| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative Early Breast Cancer. |
| Cáncer de mama incipiente con receptores estrogénicos positivos y HER2 negativo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Breast cancer is a disease in which cells in the breast grow out of control. |
| El cáncer de mama es una enfermedad en la que las células de la mama crecen sin control |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10070575 |
| E.1.2 | Term | Estrogen receptor positive breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10070577 |
| E.1.2 | Term | Oestrogen receptor positive breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10083232 |
| E.1.2 | Term | HER2 negative breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate superiority of the giredestrant over the control treatment in preventing breast cancer recurrence. |
| Demostrar la superioridad de giredestrant respecto al tratamiento de referencia en la prevención de la recidiva del cáncer de mama |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of giredestrant compared with Endocrine Therapy of Physician’s Choice (TPC) in terms of overall survival and other measures
• To evaluate the safety of giredestrant compared with TPC
• To characterize giredestrant pharmacokinetics (PK)
• To evaluate health status utility scores of participants treated with giredestrant compared with TPC |
- Evaluar la eficacia de giredestrant en comparación con el tratamiento endocrino elegido por el médico (TEM) en términos de supervivencia global y otras medidas
- Evaluar la seguridad de giredestrant en comparación con el TEM
-Definir la farmacocinética de giredestrant.
- Determinar las puntuaciones de utilidad del estado de salud de los
participantes tratados con giredestrant en comparación con el TEM |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Participants (females, regardless of menopausal status, and males) who are age >=18 years at the time of signing Informed Consent Form
• Participants who have multicentric (the presence of two of more tumor foci within different quadrants of the same breast) and/or multifocal (the presence of two or more tumor foci within a single quadrant of the breast) breast cancer are eligible if all examined tumors meet pathologic criteria for estrogen receptor (ER) positivity and HER2 negativity
• Participants who have documented ER+ tumor by immunohistochemistry (IHC), as assessed locally on a primary disease specimen and defined as >=1% of tumor cells stained positive according to American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) guidelines
• Participants who have documented HER2- (negative) tumor, as assessed locally on a primary disease specimen and defined according to ASCO/CAP guidelines
• Participants must have undergone definitive surgery of the primary breast tumor(s)
• Participants who received or will be receiving adjuvant chemotherapy must have completed adjuvant chemotherapy prior to randomization. Participants may also have received neoadjuvant chemotherapy. A washout period of at least 21 days is required between last adjuvant chemotherapy dose and randomization
• Participants for whom resolution of all acute toxic effects of prior anti-cancer therapy or surgical procedures to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) Grade 1 or better
• Participants have received (neo)adjuvant chemotherapy and/or had surgery and had no prior endocrine therapy (ET) are eligible, provided that they are enrolled within 12 months following definitive breast cancer surgery
• Participants who have confirmed availability of a tumor tissue specimen suitable for biomarker testing, with associated de-identified pathology report is required
• Participants with no pathological involved nodes (pN0) are eligible if they meet additional criteria
• Participants with N1 disease are eligible if they meet additional criteria
• Any T and N2
• Any T and N3
• T4 and any N
• Participant who have Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) Performance Status 0, 1 or 2
• Participants who are able and willing to swallow and retain oral medication
• Participants who have adequate organ function
• For women of childbearing potential: participants who agree to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception (women assigned to tamoxifen must also agree to refrain from donating eggs) during the treatment period and for 9 days after the final dose of giredestrant or within the time period specified per local prescribing guidelines after the final dose of TPC (i.e., 60 days after the final dose of tamoxifen-women must refrain from donating eggs during this same period; 21 days after the final dose of letrozole or anastrozole; 30 days after the final dose of exemestane)
• For men assigned: participants who agree to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use a condom, and agree to refrain from donating sperm during the treatment period and for 9 days after the final dose of giredestrant within the time period specified per local prescribing guidelines after the final dose of TPC (i.e., 90 days after the final dose of tamoxifen; 21 days after the final dose of letrozole or anastrozole; 30 days after the final dose of exemestane) to avoid exposing the embryo
• Participants are willing and able to use the electronic device(s) or application for electronic patient-reported outcome (ePRO)
• For participants enrolled in the extended China enrollment phase: participants who are current residents of mainland China, Hong Kong, or Taiwan, and of Chinese ancestry |
varones) mayores de 18 años en el momento de firmar el documento de consentimiento informado.
• Participantes con cáncer de mama multicéntrico (presencia de dos o más focos tumorales en diferentes cuadrantes de la misma mama) y/o multifocal (presencia de dos o más focos tumorales en un único cuadrante de la mama) que cumplan los criterios anatomopatológicos de positividad para receptores de estrógeno (RE) y negatividad para HER2.
• Participantes con tumor positivo para RE documentado mediante inmunohistoquímica (IHQ), evaluado localmente en una muestra de cáncer primario y definido como una cantidad ≥1 % de células tumorales con tinción positiva según las directrices de la American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
• Participantes con tumor negativo para HER2 documentado, evaluado localmente en una muestra de cáncer primario y definido conforme a las
directrices de la ASCO/CAP.
• Los participantes deberán haberse sometido a cirugía definitiva del tumor de mama maligno primario.
• Los participantes que hayan recibido o vayan a recibir quimioterapia adyuvante deberán haber completado dicho tratamiento antes de la
aleatorización. Los participantes también podrán haber recibido quimioterapia neoadyuvante. Se requiere un período de lavado mínimo
de 21 días entre la última dosis de quimioterapia adyuvante y la aleatorización.
• Participantes en las que se hayan resuelto todos los efectos tóxicos agudos de un tratamiento antineoplásico o de procedimientos quirúrgicos previos conforme a la versión de los Common Terminology Criteria for Adverse Events (criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos) del National Cancer Institute, versión 5.0 (CTCAE del NCI v5.0) de grado 1 o superior.
• Participantes que hayan recibido quimioterapia (neo)adyuvante, se hayan sometido a cirugía y no hayan recibido tratamiento endocrino (TE) previo, siempre que se incluyan durante los 12 meses siguientes a la cirugía definitiva del cáncer de mama.
• Participantes con disponibilidad confirmada de una muestra de tejido tumoral adecuada para análisis de biomarcadores, con el correspondiente informe anatomopatológico anonimizado.
• Participantes sin signos anatomopatológicos de ganglios afectados (pN0) que cumplan otros criterios.
• Participantes con cáncer N1 que cumplan otros criterios.
• Cualquier T y N2
• Cualquier T y N3
• T4 y cualquier N
• Participantes con un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Participantes capaces y dispuestos a tragar y retener medicación oral.
• Participantes cuya función orgánica sea adecuada.
• Mujeres en edad fértil: participantes que se comprometan a abstenerse de mantener relaciones heterosexuales o a utilizar métodos anticonceptivos (las mujeres asignadas a recibir tamoxifeno también deberán comprometerse a no donar óvulos) durante el período de tratamiento y hasta 9 días después de la última dosis de giredestrant o dentro del período especificado en las directrices de prescripción locales después de la última dosis del TEM (es decir, 60 días después de la última dosis de tamoxifeno; las mujeres deberán abstenerse de donar óvulos durante este mismo período; 21 días después de la última dosis de letrozol o anastrozol; 30 días después de la última dosis de exemestano).
• Varones asignados: participantes que se comprometan a abstenerse de mantener relaciones heterosexuales o a utilizar preservativos y a no
donar semen durante el período de tratamiento y hasta 9 días después de la última dosis de giredestrant dentro del período especificado por las
directrices de prescripción locales después de la última dosis del TEM (es decir, 90 días después de la última dosis de tamoxifeno; 21 días después
de la última dosis de letrozol o anastrozol, y 30 días después de la última dosis de exemestano) para evitar la exposición del embrión.
• Participantes dispuestos a utilizar los dispositivos electrónicos o la aplicación para obtener resultados comunicados por los pacientes por medios electrónicos (RCPe), y que sean capaces de utilizarlos.
• Para participantes incluidos en la fase ampliada de reclutamiento en China: residentes actuales de China continental, Hong Kong o Taiwán y
de ascendencia china. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Participants who are pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study or within 9 days after the final dose of giredestrant, or within the time period specified per local prescribing guidelines after the final dose of TPC
• Participants who have received treatment with investigational therapy within 28 days prior to initiation of study treatment or is currently enrolled in any other type of medical research judged by the sponsor not to be scientifically or medically compatible with this study
• Participants receiving or planning to receive a CDK4/6i as adjuvant therapy
• Participants who have active cardiac disease or history of cardiac dysfunction
• Participants who have been diagnosed with Stage IV breast cancer or inflammatory breast cancer
• Participants who have a history of any prior (ipsilateral and/or contralateral) invasive breast cancer or ductal carcinoma in situ (DCIS) Participants with a history of contralateral DCIS treated by only local regional therapy at any time may be eligible
• Participants who have a or history of any other malignancy within 5 years prior to screening, except for appropriately treated carcinoma in situ of the cervix, nonmelanoma skin carcinoma, or Stage I uterine cancer
• Participants who have had any prior endocrine treatment with selective ER down-regulators or degraders or aromatase inhibitor (AI)
• Participants who have a known clinically significant history of liver disease consistent with Child-Pugh Class B or C, including hepatitis (e.g., hepatitis B virus [HBV] or hepatitis C virus [HCV]), current alcohol abuse, cirrhosis, or positive test for viral hepatitis
• Participants who have a known allergy or hypersensitivity to any of the study drugs or any of their excipients
• Pre- and perimenopausal participants or male participants who have a known hypersensitivity to luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonists
• Participants who have known issues with swallowing oral medication
• Participants who have a documented history of hemorrhagic diathesis, coagulopathy, or thromboembolism
• Participants who have a malabsorption syndrome or other condition that would interfere with enteral absorption
• Participants who have uncontrolled inflammatory bowel disease or chronic diarrhea, short bowel syndrome, or major upper gastrointestinal surgery
• Participants who have had a major surgical procedure unrelated to breast cancer within 28 days prior to randomization or anticipation of the need for major surgery during study treatment
• Participants who have had a serious infection requiring oral or intravenous (IV) antibiotics within 14 days prior to screening or other clinically significant infection (e.g., COVID-19) within 14 days prior to screening
• Participants who have had any serious medical condition or abnormality in clinical laboratory tests that, in the investigator's judgment, precludes an individual's safe participation in and completion of the study
• Participants who are unable or unwilling to comply with the requirements of the protocol in the opinion of the investigator |
• Participantes embarazadas o en período de lactancia, o que pretendan quedarse embarazadas durante el estudio o en los 9 días siguientes a la
última dosis de giredestrant, o durante el período especificado en las directrices de prescripción locales después de la última dosis del TEM.
• Participantes que hayan recibido el tratamiento en investigación durante los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio o que estén participando actualmente en otro tipo de investigación médica que el promotor no considere científica o médicamente compatible con este
estudio.
• Participantes que reciban o tengan previsto recibir un inhibidor de CDK4/6 como tratamiento adyuvante.
• Participantes con cardiopatía activa o antecedentes de disfunción cardíaca.
• Participantes diagnosticados de cáncer de mama en estadio IV o cáncer de mama inflamatorio.
• Participantes con antecedentes de cualquier cáncer de mama invasivo o carcinoma ductal in situ (CDIS) previo (ipsolateral o contralateral). Los
participantes con antecedentes de CDIS contralateral que hayan recibido únicamente tratamiento regional local en cualquier momento pueden
participar en el estudio.
• Participantes con antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna durante los 5 años previos a la selección, excepto carcinoma in situ de cuello uterino debidamente tratado, carcinoma cutáneo distinto del melanoma o cáncer de útero en estadio I.
• Participantes que hayan recibido un tratamiento endocrino previo con degradadores selectivos de los RE o inhibidores de la aromatasa (IA).
• Participantes con antecedentes clínicamente significativos de hepatopatía compatible con una clase B o C en la escala Child-Pugh, como hepatitis (por ejemplo, virus de la hepatitis B [VHB] o C [VHC]), alcoholismo activo, cirrosis o prueba positiva de hepatitis viral.
• Participantes con alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de sus excipientes.
• Participantes pre y perimenopáusicas o participantes varones con hipersensibilidad conocida a los agonistas de la hormona liberadora de la
hormona luteinizante (LHRH).
• Participantes con problemas conocidos de deglución de medicación oral.
• Participantes con antecedentes documentados de diátesis hemorrágica, coagulopatía o tromboembolia.
• Participantes con síndrome de malabsorción u otro trastorno que pueda interferir en la absorción enteral.
• Participantes con enfermedad inflamatoria intestinal no controlada o diarrea crónica, síndrome del intestino corto o cirugía digestiva alta importante.
• Participantes que se hayan sometido a una intervención de cirugía mayor no relacionada con el cáncer de mama en los 28 días previos a la
aleatorización o que previsiblemente necesiten cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.
• Participantes que hayan sufrido una infección grave con necesidad de antibióticos orales o intravenosos (IV) en los 14 días previos a la selección u otra infección clínicamente significativa (por ejemplo, COVID-19) en los 14 días previos a la selección.
• Participantes que hayan sufrido una enfermedad grave o anomalía analítica que, en opinión del investigador, descarte la participación segura del sujeto en el estudio y su finalización.
