E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Platinum-Resistant Recurrent Ovarian Cancer |
tumore ovarico resistente al platino ricorrente |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ovarian cancer which comes back after a platinum therapy |
tumore ovarico che ritorna dopo una terapia con platino |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of AVB-S6-500 plus Paclitaxel (PAC) (AVBS6-500 + PAC) versus Placebo and PAC (Placebo + PAC) on progression-free survival (PFS) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) criteria, in subjects with platinum-resistant recurrent ovarian cancer. |
Valutare l’effetto di AVB-S6-500 in associazione con paclitaxel (PAC) (AVB-S6-500 + PAC) rispetto a quello di placebo e PAC (placebo + PAC) sulla sopravvivenza senza progressione (PFS) in soggetti con tumore ovarico ricorrente resistente al platino sulla base dei criteri esposti nel documento Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [Criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi], versione 1.1 (RECIST v. 1.1). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of AVB-S6-500 + PAC versus Placebo + PAC on overall survival (OS) |
Valutare l’effetto di AVB-S6-500 + PAC rispetto a placebo + PAC sulla sopravvivenza complessiva (OS) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically confirmed and documented recurrent ovarian, fallopian tube, or peritoneal cancer. Only patients with high-grade serous adenocarcinoma histology are eligible. 2. Aged 18 years or older. 3. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG-PS) of 0 to 1. 4. Ability to understand the nature of this clinical study and willingness to give written informed consent, comply with scheduled visits, the treatment plan, laboratory tests, and follow up visits. 5. Platinum resistant disease (defined as progression within = 6 months from completion of most recent platinum-containing regimen and calculated from the date of the last administered dose of platinum therapy). Subject may have been treated with additional regimen(s) subsequent to determination of platinum resistance. 6. Available archived tumor tissue (a paraffin-embedded tissue block with sufficient tumor tissue for biomarker testing or unstained slides with sufficient tumor tissue may be substituted) or if archived tissue is not available, a fresh tumor biopsy is required. 7. Radiologic imaging with a computerized tomography (CT) scan or magnetic resonance imaging (MRI) (if cannot tolerate a CT scan) within 21 days of randomization. (If a site can document the CT performed as part of the positron emission tomography [PET]-CT is of identical diagnostic quality to a diagnostic CT [with IV and oral contrast], then the CT portion of a PET-CT can be used.) 8. Received at least 1 but not more than 4 prior therapy regimens since ovarian cancer diagnosis. a. Maintenance therapy OR hormonal therapies should not be counted as a separate therapy. b. Patients who have not received prior bevacizumab must be deemed medically inappropriate OR ineligible to receive bevacizumab, refused to receive bevacizumab, or been unable to receive bevacizumab due to lack of access. 9. Ovarian cancer that is measurable according to RECIST v1.1. 10. Normal gastrointestinal (GI) function. 11. Life expectancy > 3 months. 12. Negative serum pregnancy test within 7 days prior to randomization for females of childbearing potential (premenopausal and not surgically sterilized). 13. Adequate bone marrow function: a. Absolute neutrophil count = 1500/µL b. Platelet count = 100,000/ µL c. Hemoglobin = 9.0 g/dL 14. Adequate hepatic function: a. Total bilirubin = 1.5 × upper limit of normal (ULN) b. Aspartate aminotransferase (AST) = 3.0 × ULN* c. Alanine aminotransferase (ALT) = 3.0 × ULN* *Unless liver metastases are present, in which case AST/ALT must be = 5 × ULN 15. Adequate renal function as determined by calculated or measured creatinine clearance = 30 mL/min (using Cockcroft-Gault equation). 16. International normalized ratio (INR) = 1.5 and activated partial thromboplastin time (aPTT) = 1.5 x ULN for subjects not on anticoagulation treatment. If subjects are on anticoagulation treatment, the corresponding laboratory values should be in therapeutic range for the respective agent. 17. Full recovery from all recent surgery on date of randomization; at least 1 week must have elapsed from the time of a minor surgery (port placement at any time is acceptable); from the date of randomization at least 21 days must have elapsed from the time of a major surgery. Must have fully recovered from all surgery-related toxicities to Grade 1 or less. 18. At least 28 days between termination of prior anticancer or hormonal therapy and first administration of AVB-S6-500. 19. Full recovery from all treatment-related toxicities to Grade 1 or less, except alopecia. |
1.Tumore ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale ricorrente documentato e confermato da analisi istologica. Solo le pazienti per cui l’analisi istologica ha rilevato adenocarcinoma sieroso di alto grado sono idonee. 2.Età = 18 anni. 3.ECOG PS da 0 a 1. 4.Capacità di comprendere la natura di questo studio clinico e volontà di fornire il proprio consenso informato per iscritto, e di aderire alle procedure dello studio. 5.Malattia resistente al platino (definita come una progressione entro un periodo = 6 mesi dal completamento del più recente trattamento a base di platino e calcolato a partire dalla data di somministrazione dell’ultima dose della terapia a base di platino). Il soggetto può essere stato sottoposto a ulteriori regimi terapeutici dopo il rilevamento della resistenza al platino. 6.Tessuto tumorale archiviato disponibile oppure, nel caso in cui non sia disponibile un campione di tessuto archiviato, nuova biopsia del tumore. 7.Imaging radiologico con scansione a tomografia computerizzata (CT) o imaging a risonanza magnetica (RM) (nel caso in cui la paziente non sia in grado di tollerare una scansione CT) a meno di 21 giorni dalla randomizzazione (se un centro è in grado di dimostrare che la scansione CT effettuata nell’ambito di una tomografia a emissione di positroni [PET-CT] è di qualità diagnostica equivalente a una CT diagnostica [con mezzo di contrasto per via orale ed endovenosa], allora è possibile utilizzare la CT facente parte di una PET-CT). 8.Soggetto già sottoposto ad almeno 1 ma meno di 4 regimi terapeutici dalla diagnosi di tumore ovarico. a.le terapie ormonali O di mantenimento non vanno conteggiate come terapie separate. b. pazienti che non hanno ricevuto in precedenza bevacizumab devono essere ritenuti inappropriati dal punto di vista medico OPPURE non idonei a ricevere bevacizumab, o che abbiano rifiutato di ricevere bevacizumab o che non abbiano potuto ricevere bevacizumab a causa dell’impossibilità di accedere. 9.Tumore ovarico misurabile secondo i criteri di RECIST v. 1.1. 10.Funzionalità gastrointestinale (GI) normale. 11.Aspettativa di vita > 3 mesi. 12.Test di gravidanza sul siero negativo entro i 7 giorni precedenti alla randomizzazione per le donne in età fertile (in premenopausa e non sterilizzate chirurgicamente). 13.Funzionalità del midollo osseo adeguata: a.Conta assoluta dei neutrofili > 1500/µL; b.Conta piastrinica > 100.000/µL; c.Emoglobina = 9,0 g/dL 14.Funzionalità epatica adeguata: a.Bilirubina totale = 1,5 × limite superiore dei valori normali (ULN);b.AST = 3,0 × ULN*;c.ALT = 3,0 × ULN* * Se non sono presenti metastasi al fegato, nel qual caso l’AST/ALT deve essere = 5 × ULN 15. Funzionalità renale adeguata determinata mediante calcolo o misurazione della clearance della creatinina con risultato = 30 mL/min (utilizzando l’equazione di Cockroft-Gault). 16.INR = 1,5 e aPTT = 1,5 × ULN per i soggetti non sottoposti a terapia anticoagulante. Se i soggetti sono sottoposti a terapia anticoagulante, i valori di laboratorio corrispondenti devono rientrare nell’intervallo terapeutico dell’agente utilizzato. 17.Recupero completo da tutti gli interventi chirurgici recenti alla data della randomizzazione; deve essere passata almeno 1 settimana da eventuali interventi chirurgici minori (posizionamento di accesso vascolare accettabile in qualsiasi momento); il giorno della randomizzazione devono essere trascorsi almeno 21 giorni da eventuali interventi chirurgici importanti. La paziente deve aver compiuto un recupero completo da tutti gli eventi di tossicità legati agli interventi chirurgici fino a raggiungere il grado 1 o meno. 18.Almeno 28 giorni trascorsi tra il termine della terapia oncologica o ormonale precedente e la prima somministrazione di AVB-S6-500. 19.Recupero completo da tutte le tossicità legate ai trattamenti fino a raggiungere il grado 1 o meno, a eccezione dell’alopecia. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tumors in the breast or bone. 2. Untreated central nervous system (CNS) metastases (surgery and/or radiotherapy). Subjects requiring corticosteroid therapy for the management of their treated CNS metastases may not be on > 10 mg/day prednisone or equivalent OR have demonstrated signs or symptoms of neurologic instability for 28 days or less prior to randomization. 3. Primary platinum-refractory disease (defined as progression during or within 4 weeks after completion of the first platinum regimen). 4. Is being treated with concurrent anticancer therapy or other interventional treatments administered for their underlying ovarian cancer. 5. Received prior therapy with PAC in the platinum-resistant recurrent setting. 6. Clinically significant cardiac disease history including the following: a. cardiac arrhythmia uncontrolled on medication b. unstable angina or clinically and/or electrocardiographically documented myocardial infarction within 6 months before randomization c. clinically significant valvular disease d. uncontrolled congestive heart failure d. QT (QTc) prolongation > 470 msec e. clinically significant pericardial effusion. 7. History of a prior malignancy that was active (not indolent) within the previous 3 years, except for locally curable cancers that have been apparently cured, such as basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, endometrial stage 1 cancer, or carcinoma in situ of the cervix or breast. 8. History of or present CNS disease unrelated to cancer, unless adequately treated with standard medical therapy (e.g., uncontrolled seizures). 9. Nonhealing wound, ulcer, or bone fracture. 10. Evidence of clinically significant third spacing (e.g., pleural effusions, ascites, anasarca, etc.) that requires therapeutic intervention within 28 days prior to first dose of AVB-S6-500/placebo. 11. Serious active infection requiring IV antibiotics and/or hospitalization within 7 days of randomization. 12. Known severe hypersensitivity to any of the study drugs or excipients, including history of allergic, anaphylactic, or other severe hypersensitivity reactions to fusion proteins, products containing Cremophor EL (e.g., cyclosporin for injection concentrate and teniposide for injection concentrate), or known hypersensitivity or allergy to Chinese hamster ovary cell products. 13. History of or evidence of any other medical conditions, psychiatric condition, physical examination or laboratory findings that may interfere with the subject’s participation for the full duration of the Study Treatment, affect subject compliance, place the subject at high risk from treatment-related complications, confound the results of the study, or is not in the best interest of the subject to participate. 14. Known active human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B, or hepatitis C, or any other known active viral illness such as coronavirus disease 2019 (COVID-19). 15. Patient currently breastfeeding or intending to become pregnant on study or within 6 months following discontinuation of Study Treatment. 16. Ever participated in a study with AVB-S6-500. |
1. Tumori al seno o ossei. 2. Metastasi non trattate (con chirurgia o radioterapia) nel sistema nervoso centrale (CNS). I soggetti che devono essere sottoposti a terapia con corticosteroidi per gestire le metastasi al CNS trattate non possono seguire un regime con > 10 mg/giorno di prednisone o medicinale equivalente NÉ manifestare segni o sintomi di instabilità neurologica nel periodo di 28 giorni precedente alla randomizzazione. 3. Malattia primaria refrattaria al platino (definita come progressione durante o entro le 4 settimane successive al termine del primo regime terapeutico a base di platino). 4. Soggetto attualmente trattato con terapia oncologica concomitante o con altri trattamenti interventistici somministrati per il tumore ovarico sottostante. 5. Soggetto precedentemente sottoposto a terapia con PAC nel contesto platino-resistente ricorrente. 6. Storia di patologie cardiache clinicamente significative, comprese le condizioni elencate di seguito: a. Aritmia cardiaca non controllata con medicinali b. Angina instabile o infarto miocardico documentato clinicamente e/o con elettrocardiogramma nei 6 mesi precedenti alla randomizzazione c. Patologia valvolare clinicamente significativa d. Insufficienza cardiaca congestizia non controllata e. Prolungamento del QT (QTc) > 470 ms f. Versamento pericardico clinicamente significativo 7. Storia di precedente neoplasia maligna attiva (non indolente) nei 3 anni precedenti, a eccezione di tumori curabili localmente apparentemente curati, come tumore cutaneo basocellulare o a cellule squamose, tumore superficiale della vescica, tumore dell’endometrio al 1° stadio o carcinoma in situ della cervice o del seno. 8. Storia o presenza di patologia del CNS scorrelata dal tumore, a meno che non sia stata trattata adeguatamente con terapie mediche standard (ad es., crisi convulsive non controllate). 9. Ferita, ulcera o frattura ossea che non guarisce. 10. Evidenza di un eccesso di liquidi nello spazio intracellulare (third spacing) clinicamente significativo (es.: versamento pleurico, ascite, anasarca, ecc.) che richieda intervento terapeutico entro i 28 giorni precedenti la prima dose di AVB-S6-500/placebo. 11. Infezione attiva grave che richiede la somministrazione di antibiotici per via endovenosa e/o il ricovero ospedaliero a meno di 7 giorni dalla randomizzazione. 12. Gravi ipersensibilità note a qualunque farmaco o eccipiente utilizzato nello studio, compreso il caso di storia di reazioni allergiche, anafilattiche o dovute ad altre gravi ipersensibilità a proteine di fusione, prodotti contenenti Cremophor EL (ad es., ciclosporina concentrato per iniezione e teniposide concentrato per iniezione) oppure ipersensibilità nota o allergia ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese. 13. Storia o evidenza di qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica, esame fisico o risultati di laboratorio che possano interferire con la partecipazione del soggetto per l’intera durata del Trattamento in studio, influire sull’aderenza del soggetto alla terapia, determinare un rischio elevato di complicanze correlate al trattamento, confondere i risultati dello studio o far sì che la partecipazione allo studio non sia nel miglior interesse del soggetto. 14. Precedente o attuale malattia attiva da virus dell’immunodeficienza umana (HIV), epatite B, epatite C o qualsiasi altra malattia virale attiva nota, come la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19). 15. Pazienti che stanno attualmente allattando o che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento in studio. 16. Precedente partecipazione a uno studio che abbia coinvolto AVB-S6-500. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
PFS based on investigator-assessed RECIST v1.1 criteria |
PFS in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di RECIST v. 1.1 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During all study duration |
Durante tutta la durata dello studio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Adverse events by system organ class and preferred terms using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 (safety); Clinical laboratory results (serum chemistry, hematology etc.) (safety); Vital signs (blood pressure, heart rate, body temperature etc.) (safety); 12-lead electrocardiogram measurements (safety); Physical examination (safety); Pregnancy test results (safety); Anti-drug antibodies to AVB-S6-500 (Immunogenicity endpoint); - OS - ORR based on investigator-assessed RECIST v1.1 - DOR based on investigator-assessed RECIST v1.1 - FACT-O score - CBR based on investigator-assessed RECIST v1.1 - Multiple PK endpoints, including Cycle 1 Day 15 trough level Exploratory analyses include the following additional assessments: - CA-125 per Gynecologic Cancer Intergroup guidelines - Expression/activity of AXL pathway biomarkers (eg, AXL, sAXL, and GAS6) Efficacy endpoints in biomarker-defined subgroups will be based on expression/activation of these biomarkers in serum. Safety endpoints: - Adverse events by system organ class and preferred terms using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 - Clinical laboratory results (serum chemistry, hematology etc.) - Vital signs (blood pressure, heart rate, body temperature etc.) - 12-lead electrocardiogram measurements - Physical examination - Pregnancy test results Immunogenicity endpoint: - Anti-drug antibodies to AVB-S6-500
; ORR based on investigator-assessed RECIST v1.1 (exploratory); DOR based on investigator-assessed RECIST v1.1 (exploratory); Quality of life (QOL) as assessed by the FACT-O score (explorative); CBR based on investigator-assessed RECIST v1.1 (exploratory); Multiple PK endpoints, including Cycle 1 Day 15 trough level (exploratory); CA-125 per Gynecologic Cancer Intergroup guidelines (explorative); Expression/activity of AXL pathway biomarkers (e.g., AXL, sAXL, and GAS6) (exploratory) |
Eventi avversi in base alla classificazione per sistemi e organi e secondo i termini preferiti valutati mediante la versione 5.0 del documento Criteria for Adverse Events (CTCAE [criteri per gli eventi avversi]), del National Cancer Institute (sicurezza); Risultati delle analisi cliniche di laboratorio (chimica del siero, ematologia, ecc.) (sicurezza); Segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura corporea, ecc.) (sicurezza); Misurazioni mediante elettrocardiogramma a 12 derivazioni (sicurezza); Esame fisico (sicurezza); Risultati dei test di gravidanza (sicurezza); Anticorpi anti-farmaco per AVB-S6-500 (end-point di immunogenicità); OS; ORR in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di RECIST v. 1.1 (esplorativo); DOR in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di RECIST v. 1.1 (esplorativo); Qualità della vita (QOL) valutata dal punteggio FACT-O (esplorativo); CBR in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di RECIST v. 1.1 (esplorativo); Molteplici endpoint relativi alla farmacocinetica, tra cui la concentrazione minima al giorno 15 del ciclo 1 (esplorativo); CA-125 secondo le linee guida del Gynecologic Cancer Intergroup (esplorativo); Espressione/attività dei biomarcatori relativi al pathway di AXL (ad es., AXL, sAXL e GAS6) (esplorativo) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
during the whole study duration; during the whole study duration; during the whole study duration; during the whole study duration; during the whole study duration; during the whole study duration; during the whole study duration; During all study duration; during the whole study duration; during the whole study; during the whole study duration; During the whole study duration; during the whole study duration; during the whole study duration; during the whole study duration |
durante tutta la durata dello studio; durante tutto lo studio; durante tutto lo studio; durante tutto lo studio; durante tutto lo studio; durante tutto lo studio; durante tutto lo studio; durante tutta la durata dello studio; durante l'intera durata dello studio; durante tutto lo studio; durante l'intero studio; durante tutto lo studio; durante tutta la durata dello studio; durante tutta la durata dello studio; durante tutto lo studio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Georgia |
Ukraine |
United States |
Belgium |
France |
Germany |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
Greece |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of survival follow-up (up to 5 years after the end of treatment) |
fine del follow-up di sopravvivenza (fino a 5 anni anni dopo la fine del trattamento) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |