| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Castration-sensitive Prostate Cancer |
| Cáncer de próstata metastásico sensible a la castración |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic Castration-sensitive Prostate Cancer |
| Cáncer de próstata metastásico sensible a la castración |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10036909 |
| E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| •To demonstrate that talazoparib in combination with enzalutamide is superior to placebo in combination with enzalutamide in prolonging investigator-assessed rPFS, in participants with mCSPC harboring DDR deficiencies. |
| •Demostrar que talazoparib en combinación con enzalutamida es superior al placebo en combinación con enzalutamida en la prolongación de la SSPr evaluada por el investigador en participantes con CPMSC que presentan defectos en DDR. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key Secondary Objective
•To demonstrate that talazoparib in combination with enzalutamide is superior to placebo in combination with enzalutamide in prolonging OS in participants with mCSPC harboring DDR deficiencies.
Other Secondary Objectives
•To evaluate antitumor activity in participants with mCSPC harboring DDR deficiencies with respect to the following:
-Objective response in measurable soft tissue disease;
-Duration of response in measurable soft tissue disease;
-PSA response;
-Time to PSA progression;
-Time to initiation of antineoplastic therapy;
-Time to first symptomatic skeletal event;
-Opiate use for prostate cancer pain.
•To evaluate safety of talazoparib and enzalutamide administered in combination.
•To evaluate the PK of talazoparib and enzalutamide (and its N desmethyl metabolite) when dosed in combination.
•Further secondary objectives are detailed in the protocol |
Objetivo Secundario Clave:
•Demostrar que talazoparib en combinación con enzalutamida es superior al placebo en combinación con enzalutamida en la prolongación de la SG en participantes con CPMSC que presentan defectos en DDR.
Otros objetivos secundarios:
•Evaluar la actividad antitumoral en participantes con CPMSC portadores de defectos en DDR con respecto a lo siguiente:
-Respuesta objetiva en la enfermedad medible de las partes blandas;
-Duración de la respuesta en la enfermedad medible de las partes blandas;
-Respuesta del PSA;
-Tiempo hasta la progresión del PSA;
-Tiempo hasta el inicio del tratamiento antineoplásico;
-Tiempo hasta el primer acontecimiento óseo sintomático;
-Uso de opiáceos para el dolor por cáncer de próstata.
•Evaluar la seguridad de talazoparib y enzalutamida administrados en combinación.
•Evaluar la FC de talazoparib y enzalutamida (y su metabolito N-desmetilo) cuando se administran en combinación.
•Más objetivos secs. detallados en el Protocolo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply:
Age and Sex:
1.Male participants at least 18 years of age at screening. Refer to Appendix 4 of the protocol for reproductive criteria for male participants.
Type of Participant and Disease Characteristics:
2.Histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of the prostate without small cell or signet cell features. If the participant does not have a prior histological diagnosis, a baseline de novo biopsy must be used to confirm the diagnosis and may also be used to support biomarker analysis.
3.Confirmation of DDR gene mutation status by prospective or historical analysis (with sponsor pre-approval) of blood (liquid biopsy) and/or de novo or archival tumor tissue using FoundationOne Liquid CDx or FoundationOne CDx.
4.Willing to provide tumor tissue when available (de novo or archived) for retrospective molecular profiling analysis, if not already provided as part of inclusion criterion 3.
5.Unless prohibited by local regulations or ethics committee decision, consent to a saliva sample collection for retrospective sequencing of the same DDR genes tested on tumor tissue and blood (liquid biopsy), or a subset thereof, and to serve as a germline control in identifying tumor mutations.
6.Surgically or medically castrated, with serum testosterone ≤50 ng/dL (≤1.73 nmol/L) at screening. Ongoing ADT with a GnRH agonist or antagonist for participants who have not undergone bilateral orchiectomy must be initiated at least 4 weeks before randomization and must continue throughout the study.
7.Metastatic prostate cancer documented by positive bone scan (for bone disease) or metastatic lesions on CT or MRI scan (for soft tissue). Participants whose disease spread is limited to regional pelvic lymph nodes are not eligible. Note: a finding of superscan at baseline is exclusionary.
Allowed Prior Treatments:
8.Prior docetaxel therapy for mCSPC (up to 6 cycles) is allowed (must be completed 2 weeks prior to randomization and all toxicities from treatment have resolved).
9.Treatment with estrogens, cyproterone acetate, or first-generation anti-androgens is allowed until randomization.
10.Other prior therapy allowed for mCSPC; ≤6 months of ADT and ≤3 months of approved NHT in mCSPC (ie, abiraterone + prednisone, apalutamide, or enzalutamide), if required prior to randomization.
