Clinical Trial Results:
Tracking the immune response to SARS-CoV-2 modRNA vaccines in an open-label multicenter study in participants with relapsing multiple sclerosis treated with ofatumumab s.c. (KYRIOS)
Summary
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EudraCT number |
2021-000307-20 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
13 Jun 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Jun 2024
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First version publication date |
21 Jun 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
COMB157GDE01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04869358 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
Novartis Campus, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Jun 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Jun 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To estimate the proportion of RMS patients having established SARSCoV-2-specific T-cells after receiving a modRNA vaccine (initial vaccination or booster) either before or after starting ofatumumab treatment.2
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All he local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 May 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 34
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Worldwide total number of subjects |
34
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EEA total number of subjects |
34
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
33
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From 65 to 84 years |
1
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Thirty-seven participants were screened and 34 participants met the criteria for entry into the trial. | |||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1a | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received first SARS-CoV-2 vaccination within the study prior to starting ofatumumab treatment. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SARS-CoV-2 modRNA vaccine (initial vaccination or booster)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
standard clinical routine
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Investigational medicinal product name |
ofatumumab
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Investigational medicinal product code |
OMB157
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
dose was 20 mg subcutaneous (s.c.) monthly
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Arm title
|
Cohort 1b | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients had already completed initial vaccination cycle and received a booster vaccine within the study prior to starting ofatumumab treatment. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SARS-CoV-2 modRNA vaccine (initial vaccination or booster)
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
standard clinical routine
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Investigational medicinal product name |
ofatumumab
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Investigational medicinal product code |
OMB157
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
dose was 20 mg subcutaneous (s.c.) monthly
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Arm title
|
Cohort 2a | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients who received their first SARS-CoV-2 vaccination within the study while already stable on ofatumumab treatment for at least 4 weeks (since the first dose). | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ofatumumab
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Investigational medicinal product code |
OMB157
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
dose was 20 mg subcutaneous (s.c.) monthly
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Investigational medicinal product name |
SARS-CoV-2 modRNA vaccine (initial vaccination or booster)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
standard clinical routine
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Arm title
|
Cohort 2b | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients who had already completed their initial vaccination cycle and received a booster vaccine within the study while already stable on ofatumumab treatment for at least 4 weeks (since the first dose). | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SARS-CoV-2 modRNA vaccine (initial vaccination or booster)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
standard clinical routine
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Investigational medicinal product name |
ofatumumab
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Investigational medicinal product code |
OMB157
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
dose was 20 mg subcutaneous (s.c.) monthly
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1a
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Reporting group description |
Patients received first SARS-CoV-2 vaccination within the study prior to starting ofatumumab treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1b
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Reporting group description |
Patients had already completed initial vaccination cycle and received a booster vaccine within the study prior to starting ofatumumab treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2a
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Reporting group description |
Patients who received their first SARS-CoV-2 vaccination within the study while already stable on ofatumumab treatment for at least 4 weeks (since the first dose). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2b
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Reporting group description |
Patients who had already completed their initial vaccination cycle and received a booster vaccine within the study while already stable on ofatumumab treatment for at least 4 weeks (since the first dose). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Total
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All cohorts
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Subject analysis set title |
Total
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All cohorts
|
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Subject analysis set title |
Total
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All cohorts
|
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Subject analysis set title |
Cohort 1
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients received first SARS-CoV-2 vaccination within the study prior to starting ofatumumab treatment or patients had already completed initial vaccination cycle and received a booster vaccine within the study prior to starting ofatumumab treatment.
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Subject analysis set title |
Cohort 2
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients who received their first SARS-CoV-2 vaccination within the study while already stable on ofatumumab treatment for at least 4 weeks (since the first dose) or patients who had already completed their initial vaccination cycle and received a booster vaccine within the study while already stable on ofatumumab treatment for at least 4 weeks (since the first dose).
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|
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1a
|
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Reporting group description |
Patients received first SARS-CoV-2 vaccination within the study prior to starting ofatumumab treatment. | ||
Reporting group title |
Cohort 1b
|
||
Reporting group description |
Patients had already completed initial vaccination cycle and received a booster vaccine within the study prior to starting ofatumumab treatment. | ||
Reporting group title |
Cohort 2a
|
||
Reporting group description |
Patients who received their first SARS-CoV-2 vaccination within the study while already stable on ofatumumab treatment for at least 4 weeks (since the first dose). | ||
Reporting group title |
Cohort 2b
|
||
Reporting group description |
Patients who had already completed their initial vaccination cycle and received a booster vaccine within the study while already stable on ofatumumab treatment for at least 4 weeks (since the first dose). | ||
Subject analysis set title |
Total
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All cohorts
|
||
Subject analysis set title |
Total
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All cohorts
|
||
Subject analysis set title |
Total
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All cohorts
|
||
Subject analysis set title |
Cohort 1
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients received first SARS-CoV-2 vaccination within the study prior to starting ofatumumab treatment or patients had already completed initial vaccination cycle and received a booster vaccine within the study prior to starting ofatumumab treatment.
