Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

  • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).


    The EU Clinical Trials Register currently displays   44043   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7319   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2021-000079-35
    Sponsor's Protocol Code Number:J2J-OX-JZLC
    National Competent Authority:Greece - EOF
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Trial now transitioned
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2021-08-18
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedGreece - EOF
    A.2EudraCT number2021-000079-35
    A.3Full title of the trial
    EMBER-3: A Phase 3, Randomized, Open-Label Study of Imlunestrant, Investigator’s Choice of Endocrine Therapy, and Imlunestrant plus Abemaciclib in Patients with Estrogen Receptor Positive, HER2 Negative Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Previously Treated with Endocrine Therapy
    EMBER-3: Μία Τυχαιοποιημένη, Ανοιχτού Σχεδιασμού Δοκιμή Φάσης 3 του Imlunestrant, της Ενδοκρινικής Θεραπείας της Επιλογής του Ερευνητή και του Imlunestrant σε Συνδυασμό με Αμπεμασικλίμπη σε Ασθενείς με Θετικό για Οιστρογονικούς Υποδοχείς, HER2-Αρνητικό, Τοπικά Προχωρημένο ή Μεταστατικό Καρκίνο του Μαστού που Έχουν Λάβει Προηγούμενη Ενδοκρινική Θεραπεία
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    EMBER-3: A Study of Imlunestrant, Investigator’s Choice of Endocrine Therapy, and Imlunestrant plus Abemaciclib in Patients with ER+, HER2- Advanced Breast Cancer
    EMBER-3: Μία Δοκιμή του Imlunestrant, της Ενδοκρινικής Θεραπείας της Επιλογής του Ερευνητή, και του Συνδυασμού Imlunestrant με Αμπεμασικλίμπης σε Ασθενείς με ER+, HER2- Προχωρημένο Καρκίνο του Μαστού
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    Ember-3
    A.4.1Sponsor's protocol code numberJ2J-OX-JZLC
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorEli Lilly and Company
    B.1.3.4CountryUnited States
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportEli Lilly and Company
    B.4.2CountryUnited States
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationEli Lilly
    B.5.2Functional name of contact pointClinical Trial Registry Office
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressLilly Corporate Center, DC 1526
    B.5.3.2Town/ cityIndianapolis
    B.5.3.3Post code46285
    B.5.3.4CountryUnited States
    B.5.6E-mailEU_Lilly_Clinical_Trials@lilly.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameImlunestrant
    D.3.2Product code LY3484356
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNLY3484356
    D.3.9.3Other descriptive nameImlunestrant
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number200
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.4Pharmaceutical form
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNExemestane
    D.3.9.3Other descriptive nameEXEMESTANE
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB07492MIG
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 3
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.4Pharmaceutical form
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntramuscular use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNFulvestrant
    D.3.9.3Other descriptive nameFULVESTRANT
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB13933MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number250
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 4
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Verzenios
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderEli Lilly Nederland B.V.
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameAbemaciclib
    D.3.2Product code LY2835219
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNLY2835219
    D.3.9.3Other descriptive nameAbemaciclib
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB171907
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number50
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Breast Neoplasms, Neoplasm Metastasis
    Νεοπλάσματα του Μαστού, Νεοπλασματικές Μεταστάσεις
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Breast Cancer
    Καρκίνος του Μαστού
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Cancer [C04]
    MedDRA Classification
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    •To compare the PFS of imlunestrant (Arm A) to the standard comparator of Investigator’s Choice Endocrine Therapy of either fulvestrant or exemestane (Arm B) in the ITT population
    •To compare the PFS of Arm A to Arm B in the ESR1-mutation detected population
    •To compare the PFS of imlunestrant plus abemaciclib (Arm C) to imlunestrant (Arm A) in the ITT population
    •Η σύγκριση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) με το imlunestrant (Σκέλος Α) έναντι του συνήθους συγκριτικού παράγοντα, της Ενδοκρινικής Θεραπείας της Επιλογής του Ερευνητή, είτε της φουλβεστράντης είτε της εξεμεστάνης (Σκέλος Β) στον πληθυσμό ΙΤΤ
    •Η σύγκριση της PFS του Σκέλους Α έναντι του Σκέλους Β στον πληθυσμό στον οποίο ανιχνεύθηκε μετάλλαξη ESR1
    •Η σύγκριση της PFS του συνδυασμού imlunestrant και αμπεμασικλίμπης (Σκέλος Γ) έναντι του imlunestrant (Σκέλος A) στον πληθυσμό ΙΤΤ
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    •To compare OS of Arm A to Arm B in the ITT population
    •To compare OS of Arm A to Arm B in the ESR1-mutation detected population
    •To compare OS of Arm C to Arm A in the ITT population
    •To compare other efficacy objectives of Arm A to Arm B, and Arm C to Arm A
    •To assess the safety and tolerability of each treatment arm
    •To evaluate the effectiveness of Arm A compared to Arm B and Arm C compared to Arm A based on PROs of pain using the Worst Pain NRS
    •To assess the PK of imlunestrant (Arm A and Arm C)
    •To assess the PK of abemaciclib and its metabolites (Arm C)
    •Η σύγκριση της συνολικής επιβίωσης (OS) στο Σκέλος Α έναντι του Σκέλους Β στον πληθυσμό ΙΤΤ
    •Η σύγκριση της OS του Σκέλους Α έναντι του Σκέλους Β στον πληθυσμό στον οποίο ανιχνεύθηκε μετάλλαξη ESR1
    •Η σύγκριση της OS στο Σκέλος Γ έναντι του Σκέλους A στον πληθυσμό ITT
    •Η σύγκριση άλλων αντικειμενικών σκοπών αποτελεσματικότητας στο Σκέλος Α έναντι του Σκέλους Β και στο Σκέλος Γ έναντι του Σκέλους A
    •Η αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας κάθε σκέλους θεραπείας
    •Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας στο Σκέλος Α σε σύγκριση με το Σκέλος Β και στο Σκέλος Γ σε σύγκριση με το Σκέλος A με βάση τις αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις (PRO) με τη χρήση της Αριθμητικής Κλίμακας Βαθμολόγησης (NRS) Χειρότερου Άλγους
    •Η αξιολόγηση της ΦΚ του imlunestrant (Σκέλος A και Σκέλος Γ)
    •Η αξιολόγηση της ΦΚ της αμπεμασικλίμπης και των μεταβολιτών της (Σκέλος Γ)



    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1.Participant must be at least 18 years of age
    2.Have a diagnosis of ER+, HER2- breast cancer
    a.to fulfill the requirement for ER+ disease, a breast cancer must express the ER by immunohistochemistry
    b.to fulfill the requirement of HER2- disease, a breast cancer must not demonstrate, at initial diagnosis or upon subsequent biopsy, overexpression of HER2 by either immunohistochemistry (IHC) or in-situ hybridization
    3.Have locally advanced or metastatic disease and fulfill 1 of the following criteria below. Patients are expected to have received prior treatment with a CDK4/6 inhibitor if this treatment is approved and can be reimbursed. During the course of the trial, the Sponsor may elect to limit the enrollment of participants who have NOT received prior treatment with a CDK4/6 inhibitor.
    a. relapsed with evidence of progression while on or within 12 months of completion of (neo)adjuvant AI, alone or in combination with a CDK4/6 inhibitor, with no treatment for advanced disease
    b.relapsed with evidence of progression >12 months from completion of (neo)adjuvant ET, with subsequent progression on or after only 1 line of therapy with an AI, alone or in combination with a CDK4/6 inhibitor. Patients may not have received any other prior therapy in the advanced/metastatic setting
    c.presented de novo with metastatic disease, with subsequent progression on or after only 1 line of therapy with an AI, alone or in combination with a CDK4/6 inhibitor. Patients may not have received any other prior therapy in the advanced/metastatic setting
    4.Must be deemed appropriate for treatment with ET
    5.If female, have a postmenopausal status due either surgical/natural menopause or ovarian function suppression (OFS) with a gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist such as goserelin or leuprolide. Postmenopausal due to surgical/natural menopause requires at least 1 of the following:
    a.prior bilateral oophorectomy
    b.age ≥60 years
    c.age <60 years, amenorrheic for at least 12 months, and FSH and estradiol levels in the postmenopausal range
    6.If female and postmenopausal status is due to ovarian suppression, participants must have a negative serum pregnancy test at baseline and agree to use highly effective, medically approved precautions to prevent pregnancy during the study and for 6 months (2 years for patients receiving fulvestrant) following the last dose of study treatment
    7.If male, must agree to use the following:
    a.hormone suppression with a gonadotropin-releasing hormone agonist such as goserelin or leuprolide
    b.highly effective methods of birth control and to not donate sperm during the study and for at least 6 months (2 years for patients receiving fulvestrant) following the last dose of study drug(s), or for the duration specified in country requirements, whichever is longer
    8.Have one of the following as defined by RECIST v1.1:
    •measurable disease
    •nonmeasurable bone-only disease. Nonmeasurable bone-only disease may include any of the following:
    i.blastic bone lesions
    ii.lytic bone lesions without a measurable soft tissue component
    iii.mixed lytic-blastic bone lesions without a measurable soft tissue component
    9.Have a Performance Status of 0 or 1 on the Eastern Cooperative Oncology Group scale
    10.Have adequate organ function
    11.Have discontinued previous therapies for cancer prior to receiving study drug, and recovered from the acute effects of therapy to at least Grade 1, except for residual alopecia and peripheral neuropathy, with the following therapy washout periods required prior to receiving study drug:
    a.for myelosuppressive agents: at least 21 days
    b.for nonmyelosuppressive agents: 7 days or 5 half-lives, whichever is shorter
    c.for investigational agents: 28 days or 5 half-lives, whichever is shorter
    12.Patients must be able to swallow capsules/tablets
    13.Are willing to participate for the duration of the study and to follow study procedures
    14.Capable of giving signed informed consent.
    1.Ο συμμετέχων πρέπει να είναι τουλάχιστον 18 ετών
    2.Πρέπει να έχει διάγνωση ER+, HER2- καρκίνου του μαστού
    α.για να πληροί την απαίτηση για ER+ νόσο, ο καρκίνος του μαστού πρέπει να εκφράζει οιστρογονικούς υποδοχείς (ER) βάσει ανοσοϊστοχημείας,
    β.για να πληροί την απαίτηση για HER2- νόσο, ένας καρκίνος του μαστού δεν πρέπει να παρουσιάζει, κατά την αρχική διάγνωση ή σε επακόλουθη βιοψία, υπερέκφραση του HER2 είτε μέσω ανοσοϊστοχημείας (IHC) είτε μέσω in-situ υβριδισμού
    3.Πρέπει να έχουν τοπικά προχωρημένη ή μεταστατική νόσο και να πληρούν 1 από τα ακόλουθα κριτήρια που παρέχονται πιο κάτω. Οι ασθενείς αναμένεται να έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με έναν αναστολέα CDK4/6, εάν η θεραπεία αυτή έχει εγκριθεί και το κόστος μπορεί να καλυφθεί από τους ασφαλιστικούς φορείς.Κατά τη διάρκεια της δοκιμής, ο Χορηγός μπορεί να επιλέξει να περιορίσει την ένταξη συμμετεχόντων που ΔΕΝ έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα CDK4/6.
    α.υποτροπή της νόσου με ενδείξεις εξέλιξης, κατά τη διάρκεια, ή εντός 12 μηνών από την ολοκλήρωση, της (νεο)επικουρικής θεραπείας με έναν AI ως μονοθεραπείας ή σε συνδυασμό με έναν αναστολέα CDK4/6, χωρίς θεραπεία για προχωρημένη νόσο
    β.υποτροπή της νόσου με ενδείξεις εξέλιξης > 12 μήνες από την ολοκλήρωση της (νεο)επικουρικής ΕΘ, με επακόλουθη εξέλιξη κατά τη διάρκεια ή μετά από 1 μόνο γραμμή θεραπείας με έναν AI ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με έναν αναστολέα CDK4/6. Οι ασθενείς δεν πρέπει να έχουν λάβει οποιαδήποτε άλλη προηγούμενη θεραπεία στο πλαίσιο προχωρημένης / μεταστατικής νόσου
    γ.παρουσία εξ αρχής με de novo μεταστατική νόσο , με επακόλουθη εξέλιξη κατά τη διάρκεια ή μετά από 1 μόνο γραμμή θεραπείας με έναν AI ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με έναν αναστολέα CDK4/6. Οι ασθενείς δεν πρέπει να έχουν λάβει οποιαδήποτε προηγούμενη θεραπεία στο πλαίσιο προχωρημένης/μεταστατικής νόσου
    4.Πρέπει να κρίνονται κατάλληλοι για θεραπεία με ΕΘ
    5.Εάν είναι γυναίκες, πρέπει να βρίσκονται σε μετεμμηνοπαυσιακή κατάσταση λόγω είτε χειρουργικής/φυσικής εμμηνόπαυσης είτε καταστολής της λειτουργίας των ωοθηκών (OFS) με έναν αγωνιστή εκλυτικής ορμόνης γοναδοτροπινών (GnRH), όπως η γοσερελίνη ή η λευπρολίδη.Η μετεμμηνοπαυσιακή κατάσταση λόγω χειρουργικής/φυσικής εμμηνόπαυσης απαιτεί τουλάχιστον 1 από τα ακόλουθα:
    α.προηγούμενη αμφοτερόπλευρη ωοθηκεκτομή
    β.ηλικία ≥ 60 ετών
    γ.ηλικία < 60 ετών και αμηνορροϊκή για τουλάχιστον 12 μήνες και επίπεδα ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) και οιστραδιόλης στο μετεμμηνοπαυσιακό εύρος
    6.Εάν είναι γυναίκες και η μετεμμηνοπαυσιακή κατάσταση οφείλεται σε καταστολή της λειτουργίας των ωοθηκών, οι συμμετέχουσες πρέπει να έχουν ένα αρνητικό αποτέλεσμα σε δοκιμασία κύησης ορού κατά την έναρξη της δοκιμής και να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν εξαιρετικά αποτελεσματικές, ιατρικά εγκεκριμένες προφυλάξεις για την πρόληψη της κύησης κατά τη διάρκεια της δοκιμής και για 6 μήνες (2 έτη για τους ασθενείς που λαμβάνουν φουλβεστράντη) μετά την τελευταία δόση της θεραπείας της δοκιμής
    7.Εάν είναι άνδρες, πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν τα ακόλουθα:
    α.ορμονική καταστολή με έναν αγωνιστή εκλυτικής ορμόνης γοναδοτροπινών (GnRH), όπως η γοσερελίνη ή η λευπρολίδη
    β.εξαιρετικά αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης και να μην κάνουν δωρεά σπέρματος κατά τη διάρκεια της δοκιμής και για τουλάχιστον 6 μήνες (2 έτη για τους ασθενείς που λαμβάνουν φουλβεστράντη) μετά την τελευταία δόση των φαρμάκων της δοκιμής ή για τη διάρκεια που προσδιορίζεται στις απαιτήσεις της χώρας, όποιο από τα δύο έχει μεγαλύτερη διάρκεια
    8.Έχουν ένα από τα ακόλουθα, όπως ορίζεται από τα κριτήρια RECIST v1.1:
    •μετρήσιμη νόσο
    •μη μετρήσιμη οστική μόνο νόσο. Στη μη μετρήσιμη οστική μόνο νόσο μπορεί να περιλαμβάνεται οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
    i.οστεοβλαστικές βλάβες
    ii.οστεολυτικές βλάβες χωρίς μετρήσιμη προσβολή μαλακών μορίων
    iii.μικτές βλαστικές - λυτικές βλάβες χωρίς μετρήσιμη προσβολή μαλακών μορίων
    9.Έχουν Κατάσταση Απόδοσης 0 ή 1 στην κλίμακα της Συνεργατικής Ογκολογικής Ομάδας Ανατολικών Πολιτειών των ΗΠΑ
    10.Έχουν επαρκή λειτουργία οργάνων
    11.Έχουν διακόψει προηγούμενες θεραπείες για τον καρκίνο πριν από τη λήψη του φαρμάκου της δοκιμής και ανέρρωσαν από τις οξείες επιδράσεις της θεραπείας σε τουλάχιστον Βαθμού 1, εκτός από την υπολειμματική αλωπεκία και την περιφερική νευροπάθεια, ενώ απαιτούνται οι ακόλουθες περίοδοι εξάλειψης πριν από τη λήψη του φαρμάκου της δοκιμής:
    α.για μυελοκατασταλτικούς παράγοντες: τουλάχιστον 21 ημέρες
    β.για μη μυελοκατασταλτικούς παράγοντες: 7 ημέρες ή 5 χρόνοι ημίσειας ζωής, όποιο από τα δύο είναι μικρότερης διάρκειας
    γ.για ερευνητικούς παράγοντες: 28 ημέρες ή 5 χρόνοι ημίσειας ζωής, όποιο από τα δύο είναι μικρότερης διάρκειας
    12.Οι ασθενείς πρέπει να είναι σε θέση να καταπίνουν κάψουλες/δισκία
    13.Είναι πρόθυμοι να συμμετάσχουν για ολόκληρη τη διάρκεια της δοκιμής και να ακολουθούν τις διαδικασίες της δοκιμής
    14.Είναι σε θέση να παράσχουν υπογεγραμμένη συναίνεση μετά από ενημέρωση.
    E.4Principal exclusion criteria
    15.Have received prior treatment with chemotherapy (except for neoadjuvant/adjuvant chemotherapy), fulvestrant, any investigational-ER-directed therapy (including SERDs and non-SERDs), any PI3K-, mTOR-, or AKT-inhibitor. Patients who have progressed on prior exemestane treatment must not receive exemestane if randomized to the control arm.
    16.Are currently receiving an investigational drug in a clinical trial or participating in any other type of medical research judged not to be scientifically or medically compatible with this study
    17.Have inflammatory breast cancer
    18.Patients with known pathogenic germline mutations who are appropriate for treatment with a PARP inhibitor, in regions where these therapies are approved and available, are not eligible for this study.
    19.Have visceral crisis, lymphangitic spread within the lung, or any evidence of leptomeningeal disease. Visceral crisis is not the mere presence of visceral metastases but implies severe organ dysfunction as assessed by symptoms and signs, laboratory studies, and rapid progression of the disease
    20.Have symptomatic or untreated brain metastasis. Patients with treated brain metastases are eligible for this study if they completed prior therapy (including radiation and/or surgery) ≥28 days prior to first dose of study treatment and are not receiving corticosteroids and/or anticonvulsants for at least 14 days prior to first dose of study treatment, and their disease is asymptomatic and radiographically stable for at least 28 days prior to randomization by repeat imaging (repeat imaging should be performed during study screening)
    21.Have had major surgery within 28 days prior to randomization
    22.Have had wide-field radiotherapy ≤4 weeks (defined as involving ≥25% of the bone marrow), or limited field radiation for palliation ≤1 week prior to randomization. Patients must also have recovered to grade 1 or better from related side effects of such therapy (with the exception of alopecia)
    23.Have a serious cardiac condition, such as
    a.congestive heart failure
    b.New York Heart Association Class III/IV heart disease
    c.unstable angina pectoris
    d.myocardial infarction within the last 3 months
    e.valvulopathy that is severe or moderate, or deemed clinically significant
    f.arrhythmias that are symptomatic or require treatment (not including patients with rate-controlled atrial fibrillation)
    g.cerebrovascular accident (stroke) within the last 3 months
    h.a mean QT interval corrected for heart rate of ≥470 msec on screening ECG, as calculated using the Fridericia’s formula at several consecutive days of assessment
    i.baseline bradycardia with resting heart rate <60 beats per minute several consecutive days of assessment
    24.Have serious preexisting medical conditions that, in the judgment of the investigator, would preclude participation in this study (such as severe renal impairment [for example, estimated creatinine clearance <30 mL/min], pre-existing medical condition of ILD/pneumonitis, severe dyspnea at rest or requiring oxygen therapy, history of major surgical resection involving the stomach or small bowel, or preexisting Crohn’s disease or ulcerative colitis or a preexisting chronic condition resulting in clinically significant diarrhea).
    25.Have a history of any other cancer (except nonmelanoma skin cancer or carcinoma in-situ of the cervix), unless in complete remission with no therapy for a minimum of 3 years
    26.Have received an autologous or allogeneic stem cell transplant
    27.Have active bacterial or fungal infection, or detectable viral infection. Screening is not required for enrollment
    28.Pregnant, breastfeeding, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial, starting with the screening visit through 180 days after the last dose of study intervention
    29.Have initiated bisphosphonates or approved RANK ligand (RANK-L) targeted agents (for example, denosumab) <7 days prior to randomization
    30.Known allergic reaction against any of the components of the study treatment.
    15.Έχουν λάβει προηγούμενη αγωγή με χημειοθεραπεία (εκτός της (νεο)επικουρικής χημειοθεραπείας), φουλβεστράντη, οποιαδήποτε ερευνητική ER-κατευθυνόμενη θεραπεία (συμπεριλαμβανομένων SERD και μη SERD), οποιονδήποτε PI3K, mTOR ή AKT αναστολέα. Οι ασθενείς που έχουν εμφανίσει εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια προηγούμενης θεραπείας με εξεμεστάνη δεν θα πρέπει να λάβουν εξεμεστάνη εάν τυχαιοποιηθούν στο σκέλος ελέγχου.
    16.Λαμβάνουν επί του παρόντος ερευνητικό φάρμακο σε μία κλινική δοκιμή ή συμμετέχουν σε οποιοδήποτε άλλο είδος ιατρικής έρευνας που κρίνεται μη συμβατό από επιστημονικής ή ιατρικής άποψης με αυτή τη δοκιμή
    17.Πάσχουν από φλεγμονώδη καρκίνο του μαστού
    18.Οι ασθενείς με γνωστές παθογόνες μεταλλάξεις βλαστικής σειράς που είναι κατάλληλοι για θεραπεία με έναν αναστολέα PARP, σε περιοχές όπου οι θεραπείες αυτές είναι εγκεκριμένες και διαθέσιμες, δεν είναι κατάλληλοι για ένταξη σε αυτή τη δοκιμή.
    19.Εμφανίζουν σπλαγχνική κρίση, λεμφαγγειακή διασπορά εντός των πνευμόνων ή οποιαδήποτε ένδειξη λεπτομηνιγγικής νόσου. Η σπλαγχνική κρίση δεν είναι απλώς η παρουσία σπλαγχνικών μεταστάσεων, αλλά συνεπάγεται και σοβαρή οργανική δυσλειτουργία, όπως αυτή αξιολογείται από συμπτώματα και σημεία, εργαστηριακές εξετάσεις και ταχεία εξέλιξη της νόσου.
    20.Έχουν συμπτωματικές ή μη αντιμετωπισθείσες μεταστάσεις στον εγκέφαλο. Οι ασθενείς με αντιμετωπισθείσες μεταστάσεις στον εγκέφαλο είναι κατάλληλοι για ένταξη σε αυτή τη δοκιμή, εάν έχουν ολοκληρώσει την προηγούμενη θεραπεία (συμπεριλαμβανομένων της ακτινοθεραπείας ή/και της χειρουργικής επέμβασης) ≥ 28 ημέρες πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας της δοκιμής και δεν λαμβάνουν κορτικοστεροειδή ή/και αντισπασμωδικά για τουλάχιστον 14 ημέρες πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας της δοκιμής και η νόσος τους είναι ασυμπτωματική και ακτινολογικά σταθερή για τουλάχιστον 28 ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση μέσω επαναληπτικής απεικόνισης (η επαναληπτική απεικόνιση θα πρέπει να πραγματοποιείται κατά τη διάρκεια της αρχικής εκτίμησης της δοκιμής)
    21.Έχουν υποβληθεί σε μείζονα χειρουργική επέμβαση εντός 28 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση
    22.Έχουν υποβληθεί σε εξωτερική ακτινοθεραπεία εκτεταμένου πεδίου ≤ 4 εβδομάδες (ορίζεται ως εκείνη που περιλαμβάνει ≥ 25% του μυελού των οστών) ή ακτινοθεραπεία περιορισμένου πεδίου ως παρηγορητική θεραπεία ≤ 1 εβδομάδα πριν από την τυχαιοποίηση. Οι ασθενείς πρέπει επίσης να έχουν αναρρώσει σε βαθμού 1 ή καλύτερα από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με μια τέτοια θεραπεία (με την εξαίρεση της αλωπεκίας)
    23.Έχουν μία σοβαρή καρδιακή πάθηση, όπως:
    α.συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
    β.καρδιακή νόσο Τάξης III/IV κατά την Καρδιολογική Εταιρεία της Νέας Υόρκης
    γ.ασταθή στηθάγχη
    δ.έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός των τελευταίων 3 μηνών
    ε.βαλβιδοπάθεια σοβαρή ή μέτριας βαρύτητας, ή η οποία κρίνεται κλινικά σημαντική
    στ.αρρυθμίες που είναι συμπτωματικές ή απαιτούν θεραπεία (μη συμπεριλαμβανομένων ασθενών με κολπική μαρμαρυγή υπό έλεγχο του καρδιακού ρυθμού)
    ζ.αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (εγκεφαλικό επεισόδιο) εντός των τελευταίων 3 μηνών
    η.μέσο διάστημα QT διορθωμένο για τον καρδιακό ρυθμό ≥470 msec στο ΗΚΓ αρχικής εκτίμησης, όπως έχει υπολογιστεί με τη χρήση του τύπου Fridericia σε αρκετές διαδοχικές ημέρες αξιολόγησης
    θ.βραδυκαρδία κατά την έναρξη της δοκιμής με καρδιακό ρυθμό ηρεμίας < 60 παλμούς ανά λεπτό σε αρκετές διαδοχικές ημέρες αξιολόγησης
    24.Έχουν σοβαρές προϋπάρχουσες ιατρικές παθήσεις που, κατά την κρίση του ερευνητή, θα απέκλειαν τη συμμετοχή τους σε αυτή τη δοκιμή (όπως, σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, [για παράδειγμα, εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης <30 mL/min], προϋπάρχουσα ιατρική πάθηση ILD / πνευμονίτιδας, σοβαρή δύσπνοια ηρεμίας ή ανάγκη για οξυγονοθεραπεία, ιστορικό μείζονος χειρουργικής εκτομής που περιλαμβάνει τον στόμαχο ή το λεπτό έντερο ή προϋπάρχουσα νόσος του Crohn ή ελκώδης κολίτιδα ή μία προϋπάρχουσα χρόνια πάθηση που προκαλεί κλινικά σημαντική διάρροια).
    25.Έχουν ιστορικό οποιουδήποτε άλλου τύπου καρκίνου (εκτός του μη μελανωματικού καρκίνου του δέρματος ή του καρκινώματος in-situ του τραχήλου της μήτρας), εκτός εάν βρίσκονται σε πλήρη ύφεση και δεν έχουν λάβει σχετική θεραπεία για τουλάχιστον 3 έτη
    26.Έχουν υποβληθεί σε αυτόλογη ή αλλογενή μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων
    27.Έχουν ενεργό βακτηριακή ή μυκητιασική λοίμωξη ή ανιχνεύσιμη ιογενή λοίμωξη . Δεν απαιτείται αρχική εκτίμηση για την ένταξη στη δοκιμή
    28.Είναι έγκυος, θηλάζει ή αναμένεται να συλλάβει ή να καταστήσει έγκυο τη σύντροφό του εντός της προβλεπόμενης διάρκειας της δοκιμής, ξεκινώντας από την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης και για έως και 180 ημέρες μετά την τελευταία δόση της παρέμβασης της δοκιμής
    29.Έχουν ξεκινήσει θεραπεία με διφωσφονικά ή με εγκεκριμένους παράγοντες που στοχεύουν τον συνδέτη RANK (RANK-L) (για παράδειγμα, δενοσουμάμπη) < 7 ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση
    30.Έχουν γνωστή αλλεργική αντίδραση σε οποιοδήποτε από τα συστατικά της θεραπείας της δοκιμής.

    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    1. Progression Free Survival (PFS) by investigator assessment
    •Investigator-assessed PFS (between Arm A and Arm B) in the ESR1-mutation detected population
    •Investigator-assessed PFS (between Arm A and Arm B / between Arm C and Arm A) in the ITT population
    1. Η PFS όπως αξιολογείται από τον ερευνητή
    •Η PFS όπως αξιολογείται από τον ερευνητή (μεταξύ του Σκέλους Α και του Σκέλους Β ) στον πληθυσμό στον οποίο ανιχνεύθηκε μετάλλαξη ESR1
    •Η PFS όπως αξιολογείται από τον ερευνητή (μεταξύ του Σκέλους Α και του Σκέλους Β / μεταξύ του Σκέλους Γ και του Σκέλους Α) στον πληθυσμό ITT
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    1. Randomization to the date of first documented progression of disease or death from any cause (estimated as up to 3 years)
    1. Από την τυχαιοποίηση έως την ημερομηνία της πρώτης τεκμηριωμένης εξέλιξης της νόσου ή του θανάτου πάσης αιτιολογίας (Εκτιμώμενο χρονικό πλαίσιο έως 3 χρόνια)
    E.5.2Secondary end point(s)
    2. Overall Survival (OS)
    3. Objective Response Rate (ORR): Percentage of Participants Who Achieve a Confirmed Best Overall Response of Complete Response (CR) or Partial Response (PR)
    4. Duration of Response (DoR)
    5. Clinical Benefit Rate (CBR): Percentage of Participants Who Achieve a Best Overall Response of CR, PR or Stable Disease for greater than or equal to (≥) 24 weeks
    6. Progression Free Survival (PFS) by blinded independent review
    7. Patient Reported Outcomes (PRO): Time to Worsening of "Worst Pain", measured by the Worst Pain Numeric Rating Scale (NRS).
    8. Pharmacokinetics (PK): Steady State Plasma Concentrations of Imlunestrant
    9. Pharmacokinetics (PK): Steady State Plasma Concentrations of Imlunestrant and Abemaciclib
    10. AEs, serious AEs, deaths, and clinical laboratory abnormalities per NCI CTCAE v5.0
    2. Η συνολική επιβίωση (OS)
    3. Το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR): Ποσοστό συμμετεχόντων που επιτυγχάνουν μια επιβεβαιωμένη καλύτερη συνολική απόκριση Πλήρους Ανταπόκρισης (CR) ή Μερικής Ανταπόκρισης (PR)
    4. Η διάρκεια ανταπόκρισης (DoR)
    5. Το ποσοστό κλινικού οφέλους (CBR): Ποσοστό συμμετεχόντων που επιτυγχάνουν μια επιβεβαιωμένη καλύτερη συνολική απόκριση Πλήρους Ανταπόκρισης (CR), Μερικής Ανταπόκρισης (PR) ή Σταθερής Νόσου (SD) για χρονικό διάστημα μεγαλύτερο από ή ίσο με (≥) 24 εβδομάδες
    6. Η PFS, όπως αξιολογείται μέσω της τυφλοποιημένης Ανεξάρτητης Επιτροπής Επιθεώρησης (BIRC)
    7. Αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις (PRO): Ο χρόνος έως την παρατεταμένη επιδείνωση του «χειρότερου άλγους», όπως μετριέται μέσω της NRS Χειρότερου Άλγους.
