| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Breast Neoplasms, Neoplasm Metastasis |
| Νεοπλάσματα του Μαστού, Νεοπλασματικές Μεταστάσεις |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Breast Cancer |
| Καρκίνος του Μαστού |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
•To compare the PFS of imlunestrant (Arm A) to the standard comparator of Investigator’s Choice Endocrine Therapy of either fulvestrant or exemestane (Arm B) in the ITT population
•To compare the PFS of Arm A to Arm B in the ESR1-mutation detected population
•To compare the PFS of imlunestrant plus abemaciclib (Arm C) to imlunestrant (Arm A) in the ITT population
|
•Η σύγκριση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) με το imlunestrant (Σκέλος Α) έναντι του συνήθους συγκριτικού παράγοντα, της Ενδοκρινικής Θεραπείας της Επιλογής του Ερευνητή, είτε της φουλβεστράντης είτε της εξεμεστάνης (Σκέλος Β) στον πληθυσμό ΙΤΤ
•Η σύγκριση της PFS του Σκέλους Α έναντι του Σκέλους Β στον πληθυσμό στον οποίο ανιχνεύθηκε μετάλλαξη ESR1
•Η σύγκριση της PFS του συνδυασμού imlunestrant και αμπεμασικλίμπης (Σκέλος Γ) έναντι του imlunestrant (Σκέλος A) στον πληθυσμό ΙΤΤ
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To compare OS of Arm A to Arm B in the ITT population
•To compare OS of Arm A to Arm B in the ESR1-mutation detected population
•To compare OS of Arm C to Arm A in the ITT population
•To compare other efficacy objectives of Arm A to Arm B, and Arm C to Arm A
•To assess the safety and tolerability of each treatment arm
•To evaluate the effectiveness of Arm A compared to Arm B and Arm C compared to Arm A based on PROs of pain using the Worst Pain NRS
•To assess the PK of imlunestrant (Arm A and Arm C)
•To assess the PK of abemaciclib and its metabolites (Arm C)
|
•Η σύγκριση της συνολικής επιβίωσης (OS) στο Σκέλος Α έναντι του Σκέλους Β στον πληθυσμό ΙΤΤ
•Η σύγκριση της OS του Σκέλους Α έναντι του Σκέλους Β στον πληθυσμό στον οποίο ανιχνεύθηκε μετάλλαξη ESR1
•Η σύγκριση της OS στο Σκέλος Γ έναντι του Σκέλους A στον πληθυσμό ITT
•Η σύγκριση άλλων αντικειμενικών σκοπών αποτελεσματικότητας στο Σκέλος Α έναντι του Σκέλους Β και στο Σκέλος Γ έναντι του Σκέλους A
•Η αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας κάθε σκέλους θεραπείας
•Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας στο Σκέλος Α σε σύγκριση με το Σκέλος Β και στο Σκέλος Γ σε σύγκριση με το Σκέλος A με βάση τις αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις (PRO) με τη χρήση της Αριθμητικής Κλίμακας Βαθμολόγησης (NRS) Χειρότερου Άλγους
•Η αξιολόγηση της ΦΚ του imlunestrant (Σκέλος A και Σκέλος Γ)
•Η αξιολόγηση της ΦΚ της αμπεμασικλίμπης και των μεταβολιτών της (Σκέλος Γ)
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Participant must be at least 18 years of age
2.Have a diagnosis of ER+, HER2- breast cancer
a.to fulfill the requirement for ER+ disease, a breast cancer must express the ER by immunohistochemistry
b.to fulfill the requirement of HER2- disease, a breast cancer must not demonstrate, at initial diagnosis or upon subsequent biopsy, overexpression of HER2 by either immunohistochemistry (IHC) or in-situ hybridization
3.Have locally advanced or metastatic disease and fulfill 1 of the following criteria below. Patients are expected to have received prior treatment with a CDK4/6 inhibitor if this treatment is approved and can be reimbursed. During the course of the trial, the Sponsor may elect to limit the enrollment of participants who have NOT received prior treatment with a CDK4/6 inhibitor.
a. relapsed with evidence of progression while on or within 12 months of completion of (neo)adjuvant AI, alone or in combination with a CDK4/6 inhibitor, with no treatment for advanced disease
b.relapsed with evidence of progression >12 months from completion of (neo)adjuvant ET, with subsequent progression on or after only 1 line of therapy with an AI, alone or in combination with a CDK4/6 inhibitor. Patients may not have received any other prior therapy in the advanced/metastatic setting
c.presented de novo with metastatic disease, with subsequent progression on or after only 1 line of therapy with an AI, alone or in combination with a CDK4/6 inhibitor. Patients may not have received any other prior therapy in the advanced/metastatic setting
4.Must be deemed appropriate for treatment with ET
5.If female, have a postmenopausal status due either surgical/natural menopause or ovarian function suppression (OFS) with a gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist such as goserelin or leuprolide. Postmenopausal due to surgical/natural menopause requires at least 1 of the following:
a.prior bilateral oophorectomy
b.age ≥60 years
c.age <60 years, amenorrheic for at least 12 months, and FSH and estradiol levels in the postmenopausal range
6.If female and postmenopausal status is due to ovarian suppression, participants must have a negative serum pregnancy test at baseline and agree to use highly effective, medically approved precautions to prevent pregnancy during the study and for 6 months (2 years for patients receiving fulvestrant) following the last dose of study treatment
7.If male, must agree to use the following:
a.hormone suppression with a gonadotropin-releasing hormone agonist such as goserelin or leuprolide
b.highly effective methods of birth control and to not donate sperm during the study and for at least 6 months (2 years for patients receiving fulvestrant) following the last dose of study drug(s), or for the duration specified in country requirements, whichever is longer
8.Have one of the following as defined by RECIST v1.1:
•measurable disease
•nonmeasurable bone-only disease. Nonmeasurable bone-only disease may include any of the following:
i.blastic bone lesions
ii.lytic bone lesions without a measurable soft tissue component
iii.mixed lytic-blastic bone lesions without a measurable soft tissue component
9.Have a Performance Status of 0 or 1 on the Eastern Cooperative Oncology Group scale
10.Have adequate organ function
11.Have discontinued previous therapies for cancer prior to receiving study drug, and recovered from the acute effects of therapy to at least Grade 1, except for residual alopecia and peripheral neuropathy, with the following therapy washout periods required prior to receiving study drug:
a.for myelosuppressive agents: at least 21 days
b.for nonmyelosuppressive agents: 7 days or 5 half-lives, whichever is shorter
c.for investigational agents: 28 days or 5 half-lives, whichever is shorter
12.Patients must be able to swallow capsules/tablets
13.Are willing to participate for the duration of the study and to follow study procedures
14.Capable of giving signed informed consent.
|
1.Ο συμμετέχων πρέπει να είναι τουλάχιστον 18 ετών
2.Πρέπει να έχει διάγνωση ER+, HER2- καρκίνου του μαστού
α.για να πληροί την απαίτηση για ER+ νόσο, ο καρκίνος του μαστού πρέπει να εκφράζει οιστρογονικούς υποδοχείς (ER) βάσει ανοσοϊστοχημείας,
β.για να πληροί την απαίτηση για HER2- νόσο, ένας καρκίνος του μαστού δεν πρέπει να παρουσιάζει, κατά την αρχική διάγνωση ή σε επακόλουθη βιοψία, υπερέκφραση του HER2 είτε μέσω ανοσοϊστοχημείας (IHC) είτε μέσω in-situ υβριδισμού
3.Πρέπει να έχουν τοπικά προχωρημένη ή μεταστατική νόσο και να πληρούν 1 από τα ακόλουθα κριτήρια που παρέχονται πιο κάτω. Οι ασθενείς αναμένεται να έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με έναν αναστολέα CDK4/6, εάν η θεραπεία αυτή έχει εγκριθεί και το κόστος μπορεί να καλυφθεί από τους ασφαλιστικούς φορείς.Κατά τη διάρκεια της δοκιμής, ο Χορηγός μπορεί να επιλέξει να περιορίσει την ένταξη συμμετεχόντων που ΔΕΝ έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα CDK4/6.