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Subject analysis set title |
Cohort 2
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients who received their first SARS-CoV-2 vaccination within the study while already stable on ofatumumab treatment for at least 4 weeks (since the first dose) or patients who had already completed their initial vaccination cycle and received a booster vaccine within the study while already stable on ofatumumab treatment for at least 4 weeks (since the first dose).
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End point title |
Percentage of participants having established SARS-CoV-2-specific T cells after receiving a modRNA vaccine [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants who established SARS-CoV-2-specific T cells as defined by detection of SARS-CoV-2 reactive T-cells, measured by e.g. ELIspot assay from T-cells that were stimulated with SARS-CoV-2 peptide mix, either 1 month after second dose of vaccine or 1 month after booster vaccine in participants who received the respective vaccine before or after starting ofatumumab treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
1 month after second dose of vaccine or booster vaccine
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis were planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants who maintained T-cell response after receiving a modRNA vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants who maintained detectable SARS-CoV-2 reactive T-cells (measured by e.g. ELIspot assay from T-cells that were stimulated with SARS-CoV-2 peptide mix) after second dose of vaccine or 6 and 12 months after booster vaccine in participants who received the vaccine before or after starting ofatumumab treatment. First booster vaccination was optional for cohorts 1a and 2a. In cohorts 1b and 2b the time points "Month 1 after Vacc" and "1 Month after booster" are identical.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 1, Months 6, 12 and 18 after second dose of vaccine or 1 Month after 1st booster, 1 Month after 2nd booster
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Increase in specific T-cells after receiving an modRNA booster vaccine | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Patients having established SARS-CoV-2-specific T cells as defined by detection of SARS-CoV-2 reactive T-cells, measured by e.g. ELIspot assay from T-cells that were stimulated with SARS-CoV-2 peptide mix 1 month after booster vaccine in participants who received the respective vaccine before or after starting ofatumumab treatment. The fold change of SI from last value before booster to Month 1 is the ratio of SI at Month 1 divided by SI at last value before booster.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Last value before 2nd booster vaccination to month 1 after 2nd booster vaccination
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of RMS participants with quantifiable levels of SARS-CoV-2 serum functional antibodies by visits and subcohorts (EAS) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Level of SARS-CoV-2 serum functional antibodies were measured by a central laboratory using a neutralizing antibody detection kit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 1 after Vacc, Month 1, 6, 12 after Vacc, 1 month after 1st booster, 1 month after 2nd booster
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
SARS-CoV-2 specific CD4+ effector memory T-cells | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Phenotypic description of the cellular immune response was performed at the central laboratory. T-cells were stimulated with SARS-CoV-2 peptide mix and analyzed for IFNg- and IL4 secretion using FACS analysis. Results are inconclusive due to low participant numbers.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Months 1 ,6, 12 and 18 after vaccinationse of vaccine or 1,6 and 12 months after booster vaccine
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported from first dose of study treatment until the end of the treatment period plus an additional 30 day safety follow up period for a maximum time of 22 months.
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Adverse event reporting additional description |
AE additional description
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1a
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Reporting group description |
Cohort 1a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2a
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Reporting group description |
Cohort 2a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2b
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Reporting group description |
Cohort 2b | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1b
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Reporting group description |
Cohort 1b | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 May 2021 |
Main changes included: an additional interim analysis as well as prolongation of the study period in order to investigate sustainability of SARS-CoV-2 vaccination induced immune
reaction and reaction towards possible additional booster vaccinations. Furthermore,vadditional exploratory endpoints were added to investigate the immune response towards these additional vaccinations. |
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20 Sep 2021 |
Main changes in the amendment included: splitting of each cohort into two subcohorts (1a, 1b and 2a, 2b), corresponding changes in the treatment schedule, adaption of the primary endpoint and the exclusion criteria, and the addition of an interim analysis. |
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15 Mar 2022 |
Main changes included: termination of recruitment, addition of a study visit and omitting of study exclusion after use of prohibited medication. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. |