| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Multiple Myeloma |
| mieloma multiplo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Multiple Myeloma |
| mieloma multiplo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of Tal-DP and Tal-D, respectively, with DPd |
| mettere a confronto l'efficacia di TAL-DP e tal-D, rispettivamente, con DPd |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To further compare the efficacy of Tal-DP and Tal- D, respectively, with DPd
2. To assess the safety profile of Tal-DP and Tal-D
3. To characterize the PK of talquetamab
4. To assess the immunogenicity of talquetamab and daratumumab
5. To assess changes in patient-reported outcomes (PROs) with Tal-DP, DPd, and Tal-D |
1. mettere a confronto l'efficacia di TAL-DP e tal-D, rispettivamente, con DPd
2. valutare il profilo di sicurezza di TalDPe Tal D
3. caratterizzare la PK di talquetamab
4. verificare l'immunogenicità di talquetamab e daratumumab
5. valutare le modifiche nei PROs con talDP, Dpd e TalD |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. =18 years of age.
2. Documented multiple myeloma as defined by the criteria below:
a. Multiple myeloma diagnosis according to the IMWG diagnostic criteria
b. Measurable disease at screening as defined by any of the following:
1) Serum M-protein level =0.5 g/dL (central laboratory); or
2) Urine M-protein level =200 mg/24 hours (central laboratory); or
3) Light chain multiple myeloma without measurable M-protein in the serum or the urine: serum immunoglobulin free light chain =10 mg/dL (central laboratory), and abnormal serum immunoglobulin kappa lambda free light chain ratio (0.22 to 1.52 [central laboratory]).
3. Relapsed or refractory disease as defined below:
4. Received at least 1 prior line of antimyeloma therapy including a PI and lenalidomide.
5. Documented evidence of progressive disease based on investigator’s determination of response by the IMWG criteria on or after their last regimen.
6. ECOG score of 0, 1, or 2 at screening and immediately prior to the start of administration of study treatment.
7. Have clinical laboratory values as defined in the protocol
8. Human immunodeficiency virus-positive participants are eligible if they meet all of the following:
- No detectable viral load (ie, <50 copies/mL) at screening
- CD4+ count >300 cells/mm3 at screening
- No acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-defining opportunistic infection within 6 months of screening
- Receiving highly active antiretroviral therapy (HAART).
9. A female participant of childbearing potential must have a negative highly sensitive urine or serum (ß human chorionic gonadotropin [ß hCG]) pregnancy test at screening, within 24 hours prior to the start of study treatment, and must agree to further urine or serum pregnancy tests during the study and within 100 days after receiving the last dose of study treatment.
10. A female participant must be:
a. Not of childbearing potential, or
b. Of childbearing potential and
1) Practicing true abstinence; or
2) Have a sole partner who is bilaterally vasectomized; or
3) Practicing 2 effective methods of contraception (at least 1 highly-effective, method of contraception). For participants who are of childbearing potential, see protocol Section 6.12.3 for details regarding concomitant use of estrogen containing products and pomalidomide
11. A female participant must agree not to donate eggs (ova, oocytes) or freeze for future use for the purposes of assisted reproduction during the study and for at least 100 days after the last
dose of study treatment. Female participants should consider preservation of eggs prior to study treatment as anti-cancer treatments may impair fertility.
12. A male participant must wear a condom (with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) when engaging in any activity that allows for passage of ejaculate to another person during the study and for a minimum of 100 days after receiving the last dose of study treatment. Male participants should consider preservation of sperm prior to study treatment as anti-cancer treatments may impair fertility. If a female partner is of childbearing potential, she must also
be practicing a highly effective method of contraception.
13. A male participant must agree not to donate sperm for the purpose of reproduction during the study and for a minimum of 100 days after receiving the last dose of study treatment.
14. Must be willing and able to adhere to the lifestyle restrictions specified in this protocol including to not donate blood or blood components during the study and for 100 days after the last dose of study drug), including adherence to the global PPP or local PPP/REMS program for pomalidomide.
15. Must sign an ICF (or their legally acceptable representative must sign) indicating that the participant understands the purpose of, and procedures required for, the study and is willing to participate in the study |
1. = 18 anni di età.