α.υποτροπή της νόσου με ενδείξεις εξέλιξης, κατά τη διάρκεια, ή εντός 12 μηνών από την ολοκλήρωση, της (νεο)επικουρικής θεραπείας με έναν AI ως μονοθεραπείας ή σε συνδυασμό με έναν αναστολέα CDK4/6, χωρίς θεραπεία για προχωρημένη νόσο
β.υποτροπή της νόσου με ενδείξεις εξέλιξης > 12 μήνες από την ολοκλήρωση της (νεο)επικουρικής ΕΘ, με επακόλουθη εξέλιξη κατά τη διάρκεια ή μετά από 1 μόνο γραμμή θεραπείας με έναν AI ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με έναν αναστολέα CDK4/6. Οι ασθενείς δεν πρέπει να έχουν λάβει οποιαδήποτε άλλη προηγούμενη θεραπεία στο πλαίσιο προχωρημένης / μεταστατικής νόσου
γ.παρουσία εξ αρχής με de novo μεταστατική νόσο , με επακόλουθη εξέλιξη κατά τη διάρκεια ή μετά από 1 μόνο γραμμή θεραπείας με έναν AI ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με έναν αναστολέα CDK4/6. Οι ασθενείς δεν πρέπει να έχουν λάβει οποιαδήποτε προηγούμενη θεραπεία στο πλαίσιο προχωρημένης/μεταστατικής νόσου
4.Πρέπει να κρίνονται κατάλληλοι για θεραπεία με ΕΘ
5.Εάν είναι γυναίκες, πρέπει να βρίσκονται σε μετεμμηνοπαυσιακή κατάσταση λόγω είτε χειρουργικής/φυσικής εμμηνόπαυσης είτε καταστολής της λειτουργίας των ωοθηκών (OFS) με έναν αγωνιστή εκλυτικής ορμόνης γοναδοτροπινών (GnRH), όπως η γοσερελίνη ή η λευπρολίδη.Η μετεμμηνοπαυσιακή κατάσταση λόγω χειρουργικής/φυσικής εμμηνόπαυσης απαιτεί τουλάχιστον 1 από τα ακόλουθα:
α.προηγούμενη αμφοτερόπλευρη ωοθηκεκτομή
β.ηλικία ≥ 60 ετών
γ.ηλικία < 60 ετών και αμηνορροϊκή για τουλάχιστον 12 μήνες και επίπεδα ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) και οιστραδιόλης στο μετεμμηνοπαυσιακό εύρος
6.Εάν είναι γυναίκες και η μετεμμηνοπαυσιακή κατάσταση οφείλεται σε καταστολή της λειτουργίας των ωοθηκών, οι συμμετέχουσες πρέπει να έχουν ένα αρνητικό αποτέλεσμα σε δοκιμασία κύησης ορού κατά την έναρξη της δοκιμής και να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν εξαιρετικά αποτελεσματικές, ιατρικά εγκεκριμένες προφυλάξεις για την πρόληψη της κύησης κατά τη διάρκεια της δοκιμής και για 6 μήνες (2 έτη για τους ασθενείς που λαμβάνουν φουλβεστράντη) μετά την τελευταία δόση της θεραπείας της δοκιμής
7.Εάν είναι άνδρες, πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν τα ακόλουθα:
α.ορμονική καταστολή με έναν αγωνιστή εκλυτικής ορμόνης γοναδοτροπινών (GnRH), όπως η γοσερελίνη ή η λευπρολίδη