11.Participant may have received palliative radiation or surgery for symptomatic control secondary to prostate cancer, which should have been completed at least 2 weeks prior to randomization.
12.ECOG performance status 0 or 1 (see Appendix 11 of the protocol).
13.Adequate organ function within 28 days before the first study treatment on Cycle 1 Day 1, defined by the following:
•ANC ≥1500/µL, platelets ≥100,000/µL, or hemoglobin ≥9 g/dL (may not have received growth factors or blood transfusions within 14 days before obtaining the hematology laboratory tests at screening).
•Total serum bilirubin <1.5 × ULN (<3 × ULN for participants with documented Gilbert syndrome or for whom indirect bilirubin concentrations suggest an extrahepatic source of elevation).
•AST or ALT <2.5 × ULN (<5 × ULN if liver function abnormalities are due to hepatic metastasis).
•Albumin >2.8 g/dL.
•eGFR ≥30 mL/min/1.73 m2 by the MDRD equation, see Appendix 10 of the protocol).
14.Sexually active participants that in the opinion of the investigator are capable of ejaculating, must agree to use a condom when having sex with a partner (female or male) from the time of the first dose of study treatment through 4 months after last dose of study treatment. Must also agree for female partner of childbearing potential to use an additional highly effective form of contraception (Section 5.3 of the protocol) from the time of the first dose of study treatment through 4 months after last dose of study treatment when having sex with a non pregnant female partner of childbearing potential.
15.Must agree not to donate sperm from the first dose of study treatment to 4 months after the last dose of study treatment.
16.Participants who are willing and able to comply with all scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, lifestyle considerations, and other study procedures.
Informed Consent:
17.Capable of giving signed informed consent as described in Appendix 1, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICD and in this protocol. |
Edad y sexo:
1.Participantes varones de al menos 18 años de edad en la selección. Consulte el Apéndice 4 para ver los criterios sobre reproducción de los participantes masculinos.
Tipo de participante y características de la enfermedad:
2.Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin características de microcítico o de células en anillo de sello. Si el participante no tiene un diagnóstico histológico previo, se debe utilizar una biopsia de novo inicial para confirmar el diagnóstico y también se puede utilizar para respaldar el análisis de biomarcadores.
3.Confirmación del estado de mutación del gen de DDR mediante análisis prospectivo o histórico (con aprobación previa del promotor) de sangre (biopsia líquida) y/o tejido tumoral de novo o de archivo utilizando FoundationOne Liquid CDx o FoundationOne CDx.
4.Estar dispuesto a proporcionar tejido tumoral cuando esté disponible (de novo o de archivo) para el análisis retrospectivo del perfil molecular, si no se ha proporcionado ya como parte del criterio de inclusión 3.
5.A menos que lo prohíban las normativas locales o la decisión del comité de ética, consentir la recogida de muestras de saliva para la secuenciación retrospectiva de los mismos genes DDR analizados en tejido tumoral y sangre (biopsia líquida), o un subconjunto de los mismos, y para servir como control de la línea germinal en la identificación de mutaciones tumorales.
6.Castrado quirúrgicamente o médicamente, con niveles de testosterona en suero ≤50 ng/dl (≤1,73 nmol/l) en la selección. El TPA en curso con un agonista o antagonista de la GnRH para los participantes que no se hayan sometido a orquiectomía bilateral debe haberse iniciado al menos 4 semanas antes de la aleatorización y debe continuar durante todo el estudio.
7.Cáncer de próstata metastásico documentado mediante gammagrafía ósea positiva (para enfermedad ósea) o lesiones metastásicas en exploración por TAC o RM (para las partes blandas). Los participantes cuya extensión de la enfermedad se limite a ganglios linfáticos pélvicos regionales no son aptos. Nota: Un hallazgo de “superscan” al inicio es excluyente.
Tratamientos previos permitidos:
8.Se permite el tratamiento anterior con docetaxel para el CPMSC (hasta 6 ciclos) (debe completarse 2 semanas antes de la aleatorización y todas las toxicidades del tratamiento deben haberse resuelto).
9.Se permite el tratamiento con estrógenos, acetato de ciproterona o antiandrógenos de primera generación hasta la aleatorización.
10.Se permite otro tratamiento previo para el CPMSC; ≤6 meses de TPA y ≤3 meses de THN aprobado en el CPMSC (es decir, abiraterona + prednisona, apalutamida o enzalutamida), si es necesario antes de la aleatorización.
11.El participante puede haber recibido radioterapia paliativa o cirugía para el control sintomático secundario al cáncer de próstata, que debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
12.Estado funcional del ECOG 0 o 1 (ver Apéndice 11).
13.Función orgánica adecuada en los 28 días anteriores al primer tratamiento del estudio el día 1 del ciclo 1, definida por lo siguiente:
•RAN ≥1500/μl, plaquetas ≥100 000/μl o hemoglobina ≥9 g/dl (puede no haber recibido factores de crecimiento ni transfusiones de sangre en los 14 días anteriores a la obtención de los análisis de laboratorio de hematología en la selección).
•Bilirrubina sérica total <1,5 x LSN (<3 x LSN para participantes con síndrome de Gilbert documentado o para quienes las concentraciones de bilirrubina indirecta sugieren una fuente extrahepática de elevación).
•AST o ALT <2,5 x LSN (<5 x LSN si las anomalías de la función hepática se deben a metástasis hepática).
•Albúmina >2,8 g/dl.
•TFGe ≥30 ml/min/1,73 m2 según la ecuación MDRD (véase el Apéndice 10).
14.Los participantes sexualmente activos que, en opinión del investigador, sean capaces de eyacular, deben aceptar usar preservativo cuando tengan relaciones sexuales con una pareja (mujeres u hombres) desde el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. También deben aceptar que la pareja femenina con capacidad de concebir utilice un método anticonceptivo altamente eficaz adicional (sección 5.3) desde el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio cuando tengan relaciones sexuales con una pareja femenina no embarazada con capacidad de concebir.
15.Deben comprometerse a no donar esperma desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
16.Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
Consultar protocolo para el resto de criterios. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
Medical Conditions:
1.Other acute or chronic medical (concurrent disease, infection or co-morbidity) or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation/behavior or laboratory abnormality that interferes with a participant’s ability to participate in the study, may increase the risk of associated with study participation or study treatment administration, or may interfere with the interpretation of study results, and, in the investigator’s judgment, make the participant inappropriate for entry into the study.
2.History of seizure or any condition (as assessed by investigator) that may predispose to seizure (eg, prior cortical stroke, significant brain trauma), including any history of loss of consciousness or transient ischemic attack within 12 months of randomization.
3.Major surgery (as defined by the investigator) within 2 weeks before randomization.
4.Known or suspected brain metastasis or active leptomeningeal disease.
5.Symptomatic or impending spinal cord compression or cauda equina syndrome.
6.Any history of MDS, AML, or prior malignancy except for the following:
•Carcinoma in situ or non-melanoma skin cancer.
•A cancer diagnosed and treated ≥3 years before randomization with no subsequent evidence of recurrence.
•American Joint Committee on Cancer Stage 0 or Stage 1 cancer <3 years before randomization that has a remote probability of recurrence in the opinion of the investigator and the sponsor.
7.In the opinion of the investigator, any clinically significant gastrointestinal disorder affecting absorption.
8.Clinically significant cardiovascular disease, including any of the following:
•Myocardial infarction or symptomatic cardiac ischemia within 6 months before randomization.
•Congestive heart failure New York Heart Association class III or IV.
•History of clinically significant ventricular arrhythmias (eg, sustained ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, torsade de pointes) within 1 year before screening.
•History of Mobitz II second degree or third-degree heart block unless a permanent pacemaker is in place.
•Hypotension as indicated by systolic blood pressure <86 mm Hg at screening.
•Bradycardia as indicated by a heart rate of <45 beats per minute on the screening electrocardiogram.
•Uncontrolled hypertension as indicated by systolic blood pressure >170 mm Hg or diastolic blood pressure >105 mm Hg at screening. However, participants can be rescreened after adequate control of blood pressure is achieved.
9.Active COVID-19 infection detected by viral test or based on clinical diagnosis (as assessed by investigator). Asymptomatic participants with no active COVID-19 infection detected but positive antibody tests, indicating past infection are allowed.
Prior/Concomitant Therapy:
10.Prior ADT in the adjuvant/neoadjuvant setting, where the completion of ADT was less than 12 months prior to randomization and the total duration of ADT exceeded 36 months.
11.Participant received treatment with systemic glucocorticoids greater than the equivalent of 10 mg per day of prednisone within 4 weeks prior to randomization, intended for the treatment of prostate cancer.
12.Any previous treatment with DNA-damaging cytotoxic chemotherapy (ie, platinum based therapy) within 5 years prior to randomization, except for indications other than prostate cancer.
13.Prior treatment with a PARPi.
14.Prior treatment in any setting with NHT, except as described in Inclusion Criterion #10.
15.Current use of potent P-gp inhibitors within 7 days prior to randomization. For a list of potent P-gp inhibitors, and other medications which are exclusionary because of interaction with either talazoparib or enzalutamide, refer to Section 6.5 of the protocol.
Prior/Concurrent Clinical Study Experience:
16.Treatment with any investigational study intervention within 4 weeks before randomization. Exception: COVID-19 vaccines authorized under an emergency use authorization (or equivalent) can be administered without a washout period.
Further exclusion criteria are detailed in the protocol. |
Enfermedades:
1.Otras afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas (enfermedad concomitante, infección o comorbilidad), incluidas ideas/conductas suicidas recientes (en el año anterior) o activas, o anomalías analíticas que interfieran en la capacidad del participante de participar en el estudio, puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del tratamiento del estudio, o que puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del investigador, hagan inadecuado el ingreso del participante en el estudio.
2.Antecedentes de convulsiones o cualquier afección (según la evaluación del investigador) que pueda predisponer a convulsiones (p. ej., accidente cerebrovascular cortical previo, traumatismo cerebral significativo), incluidos los antecedentes de pérdida de conciencia o accidente isquémico transitorio en los 12 meses anteriores a la aleatorización.
3.Cirugía mayor (según la definición del investigador) en las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
4.Metástasis cerebral conocida o sospechada o enfermedad leptomeníngea activa.
5.Compresión de la médula espinal sintomática o inminente o síndrome de cauda equina.
6.Cualquier antecedente de SMD, LMA o neoplasia maligna previa, excepto los siguientes:
•Carcinoma in situ o cáncer de piel no melanoma.
•Cáncer diagnosticado y tratado ≥3 años antes de la aleatorización sin indicios posteriores de recurrencia.
•Cáncer en estadio 0 o estadio 1 según el Comité Conjunto Americano sobre el cáncer (American Joint Committee on Cancer) <3 años antes de la aleatorización, que tiene una probabilidad remota de recurrencia en opinión del investigador y del promotor.
7.En opinión del investigador, cualquier trastorno gastrointestinal clínicamente significativo que afecte a la absorción.
8.Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluidas cualquiera de las siguientes:
•Infarto de miocardio o isquemia cardíaca sintomática en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
•Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III a IV de la New York Heart Association.
•Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, torsade de pointes) en el año anterior a la selección.
•Antecedentes de bloqueo auriculoventricular de segundo grado o tercer grado de Mobitz II, a menos que se haya implantado un marcapasos permanente.
•Hipotensión indicada por una presión arterial sistólica <86 mm Hg en la selección.
•Bradicardia indicada por una frecuencia cardíaca de <45 latidos por minuto en el electrocardiograma de selección.
•Hipertensión no controlada indicada por una presión arterial sistólica >170 mm Hg o una presión arterial diastólica >105 mm Hg en la selección. Sin embargo, se puede volver a seleccionar a los participantes después de que se logre un control adecuado de la presión arterial.
9.Infección activa por COVID-19 detectada mediante prueba vírica o basada en el diagnóstico clínico (evaluada por el investigador). Se permite la participación de participantes asintomáticos sin infección activa por COVID-19 detectada, pero con pruebas positivas de anticuerpos, lo que indica infección anterior.
Tratamiento previo/concomitante:
10.El TPA previo en el contexto adyuvante/neoadyuvante, en el que el fin del TPA fue menos de 12 meses antes de la aleatorización y la duración total del TPA superó los 36 meses.
11.El participante recibió tratamiento con glucocorticoides sistémicos superior al equivalente de 10 mg al día de prednisona en las 4 semanas anteriores a la aleatorización, destinado al tratamiento del cáncer de próstata.
12.Cualquier tratamiento previo con quimioterapia citotóxica que dañe el ADN (es decir, tratamiento basado en platino) en los 5 años anteriores a la aleatorización, excepto para indicaciones distintas del cáncer de próstata.
13.Tratamiento previo con un iPARP.
14.Tratamiento previo en cualquier entorno con THN, excepto como se describe en el criterio de inclusión nº 10.
15.Uso actual de inhibidores potentes de la P-glicoproteína en los 7 días anteriores a la aleatorización. Para ver una lista de inhibidores potentes de la P-glicoproteína y otros medicamentos que son excluyentes debido a la interacción con talazoparib o enzalutamida, consulte la sección 6.5.
Experiencia en estudios clínicos previos o simultáneos:
16.Tratamiento con cualquier intervención del estudio de investigación en las 4 semanas anteriores a la aleatorización. Excepción: Las vacunas contra la COVID-19 que cuentan con autorización de uso de emergencia (o equivalente) pueden administrarse sin un periodo de reposo farmacológico.
Consultar protocolo para el resto de criterios. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| •Investigator-assessed rPFS per RECIST 1.1 (soft tissue disease) and PCWG3 (bone disease) in participants with mCSPC harboring DDR deficiencies. |
| •SSPr evaluada por el investigador según RECIST 1.1 (enfermedad de las partes blandas) y PCWG3 (enfermedad ósea) en participantes con CPMSC que presentan defectos en DDR. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Radiographic imaging is every 8 weeks through Week 57, (9, 17, 25, 33, 41, 49, 57) then every 12 weeks thereafter until study intervention is discontinued for radiographic progression. |
| Imágenes radiográficas cada 8 semanas hasta la semana 57 (9, 17, 25, 33, 41, 49, 57) y, a partir de entonces, cada 12 semanas hasta que se interrumpa la intervención del estudio por progresión radiográfica. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•OS in participants with mCSPC harboring DDR deficiencies (alpha protected).
•Proportion of participants with measurable soft tissue disease at baseline with an objective response per RECIST 1.1.
•Duration of soft tissue response per RECIST 1.1.
•Proportion of participants with PSA response 50% in participants with detectable PSA values at baseline..
•Time to PSA progression.
•Time to initiation of antineoplastic therapy.
•Time to first symptomatic skeletal event.
•Time to opiate use for prostate cancer pain.
•Incidence of AEs characterized by type, severity (graded by NCI CTCAE version 4.03), timing, seriousness and relationship to study intervention.
•Predose trough plasma concentrations of talazoparib, enzalutamide and its N-desmethyl metabolite
•Change from baseline in participant-reported pain symptoms per BPI-SF;
•Change from baseline in participant-reported general health status per EQ-5D-5L;
•Change from baseline in participant-reported cancer specific global health status/QoL, functioning, and symptoms per EORTC QLQ-C30;
•Time to deterioration in participant-reported pain symptoms per BPI-SF;
•Time to definitive deterioration in participant-reported global health status/QoL per EORTC QLQ-C30;
•Time to definitive deterioration in participant-reported disease specific urinary symptoms per EORTC QLQ-PR25.
•Change from baseline in PGI-S.
•ctDNA burden at baseline and on study, as assessed using FoundationOne liquid or another suitable validated assay. |
•SG en participantes con CPMSC que presentan defectos en DDR (protegidos por alfa).
•Proporción de participantes con enfermedad medible de las partes blandas al inicio con una respuesta objetiva confirmada según RECIST 1.1.
•Duración de la respuesta en las partes blandas según RECIST 1.1.
•Proporción de participantes con respuesta del PSA del 50 % en los participantes con valores de PSA detectables al inicio.
•Tiempo hasta la progresión del PSA.
•Tiempo hasta el inicio del tratamiento antineoplásico.
•Tiempo hasta el primer acontecimiento óseo sintomático.
•Tiempo hasta el uso de opiáceos para el dolor por cáncer de próstata.
•Incidencia de AA caracterizados según tipo, intensidad (clasificada según los CTCAE del NCI, versión 4.03), cronología, gravedad y relación con la intervención del estudio.
•Concentraciones plasmáticas mínimas previas a la dosis de talazoparib, enzalutamida y su metabolito N-desmetilo.
•Cambio con respecto al inicio en los síntomas de dolor notificados por el participante según el BPI-SF.
•Cambio con respecto al inicio en el estado de salud general notificado por el participante según el EQ-5D-5L.
•Cambio con respecto al inicio en el estado de salud global/CdV, funcionalidad y síntomas específicos del cáncer notificados por el participante según el QLQ-C30 de la EORTC.
•Tiempo hasta el deterioro de los síntomas de dolor notificados por el participante según el BPI-SF.
•Tiempo hasta el deterioro definitivo del estado de salud global/CdV notificado por el participante según el QLQ-C30 de la EORTC.
•Tiempo hasta el deterioro definitivo de los síntomas urinarios específicos de la enfermedad notificados por el participante según el QLQ-PR25 de la EORTC.
•Cambio con respecto al inicio en la PGI-S.
•Carga de ADNtc al inicio y durante el estudio, evaluada mediante FoundationOne Liquid u otro análisis validado adecuado. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As per protocol, through the treatment period and long term follow up. |
| Por protocolo, durante el período de tratamiento y el seguimiento a largo plazo. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| China |
| India |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| New Zealand |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Slovakia |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| Czechia |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente (LVLS) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 9 |
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