E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Prader-Willi Syndrome |
Syndrome de Prader-Willi |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Prader-Willi Syndrome |
Syndrome de Prader-Willi |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the effect of a 12-week intranasal administration of OT versus (vs) placebo on dysphagia related to OPOD in children and adolescents with PWS. |
Comparer l’effet de l’administration intranasale d’ocytocine pendant 12 semaines versus placebo sur la dysphagie liée à un trouble de la motilité oropharyngo-œsophagienne chez des enfants et des adolescents présentant un SPW. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the effect of a 12-week intranasal administration of OT vs placebo on: • Swallowing symptoms; • Gastrointestinal disorders; • Feeding events • Behavioural problems such as: o Temper outbursts; o Skin picking; • Patient global improvement. To document the effect of 12-week OT treatment withdrawal on dysphagia related to OPOD and other efficacy parameters. To document the maintenance of efficacy over a 24 week-intranasal administration of OT. To document the long-term efficacy up to 48-weeks of intranasal administration of OT.
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Comparer l’effet de l’administration intranasale d’ocytocine pendant 12 semaines à un placebo selon les critères suivants : • Troubles de la déglutition ; • Troubles digestifs ; • Evènements particuliers au cours des repas et notamment l’étouffement ; • Troubles comportementaux, tels que: o Accès de colère ; o Grattage compulsif de la peau ; • Amélioration globale du patient. Documenter l’effet de l’arrêt du traitement par ocytocine sur la dysphagie reliée à l’OPOD et sur les autres paramètres d’efficacité. Documenter le maintien d’efficacité de l’administration intranasale d’ocytocine pendant 24 semaines. Documenter l’efficacité à long terme (jusqu’à 48 semaines) de l’administration intranasale d’ocytocine
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patients aged between 2 and 17,5 years. 2. Genetically confirmed diagnosis of PWS. 3. Parents (or legal representative) have signed the informed consent form and are willing to comply with all study procedures. |
1. Patients masculins et féminins âgés de 2 à 17ans et demi. 2. Diagnostic de SPW confirmé génétiquement. 3. Les parents (ou le représentant légal) ont signé le formulaire de consentement éclairé et acceptent de se conformer à toutes les procédures de l’étude. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. A history of hypersensitivity to the study drug or drugs with similar chemical structures, to excipients of the product, or to latex; 2. Intolerance of intranasal administrations (including when due to a major behavioural problem); 3. Hyponatremia (clinically relevant at the discretion of the investigator); 4. Hypokalaemia (clinically relevant at the discretion of the investigator); 5. Prolongation of the QT interval and/or family history of prolongation of the QT interval; 6. Concomitant treatment prolonging the QT interval; 7. History of abnormal electrocardiogram (ECG) (validated by a cardiologist); 8. Pregnant girls; (for girls aged 14 years of above who do not have contraception and are sexually active, a negative pregnancy test will be required) 9. Patient with clinical signs in the context of contact with SARs-COV2 infected person 10. Patient included in another study protocol on a medicinal product within the last 6 months 11. Administrative problems:
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1. Antécédents d’hypersensibilité au médicament à l’étude ou à des médicaments avec des structures chimiques similaires, aux excipients du produit, ou au latex ; 2. Intolérance aux administrations intranasales (y compris celles dues à un problème comportemental majeur) ; 3. Hyponatrémie ; 4. Hypokaliémie ; 5. Allongement de l’intervalle QT et/ou antécédents familiaux d’allongement de l’intervalle QT ; 6. Traitements concomitants allongeant l’intervalle QT ; 7. Antécédents d’électrocardiogramme (ECG) anormal (validé par un cardiologue) ; 8. Femmes enceintes (pour les filles âgées de 14 ans et plus sans contraception et sexuellement actives, a test de grossesse negatf sera requis) 8. Patient inclus dans un autre protocole d’étude portant sur un médicament au cours des 6 derniers mois ; 9. Problèmes administratifs
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The percentage of patients showing normalisation of at least 1 of the following abnormal OPOD subscores after 12 weeks OT / placebo at V2 (groups 1 and 3 vs group 2): • Oral and pharyngeal propulsion; • Initiation and synchronisation of swallowing; • Oesophageal motility.
