| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to severe coronavirus disease 2019 (COVID 19) |
| Enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID 19) de moderada a severa |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Moderate to severe coronavirus disease 2019 (COVID 19) |
| Enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID 19) de moderada a severa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084401 |
| E.1.2 | Term | COVID-19 respiratory infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10084460 |
| E.1.2 | Term | COVID-19 treatment |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084382 |
| E.1.2 | Term | Coronavirus disease 2019 |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084529 |
| E.1.2 | Term | 2019 novel coronavirus infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to measure the effect of MP1032 plus standard of care (SoC) versus placebo plus SoC on Day 14 on disease progression in patients with moderate to severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) |
| El objetivo principal de este estudio es medir el efecto de MP1032 en combinación con tratamiento estándar frente a placebo en combinación con tratamiento estándar el día 14 sobre la progresión de la enfermedad en pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) de moderada a grave. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are:
• To measure the effect of MP1032 plus SoC versus placebo plus SoC on Day 28 on disease progression in patients with moderate to severe COVID-19;
• To measure the effect of MP1032 plus SoC versus placebo plus SoC on disease resolution on Day 14 and Day 28;
• To measure the effect of MP1032 plus SoC versus placebo plus SoC on the mortality rate and other specific COVID-19 related characteristics;
• To assess the safety of MP1032 (eg, adverse events [AEs] and laboratory abnormalities);
• To assess the pharmacokinetics (PK) of MP1032 on Day 1 (single dose) and Day 7 (steady state) in a PK subset of patients.
The exploratory objectives of this study are:
• To measure the effect of MP1032 plus SoC versus placebo plus SoC on some additional COVID-19 related characteristics;
• To evaluate the health-related quality of life (HRQoL) of patients treated MP1032 plus SoC compared with placebo plus SoC;
• To evaluate biomarker levels. |
Los objetivos secundarios de este estudio son:
• Medir el efecto de MP1032 en combinación con tratamiento estándar frente a placebo en combinación con tratamiento estándar el día 28 sobre la progresión de la enfermedad en pacientes con COVID-19 de moderada a graveLos objetivos secundarios de este estudio son:
• Medir el efecto de MP1032 en combinación con tratamiento estándar frente a placebo en combinación con tratamiento estándar el día 28 sobre la progresión de la enfermedad en pacientes con COVID-19 de moderada a grave.
• Medir el efecto de MP1032 en combinación con tratamiento estándar frente a placebo en combinación con tratamiento estándar sobre la resolución de la enfermedad el día 14 y el día 28.
• Medir el efecto de MP1032 en combinación con tratamiento estándar frente a placebo en combinación con tratamiento estándar sobre la tasa de mortalidad y otras características...Please see translated protocol synopsis for full list |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Optional pharmacokinetik assessments |
| Evaluaciones opcionales de farmacocinética |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The patient must be willing and able to give informed consent to participate in the study and to adhere to the procedures stated in the protocol or, for adults incapable of consenting due to their medical condition (eg, too weak or debilitated, severe shortness of breath) or due to literacy issues, the patient’s legally authorized representative must be willing and able to give informed consent on behalf of the patient to participate in the study as permitted by local regulatory authorities, institutional review boards (IRBs)/independent ethics committees (IECs), or local laws;
2. The patient is male or female adult aged ≥18 years (as per local laws) at the time of giving informed consent;
3. The patient is admitted to a hospital and has a positive SARS-CoV-2 test by standard RT-PCR assay or equivalent test. Please note: If the patient has a previous confirmation of SARS-CoV-2 (within 7 days of Day 1), the SARS-CoV-2 test at screening is not required;
4. The patient has the presence of any symptom(s) suggestive of moderate or severe systemic illness with COVID-19 on Day 1, such as presence of fever (≥38.0°C [≥100.4°F] by any route), loss of smell or taste, cough, sore throat, malaise, headache, muscle pain, gastrointestinal symptoms, shortness of breath upon exertion and/or at rest, or respiratory distress;
5. The patient has the presence of moderate to severe clinical signs indicative of moderate or severe illness with COVID-19 on Day 1:
a) Moderate:
i. Clinical signs suggestive of moderate illness with COVID-19, such as respiratory rate ≥20 breaths per minute, SpO2 >93% (on room air at sea level, if possible), heart rate ≥90 beats per minute
ii. No clinical signs indicative of severe or critical COVID-19
b) Severe:
i. Clinical signs suggestive of severe systemic illness with COVID-19, such as respiratory rate ≥30 breaths per minute, heart rate ≥125 beats per minute, SpO2 ≤93% (on room air at sea level, if possible), partial pressure of oxygen/FiO2 <300, or diagnosed with acute respiratory distress syndrome (according to the Berlin definition)
ii. No criteria met for critical COVID-19
6. The patient does not require hemodialysis (chronic) or any renal replacement therapies at screening or Day 1;
7. The patient is able to swallow the study drug (hard gelatin capsules);
8. The patient agrees to minimize strong sun exposure (sunbathing) and strong ultraviolet exposure during the course of the study. Additionally, during the study, patients must agree to use sunscreen when spending an extended period outdoors;
9. Men whose sexual partners are women of childbearing potential (WOCBP) must agree to comply with 1 of the following contraception requirements from the time of first dose of study medication (Day 1) until at least 30 days after the last dose of study medication:
a) Vasectomy with documentation of azoospermia.
b) Sexual abstinence (defined as refraining from heterosexual intercourse from the time of first dose of study medication until at least 30 days after the last dose of study medication)
c) Male condom plus partner use of 1 of the contraceptive options below: contraceptive subdermal implant; intrauterine device or intrauterine system; oral contraceptive, either combined or progestogen alone; injectable progestogen; contraceptive vaginal ring; percutaneous contraceptive patches.
10. WOCBP must agree to comply with 1 of the following contraception requirements from the time of first dose of study medication (Day 1) until at least 30 days after the last dose of study medication:
a) Sexual abstinence (defined as refraining from heterosexual intercourse from the time of first dose of study medication until at least 30 days after the last dose of study medication)
b) Use of 1 of the contraceptive options below plus use of a condom by male partner: contraceptive subdermal implant; intrauterine device or intrauterine system; oral contraceptive, either combined or progestogen alone; injectable progestogen; contraceptive vaginal ring; percutaneous contraceptive patches.
c) Vasectomy of male partner with documentation of azoospermia. |
1.El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio y de cumplir los procedimientos establecidos en el protocolo o, para adultos que no pueden dar su consentimiento debido a su afección médica (p. ej., están demasiado débiles o debilitados, sufren disnea grave) o debido a problemas de alfabetización, el representante legalmente autorizado del paciente debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado en nombre del paciente para participar en el estudio según lo permitan las autoridades reguladoras locales, los comités éticos de investigación clínica (CEIC) o la legislación local.
2.El paciente es un adulto de sexo masculino o femenino de ≥18 años de edad (de acuerdo con la legislación local) en el momento de otorgar el consentimiento informado.
3.El paciente es ingresado en un hospital y tiene un resultado positivo en la prueba de SARS-CoV-2 mediante una prueba de RT-PCR estándar o prueba equivalente. Debe tenerse en cuenta lo siguiente: si el paciente tiene una confirmación previa de SARS-CoV-2 (en el plazo de los 7 días previos al día 1), no es necesaria la prueba de SARS-CoV-2 en la selección.
4.El paciente presenta algún síntoma indicativo de enfermedad sistémica moderada o grave con COVID-19 el día 1, como fiebre (≥38,0 °C [≥100,4 °F] por cualquier vía), pérdida del olfato o del gusto, tos, dolor de garganta, malestar, dolor de cabeza, dolor muscular, síntomas gastrointestinales, disnea de esfuerzo y/o de reposo o dificultad respiratoria.
5.El paciente presenta signos clínicos de moderados a graves indicativos de enfermedad moderada o grave con COVID-19 el día 1:
a)Moderada:
i.Signos clínicos indicativos de enfermedad moderada con COVID-19, como frecuencia respiratoria ≥20 respiraciones por minuto, SpO2 >93 % (en aire ambiente a nivel del mar, si es posible), frecuencia cardiaca ≥90 latidos por minuto.
ii.Ausencia de signos clínicos indicativos de COVID-19 grave o crítica.
b)Grave:
i.Signos clínicos indicativos de enfermedad sistémica grave con COVID-19, como frecuencia respiratoria ≥30 respiraciones por minuto, frecuencia cardiaca ≥125 latidos por minuto, SpO2 ≤93 % (en aire ambiente a nivel del mar, si es posible), presión parcial de oxígeno/FiO2 <300 o diagnóstico de síndrome de dificultad respiratoria aguda (según la definición de Berlín).
ii.No se cumple ningún criterio para la COVID-19 crítica.
6.El paciente no requiere hemodiálisis (crónica) ni ningún tratamiento renal sustitutivo en la selección o el día 1.
7.El paciente es capaz de tragar el fármaco del estudio (cápsulas de gelatina dura).
8.El paciente se compromete a minimizar la exposición solar (tomar el sol) y a rayos ultravioleta prolongada durante el transcurso del estudio. Además, durante el estudio, los pacientes deben aceptar el uso de protector solar cuando pasen un periodo prolongado al aire libre.
9.Los hombres cuyas parejas sexuales sean mujeres en edad fértil (MEF) deben aceptar el uso de uno de los siguientes requisitos anticonceptivos desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio (día 1) hasta al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio:
a)Vasectomía con documentación de azoospermia.
b)Abstinencia sexual (definida como la abstinencia de relaciones heterosexuales desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio).
c)Preservativo masculino en combinación con el uso de una de las siguientes opciones anticonceptivas por parte de la pareja: implante anticonceptivo subdérmico; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; anticonceptivo oral, ya sea combinado o progestágeno en monoterapia; progestágeno inyectable; anillo vaginal anticonceptivo; parches anticonceptivos percutáneos.
10.Las MEF deben aceptar cumplir con uno de los siguientes requisitos anticonceptivos desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio (día 1) hasta al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio:
a) Abstinencia sexual (definida como la abstinencia de relaciones heterosexuales desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio)
b) Uso de una de las siguientes opciones anticonceptivas en combinación con el uso de preservativo por la pareja de sexo masculino: implante anticonceptivo subdérmico; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; anticonceptivo oral, ya sea combinado o progestágeno en monoterapia; progestágeno inyectable; anillo vaginal anticonceptivo; parches anticonceptivos percutáneos
c) Vasectomía de la pareja masculina con documentación de azoospermia |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The patient, in the opinion of the investigator, is not likely to survive for ≥48 hours beyond Day 1.
2. The patient has a diagnosis of asymptomatic COVID-19, mild COVID-19, or critical COVID-19 on Day 1.
a) Asymptomatic COVID-19 is defined as a patient with a positive SARS-CoV-2 test by standard RT-PCR assay or equivalent test but not experiencing symptoms.
b) Mild COVID-19 is defined as a patient with a positive SARS-CoV-2 test by standard RT-PCR assay or equivalent test and experiencing symptoms of mild illness but no clinical signs indicative of moderate, severe, or critical COVID-19.
c) Critical COVID-19 is defined as a patient with a positive SARS-CoV-2 test by standard RT-PCR assay or equivalent test and experiencing at least 1 of the following: shock defined by systolic blood pressure <90 mm Hg or diastolic blood pressure <60 mm Hg, or requiring vasopressors; respiratory failure requiring endotracheal intubation and invasive mechanical ventilation, oxygen delivered by high-flow nasal cannula (heated, humidified, oxygen delivered via reinforced nasal cannula at flow rates >20 L/min with fraction of delivered oxygen ≥0.5), non-invasive positive pressure ventilation, ECMO, or clinical diagnosis of respiratory failure (ie, clinical need for 1 of the preceding therapies, but preceding therapies not able to be administered in setting of resource limitation), and/or multi-organ dysfunction/failure.
3. The patient has a Child Pugh score ≥ C.
4. The patient has a documented medical history of infection with hepatitis A, B, or C at screening or Day 1.
5. The patient has a documented medical history of infection with human immunodeficiency virus and has a detectable viral load and CD4 count <500 cells/μL.
6. The patient has a documented active infection with tuberculosis at screening or Day 1.
7. The patient has clinically significant electrocardiogram abnormalities at screening.
8. A female patient who is pregnant, planning to become pregnant during the study, breastfeeding, or has a positive pregnancy test at screening (by serum) and before dosing on Day 1 (by urine) as determined by human chorionic gonadotrophin tests.
9. The patient is planning to donate or bank ova or sperm from Day 1 until 30 days after the last dose of study drug.
10. The patient has a known history of drug or alcohol abuse within 6 months of study start that would interfere with the patient’s participation in the study.
11. The patient has a history of sensitivity to any of the study medications, components thereof (eg, mannitol or gelatin), or a history of drug or other allergy that, in the opinion of the investigator or medical monitor, would contraindicate their participation.
12. The patient has participated in and/or plans to participate in another clinical study using an investigational product within the following period before the first dosing day in the current study: 30 days, 5 half-lives, or twice the duration of the biological effect of the investigational product (whichever is longer).
13. The patient will be transferred to another hospital that is not a study site within 72 hours. Please note: If the investigator has admitting privileges to the transfer hospital, the patient may be considered for randomization.
14. The patient is employed by MetrioPharm, the contract research organization or clinical site involved in the clinical study.
15. The investigator makes a decision that study involvement is not in patient’s best interest, or the patient has any condition, in the opinion of the investigator, that will not allow the protocol to be followed safely. |
1.En opinión del investigador, no es probable que el paciente sobreviva durante ≥48 horas más allá del día 1.
2.El paciente tiene un diagnóstico de COVID-19 asintomática, COVID-19 leve o COVID-19 crítica el día 1.
a)La COVID-19 asintomática se define como un paciente con un resultado positivo en la prueba de SARS-CoV-2 según la prueba de RT-PCR estándar o una prueba equivalente, pero sin experimentar síntomas.
b)La COVID-19 leve se define como un paciente con un resultado positivo en la prueba de SARS-CoV-2 mediante una prueba de RT-PCR estándar o una prueba equivalente y que experimenta síntomas de enfermedad leve, pero sin signos clínicos indicativos de COVID-19 moderada, grave o crítica.
c) La COVID-19 crítica se define como un paciente con un resultado positivo en la prueba de SARS-CoV-2 mediante una prueba de RT-PCR estándar o una prueba equivalente y que experimenta, al menos, uno de los siguientes: choque definido por una presión arterial sistólica <90 mmHg o una presión arterial diastólica <60 mmHg, o que requiere vasopresores; insuficiencia respiratoria que requiera intubación endotraqueal y ventilación mecánica invasiva, oxígeno administrado mediante cánula nasal de alto flujo (oxígeno calentado y humidificado administrado mediante cánula nasal reforzada a velocidades de flujo >20 l/min con una fracción de oxígeno administrado ≥0,5), ventilación con presión positiva no invasiva, OMEC o diagnóstico clínico de insuficiencia respiratoria (es decir, necesidad clínica de uno de los tratamientos previos, pero los tratamientos previos no se pueden administrar en el contexto de limitación de recursos) y/o disfunción/fallo multiorgánico.
Debe tenerse en cuenta lo siguiente: los pacientes que estén recibiendo oxigenoterapia al inicio para una afección crónica (p. ej., enfisema, EPOC, HAP, FPI, etc.) deben considerarse pacientes con COVID-19 grave (a menos que el paciente cumpla la definición de COVID-19 crítica). Para preguntas relacionadas con la intensidad de la COVID-19, el investigador debe ponerse en contacto con el supervisor médico.
3.El paciente tiene una puntuación de Child Pugh ≥C.
4.El paciente tiene antecedentes médicos documentados de infección por hepatitis A, B o C en la selección o el día 1.
5.El paciente tiene antecedentes médicos documentados de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana y una carga vírica detectable y recuento de CD4 <500 células/μl.
6.El paciente tiene una infección activa documentada por tuberculosis en la selección o el día 1.
7.El paciente presenta anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma en la selección.
8.Una paciente que está embarazada, tiene previsto quedarse embarazada durante el estudio, está en periodo de lactancia o tiene una prueba de embarazo con resultado positivo en la selección (por suero) y antes de la administración de la dosis el día 1 (por orina), según se determine mediante pruebas de gonadotropina coriónica humana.
9.El paciente tiene previsto donar o almacenar óvulos o esperma desde el día 1 hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
10.El paciente tiene antecedentes conocidos de drogadicción o alcoholismo en el plazo de los 6 meses anteriores al inicio del estudio que pudiera interferir con su participación en el estudio.
11.El paciente tiene antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, componentes de los mismos (p. ej., manitol o gelatina), o antecedentes de alergia al fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador o del supervisor médico, podría contraindicar su participación.
12.El paciente ha participado y/o tiene previsto participar en otro estudio clínico que utiliza un producto en investigación en el plazo del siguiente periodo antes del primer día de administración de la dosis en el estudio actual: 30 días, 5 semividas o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo).
13.El paciente se transferirá a otro hospital que no sea un centro del estudio en el plazo de 72 horas. Debe tenerse en cuenta lo siguiente: Si el investigador tiene privilegios de ingreso en el hospital de traslado, se puede considerar la aleatorización del paciente.
14.El paciente está empleado por MetrioPharm, la organización de investigación por contrato o el centro clínico que participa en el estudio clínico.
15.El investigador toma la decisión de que la participación en el estudio no es lo mejor para el paciente, o el paciente tiene alguna afección, en opinión del investigador, que no permitirá el seguimiento seguro del protocolo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint of this study is the proportion of patients with disease progression on Day 14. Disease progression is defined as the proportion of patients who are not alive or who have respiratory failure. Respiratory failure is defined as patients who have a score of 2, 3, or 4 on the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) 8-point ordinal scale. |
| El criterio de valoración principal de la eficacia de este estudio es la proporción de pacientes con progresión de la enfermedad el día 14. La progresión de la enfermedad se define como la proporción de pacientes que no están vivos o que sufren insuficiencia respiratoria. La insuficiencia respiratoria se define como pacientes con una puntuación de 2, 3 o 4 en la escala ordinal de 8 puntos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary efficacy endpoints of this study are:
• Proportion of patients with disease progression on Day 28. Disease progression is defined as the proportion of patients who are not alive or who have respiratory failure. Respiratory failure is defined as patients who have a score of 2, 3, or 4 on the NIAID 8-point ordinal scale.
• Proportion of patients with disease resolution on Day 28. Disease resolution is defined as patients who are alive and have a score of 6, 7, or 8 on the NIAID 8-point ordinal scale.
• All-cause mortality rate at Day 28
• Change of clinical status related to COVID-19 on Day 28 compared with baseline according to the following NIAID 8-point ordinal scale:
1. Death;
2. Hospitalized, on invasive ventilation (mechanical ventilator and/or extracorporeal membrane oxygenation [ECMO]);
3. Hospitalized, on non-invasive ventilation or high-flow oxygen devices;
4. Hospitalized, requiring supplemental oxygen;
5. Hospitalized, not requiring supplemental oxygen, but requiring ongoing medical care (COVID-19 related or otherwise);
6. Hospitalized, not requiring supplemental oxygen and no longer requires ongoing medical care (used if hospitalization was extended for infection-control reasons);
7. Not hospitalized, limitation on activities, and/or requiring home oxygen;
8. Not hospitalized, no limitations on activities.
The other secondary endpoints of this study are:
• Proportion of patients with disease resolution on Day 14. Disease resolution is defined as patients who are alive and have a score of 6, 7, or 8 on the NIAID 8-point ordinal scale.
• All-cause mortality rate at Day 14 and Day 60
• Change of clinical status related to COVID-19 on Day 14 compared with baseline according to the NIAID 8-point ordinal scale as listed above.
• Proportion of patients requiring invasive ventilation (mechanical ventilator and/or ECMO), or who are not alive on Day 14 or Day 28
• Proportion of patients in each category of the NIAID 8-point ordinal scale
• Time to (first) improvement of at least 1 category on the NIAID 8-point ordinal scale (until Day 28). Patients who did not improve at least 1 category on the NIAID scale or die before Day 28 will be censored at Day 28.
• The odds ratio between MP1032 and SoC and placebo and SoC for the number of patients with clinical status improvement from baseline on the NIAID 8-point ordinal scale (ie, an improvement of at least 1 category) at Day 14 and Day 28
• Total duration of hospitalization on Day 28 and Day 60 (from baseline to discharge; with death censored on the last day of the observed period – at Day 28 or Day 60, respectively)
• Proportion of patients alive and testing negative for COVID-19 on Day 14, Day 28, and Day 60
• Safety and tolerability assessed by:
o Cumulative incidence of treatment-emergent AEs (summarized by seriousness, severity, relationship to the study medication, outcome, and duration)
o Vital sign parameters
o Clinical laboratory parameters
o Physical examination findings
• MP1032 plasma concentrations and PK parameters (if possible) including maximum observed plasma concentration, area under the concentration-time curve, elimination parameters, apparent body clearance, apparent volume of distribution, trough concentration, average observed plasma concentration at steady state, and other relevant PK parameters assessed via MP1032 plasma exposure on Day 1 and Day 7 in a PK subset of patients
Exploratory endpoints of this study are:
• Change in saturation of oxygen (SpO2)/fraction of inspired oxygen (FiO2) ratio (for patients alive) on Day 14 or Day 28 compared with baseline
• Total number of days in the intensive care unit (ICU)
• Duration of invasive mechanical ventilation
• Duration of ECMO
• Change in COVID-19 symptoms (stuffy or runny nose, sore throat, red or irritated eyes, shortness of breath, cough, low energy or tiredness, muscle or body aches, headache, chills or shivering, feeling hot or feverish, nausea, and number of times of vomit, times of diarrhea, sense of smell, sense of taste in the last 24 hours) at Day 14, Day 28, and Day 60
• Change from discharge in the EuroQol (EQ) index value and EQ visual analog scale (VAS) based on the EuroQol-5D-5L (EQ-5D-5L) questionnaire at Day 60
• Change from baseline in biomarker levels potentially including, but not limited to, cytokines (eg, C-reactive protein, interleukin [IL]-1β, IL-6, tumor necrosis factor-α, and interferon-γ), oxidative stress biomarkers (eg, malondialdehyde), and other coagulation/inflammatory biomarkers (eg, D-dimer and ferritin) |
Los criterios de valoración secundarios clave de la eficacia de este estudio son:
• Proporción de pacientes con progresión de la enfermedad el día 28. La progresión de la enfermedad se define como la proporción de pacientes que no están vivos o que sufren insuficiencia respiratoria. La insuficiencia respiratoria se define como pacientes con una puntuación de 2, 3 o 4 en la escala ordinal de 8 puntos del NIAID (véase a continuación).
• Proporción de pacientes con resolución de la enfermedad el día 28. La resolución de la enfermedad se define como los pacientes vivos con una puntuación de 6, 7 u 8 en la escala ordinal de 8 puntos del NIAID.
• Tasa de mortalidad por cualquier causa el día 28.
• Cambio del estado clínico relacionado con la COVID-19 el día 28 en comparación con el inicio de acuerdo con la siguiente escala ordinal de 8 puntos del NIAID:
1.Muerte.
2.Hospitalizado, con ventilación invasiva (respirador mecánico u oxigenación por membrana extracorpórea [OMEC]).
3.Hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo.
4.Hospitalizado, con necesidad de oxígeno suplementario.
5.Hospitalizado, sin necesidad de oxígeno suplementario, pero con atención médica continua (relacionado con la COVID-19 o de otro tipo).
6.Hospitalizado, sin necesidad de oxígeno suplementario y que ya no requiere atención médica continua (utilizado si la hospitalización se prolongó por motivos de control de infecciones).
7.No hospitalizado, limitación en las actividades y/o con necesidad de oxígeno en casa.
8.No hospitalizado, sin limitaciones en las actividades.
Los demás criterios de valoración secundarios del estudio son:
• Proporción de pacientes con resolución de la enfermedad el día 14. La resolución de la enfermedad se define como los pacientes vivos con una puntuación de 6, 7 u 8 en la escala ordinal de 8 puntos del NIAID.
• Tasa de mortalidad por cualquier causa el día 14 y el día 60.
• Cambio del estado clínico relacionado con la COVID-19 el día 14 en comparación con el inicio de acuerdo con la escala ordinal de 8 puntos del NIAID, según se recoge previamente.
• Proporción de pacientes que necesitan ventilación invasiva (respirador mecánico y/u OMEC) o que no están vivos el día 14 o el día 28.
• Proporción de pacientes de cada categoría de la escala ordinal de 8 puntos del NIAID.
• Tiempo hasta la (primera) mejoría de al menos 1 categoría en la escala ordinal de 8 puntos del NIAID (hasta el día 28). Los pacientes que no mejoraron al menos 1 categoría en la escala NIAID o que fallecieron antes del día 28 se censurarán el día 28.
• El cociente de probabilidades entre MP1032 y tratamiento estándar y el placebo y tratamiento estándar para el número de pacientes con mejoría del estado clínico desde el inicio en la escala ordinal de 8 puntos del NIAID (es decir, una mejoría de al menos 1 categoría) en los días 14 y 28.
• Duración total de la hospitalización el día 28 y el día 60 (desde el inicio hasta el alta hospitalaria; con muerte censurada el último día del periodo observado, el día 28 o el día 60, respectivamente).
• Proporción de pacientes vivos y con resultado negativo en las pruebas de la COVID-19 los días 14, 28 y 60.
• Seguridad y tolerabilidad evaluadas por lo siguiente:
o Incidencia acumulada de AA surgidos durante el tratamiento (resumidos por gravedad, intensidad, relación con el medicamento del estudio, resultado y duración).
o Parámetros de las constantes vitales.
o Parámetros analíticos clínicos.
o Hallazgos en la exploración física.
• Concentraciones plasmáticas de MP1032 y parámetros FC (si es posible), incluida la concentración plasmática máxima observada, el área bajo la curva de concentración-tiempo, los parámetros de eliminación, el aclaramiento corporal aparente, el volumen de distribución aparente, la concentración mínima, la concentración plasmática media observada en situación de equilibrio y otros parámetros FC relevantes evaluados mediante la exposición plasmática a MP1032 el día 1 y el día 7 en un subconjunto FC de pacientes.
Los criterios de valoración exploratorios de este estudio son:
• Cambio en la saturación de oxígeno (SpO2)/fracción de la proporción de oxígeno inspirado (FiO2) (para pacientes vivos) el día 14 o el día 28 en comparación con el inicio.
• Número total de días en la unidad de cuidados intensivos (UCI).
• Duración de la ventilación mecánica invasiva.
• Duración de la OMEC.
•Cambio en los síntomas de la COVID-19 (nariz congestionada o con secreción nasal, dolor de garganta, enrojecimiento o irritación de ojos, disnea, tos, poca energía o cansancio, dolores musculares o corporales, dolor de cabeza, escalofríos o temblores, sensación de calor o febril, náuseas y número de veces que se vomita, número de veces que se hacen deposiciones diarreicas, sentido del olfato, sentido del gusto en las últimas 24 horas) en los días 14, 28 y 60...Please see translated protocol synopsis for full list |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As specified within the list of endpoints |
| Tal y como se especifica en la lista de criterios de valoración |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Prueba de concepto |
| Proof of concept |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Mexico |
| United States |
| Belgium |
| Bulgaria |
| France |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 9 |
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