandistrogene Moxeparvovec
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Reporting group description |
Participants received delandistrogene moxeparvovec during Part 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo during Part 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 3: Placebo Switched Over to Delandistrogene Moxeparvovec
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Reporting group description |
Participants received matching placebo during Part 1 followed by delandistrogene moxeparvovec during Part 2 followed by an open-label extension at Part 3. No intervention was administered during Part 3. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Placebo Switched Over to Delandistrogene Moxeparvovec
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Reporting group description |
Participants who received placebo during Part 1 received delandistrogene moxeparvovec during Part 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 3: Delandistrogene Moxeparvovec Switched Over to Placebo
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Reporting group description |
Participants received delandistrogene moxeparvovec during Part 1 followed by matching placebo during Part 2 followed by an open-label extension at Part 3. No intervention was administered during Part 3. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Delandistrogene Moxeparvovec Switched Over to Placebo
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Reporting group description |
Participants who received delandistrogene moxeparvovec during Part 1 received placebo during Part 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Jun 2019 |
- Increased the sample size from 24 participants to 44 participants in order to increase the power of the study regarding the NSAA end point. Note: This amendment (Amendment 3) was internally finalized on 04 June 2019 and was sent to sites; however, this amendment was not implemented or submitted to any regulatory agency. Before submitting to the Food and Drug Administration, the Sponsor decided that additional changes were needed, and since the site had already received a version labeled Amendment 3, to avoid confusion the updated version was labeled Amendment 4 when submitted and included additional changes. |
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02 Jul 2019 |
- Removed the requirement to use an enzyme-linked immunospot assay as a means of guiding the post-infusion steroid taper
- Updated the sample size determination text
- Added a Week 10 visit to both parts of the study |
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25 Sep 2019 |
- Elevated the assessment of ambulatory function as measured by NSAA (total score) to a co-primary end point
- Updated language around steroid dose tapering
- Added language regarding adverse events of special interest
- Clarified the dose concentration to align with the Investigator’s Brochure and added explanation of the update to the quantitative polymerase chain reaction method for titering (Sponsor’s method using a linear standard) |
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27 Aug 2020 |
- Extended the long-term safety follow-up to 5 years and split the study into 3 parts (two 48-week double-blind periods and one open-label follow-up period)
- Defined evaluation of delandistrogene moxeparvovec dystrophin expression from delandistrogene moxeparvovec at 12 weeks post-dosing and effect of delandistrogene moxeparvovec on physical functional assessments as assessed by the NSAA as primary end points (instead of co-primary)
- Added a long-term safety and efficacy objective with corresponding end points for Part 3 (open-label extension) of the study |
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12 Apr 2023 |
- Provided participants in Part 3 of the study with the option of continuing their follow-up in a long-term extension study. The long-term extension study was designed to provide a uniform approach to monitoring long-term safety and efficacy in participants who received an infusion of delandistrogene moxeparvovec in a clinical trial. Participants must have completed the Week 130 visit at a minimum before rolling over into the long-term extension study. After completion of the Week 130 visit, if participants decided not to continue their follow-up in the long-term extension study, participants completed an end of study visit. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Caution should be taken in interpreting the treatment effect on the 6-7 years-old age group due to differences in baseline prognostic functional characteristics for certain assessments in treated versus placebo in Part 1. |