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Pourcentage de patients présentant une normalisation d’au moins un des 3 sous-scores relatifs à l’OPOD anormaux après 12 semaines de traitement par ocytocine vs placebo lors de la V2 (groupes 1 & 3 versus group 2) : • Propulsion buccale et pharyngée ; • Initiation et synchronisation de la déglutition ; • Motilité œsophagienne.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
visit 2 and (visit 3 for complementary analysis) |
visite 2 et (visite 3 pour analyse complémentaire) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints Secondary Efficacy Endpoints: The following parameters will be assessed for differences between OT and placebo at V2 or change from baseline (groups 1 and 3 vs group 2): • Swallowing symptoms • Digestive questionnaire • Occurrence of feeding events – • Bristol stool scale • Temper outbursts questionnaire • Percentage of patients with improvement in CGI score •Percentage of patients with improvement in parent/caregiver’s global impression score (overall and by level of improvement); • Percentage of patients with improvement in CGI specific for skin picking (overall and by level of improvement).
The percentage of normalised OPOD subscores at V2 which became abnormal at V3, in Group 1. All above parameters presented, as percentage of patients at V3 and as change from baseline to V3 vs change from V2 to V3 in Group 1 (withdrawal effect).
The percentage of normalised OPOD subscores at V2 which remains normal at V3, in Group 3; all above parameters presented, as percentage of patients and as change from baseline to V3 vs change from V2 to V3 in Group 3. (Maintenance of efficacy)
All parameters presented, as percentage of patients and as change from baseline to V4 in all groups (48 weeks for group 3, 36 weeks for group 2 and 24 weeks for group 1) (long-term efficacy).
Other Endpoints: Plasma OT at V1, V2 and V3. Acylated ghrelin (AG), unacylated ghrelin (UAG), AG/UAG at V1, V2 and V3. Safety Endpoints: • Adverse events; • Laboratory safety parameters at V1, V2, V3 and V4; • Vital signs (SBP, DBP and HR) at V1, V2, V3 and V4; • ECG at V1, V2, and V3.
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Critères d’efficacité secondaires : Les paramètres suivants seront évalués afin de déterminer les différences entre l’ocytocine et le placebo lors de la V2 ou changement par rapport aux valeurs initiales (groupes 1&3 vs groupe 2) : • Troubles de la déglutition • Questionnaire digestif • Evènements particuliers au cours des repas • Échelle des selles de Bristol • Questionnaire sur les accès de colère • CGI • score des impressions globales • CGI spécifiques du grattage
Pourcentage des sous-scores, relatifs à l’OPOD, lors de la V2 devenant anormaux lors de la V3 dans le groupe 1. Tous les paramètres ci-dessus présentés en pourcentage de patients lors de la V3 et en changement par rapport aux valeurs initiales lors de la V3 versus changement entre la V2 et la V3 dans le groupe 1 (effet de l’interruption du traitement).
Tous les paramètres ci-dessus présentés en pourcentage de patients et en changement par rapport aux valeurs initiales lors de la V4 dans tous les groupes (48 semaines pour le groupe 3, 36 semaines pour le groupe 2 et 24 semaines pour le groupe 1) (efficacité à long terme).
Autres critères d’évaluation : Taux d’ocytocine plasmatique lors des visites V1, V2 et V3. Ghréline acétylée (AG), ghréline non acétylée (UAG), AG/UAG lors des visites V1, V2 et V3.
Critères de sécurité d’emploi : • Événements indésirables ; • Paramètres biologiques de sécurité d’emploi lors des visites V1, V2, V3 et V4 ; • Signes vitaux (PAS, PAD et FC) lors des visites V1, V2, V3 et V4 ; • ECG lors des visites V1, V2 et V3.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Visit 2, Visit 3 and Visit 4 |
Visite 2 Visite 3 et Visite 4 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
a first period with double blind versus placebo and a second period open label for all patients |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |