| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to severe coronavirus disease 2019 (COVID 19) |
| Maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) modérée à sévère |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Moderate to severe coronavirus disease 2019 (COVID 19) |
| Maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) modérée à sévère |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084401 |
| E.1.2 | Term | COVID-19 respiratory infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10084460 |
| E.1.2 | Term | COVID-19 treatment |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084382 |
| E.1.2 | Term | Coronavirus disease 2019 |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084529 |
| E.1.2 | Term | 2019 novel coronavirus infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to measure the effect of MP1032 plus standard of care (SoC) versus placebo plus SoC on Day 14 on disease progression in patients with moderate to severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) |
L’objectif principal de cette étude est de mesurer l’effet du MP1032 plus traitement standard (TS) par rapport au placebo plus TS au Jour 14 sur la progression de la maladie chez des patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) modérée à sévère
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are:
• To measure the effect of MP1032 plus SoC versus placebo plus SoC on Day 28 on disease progression in patients with moderate to severe COVID-19;
• To measure the effect of MP1032 plus SoC versus placebo plus SoC on disease resolution on Day 14 and Day 28;
• To measure the effect of MP1032 plus SoC versus placebo plus SoC on the mortality rate and other specific COVID-19 related characteristics;
• To assess the safety of MP1032 (eg, adverse events [AEs] and laboratory abnormalities);
• To assess the pharmacokinetics (PK) of MP1032 on Day 1 (single dose) and Day 7 (steady state) in a PK subset of patients.
The exploratory objectives of this study are:
• To measure the effect of MP1032 plus SoC versus placebo plus SoC on some additional COVID-19 related characteristics;
• To evaluate the health-related quality of life (HRQoL) of patients treated MP1032 plus SoC compared with placebo plus SoC;
• To evaluate biomarker levels. |
Les objectifs secondaires sont :
•Mesurer l’effet du MP1032 plus TS par rapport au placebo plus TS sur la progression de la maladie au J28 chez des patients atteints de COVID-19 modérée à sévère.
•Mesurer l’effet du MP1032 plus TS par rapport au placebo plus TS sur la résolution de la maladie au J14 et au J28.
•Mesurer l’effet du MP1032 plus TS par rapport au placebo plus TS sur le taux de mortalité et d’autres caractéristiques spécifiques liées à la COVID-19.
•Évaluer la sécurité d’emploi du MP1032
•Évaluer la pharmacocinétique (PK) du MP1032 au J1 (dose unique) et au J7 (état d’équilibre) dans un sous-groupe PK de patients.
Les objectifs exploratoires sont :
•Mesurer l’effet du MP1032 plus TS par rapport au placebo plus TS sur certaines caractéristiques supplémentaires liées à la COVID-19.
•Évaluer la qualité de vie liée à la santé (QdVS) des patients traités par MP1032 plus TS par rapport au placebo plus TS.
•Évaluer les taux de biomarqueurs. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Optional pharmacokinetik assessments |
| Évaluations pharmacocinétiques facultatives |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The patient must be willing and able to give informed consent to participate in the study and to adhere to the procedures stated in the protocol or, for adults incapable of consenting due to their medical condition (eg, too weak or debilitated, severe shortness of breath) or due to literacy issues, the patient’s legally authorized representative must be willing and able to give informed consent on behalf of the patient to participate in the study as permitted by local regulatory authorities, institutional review boards (IRBs)/independent ethics committees (IECs), or local laws;
2. The patient is male or female adult aged ≥18 years (as per local laws) at the time of giving informed consent;
3. The patient is admitted to a hospital and has a positive SARS-CoV-2 test by standard RT-PCR assay or equivalent test. Please note: If the patient has a previous confirmation of SARS-CoV-2 (within 7 days of Day 1), the SARS-CoV-2 test at screening is not required;