• Participantes que, en opinión del investigador, no puedan o no estén dispuestos a cumplir los requisitos del protocolo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. Invasive disease-free survival (IDFS), defined as the time from randomization to first occurrence of one of the following IDFS events; ipsilateral invasive breast tumor recurrence, ipsilateral locoregional invasive breast cancer recurrence, distant recurrence, contralateral invasive breast cancer, and death from any cause |
| 1. Supervivencia sin cáncer invasivo (SSCI), definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y el primer episodio de uno de los siguientes episodios de SSCI: recidiva del tumor de mama invasivo ipsolateral, recidiva del cáncer de mama invasivo locorregional ipsolateral, metástasis a distancia, cáncer de mama invasivo contralateral y muerte por cualquier causa. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. Randomization until the first occurrence of IDFS event or death, through the end of study (Up to approximately 10 years [Screening: Day -28 to -1; Treatment: At least 5 years; Follow-up: 5 years]) |
| 1. Aleatorización hasta el primer episodio de SSCI o la muerte, hasta el final del estudio (aproximadamente 10 años [selección: días -28 a -1; tratamiento: al menos 5 años; seguimiento: 5 años]). |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall survival, defined as the time from randomization to death from any cause
2. IDFS (per STEEP), including second primary non-breast cancer, defined in the same way as the primary IDFS, but including second primary non-breast invasive cancer as an event (with the exception of non-melanoma skin cancers and in situ carcinomas of any site)
3. Disease-free survival (DFS), defined as the time from randomization to first occurrence of an IDFS (per STEEP) event, including second primary non-breast cancer event or contralateral or ipsilateral DCIS
4. Distant recurrence-free interval (DRFI), defined as the time from randomization to first occurrence of a DRFI event
5. Locoregional recurrence-free interval (LRRFI), defined as the time from randomization to first occurrence of a LRRFI event
6. Mean and mean change from baseline in physical functioning, role functioning, and global health status/ quality of life (QoL) at relevant timepoints as assessed through use of the European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire - Core 30 (EORTC QLQ-C30) respective scale scores
7. Incidence and severity of adverse events, with severity determined according to NCI CTCAE 5.0
8. Change from baseline in targeted vital signs and clinical laboratory test results
9. Plasma concentrations of giredestrant at specified timepoints
10. Change from baseline in EuroQol 5-Dimension Questionnaire, 5-level version (EQ 5D-5L) index-based and visual analogue scale scores at relevant timepoint |
1. Supervivencia global, definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa.
2. SSCI (según STEEP), incluido un segundo cáncer primario distinto del de mama, definida de la misma forma que la SSCI primaria, pero incluyendo un segundo cáncer invasivo primario distinto del de mama como acontecimiento (con la excepción de cánceres de piel distintos del melanoma y carcinomas in situ de cualquier localización).
3. Supervivencia sin cáncer (SSC), definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el primer episodio de SSCI (según STEEP), incluido el segundo episodio de cáncer primario distinto del de mama o CDIS contralateral o ipsolateral.
4. Intervalo sin recidiva a distancia (ISRD), definido como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y el primer episodio de ISRD.
5. Intervalo sin recidiva locorregional (ISRLR), definido como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y el primer episodio de ISRLR.
6. Media y variación media con respecto al momento basal del funcionamiento físico, el funcionamiento de rol y el estado de salud general/calidad de vida en los momentos pertinentes evaluados mediante las puntuaciones en las escalas respectivas del Cuestionario de calidad de vida - Módulo básico de 30 apartados de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (QLQ-C30 de la EORTC).
7. Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos, con determinación de la intensidad conforme a los criterios CTCAE del NCI v. 5.0
8. Variación con respecto al momento basal de las constantes vitales de interés y los resultados de los análisis clínicos.
9. Concentraciones plasmáticas de giredestrant en los momentos especificados.
10. Variación con respecto al momento basal de las puntuaciones obtenidas en el índice y la escala analógica visual del cuestionario EuroQol de 5 dimensiones, versión de 5 niveles (EQ 5D-5L), en el momento pertinente. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1-10. Up to approximately 10 years (Screening: Day -28 to -1; Treatment: At least 5 years; Follow-up: 5 years) |
1-10. Hasta aproximadamente 10 años (selección: día -28 a -1;
tratamiento: al menos 5 años; seguimiento: 5 años) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| health status of participants. |
| estado de salud de los participantes |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 250 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belarus |
| Bosnia and Herzegovina |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Colombia |
| Costa Rica |
| Egypt |
| Georgia |
| Guatemala |
| Hong Kong |
| India |
| Israel |
| Japan |
| Kenya |
| Korea, Republic of |
| North Macedonia |
| Malaysia |
| Mexico |
| Peru |
| Philippines |
| Russian Federation |
| Serbia |
| South Africa |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| Uganda |
| Ukraine |
| United States |
| Vietnam |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Croatia |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Latvia |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Slovakia |
| Slovenia |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| Czechia |
| Argentina |
| Greece |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of this study is defined as the date of the last scheduled procedure shown in the schedule of activities for the last participant in the study globally (i.e.: last participant in the global and extended China enrollment phases combined), or the date at which the last data point required for statistical analysis or safety follow-up is received from the last participant (global and extended China enrollment phases combined), whichever occurs later. |
| El final de este estudio se define como la fecha del último procedimiento programado que figura en el calendario de actividades para el último participante del estudio a nivel global (p.ej. el último participante en fases de inclusión global y ampliada en China combinadas), o la fecha en que se reciba el último dato necesario para el análisis estadístico o el seguimiento de seguridad del último participante (fases de inscripción global y ampliada en China combinadas), lo que ocurra más tarde. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 12 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 12 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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