β.εξαιρετικά αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης και να μην κάνουν δωρεά σπέρματος κατά τη διάρκεια της δοκιμής και για τουλάχιστον 6 μήνες (2 έτη για τους ασθενείς που λαμβάνουν φουλβεστράντη) μετά την τελευταία δόση των φαρμάκων της δοκιμής ή για τη διάρκεια που προσδιορίζεται στις απαιτήσεις της χώρας, όποιο από τα δύο έχει μεγαλύτερη διάρκεια
8.Έχουν ένα από τα ακόλουθα, όπως ορίζεται από τα κριτήρια RECIST v1.1:
•μετρήσιμη νόσο
•μη μετρήσιμη οστική μόνο νόσο. Στη μη μετρήσιμη οστική μόνο νόσο μπορεί να περιλαμβάνεται οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
i.οστεοβλαστικές βλάβες
ii.οστεολυτικές βλάβες χωρίς μετρήσιμη προσβολή μαλακών μορίων
iii.μικτές βλαστικές - λυτικές βλάβες χωρίς μετρήσιμη προσβολή μαλακών μορίων
9.Έχουν Κατάσταση Απόδοσης 0 ή 1 στην κλίμακα της Συνεργατικής Ογκολογικής Ομάδας Ανατολικών Πολιτειών των ΗΠΑ
10.Έχουν επαρκή λειτουργία οργάνων
11.Έχουν διακόψει προηγούμενες θεραπείες για τον καρκίνο πριν από τη λήψη του φαρμάκου της δοκιμής και ανέρρωσαν από τις οξείες επιδράσεις της θεραπείας σε τουλάχιστον Βαθμού 1, εκτός από την υπολειμματική αλωπεκία και την περιφερική νευροπάθεια, ενώ απαιτούνται οι ακόλουθες περίοδοι εξάλειψης πριν από τη λήψη του φαρμάκου της δοκιμής:
α.για μυελοκατασταλτικούς παράγοντες: τουλάχιστον 21 ημέρες
β.για μη μυελοκατασταλτικούς παράγοντες: 7 ημέρες ή 5 χρόνοι ημίσειας ζωής, όποιο από τα δύο είναι μικρότερης διάρκειας
γ.για ερευνητικούς παράγοντες: 28 ημέρες ή 5 χρόνοι ημίσειας ζωής, όποιο από τα δύο είναι μικρότερης διάρκειας
12.Οι ασθενείς πρέπει να είναι σε θέση να καταπίνουν κάψουλες/δισκία
13.Είναι πρόθυμοι να συμμετάσχουν για ολόκληρη τη διάρκεια της δοκιμής και να ακολουθούν τις διαδικασίες της δοκιμής
14.Είναι σε θέση να παράσχουν υπογεγραμμένη συναίνεση μετά από ενημέρωση.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
15.Have received prior treatment with chemotherapy (except for neoadjuvant/adjuvant chemotherapy), fulvestrant, any investigational-ER-directed therapy (including SERDs and non-SERDs), any PI3K-, mTOR-, or AKT-inhibitor. Patients who have progressed on prior exemestane treatment must not receive exemestane if randomized to the control arm.
16.Are currently receiving an investigational drug in a clinical trial or participating in any other type of medical research judged not to be scientifically or medically compatible with this study
17.Have inflammatory breast cancer
18.Patients with known pathogenic germline mutations who are appropriate for treatment with a PARP inhibitor, in regions where these therapies are approved and available, are not eligible for this study.
19.Have visceral crisis, lymphangitic spread within the lung, or any evidence of leptomeningeal disease. Visceral crisis is not the mere presence of visceral metastases but implies severe organ dysfunction as assessed by symptoms and signs, laboratory studies, and rapid progression of the disease
20.Have symptomatic or untreated brain metastasis. Patients with treated brain metastases are eligible for this study if they completed prior therapy (including radiation and/or surgery) ≥28 days prior to first dose of study treatment and are not receiving corticosteroids and/or anticonvulsants for at least 14 days prior to first dose of study treatment, and their disease is asymptomatic and radiographically stable for at least 28 days prior to randomization by repeat imaging (repeat imaging should be performed during study screening)
21.Have had major surgery within 28 days prior to randomization
22.Have had wide-field radiotherapy ≤4 weeks (defined as involving ≥25% of the bone marrow), or limited field radiation for palliation ≤1 week prior to randomization. Patients must also have recovered to grade 1 or better from related side effects of such therapy (with the exception of alopecia)
23.Have a serious cardiac condition, such as
a.congestive heart failure
b.New York Heart Association Class III/IV heart disease
c.unstable angina pectoris
d.myocardial infarction within the last 3 months
e.valvulopathy that is severe or moderate, or deemed clinically significant
f.arrhythmias that are symptomatic or require treatment (not including patients with rate-controlled atrial fibrillation)
g.cerebrovascular accident (stroke) within the last 3 months
h.a mean QT interval corrected for heart rate of ≥470 msec on screening ECG, as calculated using the Fridericia’s formula at several consecutive days of assessment
i.baseline bradycardia with resting heart rate <60 beats per minute several consecutive days of assessment
24.Have serious preexisting medical conditions that, in the judgment of the investigator, would preclude participation in this study (such as severe renal impairment [for example, estimated creatinine clearance <30 mL/min], pre-existing medical condition of ILD/pneumonitis, severe dyspnea at rest or requiring oxygen therapy, history of major surgical resection involving the stomach or small bowel, or preexisting Crohn’s disease or ulcerative colitis or a preexisting chronic condition resulting in clinically significant diarrhea).
25.Have a history of any other cancer (except nonmelanoma skin cancer or carcinoma in-situ of the cervix), unless in complete remission with no therapy for a minimum of 3 years
26.Have received an autologous or allogeneic stem cell transplant
27.Have active bacterial or fungal infection, or detectable viral infection. Screening is not required for enrollment
28.Pregnant, breastfeeding, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial, starting with the screening visit through 180 days after the last dose of study intervention
29.Have initiated bisphosphonates or approved RANK ligand (RANK-L) targeted agents (for example, denosumab) <7 days prior to randomization
30.Known allergic reaction against any of the components of the study treatment. |
15.Έχουν λάβει προηγούμενη αγωγή με χημειοθεραπεία (εκτός της (νεο)επικουρικής χημειοθεραπείας), φουλβεστράντη, οποιαδήποτε ερευνητική ER-κατευθυνόμενη θεραπεία (συμπεριλαμβανομένων SERD και μη SERD), οποιονδήποτε PI3K, mTOR ή AKT αναστολέα. Οι ασθενείς που έχουν εμφανίσει εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια προηγούμενης θεραπείας με εξεμεστάνη δεν θα πρέπει να λάβουν εξεμεστάνη εάν τυχαιοποιηθούν στο σκέλος ελέγχου.
16.Λαμβάνουν επί του παρόντος ερευνητικό φάρμακο σε μία κλινική δοκιμή ή συμμετέχουν σε οποιοδήποτε άλλο είδος ιατρικής έρευνας που κρίνεται μη συμβατό από επιστημονικής ή ιατρικής άποψης με αυτή τη δοκιμή
17.Πάσχουν από φλεγμονώδη καρκίνο του μαστού
18.Οι ασθενείς με γνωστές παθογόνες μεταλλάξεις βλαστικής σειράς που είναι κατάλληλοι για θεραπεία με έναν αναστολέα PARP, σε περιοχές όπου οι θεραπείες αυτές είναι εγκεκριμένες και διαθέσιμες, δεν είναι κατάλληλοι για ένταξη σε αυτή τη δοκιμή.
19.Εμφανίζουν σπλαγχνική κρίση, λεμφαγγειακή διασπορά εντός των πνευμόνων ή οποιαδήποτε ένδειξη λεπτομηνιγγικής νόσου. Η σπλαγχνική κρίση δεν είναι απλώς η παρουσία σπλαγχνικών μεταστάσεων, αλλά συνεπάγεται και σοβαρή οργανική δυσλειτουργία, όπως αυτή αξιολογείται από συμπτώματα και σημεία, εργαστηριακές εξετάσεις και ταχεία εξέλιξη της νόσου.
20.Έχουν συμπτωματικές ή μη αντιμετωπισθείσες μεταστάσεις στον εγκέφαλο. Οι ασθενείς με αντιμετωπισθείσες μεταστάσεις στον εγκέφαλο είναι κατάλληλοι για ένταξη σε αυτή τη δοκιμή, εάν έχουν ολοκληρώσει την προηγούμενη θεραπεία (συμπεριλαμβανομένων της ακτινοθεραπείας ή/και της χειρουργικής επέμβασης) ≥ 28 ημέρες πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας της δοκιμής και δεν λαμβάνουν κορτικοστεροειδή ή/και αντισπασμωδικά για τουλάχιστον 14 ημέρες πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας της δοκιμής και η νόσος τους είναι ασυμπτωματική και ακτινολογικά σταθερή για τουλάχιστον 28 ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση μέσω επαναληπτικής απεικόνισης (η επαναληπτική απεικόνιση θα πρέπει να πραγματοποιείται κατά τη διάρκεια της αρχικής εκτίμησης της δοκιμής)
21.Έχουν υποβληθεί σε μείζονα χειρουργική επέμβαση εντός 28 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση
22.Έχουν υποβληθεί σε εξωτερική ακτινοθεραπεία εκτεταμένου πεδίου ≤ 4 εβδομάδες (ορίζεται ως εκείνη που περιλαμβάνει ≥ 25% του μυελού των οστών) ή ακτινοθεραπεία περιορισμένου πεδίου ως παρηγορητική θεραπεία ≤ 1 εβδομάδα πριν από την τυχαιοποίηση. Οι ασθενείς πρέπει επίσης να έχουν αναρρώσει σε βαθμού 1 ή καλύτερα από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με μια τέτοια θεραπεία (με την εξαίρεση της αλωπεκίας)
23.Έχουν μία σοβαρή καρδιακή πάθηση, όπως:
α.συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
β.καρδιακή νόσο Τάξης III/IV κατά την Καρδιολογική Εταιρεία της Νέας Υόρκης
γ.ασταθή στηθάγχη
δ.έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός των τελευταίων 3 μηνών
ε.βαλβιδοπάθεια σοβαρή ή μέτριας βαρύτητας, ή η οποία κρίνεται κλινικά σημαντική
στ.αρρυθμίες που είναι συμπτωματικές ή απαιτούν θεραπεία (μη συμπεριλαμβανομένων ασθενών με κολπική μαρμαρυγή υπό έλεγχο του καρδιακού ρυθμού)
ζ.αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (εγκεφαλικό επεισόδιο) εντός των τελευταίων 3 μηνών
η.μέσο διάστημα QT διορθωμένο για τον καρδιακό ρυθμό ≥470 msec στο ΗΚΓ αρχικής εκτίμησης, όπως έχει υπολογιστεί με τη χρήση του τύπου Fridericia σε αρκετές διαδοχικές ημέρες αξιολόγησης
θ.βραδυκαρδία κατά την έναρξη της δοκιμής με καρδιακό ρυθμό ηρεμίας < 60 παλμούς ανά λεπτό σε αρκετές διαδοχικές ημέρες αξιολόγησης
24.Έχουν σοβαρές προϋπάρχουσες ιατρικές παθήσεις που, κατά την κρίση του ερευνητή, θα απέκλειαν τη συμμετοχή τους σε αυτή τη δοκιμή (όπως, σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, [για παράδειγμα, εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης <30 mL/min], προϋπάρχουσα ιατρική πάθηση ILD / πνευμονίτιδας, σοβαρή δύσπνοια ηρεμίας ή ανάγκη για οξυγονοθεραπεία, ιστορικό μείζονος χειρουργικής εκτομής που περιλαμβάνει τον στόμαχο ή το λεπτό έντερο ή προϋπάρχουσα νόσος του Crohn ή ελκώδης κολίτιδα ή μία προϋπάρχουσα χρόνια πάθηση που προκαλεί κλινικά σημαντική διάρροια).
25.Έχουν ιστορικό οποιουδήποτε άλλου τύπου καρκίνου (εκτός του μη μελανωματικού καρκίνου του δέρματος ή του καρκινώματος in-situ του τραχήλου της μήτρας), εκτός εάν βρίσκονται σε πλήρη ύφεση και δεν έχουν λάβει σχετική θεραπεία για τουλάχιστον 3 έτη
26.Έχουν υποβληθεί σε αυτόλογη ή αλλογενή μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων
27.Έχουν ενεργό βακτηριακή ή μυκητιασική λοίμωξη ή ανιχνεύσιμη ιογενή λοίμωξη . Δεν απαιτείται αρχική εκτίμηση για την ένταξη στη δοκιμή
28.Είναι έγκυος, θηλάζει ή αναμένεται να συλλάβει ή να καταστήσει έγκυο τη σύντροφό του εντός της προβλεπόμενης διάρκειας της δοκιμής, ξεκινώντας από την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης και για έως και 180 ημέρες μετά την τελευταία δόση της παρέμβασης της δοκιμής
29.Έχουν ξεκινήσει θεραπεία με διφωσφονικά ή με εγκεκριμένους παράγοντες που στοχεύουν τον συνδέτη RANK (RANK-L) (για παράδειγμα, δενοσουμάμπη) < 7 ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση
30.Έχουν γνωστή αλλεργική αντίδραση σε οποιοδήποτε από τα συστατικά της θεραπείας της δοκιμής.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Progression Free Survival (PFS) by investigator assessment
•Investigator-assessed PFS (between Arm A and Arm B) in the ESR1-mutation detected population
•Investigator-assessed PFS (between Arm A and Arm B / between Arm C and Arm A) in the ITT population |
1. Η PFS όπως αξιολογείται από τον ερευνητή
•Η PFS όπως αξιολογείται από τον ερευνητή (μεταξύ του Σκέλους Α και του Σκέλους Β ) στον πληθυσμό στον οποίο ανιχνεύθηκε μετάλλαξη ESR1
•Η PFS όπως αξιολογείται από τον ερευνητή (μεταξύ του Σκέλους Α και του Σκέλους Β / μεταξύ του Σκέλους Γ και του Σκέλους Α) στον πληθυσμό ITT
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. Randomization to the date of first documented progression of disease or death from any cause (estimated as up to 3 years) |
| 1. Από την τυχαιοποίηση έως την ημερομηνία της πρώτης τεκμηριωμένης εξέλιξης της νόσου ή του θανάτου πάσης αιτιολογίας (Εκτιμώμενο χρονικό πλαίσιο έως 3 χρόνια) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
2. Overall Survival (OS)
3. Objective Response Rate (ORR): Percentage of Participants Who Achieve a Confirmed Best Overall Response of Complete Response (CR) or Partial Response (PR)
4. Duration of Response (DoR)
5. Clinical Benefit Rate (CBR): Percentage of Participants Who Achieve a Best Overall Response of CR, PR or Stable Disease for greater than or equal to (≥) 24 weeks
6. Progression Free Survival (PFS) by blinded independent review
7. Patient Reported Outcomes (PRO): Time to Worsening of "Worst Pain", measured by the Worst Pain Numeric Rating Scale (NRS).
8. Pharmacokinetics (PK): Steady State Plasma Concentrations of Imlunestrant
9. Pharmacokinetics (PK): Steady State Plasma Concentrations of Imlunestrant and Abemaciclib
10. AEs, serious AEs, deaths, and clinical laboratory abnormalities per NCI CTCAE v5.0
|
2. Η συνολική επιβίωση (OS)
3. Το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR): Ποσοστό συμμετεχόντων που επιτυγχάνουν μια επιβεβαιωμένη καλύτερη συνολική απόκριση Πλήρους Ανταπόκρισης (CR) ή Μερικής Ανταπόκρισης (PR)
4. Η διάρκεια ανταπόκρισης (DoR)
5. Το ποσοστό κλινικού οφέλους (CBR): Ποσοστό συμμετεχόντων που επιτυγχάνουν μια επιβεβαιωμένη καλύτερη συνολική απόκριση Πλήρους Ανταπόκρισης (CR), Μερικής Ανταπόκρισης (PR) ή Σταθερής Νόσου (SD) για χρονικό διάστημα μεγαλύτερο από ή ίσο με (≥) 24 εβδομάδες
6. Η PFS, όπως αξιολογείται μέσω της τυφλοποιημένης Ανεξάρτητης Επιτροπής Επιθεώρησης (BIRC)
7. Αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις (PRO): Ο χρόνος έως την παρατεταμένη επιδείνωση του «χειρότερου άλγους», όπως μετριέται μέσω της NRS Χειρότερου Άλγους.
8. Φαρμακοκινητική (PK): Οι συγκεντρώσεις του Imlunestrant στο πλάσμα
9.Φαρμακοκινητική (PK): Οι συγκεντρώσεις του Imlunestrant και της Αμπεμασικλίμπης στο πλάσμα
10. Τα Ανεπιθύμητα Συμβάντα (ΑΣ), τα σοβαρά ΑΣ, οι θάνατοι και οι παθολογικές τιμές κλινικών εργαστηριακών εξετάσεων σύμφωνα με τα κριτήρια Συνήθους Ορολογίας για Ανεπιθύμητα Συμβάντα (CTCAE) v5.0 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
2. Randomization until death from any cause (estimated as up to 5 years)
3. Randomization until measured progressive disease (estimated as up to 1 year)
4. Date of CR or PR to date of disease progression or death due to any cause (estimated up to 3 years)
5. Randomization until measured progressive disease (estimated as up to 1 year)
6. Randomization to the date of first documented progression of disease or death from any cause (estimated as up to 3 years)
7. Screening through follow-up (estimated as up to 3 years)
8. Cycle 2 to Cycle 4 (cycle = 28 days)
9. Cycle 2 to Cycle 4 (cycle = 28 days)
10. Screening through follow-up (estimated as up to 3 years) |
2.Τυχαιοποίηση μέχρι θανάτου πάσης αιτιολογίας(Εκτ. έως 5 χρόνια)
3.Τυχαιοποίηση μέχρι μετρήσιμη εξέλιξη της νόσου(Εκτ. έως 1 χρόνο)
4.Ημερομηνία Πλήρους Ανταπόκρισης ή Μερικής Ανταπόκρισης έως εξέλιξη της νόσου ή θανάτου πάσης αιτιολογίας(Εκτ. έως 3 χρόνια)
5.Τυχαιοποίηση έως μετρήσιμη εξέλιξη της νόσου(Εκτ. έως 1 χρόνο)
6.Τυχαιοποίηση έως την ημερομηνία της 1ης τεκμηριωμένης εξέλιξης της νόσου ή του θανάτου πάσης αιτιολογίας(Εκτ. έως 3 χρόνια)
7.Αρχική εκτίμηση έως περίοδο παρακολούθησης(Εκτ. έως 3 χρόνια)
8.Κύκλος 2 έως Κύκλο 4(κύκλος 28 ημερών)
9. Κύκλος 2 έως Κύκλο 4(κύκλος 28 ημερών)
10.Αρχική εκτίμηση έως περίοδο παρακολούθησης(Εκτ. έως 3 χρόνια) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Investigator’s Choice of Endocrine Therapy |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 63 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Ukraine |
| Taiwan |
| Australia |
| Brazil |
| China |
| India |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Turkey |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS in the study or last scheduled procedure for the last participant in the trial globally |
| Σύμφωνα με το Πρωτόκολλο Τελευταία Επίσκεψη Τελευταίου Ασθενούς ή Τελευταία προγραμματισμένη διαδικασία Τελευταίου Ασθενούς |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |
Print