4. The patient has the presence of any symptom(s) suggestive of moderate or severe systemic illness with COVID-19 on Day 1, such as presence of fever (≥38.0°C [≥100.4°F] by any route), loss of smell or taste, cough, sore throat, malaise, headache, muscle pain, gastrointestinal symptoms, shortness of breath upon exertion and/or at rest, or respiratory distress;
5. The patient has the presence of moderate to severe clinical signs indicative of moderate or severe illness with COVID-19 on Day 1:
a) Moderate:
i. Clinical signs suggestive of moderate illness with COVID-19, such as respiratory rate ≥20 breaths per minute, SpO2 >93% (on room air at sea level, if possible), heart rate ≥90 beats per minute
ii. No clinical signs indicative of severe or critical COVID-19
b) Severe:
i. Clinical signs suggestive of severe systemic illness with COVID-19, such as respiratory rate ≥30 breaths per minute, heart rate ≥125 beats per minute, SpO2 ≤93% (on room air at sea level, if possible), partial pressure of oxygen/FiO2 <300, or diagnosed with acute respiratory distress syndrome (according to the Berlin definition)
ii. No criteria met for critical COVID-19
6. The patient does not require hemodialysis (chronic) or any renal replacement therapies at screening or Day 1;
7. The patient is able to swallow the study drug (hard gelatin capsules);
8. The patient agrees to minimize strong sun exposure (sunbathing) and strong ultraviolet exposure during the course of the study. Additionally, during the study, patients must agree to use sunscreen when spending an extended period outdoors;
9. Men whose sexual partners are women of childbearing potential (WOCBP) must agree to comply with 1 of the following contraception requirements from the time of first dose of study medication (Day 1) until at least 30 days after the last dose of study medication:
a) Vasectomy with documentation of azoospermia.
b) Sexual abstinence (defined as refraining from heterosexual intercourse from the time of first dose of study medication until at least 30 days after the last dose of study medication)
c) Male condom plus partner use of 1 of the contraceptive options below: contraceptive subdermal implant; intrauterine device or intrauterine system; oral contraceptive, either combined or progestogen alone; injectable progestogen; contraceptive vaginal ring; percutaneous contraceptive patches.
10. WOCBP must agree to comply with 1 of the following contraception requirements from the time of first dose of study medication (Day 1) until at least 30 days after the last dose of study medication:
a) Sexual abstinence (defined as refraining from heterosexual intercourse from the time of first dose of study medication until at least 30 days after the last dose of study medication)
b) Use of 1 of the contraceptive options below plus use of a condom by male partner: contraceptive subdermal implant; intrauterine device or intrauterine system; oral contraceptive, either combined or progestogen alone; injectable progestogen; contraceptive vaginal ring; percutaneous contraceptive patches.
c) Vasectomy of male partner with documentation of azoospermia.
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1.Le patient doit être disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l’étude et de respecter les procédures indiquées dans le protocole ou, pour les adultes incapables de consentir en raison de leur état de santé (par ex., trop faible ou affaibli, essoufflement sévère) ou en raison de difficultés de lecture, le représentant légal du patient doit être disposé et en mesure de donner un consentement éclairé au nom du patient pour participer à l’étude, comme autorisé par les autorités réglementaires locales, les comités de protection des personnes (CPP)/comités d’éthique indépendants (CEI), ou les lois locales.
2. Le patient est un homme ou une femme adulte âgé de ≥ 18 ans (selon les lois locales) au moment de donner son consentement éclairé.
3. Le patient est admis à l’hôpital et présente un résultat positif au test du SARS-CoV-2 par test RT-PCR standard ou test équivalent. Veuillez noter : Si le patient a déjà reçu une confirmation d’infection à SARS-CoV-2 (dans les 7 jours précédant le Jour 1), le test du SARS-CoV-2 à la sélection n’est pas requis.
4. Le patient présente un ou des symptômes évocateurs d’une maladie systémique modérée ou sévère de COVID-19 au Jour 1, comme la présence de fièvre (≥ 38,0 °C [≥ 100,4 °F] par toute voie), une perte de l’odorat ou du goût, une toux, un mal de gorge, un malaise, des céphalées, des douleurs musculaires, des symptômes gastro-intestinaux, un essoufflement à l’effort et/ou au repos, ou une détresse respiratoire.