    8. Φαρμακοκινητική (PK): Οι συγκεντρώσεις του Imlunestrant στο πλάσμα
    9.Φαρμακοκινητική (PK): Οι συγκεντρώσεις του Imlunestrant και της Αμπεμασικλίμπης στο πλάσμα
    10. Τα Ανεπιθύμητα Συμβάντα (ΑΣ), τα σοβαρά ΑΣ, οι θάνατοι και οι παθολογικές τιμές κλινικών εργαστηριακών εξετάσεων σύμφωνα με τα κριτήρια Συνήθους Ορολογίας για Ανεπιθύμητα Συμβάντα (CTCAE) v5.0
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    2. Randomization until death from any cause (estimated as up to 5 years)
    3. Randomization until measured progressive disease (estimated as up to 1 year)
    4. Date of CR or PR to date of disease progression or death due to any cause (estimated up to 3 years)
    5. Randomization until measured progressive disease (estimated as up to 1 year)
    6. Randomization to the date of first documented progression of disease or death from any cause (estimated as up to 3 years)
    7. Screening through follow-up (estimated as up to 3 years)
    8. Cycle 2 to Cycle 4 (cycle = 28 days)
    9. Cycle 2 to Cycle 4 (cycle = 28 days)
    10. Screening through follow-up (estimated as up to 3 years)
    2.Τυχαιοποίηση μέχρι θανάτου πάσης αιτιολογίας(Εκτ. έως 5 χρόνια)
    3.Τυχαιοποίηση μέχρι μετρήσιμη εξέλιξη της νόσου(Εκτ. έως 1 χρόνο)
    4.Ημερομηνία Πλήρους Ανταπόκρισης ή Μερικής Ανταπόκρισης έως εξέλιξη της νόσου ή θανάτου πάσης αιτιολογίας(Εκτ. έως 3 χρόνια)
    5.Τυχαιοποίηση έως μετρήσιμη εξέλιξη της νόσου(Εκτ. έως 1 χρόνο)
    6.Τυχαιοποίηση έως την ημερομηνία της 1ης τεκμηριωμένης εξέλιξης της νόσου ή του θανάτου πάσης αιτιολογίας(Εκτ. έως 3 χρόνια)
    7.Αρχική εκτίμηση έως περίοδο παρακολούθησης(Εκτ. έως 3 χρόνια)
    8.Κύκλος 2 έως Κύκλο 4(κύκλος 28 ημερών)
    9. Κύκλος 2 έως Κύκλο 4(κύκλος 28 ημερών)
    10.Αρχική εκτίμηση έως περίοδο παρακολούθησης(Εκτ. έως 3 χρόνια)
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic Yes
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Yes
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other Yes
    E.8.2.3.1Comparator description
    Investigator’s Choice of Endocrine Therapy
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial3
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned8
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA63
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Argentina
    Ukraine
    Taiwan
    Australia
    Brazil
    China
    India
    Japan
    Korea, Republic of
    Mexico
    Russian Federation
    Turkey
    United States
    Austria
    Belgium
    Czechia
    France
    Germany
    Greece
    Italy
    Netherlands
    Spain
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS in the study or last scheduled procedure for the last participant in the trial globally
    Σύμφωνα με το Πρωτόκολλο Τελευταία Επίσκεψη Τελευταίου Ασθενούς ή Τελευταία προγραμματισμένη διαδικασία Τελευταίου Ασθενούς
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years5
    E.8.9.1In the Member State concerned months5
    E.8.9.1In the Member State concerned days9
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years5
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months7
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days24
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 430
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 430
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state28
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 207
    F.4.2.2In the whole clinical trial 860
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Patients receiving study treatment and experiencing ongoing clinical benefit may continue to receive study treatment after completion of the study until 1 of the criteria of discontinuation is met.
    Οι ασθενείς που λάμβαναν τη θεραπεία της δοκιμής και αποκομίζουν συνεχιζόμενο κλινικό όφελος θα μπορούν να συνεχίσουν να λαμβάνουν τη θεραπεία της δοκιμής στην περίοδο συνεχιζόμενης πρόσβασης έως ότου ικανοποιηθεί 1 από τα κριτήρια διακοπής
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2021-10-05
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2021-10-21
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusTrial now transitioned
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

    European Medicines Agency © 1995-Thu Sep 19 04:13:58 CEST 2024 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    EMA HMA