| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Generalized Myasthenia Gravis (gMG) |
| Miastenia grave generalizada (MGg) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Generalized Myasthenia Gravis (gMG) |
| Miastenia grave generalizada (MGg) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028417 |
| E.1.2 | Term | Myasthenia gravis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of batoclimab 680 mg SC QW or 340 mg SC QW compared to PBO as Induction Therapy in AChRAb+ participants as assessed by change in the Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) score. |
| Evaluar la eficacia de 680 mg de batoclimab s.c. 1 v/s o 340 mg s.c. 1 v/s en comparación con PBO como tratamiento de inducción en participantes con AChRAb+ evaluada por el cambio en la puntuación de las actividades de la vida diaria de la miastenia grave (MG-ADL). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of batoclimab 680 mg SC QW or 340 mg SC QW compared to PBO as Induction Therapy in AChRAb+ participants as assessed by change in Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) score.
To evaluate the efficacy of batoclimab 340 mg SC QW or 340 mg SC once every 2 weeks (Q2W) compared to PBO as Maintenance Therapy in AChRAb+ participants who responded to Induction Therapy with batoclimab as assessed by changes in the MG-ADL score.
To evaluate the efficacy of batoclimab 680 mg SC QW or 340 mg SC QW compared to PBO as Induction Therapy in AChRAb+ participants for achieving improvement (decrease in score) in QMG score.
Please refer to protocol section 2.4 for more secondary objectives. |
Evaluar la eficacia de 680 mg de batoclimab s.c. 1 v/s o 340 mg s.c. 1 v/s en comparación con PBO como tratamiento de inducción en participantes AChRAb+ evaluada por el cambio en la puntuación de miastenia gravis cuantitativa (Quantitative Myasthenia Gravis, QMG).
Evaluar la eficacia de 340 mg de batoclimab s.c. una vez a la semana o 340 mg s.c. una vez cada 2 semanas (c/2s) en comparación con PBO como tratamiento de mantenimiento en participantes con AChRAb+ que respondieron al tratamiento de inducción con batoclimab según la evaluación de los cambios en la puntuación de MG-ADL.
Evaluar la eficacia de 680 mg de batoclimab s.c. 1 v/s o 340 mg s.c. 1 v/s en comparación con PBO como tratamiento de inducción en participantes con AChRAb+ para lograr una mejora (disminución de la puntuación) en la puntuación QMG.
Por favor refiréanse a la sección 2.4 del protocolo para más objetivos secundarios. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Are ≥ 18 years of age at the Screening Visit.
2. Have mild to severe gMG by Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) classification Class II, III, or IVa at the Screening Visit.
3. Have diagnostic autoantibody confirmation of gMG at the Screening Visit:
a. AChRAb+, anti-MuSK+, or anti-LRP4+
Note: Participants seronegative to known autoantibodies are eligible if they have a history of abnormal neuromuscular transmission test demonstrated by single-fiber-electromyography or repetitive nerve stimulation and one of the following:
i. History of positive edrophonium chloride test.
ii. Demonstrated improvement in gMG signs on oral cholinesterase inhibitors as assessed by the treating physician.
4. Have a QMG score ≥ 11 at the Screening and Baseline Visits.
Note: No more than 50% of the QMG score can be attributed to eye findings.
5. Have a MG-ADL score of ≥ 5 at the Screening and Baseline Visits.
Note: No more than 50% of the MG-ADL score can be attributed to eye findings.
6. Are or have been treated with 1 or more of the following allowable concomitant medications:
a. Corticosteroids and/or cholinesterase inhibitors provided the following circumstances are met:
i. Corticosteroids: stable dose (< 2.5 mg variation in the past 6 weeks) ≤ 30 mg of Prednisone or prednisone equivalent QD for ≥ 6 weeks before the Screening Visit date.
Participants will be required to be maintained on their entry dose of corticosteroid while receiving blinded study drug with excursions in either direction limited to ≤ 2.5 mg of prednisone or prednisone equivalent QD for Periods 1 and 2.
ii. Cholinesterase inhibitors: stable dose (no change) for ≥ 1 month before the Screening visit.
Note: Cholinesterase inhibitors must be held for at least 12 hours before the QMG and MGC assessments consistent with the revised manual for the QMG test and as recommended by the MGFA.
b. Non-steroidal immunosuppressants: Use of ≤ 1 of the following medications that meet the below criteria prior to the Screening Visit.
i. Azathioprine use for ≤ 6 or ≥ 18 months with no dose adjustments within the 3 months preceding the Screening Visit.
ii. Mycophenolate mofetil use for ≤ 6 or ≥ 18 months with no dose adjustments within the 3 months preceding the Screening Visit.
iii. Methotrexate use for ≤ 6 or ≥ 18 months with no dose adjustments for within the 3 months preceding the Screening Visit.
iv. Cyclosporine, cyclophosphamide, or tacrolimus use for ≥ 6 months with no dose adjustments for ≥ 3 months.
7. Are female at birth and are:
a. Of non-childbearing potential defined as pre-menopausal females with a documented bilateral tubal ligation, bilateral salpingectomy (removal of the Fallopian tubes), bilateral oophorectomy (removal of the ovaries) or hysterectomy; hysteroscopic sterilization, or postmenopausal defined as ≥ 12 months of spontaneous amenorrhea (in questionable cases a blood sample with follicle-stimulating hormone [FSH] ≥ 30 mIU/mL is confirmatory).
b. Of child-bearing potential and agrees to use 2 highly effective contraception methods listed in Appendix 3 from the signing of informed consent until 90 days after the last dose of study treatment.
c. Lactating but willing to stop breast feeding prior to the first dose of study treatment until 90 days after the last dose of study treatment.
8. Are male at birth and agree to use 2 highly effective contraception methods starting at the Baseline Visit and continuing throughout the study and for 90 days after the final study drug administration.
9. Are male at birth and agree not to donate sperm or are female at birth and agree not to collect or donate oocytes starting at the Baseline Visit and continuing throughout the study and for 90 days after the final study drug administration.
10. Are willing and capable of giving written informed consent, which includes being able to comply with all aspects of the study treatment and testing schedule including ability to receive or self-administer investigational product at home or outside of the study site clinic. |
1. Tener ≥18 años en la visita de selección.
2. Tener MGg de leve a grave según la clasificación de la Fundación de Miastenia Gravis de América (Myasthenia Gravis Foundation of America, MGFA) de clase II, III o IVa en la visita de selección.
3. Tener confirmación diagnóstica de autoanticuerpos de MGg en la visita de selección:
a. AChRAb+, anti-MuSK+ o anti-LRP4+.
Nota: los participantes seronegativos a autoanticuerpos conocidos son aptos si tienen antecedentes de prueba de transmisión neuromuscular anormal demostrada mediante electromiografía de fibra única o estimulación nerviosa repetitiva y uno de los siguientes:
i. Antecedentes de prueba de cloruro de edrofonio positiva.
ii. Mejora demostrada en los signos de MGg con inhibidores de la colinesterasa orales evaluados por el médico responsable del tratamiento.
4. Tener una puntuación QMG ≥11 en las visitas de selección e inicial.
Nota: no más del 50 % de la puntuación QMG puede atribuirse a hallazgos oculares.
5. Tener una puntuación de MG-ADL ≥5 en las visitas de selección e inicial.
Nota: no más del 50 % de la puntuación de la MG-ADL puede atribuirse a hallazgos oculares.
6. Estar o haber estado en tratamiento con 1 o más de los siguientes medicamentos concomitantes permitidos:
a. Corticoesteroides e/o inhibidores de la colinesterasa siempre que se cumplan las siguientes circunstancias:
i. Corticoesteroides: dosis estable (variación de <2,5 mg en las últimas 6 semanas) ≤30 mg de prednisona o equivalente de prednisona 1 v/d durante ≥6 semanas antes de la fecha de la visita de selección. Se pedirá a los participantes que mantengan su dosis de entrada de corticoesteroides mientras reciben el fármaco del estudio enmascarado con oscilaciones en cualquiera de las direcciones limitadas a ≤2,5 mg de prednisona o equivalente de prednisona 1 v/d durante los periodos 1 y 2.
ii. Inhibidores de la colinesterasa: dosis estable (sin cambios) durante ≥1 mes antes de la visita de selección.
Nota: los inhibidores de la colinesterasa deben suspenderse durante al menos 12 horas antes de las evaluaciones QMG y MGC, de acuerdo con el manual revisado para la prueba QMG y según lo recomendado por la MGFA.
b. Inmunodepresores no esteroideos: uso de ≤1 de los siguientes medicamentos que cumplan los siguientes criterios antes de la visita de selección.
i. Uso de azatioprina durante ≤6 o ≥18 meses sin ajustes de la dosis en los 3 meses previos a la visita de selección.
ii. Uso de micofenolato de mofetilo durante ≤6 o ≥18 meses sin ajustes de la dosis en los 3 meses previos a la visita de selección.
iii. Uso de metotrexato durante ≤6 o ≥18 meses sin ajustes de la dosis en los 3 meses previos a la visita de selección.
iv. Uso de ciclosporina, ciclofosfamida o tacrolimus durante ≥6 meses sin ajustes de la dosis durante ≥3 meses.
7. Ser mujeres de nacimiento y:
a. No en edad fértil, lo que se define como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas bilateral documentada, salpingectomía bilateral (extirpación de las trompas de Falopio), ovariectomía bilateral (extirpación de los ovarios) o histerectomía; esterilización histeroscópica o posmenopáusica definida como ≥12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, se confirma con una muestra de sangre con un nivel de hormona foliculoestimulante [FSH] ≥30 mUI/ml).
b. En edad fértil que acepten usar 2 métodos de regulación de la natalidad altamente eficaces enumerados en el Apéndice 3 desde la firma del consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
c. Lactando, pero dispuestas a interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
8. Ser varón de nacimiento y aceptar el uso de 2 métodos de regulación de la natalidad altamente eficaces a partir de la visita inicial, que continuarán durante todo el estudio y durante 90 días después de la administración final del fármaco del estudio.
9. Ser varón de nacimiento y aceptar no donar esperma, o ser mujer de nacimiento y aceptar no someterse a recuperación de ovocitos ni donar ovocitos, desde la visita inicial, durante todo el estudio y durante 90 días después de la administración final del fármaco del estudio.
10. Estar dispuesto/a y ser capaz de dar consentimiento informado por escrito, lo que incluye poder cumplir con todos los aspectos del tratamiento del estudio y el calendario de pruebas, incluida la capacidad para recibir o autoadministrarse el producto en investigación en casa o fuera de la clínica del centro del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Have experienced myasthenic crisis within 3 months of the Screening Visit.
2. Have had a thymectomy performed < 6 months prior to the Screening Visit or have a planned thymectomy during the study period.
3. Have any active or untreated malignant thymoma.
4. Have an active malignancy or history of malignancy in the 3 years prior to the Screening Visit, exclusive of non-melanoma skin cancer, cervical cancer or prostate cancer in situ, or any history of malignancy not deemed cured by adequate treatment.
5. Have received any agent or therapy (exclusive of those identified within inclusion criteria) with immunosuppressive properties (e.g., stem cell therapy, chemotherapies, etc.) within the past year.
6. Have used any of the following prior medications or therapeutic procedures:
• Immunoglobulin treatment given by SC, IV or intramuscular (IM) route ≤ 8 weeks of the Baseline Visit.
• Plasma exchange (PLEX) or immunoadsorption treatment used ≤ 8 weeks of the Baseline Visit.
• Any other investigational product used within 3 months or 5 half-lives of the drug (whichever is longer) from the date of the Baseline Visit.
• Rituximab (and other B-cell depleting agents) within 9 months prior to the Screening Visit.
• Other B-cell or plasma cell inhibitors (e.g., belimumab) within 6 months prior to the
Screening Visit.
• Eculizumab within 3 months prior to the Screening Visit.
• Any other monoclonal Ab within 6 months prior to the Screening Visit.
• Any other complement inhibitors within 3 months prior to the Screening Visit.
7. Have used anti-FcRN treatment within 3 months prior to the Screening Visit or have a documented history of non-response to prior anti-FcRN treatment.
8. Have a Body Mass Index (BMI) > 40 kg/m2 at the Screening Visit.
9. Have any medical condition (acute or chronic illness) or psychiatric condition that, in the opinion of the Investigator, could jeopardize or would compromise the participant’s ability to participate in this study.
10. Have had any surgical procedure (except for minor procedures) within 4 weeks prior to the Screening Visit.
11. Have a total IgG level < 6 g/L at the Screening Visit
12. Have a platelet count < 100,000/μL at the Screening Visit
13. Have an albumin level < 3.0 g/dL (< 30 g/L) at the Screening Visit.
14. Have an Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) ≥ 2.5 × upper limit of normal (ULN) or a bilirubin ≥ 1.5 ULN at the Screening Visit.
• A participant with marginally elevated fasting unconjugated serum bilirubin with documented Gilbert’s syndrome may be enrolled.
15. Have an absolute neutrophil count < 1000 cells/mm3 at the Screening Visit.
16. Have a fasting LDL ≥ 190 mg/dL with no prior history of cardiovascular disease (CVD) or LDL ≥ 160 mg/dL with a history of ASCVD (e.g., coronary, cerebral or peripheral arterial disease) at the Screening Visit.
17. Have chronic kidney disease (CKD) grade 3B or higher with estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 45 mL/min/1.73 m2 (as calculated by Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) at the Screening Visit.
18. Have New York Heart Association Class 3 or 4 heart failure.
19. Have had a cardiovascular event (e.g., acute myocardial infarction, stroke) or revascularization procedure (e.g., percutaneous coronary intervention [PCI], coronary artery bypass graft [CABG]) within 6 months of the Screening Visit.
20. Have evidence of prolonged QT (QTcF > 450 msec for males and > 470 msec for females) on electrocardiogram (ECG) at the Screening Visit.
21. Have any laboratory abnormality at the Screening Visit that, in the opinion of the Investigator, is clinically significant, has not resolved at the Baseline Visit, and could jeopardize or would compromise the participant’s ability to participate in this study.
22. Have a medical history of primary immunodeficiency, T-cell or humoral, including common variable immunodeficiency.
Please refer to the protocol section 3.2 for more details regarding exclusion Criteria. |
1. Haber experimentado una crisis miasténica en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
2. Haberse sometido a una timectomía realizada <6 meses antes de la visita de selección o tener una timectomía programada durante el periodo del estudio.
3. Tener cualquier timoma maligno activo o no tratado.
4. Tener una neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna en los 3 años anteriores a la visita de selección, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino o cáncer de próstata in situ, o cualquier antecedente de neoplasia maligna no considerado curado por el tratamiento adecuado.
5. Haber recibido algún agente o tratamiento (exclusivo de los identificados dentro de los criterios de inclusión) con propiedades inmunodepresoras (p. ej., tratamiento con células madre, quimioterapias, etc.) en el último año.
6. Haber usado cualquiera de los siguientes medicamentos o procedimientos terapéuticos previos:
Tratamiento con inmunoglobulina administrado por vía s.c., i.v. o intramuscular (i.m.) ≤8 semanas de la visita inicial.
• Se usó plasmaféresis (PLEX) o tratamiento de inmunoabsorción ≤8 semanas antes de la visita inicial.
• Cualquier otro producto en investigación utilizado en los 3 meses o 5 semividas del fármaco (lo que suponga más tiempo) desde la fecha de la visita inicial.
• Rituximab (y otros fármacos que reducen la cifra de linfocitos B) en los 9 meses anteriores a la visita de selección.
• Otros inhibidores de linfocitos B o células plasmáticas (p. ej., belimumab) en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Eculizumab en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Cualquier otro anticuerpo monoclonal en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Cualquier otro inhibidor del complemento en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
7. Haber utilizado tratamiento anti-FcRN en los 3 meses anteriores a la visita de selección o tener antecedentes documentados de falta de respuesta al tratamiento anti-FcRN previo.
8. Tener un índice de masa corporal (IMC) >40 kg/m2 en la visita de selección.
9. Tener cualquier afección médica (enfermedad aguda o crónica) o trastorno psiquiátrico que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro o comprometer la capacidad del participante para participar en este estudio.
10. Haberse sometido a algún procedimiento quirúrgico (excepto procedimientos menores) en las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
11. Tener un nivel total de IgG <6 g/l en la visita de selección
12. Tener un recuento de plaquetas <100 000/μl en la visita de selección
13. Tener un nivel de albúmina <3,0 g/dl (<30 g/l) en la visita de selección.
14. Tener un nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥2,5 veces el límite superior normal (ULN) o nivel de bilirrubina ≥1,5 × ULN en la visita de selección.
Se puede inscribir a un participante con bilirrubina sérica no conjugada en ayunas ligeramente elevada con síndrome de Gilbert documentado.
15. Tener un recuento absoluto de neutrófilos <1000 células/mm3 en la visita de selección.
16. Tener una LDL en ayunas ≥ 190 mg/dl sin antecedentes de enfermedad cardiovascular (ECV) o una LDL ≥160 mg/dl con antecedentes de ECVA (p. ej., enfermedad coronaria, cerebral o arterial periférica) en la visita de selección.
17. Tener enfermedad renal crónica (ERC) de grado 3B o superior con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <45 ml/min/1,73 m2 (calculada mediante la fórmula de la Colaboración epidemiológica para la enfermedad renal crónica [ERC-EPI]) en la visita de selección.
18. Insuficiencia cardiaca congestiva de clases III o IV según la Asociación Neoyorquina de Cardiología (New York Heart Association).
19. Haber sufrido un acontecimiento cardiovascular (p. ej., infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular o ictus) o un procedimiento de revascularización (p. ej., intervención coronaria percutánea [ICP], injerto de derivación de la arteria coronaria [IDAC]) en los 6 meses previos a la visita de selección.
20. Tener indicios de QT prolongado (QTcF >450 ms para los hombres y >470 ms para las mujeres) en el electrocardiograma (ECG) en la visita de selección.
21. Tener cualquier anomalía de laboratorio en la visita de selección que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativa, no se haya resuelto en la visita inicial y pueda poner en peligro o comprometer la capacidad del participante para participar en este estudio.
22. Tener antecedentes médicos de inmunodeficiencia primaria, de linfocitos T o humoral, incluida la inmunodeficiencia variable común.
Por favor refiéranse a la sección 3.2 del protocolo para obtener más detalles en relación con los criterios de exclusión. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from Period 1 baseline in MG-ADL score to Week 12 for AChRAb+ participants (Timeframe: Period 1 baseline to Week 12) |
| Cambio desde el inicio delperiodo 1 en la puntuación de MG-ADL hasta la semana 12 para los participantes con AChRAb+(margen temporal: inicio delperiodo 1 hasta la semana 12) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| per protocol |
| por protocolo |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change from Period 1 baseline in QMG score to Week 12 for AChRAb+ participants (Timeframe: Period 1 baseline to Week 12)
Change from Period 2 baseline in MG-ADL score to Week 24 for AChRAb+ randomized withdrawal participants (Timeframe: Week 12 to Week 24)
Proportion of AChRAb+ participants with ≥ 3-point improvement (decrease in score) in QMG from Period 1 baseline to Week 12 (Timeframe: Period 1 baseline to Week 12)
Proportion of AChRAb+ participants achieving MG-ADL score of 0 or 1 by Week 12 (Timeframe: Period 1 baseline to Week 12)
Change from Period 1 baseline in MG-ADL score to Week 12 for AChRAb- participants (Timeframe: Period 1 baseline to Week 12) |
Cambio desde el inicio delperiodo 1 en la puntuación QMG hasta la semana 12 para los participantes con AChRAb+(margen temporal: inicio delperiodo 1 hasta la semana 12)
Cambio desde el inicio del periodo2 en la puntuación de MG-ADL hasta la semana 24 para los participantes con AChRAb+ quese retiren aleatorizadamente (margen temporal: semana 12 asemana 24)
Proporción de participantes con AChRAb+ con una mejoría ≥3 puntos (disminución de lapuntuación) en la puntuación QMG desde el inicio del periodo 1 hasta la semana 12 (margen temporal: inicio del periodo 1 hasta la semana 12)
Proporción de participantes conAChRAb+ que logran una puntuación de MG-ADL de 0 o 1en la semana 12 (margen temporal:inicio del periodo 1 hasta lasemana 12)
Cambio desde el inicio del periodo 1 en la puntuación MG-ADL hasta la semana 12 para losparticipantes con AChRAb-(margen temporal: inicio del periodo 1 a semana 12) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| per protocol |
| por protocolo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Extensión a largo plazo |
| Long-term Extension (LTE) |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 9 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| United States |
| France |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Czechia |
| Germany |
| Italy |
| Georgia |
| Hungary |
| United Kingdom |
| Serbia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study or last scheduled procedure shown in Section 1.3 of the protocol for the last participant in the study. |
| El final del estudio se define como la fecha de la última visita del último participante en el estudio o el último procedimiento programado que se muestra en la Sección 1.3 del protocolo para el último participante en el estudio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
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