5.Le patient présente des signes cliniques modérés à sévères indiquant une maladie modérée ou sévère de COVID‐19 au Jour 1 :
a)Modérée :
i.Signes cliniques évocateurs d’une maladie modérée de COVID-19, tels qu’une fréquence respiratoire ≥ 20 respirations par minute, une SpO2 > 93 % (à l’air ambiant au niveau de la mer, si possible), une fréquence cardiaque ≥ 90 battements par minute.
ii.Absence de signes cliniques indiquant une COVID-19 sévère ou critique.
b)Sévère :
i.Signes cliniques évocateurs d’une maladie systémique sévère de COVID-19, tels qu’une fréquence respiratoire ≥ 30 respirations par minute, une fréquence cardiaque ≥ 125 battements par minute, une SpO2 ≤ 93 % (à l’air ambiant au niveau de la mer, si possible), une pression partielle d’oxygène/FiO2 < 300 ou un diagnostic de syndrome de détresse respiratoire aiguë (selon la définition de Berlin).
ii.Absence de critère répondant à la COVID-19 critique.
6.Le patient ne nécessite pas d’hémodialyse (chronique) ou de traitement de substitution rénale à la sélection ou au Jour 1.
7.Le patient est capable d’avaler le médicament à l’étude (gélules en gélatine dure).
8.Le patient accepte de réduire au maximum les expositions intenses au soleil (bain solaire) et les expositions intenses aux ultraviolets au cours de l’étude. En outre, pendant l’étude, les patients devront accepter d’utiliser de la crème solaire lorsqu’ils passent une période prolongée à l’extérieur.
9.Les hommes dont les partenaires sexuelles sont des femmes en âge de procréer (FEAP) doivent accepter de se conformer à l’une des exigences suivantes en matière de contraception à compter de la première dose du médicament à l’étude (Jour 1) et jusqu’à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l’étude :
a)Vasectomie avec documentation d’azoospermie.
b)Abstinence sexuelle (définie comme le fait de s’abstenir de tout rapport hétérosexuel à compter de la première dose du médicament à l’étude et jusqu’à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l’étude).
c)Préservatif masculin plus utilisation par la partenaire de l’une des options contraceptives ci-dessous : implant sous-cutané contraceptif ; dispositif intra-utérin ou système intra-utérin ; contraceptif oral, combiné ou progestatif seul ; progestatif injectable ; anneau vaginal contraceptif ; patchs contraceptifs percutanés.
10.Les FEAP doivent accepter de se conformer à l’une des exigences suivantes en matière de contraception à compter de la première dose du médicament à l’étude (Jour 1) et jusqu’à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l’étude :
a)Abstinence sexuelle (définie comme le fait de s’abstenir de tout rapport hétérosexuel à compter de la première dose du médicament à l’étude et jusqu’à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l’étude).
b)Utilisation de l’une des options contraceptives ci-dessous plus utilisation d’un préservatif par le partenaire masculin : implant sous-cutané contraceptif ; dispositif intra-utérin ou système intra-utérin ; contraceptif oral, combiné ou progestatif seul ; progestatif injectable ; anneau vaginal contraceptif ; patchs contraceptifs percutanés.
c)Vasectomie du partenaire masculin avec documentation d’azoospermie. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The patient, in the opinion of the investigator, is not likely to survive for ≥48 hours beyond Day 1.
2. The patient has a diagnosis of asymptomatic COVID-19, mild COVID-19, or critical COVID-19 on Day 1.
a) Asymptomatic COVID-19 is defined as a patient with a positive SARS-CoV-2 test by standard RT-PCR assay or equivalent test but not experiencing symptoms.
b) Mild COVID-19 is defined as a patient with a positive SARS-CoV-2 test by standard RT-PCR assay or equivalent test and experiencing symptoms of mild illness but no clinical signs indicative of moderate, severe, or critical COVID-19.
c) Critical COVID-19 is defined as a patient with a positive SARS-CoV-2 test by standard RT-PCR assay or equivalent test and experiencing at least 1 of the following: shock defined by systolic blood pressure <90 mm Hg or diastolic blood pressure <60 mm Hg, or requiring vasopressors; respiratory failure requiring endotracheal intubation and invasive mechanical ventilation, oxygen delivered by high-flow nasal cannula (heated, humidified, oxygen delivered via reinforced nasal cannula at flow rates >20 L/min with fraction of delivered oxygen ≥0.5), non-invasive positive pressure ventilation, ECMO, or clinical diagnosis of respiratory failure (ie, clinical need for 1 of the preceding therapies, but preceding therapies not able to be administered in setting of resource limitation), and/or multi-organ dysfunction/failure.
3. The patient has a Child Pugh score ≥ C.
4. The patient has a documented medical history of infection with hepatitis A, B, or C at screening or Day 1.
5. The patient has a documented medical history of infection with human immunodeficiency virus and has a detectable viral load and CD4 count <500 cells/μL.
6. The patient has a documented active infection with tuberculosis at screening or Day 1.
7. The patient has clinically significant electrocardiogram abnormalities at screening.
8. A female patient who is pregnant, planning to become pregnant during the study, breastfeeding, or has a positive pregnancy test at screening (by serum) and before dosing on Day 1 (by urine) as determined by human chorionic gonadotrophin tests.
9. The patient is planning to donate or bank ova or sperm from Day 1 until 30 days after the last dose of study drug.
10. The patient has a known history of drug or alcohol abuse within 6 months of study start that would interfere with the patient’s participation in the study.
11. The patient has a history of sensitivity to any of the study medications, components thereof (eg, mannitol or gelatin), or a history of drug or other allergy that, in the opinion of the investigator or medical monitor, would contraindicate their participation.
12. The patient has participated in and/or plans to participate in another clinical study using an investigational product within the following period before the first dosing day in the current study: 30 days, 5 half-lives, or twice the duration of the biological effect of the investigational product (whichever is longer).
13. The patient will be transferred to another hospital that is not a study site within 72 hours. Please note: If the investigator has admitting privileges to the transfer hospital, the patient may be considered for randomization.
14. The patient is employed by MetrioPharm, the contract research organization or clinical site involved in the clinical study.
15. The investigator makes a decision that study involvement is not in patient’s best interest, or the patient has any condition, in the opinion of the investigator, that will not allow the protocol to be followed safely. |
1.Le patient, de l’avis de l’investigateur, n’est pas susceptible de survivre ≥ 48 heures après le Jour 1.
2.Le patient a reçu un diagnostic de COVID-19 asymptomatique, de COVID-19 légère ou de COVID-19 critique au Jour 1.
a)La COVID-19 asymptomatique est définie comme un patient présentant un test positif au SARS-CoV-2 par un test RT-PCR standard ou un test équivalent, mais ne présentant pas de symptômes.
b)La COVID-19 légère est définie comme un patient présentant un test positif au SARS-CoV-2 par un test RT-PCR standard ou un test équivalent et présentant des symptômes de maladie légère, mais aucun signe clinique indiquant une COVID-19 modérée, sévère ou critique.
c)La COVID-19 critique est définie comme un patient présentant un test positif au SARS-CoV-2 par un test RT-PCR standard ou un test équivalent et présentant au moins l’un des éléments suivants : un choc défini par une pression artérielle systolique < 90 mmHg ou une pression artérielle diastolique < 60 mmHg, ou nécessitant des vasopresseurs ; une insuffisance respiratoire nécessitant une intubation endotrachéale et une ventilation mécanique invasive, délivré par une canule nasale à haut débit (chauffée, humidifié, par une canule nasale renforcée à des débits > 20 l/min avec une fraction d’oxygène délivré ≥ 0,5) ; ventilation non invasive à pression positive, ECMO, ou diagnostic clinique d’insuffisance respiratoire (c.-à-d., besoin clinique de l’un des traitements précédents, mais les traitements précédents ne pouvaient pas être administrés dans un contexte de limitation des ressources), et/ou dysfonction/insuffisance multiviscérale.
3.Le patient a un score de Child Pugh ≥ C.
4.Le patient a des antécédents médicaux documentés d’infection par le virus de l’hépatite A, B ou C à la sélection ou au Jour 1.
5.Le patient a des antécédents médicaux documentés d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine et présente une charge virale détectable et un taux de CD4 < 500 cellules/µl.
6.Le patient présente une infection active documentée par la tuberculose à la sélection ou au Jour 1.
7.Le patient présente des anomalies cliniquement significatives à l’électrocardiogramme à la sélection.
8.Une patiente qui est enceinte, qui prévoit de débuter une grossesse pendant l’étude, qui allaite ou qui présente un test de grossesse positif à la sélection (par sérum) et avant l’administration de la dose le Jour 1 (par urine), tel que déterminé par les tests de gonadotrophine chorionique humaine.
9.Le patient prévoit de faire un don d’ovocytes ou de spermatozoïdes à partir du Jour 1 et jusqu’à 30 jours après la dernière dose du médicament à l’étude.
10.Le patient a des antécédents connus de toxicomanie ou d’alcoolisme dans les 6 mois précédant le début de l’étude qui interféreraient avec la participation du patient à l’étude.
11.Le patient a des antécédents de sensibilité à l’un des médicaments à l’étude, à leurs composants (par ex., mannitol ou gélatine), ou des antécédents de médicament ou d’autres allergies qui, de l’avis de l’investigateur ou du moniteur médical, constitueraient une contre-indication à sa participation.
12.Le patient a participé et/ou prévoit de participer à une autre étude clinique utilisant un produit expérimental au cours de la période suivante précédant le premier jour d’administration dans l’étude actuelle : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l’effet biologique du produit expérimental (selon la durée la plus longue).
13.Le patient sera transféré dans un autre hôpital qui n’est pas un centre de l’étude dans les 72 heures. Veuillez noter : Si l’investigateur dispose de privilèges d’admission à l’hôpital de transfert, la randomisation du patient peut être envisagée.
14.Le patient est employé par MetrioPharm, l’organisme de recherche sous contrat ou le centre clinique impliqué dans l’étude clinique.
15.L’investigateur décide que l’implication dans l’étude n’est pas dans l’intérêt du patient, ou que le patient présente une affection quelconque qui, de l’avis de l’investigateur, ne permettra pas au protocole d’être suivi en toute sécurité. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint of this study is the proportion of patients with disease progression on Day 14. Disease progression is defined as the proportion of patients who are not alive or who have respiratory failure. Respiratory failure is defined as patients who have a score of 2, 3, or 4 on the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) 8-point ordinal scale. |
| Le critère principal d’évaluation de l’efficacité de cette étude est la proportion de patients présentant une progression de la maladie au Jour 14. La progression de la maladie est définie comme la proportion de patients qui ne sont pas vivants ou qui présentent une insuffisance respiratoire. L’insuffisance respiratoire est définie comme les patients qui ont un score de 2, 3 ou 4 sur l’échelle ordinale à 8 points de l’Institut national américain des allergies et des maladies infectieuses (National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary efficacy endpoints of this study are:
• Proportion of patients with disease progression on Day 28. Disease progression is defined as the proportion of patients who are not alive or who have respiratory failure. Respiratory failure is defined as patients who have a score of 2, 3, or 4 on the NIAID 8-point ordinal scale.
• Proportion of patients with disease resolution on Day 28. Disease resolution is defined as patients who are alive and have a score of 6, 7, or 8 on the NIAID 8-point ordinal scale.
• All-cause mortality rate at Day 28
• Change of clinical status related to COVID-19 on Day 28 compared with baseline according to the following NIAID 8-point ordinal scale:
1. Death;
2. Hospitalized, on invasive ventilation (mechanical ventilator and/or extracorporeal membrane oxygenation [ECMO]);
3. Hospitalized, on non-invasive ventilation or high-flow oxygen devices;
4. Hospitalized, requiring supplemental oxygen;
5. Hospitalized, not requiring supplemental oxygen, but requiring ongoing medical care (COVID-19 related or otherwise);
6. Hospitalized, not requiring supplemental oxygen and no longer requires ongoing medical care (used if hospitalization was extended for infection-control reasons);
7. Not hospitalized, limitation on activities, and/or requiring home oxygen;
8. Not hospitalized, no limitations on activities.
The other secondary endpoints of this study are:
• Proportion of patients with disease resolution on Day 14. Disease resolution is defined as patients who are alive and have a score of 6, 7, or 8 on the NIAID 8-point ordinal scale.
• All-cause mortality rate at Day 14 and Day 60
• Change of clinical status related to COVID-19 on Day 14 compared with baseline according to the NIAID 8-point ordinal scale as listed above.
• Proportion of patients requiring invasive ventilation (mechanical ventilator and/or ECMO), or who are not alive on Day 14 or Day 28
• Proportion of patients in each category of the NIAID 8-point ordinal scale
• Time to (first) improvement of at least 1 category on the NIAID 8-point ordinal scale (until Day 28). Patients who did not improve at least 1 category on the NIAID scale or die before Day 28 will be censored at Day 28.
• The odds ratio between MP1032 and SoC and placebo and SoC for the number of patients with clinical status improvement from baseline on the NIAID 8-point ordinal scale (ie, an improvement of at least 1 category) at Day 14 and Day 28
• Total duration of hospitalization on Day 28 and Day 60 (from baseline to discharge; with death censored on the last day of the observed period – at Day 28 or Day 60, respectively)
• Proportion of patients alive and testing negative for COVID-19 on Day 14, Day 28, and Day 60
• Safety and tolerability assessed by:
o Cumulative incidence of treatment-emergent AEs (summarized by seriousness, severity, relationship to the study medication, outcome, and duration)
o Vital sign parameters
o Clinical laboratory parameters
o Physical examination findings
• MP1032 plasma concentrations and PK parameters (if possible) including maximum observed plasma concentration, area under the concentration-time curve, elimination parameters, apparent body clearance, apparent volume of distribution, trough concentration, average observed plasma concentration at steady state, and other relevant PK parameters assessed via MP1032 plasma exposure on Day 1 and Day 7 in a PK subset of patients
Exploratory endpoints of this study are:
• Change in saturation of oxygen (SpO2)/fraction of inspired oxygen (FiO2) ratio (for patients alive) on Day 14 or Day 28 compared with baseline
• Total number of days in the intensive care unit (ICU)
• Duration of invasive mechanical ventilation
• Duration of ECMO
• Change in COVID-19 symptoms (stuffy or runny nose, sore throat, red or irritated eyes, shortness of breath, cough, low energy or tiredness, muscle or body aches, headache, chills or shivering, feeling hot or feverish, nausea, and number of times of vomit, times of diarrhea, sense of smell, sense of taste in the last 24 hours) at Day 14, Day 28, and Day 60
• Change from discharge in the EuroQol (EQ) index value and EQ visual analog scale (VAS) based on the EuroQol-5D-5L (EQ-5D-5L) questionnaire at Day 60
• Change from baseline in biomarker levels potentially including, but not limited to, cytokines (eg, C-reactive protein, interleukin [IL]-1β, IL-6, tumor necrosis factor-α, and interferon-γ), oxidative stress biomarkers (eg, malondialdehyde), and other coagulation/inflammatory biomarkers (eg, D-dimer and ferritin) |
Les critères d’évaluation secondaires clés de l’efficacité de cette étude sont:
•Proportion de patients présentant une progression de la maladie au J28. La progression de la maladie est définie comme la proportion de patients qui ne sont pas vivants ou qui présentent une insuffisance respiratoire. Celle ci est définie comme les patients qui ont un score de 2, 3 ou 4 sur l’échelle ordinale à 8 points du NIAID (voir ci-dessous).
•Proportion de patients présentant une résolution de la maladie au J28. La résolution de la maladie est définie comme les patients en vie et ayant un score de 6, 7 ou 8 sur l’échelle ordinale à 8 points du NIAID.
•Taux de mortalité toutes causes confondues au Jour 28.
•Variation du statut clinique lié à la COVID-19 au J28 par rapport à la référence selon l’échelle ordinale à 8 points du NIAID suivante :
1.Décès
2.Hospitalisé(e), sous ventilation invasive (ventilation mécanique et/ou oxygénation par membrane extracorporelle [ECMO])
3.Hospitalisé(e), sous ventilation non invasive ou dispositifs d’oxygénothérapie à haut débit
4.Hospitalisé(e), nécessitant une oxygénothérapie
5.Hospitalisé(e), ne nécessitant pas d’oxygénothérapie, mais nécessitant des soins médicaux continus (liés à la COVID-19 ou autre)
6.Hospitalisé(e), ne nécessitant pas d’oxygénothérapie et ne nécessitant plus de soins médicaux continus (utilisé si l’hospitalisation a été prolongée pour des raisons de contrôle de l’infection)
7.Non hospitalisé(e), limitation des activités et/ou besoin d’oxygène à domicile
8.Non hospitalisé(e), pas de limitation des activités
Les autres critères d’évaluation secondaires sont:
•Proportion de patients présentant une résolution de la maladie au J14. La résolution de la maladie est définie comme les patients en vie et ayant un score de 6, 7 ou 8 sur l’échelle ordinale à 8 points du NIAID.
•Taux de mortalité toutes causes confondues aux jours 14 et 60.
•Variation du statut clinique lié à la COVID-19 au J14 par rapport à la référence selon l’échelle ordinale à 8 points du NIAID, comme indiqué ci-dessus.
•Proportion de patients nécessitant une ventilation invasive (ventilateur mécanique et/ou ECMO), ou qui ne sont pas en vie au J14 ou au J28.
•Proportion de patients dans chaque catégorie de l’échelle ordinale à 8 points du NIAID.
•Temps jusqu’à (première) amélioration d’au moins 1 catégorie sur l’échelle ordinale à 8 points du NIAID (jusqu’au J28). Les patients n’ayant pas présenté d’amélioration d’au moins 1 catégorie sur l’échelle NIAID ou décédés avant le J28 seront censurés au Jour 28.
•Rapport de cotes entre le MP1032 et le TS et le placebo et le TS pour le nombre de patients présentant une amélioration du statut clinique par rapport à la référence sur l’échelle ordinale à 8 points du NIAID (c.-à-d. une amélioration d’au moins 1 catégorie) au J14 et au J28.
•Durée totale de l’hospitalisation au J28 et au J60 (de la référence à la sortie de l’hôpital ; le décès étant censuré le dernier jour de la période observée – au J28 ou au J60, respectivement).
•Proportion de patients en vie et testés négatifs pour la COVID-19 au J14, J28 et J60.
•Sécurité d’emploi et tolérance évaluées par :
oIncidence cumulée des EI apparus sous traitement (résumée en fonction de la gravité, sévérité, lien avec le médicament à l’étude, résultat et durée)
oParamètres des signes vitaux
oParamètres de laboratoire cliniques
oRésultats de l’examen clinique
•Concentrations plasmatiques et paramètres PK du MP1032 (si possible), y compris la concentration plasmatique maximale observée, l’aire sous la courbe de concentration en fonction du temps, les paramètres d’élimination, la clairance corporelle apparente, le volume de distribution apparent, la concentration minimale, la concentration plasmatique moyenne observée à l’état d’équilibre et d’autres paramètres PK pertinents évalués par le biais de l’exposition plasmatique au MP1032 au J1 et au J7 dans un sous-groupe PK de patients.
Les critères d’évaluation exploratoires sont :
•Variation du rapport saturation en oxygène (SpO2)/fraction d’oxygène inspiré (FiO2)(pour les patients en vie) au J14 ou au J28 par rapport à la référence.
•Nombre total de jours dans le service de réanimation.
•Durée de la ventilation mécanique invasive.
•Durée de l’ECMO.
•Changement des symptômes de la COVID-19 (nez bouché ou qui coule, mal de gorge, yeux rouges ou irrités, essoufflement, toux, faible niveau d’énergie ou fatigue, douleurs musculaires ou courbatures, maux de tête, frissons ou tremblements, sensation de chaleur ou de fièvre, nausées et nombre d’épisodes de vomissements, de diarrhée, de perte d’odorat et du goût au cours des dernières 24 h) au J14, J8 et J60.
•Variation par rapport à la sortie de l’hôpital de la valeur de l’indice EuroQol (EQ) et de l’échelle visuelle analogique (EVA) EQ d’après le questionnaire EQ-5D-5L au J60.
•Variation par rapport à la référence des taux de biomarqueurs. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As specified within the list of endpoints |
| Comme spécifié dans la liste des critères d'évaluation. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Preuve de concept |
| Proof of concept |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Mexico |
| United States |
| Belgium |
| Bulgaria |
| France |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Dernière visite du dernier patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 9 |
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