2. Mieloma multiplo:
b. Malattia misurabile allo screening come definita da uno dei seguenti elementi:
1) proteina M sierica =0,5 g/dL (laboratorio centrale); o
2) proteina M urinaria =200 mg/24 ore (laboratorio centrale); o
3) Mieloma multiplo a catena leggera senza proteina M misurabile nel siero o nelle urine: catena leggera libera da immunoglobuline sieriche = 10 mg/dL (laboratorio centrale) e rapporto anormale delle catene leggere libere da immunoglobuline kappa lambda sierico (da 0,22 a 1,52 [laboratorio centrale) ]).
3. Malattia recidivante o refrattaria:
4. Ha ricevuto almeno 1 linea precedente di terapia antimieloma comprendente un PI e lenalidomide.
5. Evidenza documentata di malattia progressiva basata sulla determinazione dello sperimentatore della risposta in base ai criteri IMWG durante o dopo l'ultimo trattamento.
6. ECOG di 0, 1 o 2 allo screening e immediatamente prima dell'inizio della somministrazione del trattamento in studio.
7. Avere valori clinici di laboratorio come definiti nel protocollo
8. I partecipanti positivi al virus dell'immunodeficienza umana sono idonei se:
- Nessuna carica virale rilevabile (cioè <50 copie/mL) allo screening
- Conta CD4+ >300 cellule/mm3 allo screening
- Nessuna infezione opportunistica entro 6 mesi dallo screening
- (HAART).
9. Una partecipante donna in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo su siero o urina altamente sensibile; no gravidanza fino a 100 gg dopo l'ultima dose
10. Una partecipante donna deve essere:
a. Non in età fertile, o
b. Di potenziale fertile e
1) Praticare la vera astinenza; o
2) Avere un unico partner vasectomizzato bilateralmente; o
3) Praticare 2 metodi contraccettivi efficaci (almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace). Per i partecipanti in età fertile, vedere il protocollo Sezione 6.12.3 per i dettagli sull'uso concomitante di prodotti contenenti estrogeni e pomalidomide
11. Una partecipante di sesso femminile deve accettare di non donare ovuli durante lo studio e per almeno 100 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
12. Un partecipante maschio deve indossare un preservativo (con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida) quando intraprende qualsiasi attività che consenta il passaggio dell'eiaculato a un'altra persona durante lo studio e per un minimo di 100 giorni dopo aver ricevuto l'ultimo dose del trattamento in studio. I partecipanti di sesso maschile dovrebbero considerare la conservazione dello sperma prima del trattamento in studio poiché i trattamenti antitumorali possono compromettere la fertilità. Se una donna è in età fertile, anche lei deve praticare un metodo contraccettivo altamente efficace.
13. Un partecipante maschio deve accettare di non donare sperma ai fini della riproduzione durante lo studio e per un minimo di 100 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio.
14. Deve essere disposto e in grado di aderire alle restrizioni sullo stile di vita specificate in questo protocollo, inclusa la non donazione di sangue o componenti del sangue durante lo studio e per 100 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio), inclusa l'adesione al PPP globale o al PPP locale /Programma REMS per pomalidomide.
15. il pt o il legale rappresentante deve firmare un ICF |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Contraindications or life-threatening allergies, hypersensitivity, or intolerance to study drug excipients
2. Disease is considered refractory to an anti-CD38 monoclonal antibody as defined per IMWG consensus guidelines
3. Prior or concurrent exposure to any of the following,
a. GPRC5D-directed therapy
b. Received prior pomalidomide therapy
c. T cell redirection therapy (for example, antibody therapy or BiTE’s) within 3 months
d. Gene-modified adoptive cell therapy (eg, chimeric antigen receptor modified T cells, NK cells) within 3 months
e. Targeted therapy, epigenetic therapy, or treatment with an investigational drug or an invasive investigational medical device within 21 days or =5 half-lives, whichever is less
f. Investigational vaccine other than SARS CoV-2 vaccine approved/ in use under emergency approval within 4 weeks
g. Live, attenuated vaccine within 4 weeks
h. Monoclonal antibody therapy within 21 days
i. Cytotoxic therapy within 21 days
j. PI therapy within 14 days
k. IMiD agent therapy within 14 days
l. Radiotherapy within 14 days or focal radiation within 7 days
4. Received either of the following:
a. An allogeneic SCT within 6 months before the first dose of study treatment. Participants who received an allogeneic transplant must be off all immunosuppressive medications during the 6 weeks before the start of study treatment administration without signs of graft versus host disease
b. An autologous SCT within 12 weeks before the start of study treatment administration.
5. A maximum cumulative dose of corticosteroids to =140 mg of prednisone or equivalent within 14-day period before the first dose of study drug
6. Known active CNS involvement or exhibits clinical signs of meningeal involvement of multiple myeloma. If either is suspected, negative whole brain MRI and lumbar cytology are required.
7. Plasma cell leukemia at the time of screening, Waldenström's macroglobulinemia, POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M-protein, and skin changes), or
primary amyloid light chain amyloidosis.
8. Myelodysplastic syndrome or active malignancies (ie, progressing or requiring treatment change in the last 24 months) other than relapsed/refractory multiple myeloma. The only allowed exceptions are:
a. Non-muscle invasive bladder cancer (solitary Ta- Papillary Urothelial Neoplasm of Low Malignant Potential or low grade, <3 cm, no CIS) treated within the last 24 months that is considered completely cured
b. Skin cancer (non-melanoma or melanoma) treated within the last 24 months that is considered completely cured
c. Noninvasive cervical cancer treated within the last 24 months that is considered completely cured
d. Localized prostate cancer (N0M0):
e. History of localized prostate cancer and receiving androgen deprivation therapy and considered to have a very low risk of recurrence
f. Breast cancer:
g. Other malignancy that is considered cured with minimal risk of recurrence
9. Stroke, transient ischemic attack or seizure within 6 months prior to randomization.
10. Participant is pregnant, breast-feeding, or planning to become pregnant while enrolled in this study or within 100 days after the last dose of study treatment.
11. Participant plans to father a child while enrolled in this study or within 100 days after the last dose of study treatment.
12. Presence of the following cardiac conditions:
a. New York Heart Association stage III or IV congestive heart failure
b. Myocardial infarction or coronary artery bypass graft during 6 months prior to randomization
c. History of clinically significant ventricular arrhythmia or unexplained syncope, not believed to be vasovagal in nature or due to dehydration
d. History of severe non-ischemic cardiomyopathy
13. Any of the following:
a. Hepatitis B infection (HBsAg or HBV-DNA positive)
b. Active hepatitis C infection as measured by positive HCV-RNA testing. |
1. Controindicazioni o allergie, ipersensibilità o intolleranza agli eccipienti del farmaco in studio
2. La malattia è considerata refrattaria a un anticorpo monoclonale anti-CD38 come definito dalle linee guida di consenso IMWG
3. Esposizione precedente o simultanea a uno dei seguenti,
un. Terapia diretta da GPRC5D
b. Ha ricevuto una precedente terapia con pomalidomide
c. Terapia di reindirizzamento delle cellule T (ad esempio, terapia con anticorpi o BiTE) entro 3 mesi
d. Terapia cellulare adottiva geneticamente modificata (p. es., cellule T modificate con recettore dell'antigene chimerico, cellule NK) entro 3 mesi
e. Terapia mirata, terapia epigenetica o trattamento con un farmaco sperimentale o un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 21 giorni o = 5 emivite, a seconda di quale sia inferiore
f. Vaccino sperimentale diverso dal vaccino SARS CoV-2 approvato/in uso con approvazione di emergenza entro 4 settimane
g. Vaccino vivo attenuato entro 4 settimane
h. Terapia con anticorpi monoclonali entro 21 giorni
io. Terapia citotossica entro 21 giorni
j. PI terapia entro 14 giorni
K. Terapia con agenti IMiD entro 14 giorni
l. Radioterapia entro 14 giorni o radiazione focale entro 7 giorni
4. Ha ricevuto uno dei seguenti:
un. Un SCT allogenico entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. I partecipanti che hanno ricevuto un trapianto allogenico devono sospendere tutti i farmaci immunosoppressori durante le 6 settimane prima dell'inizio della somministrazione del trattamento in studio senza segni di malattia del trapianto contro l'ospite
b. Un SCT autologo entro 12 settimane prima dell'inizio della somministrazione del trattamento in studio.5. Una dose cumulativa massima di corticosteroidi a = 140 mg di prednisone o equivalente nei 14 gg pre farmaco
6. Noto coinvolgimento attivo del SNC o mostra segni clinici di coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo.
7. Leucemia plasmacellulare al momento dello screening, macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS o amiloidosi primaria delle catene leggere amiloidi.
8. Sindrome mielodisplastica o neoplasie maligne attive (ossia, in progressione o che richiedono una modifica del trattamento negli ultimi 24 mesi) diverse dal mieloma multiplo recidivante/refrattario. Le uniche eccezioni consentite sono:
a. Carcinoma vescicale non invasivo muscolare (neoplasma uroteliale ta-papillare solitario di basso potenziale maligno o di basso grado, <3 cm, senza CIS) trattato negli ultimi 24 mesi che è considerato completamente guarito
b. Cancro della pelle (non melanoma o melanoma) trattato negli ultimi 24 mesi che è considerato completamente guarito
c. Cancro cervicale non invasivo trattato negli ultimi 24 mesi che è considerato completamente guarito
d. Carcinoma prostatico localizzato (N0M0):
e. Storia di cancro alla prostata localizzato e terapia di deprivazione androgenica considerata a basso rischio di recidiva
f. Carcinoma mammario: carcinoma lobulare in situ o carcinoma duttale in situ adeguatamente trattato, o storia di carcinoma mammario localizzato e trattamento con agenti antiormonali e considerato a rischio molto basso di recidiva
g. Altro tumore maligno che è considerato curato con un rischio minimo di recidi9. Ictus, attacco ischemico transitorio o convulsioni entro 6 mesi prima della randomizzazione.
10. La partecipante è incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza.
11. Il partecipante prevede di concepire un figlio
12. Presenza delle seguenti condizioni cardiache:
un. Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association
b. Infarto miocardico o innesto di bypass coronarico nei 6 mesi prima della randomizzazione
c. Storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuta di natura vasovagale o dovuta a disidratazione
d. Anamnesi di cardiomiopatia non ischemica grave
13uno tra:
a. Infezione da epatite B (HBsAg o HBV-DNA positivo):
b. Infezione attiva da epatite C |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression Free Survival |
| PFS |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Subjects will have disease evaluation performed by the central laboratory Day 1 of every cycle until disease progression. This endpoint will be evaluated at interim analysis and primary analysis. The projected time frame is up to 4 years. |
| i soggetti avranno una valutazione della malattia eseguita dal laboratorio centrale il giorno 1 di ogni ciclo fino alla progressione della malattia. Questo endpoint sarà valutato durante l'analisi intermedia e l'analisi primaria. Il periodo di tempo previsto è fino a 4 anni. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.
-Overall response (PR or better)
- VGPR or better
- CR or better
- Overall MRD negativity status
- OS
- PFS2
- TTNT
2. Incidence and severity of AEs
3. PK parameters using population PK approach
4. Presence of ADAs to talquetamab and daratumumab
5.
-Time to worsening in symptoms, functioning, and overall HRQoL
- Change from baseline in symptoms, functioning, and overall HRQoL |
1.
-Risposta complessiva (PR o superiore)
- VGPR o migliore
- CR o meglio
- Stato generale di negatività MRD
- Sistema operativo
- PFS2
- TTNT
2. Incidenza e gravità degli eventi avversi
3. Parametri farmacocinetici utilizzando l'approccio farmacocinetico di popolazione
4. Presenza di ADA a talquetamab e daratumumab
5.
-Tempo di peggioramento dei sintomi, del funzionamento e della HRQoL complessiva
- Modifica rispetto al basale dei sintomi, del funzionamento e della HRQoL complessiva |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| These endpoints will be evaluated at interim analysis and primary analysis. |
| Questi endpoint saranno valutati durante l'analisi intermedia e l'analisi primaria. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity
|
| immunogenicità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| China |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Taiwan |
| United States |
| France |
| Poland |
| Netherlands |
| Spain |
| Czechia |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Belgium |
| Turkey |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will end upon completion of the Final OS Analysis. |
| Lo studio si concluderà al completamento dell'analisi finale della sopravvivenza globale |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 29 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 29 |
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