| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to severe coronavirus disease 2019 (COVID 19) |
| Malattia da COVID-19 da moderata a grave. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Moderate to severe coronavirus disease 2019 (COVID 19) |
| Malattia da COVID-19 da moderata a grave. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084401 |
| E.1.2 | Term | COVID-19 respiratory infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10084460 |
| E.1.2 | Term | COVID-19 treatment |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084382 |
| E.1.2 | Term | Coronavirus disease 2019 |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084529 |
| E.1.2 | Term | 2019 novel coronavirus infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to measure the effect of MP1032 plus standard of care (SoC) versus placebo plus SoC on Day 14 on disease progression in patients with moderate to severe coronavirus disease 2019 (COVID-19). |
| • Misurare l’effetto di MP1032 più standard di cura (Standard of Care, SoC) rispetto a placebo più SoC al Giorno 14 sulla progressione della malattia in pazienti con malattia da coronavirus 2019 (Coronavirus Disease 2019, COVID-19) da moderata a grave |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To measure the effect of MP1032 plus SoC versus placebo plus SoC on
Day 28 on disease progression in patients with moderate to severe
COVID-19;
• To measure the effect of MP1032 plus SoC versus placebo plus SoC on
disease resolution on Day 14 and Day 28;
• To measure the effect of MP1032 plus SoC versus placebo plus SoC on
the mortality rate and other specific COVID-19 related characteristics;
• To assess the safety of MP1032 (eg, adverse events [AEs] and
laboratory abnormalities);
• To assess the pharmacokinetics (PK) of MP1032 on Day 1 (single dose)
and Day 7 (steady state) in a PK subset of patients. |
• Misurare l’effetto di MP1032 più SoC rispetto a placebo più SoC al Giorno 28 sulla progressione della malattia in pazienti con COVID-19 da moderata a grave
• Misurare l’effetto di MP1032 più SoC rispetto a placebo più SoC sulla risoluzione della malattia al Giorno 14 e al Giorno 28
• Misurare l’effetto di MP1032 più SoC rispetto a placebo più SoC sul tasso di mortalità e su altre caratteristiche specifiche correlate alla COVID-19
• Valutare la sicurezza di MP1032 (per es., eventi avversi [EA] e anomalie di laboratorio)
• Valutare la farmacocinetica (Pharmacokinetics, PK) di MP1032 al Giorno 1 (dose singola) e al Giorno 7 (stato di equilibrio) in un sottogruppo di PK di pazienti |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Optional pharmacokinetik assessments
|
Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Studio di farmacocinetica opzionale.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The patient must be willing and able to give informed consent to
participate in the study and to adhere to the procedures stated in the
protocol or, for adults incapable of consenting due to their medical
condition (eg, too weak or debilitated, severe shortness of breath) or
due to literacy issues, the patient's legally authorized representative
must be willing and able to give informed consent on behalf of the
patient to participate in the study as permitted by local regulatory
authorities, institutional review boards (IRBs)/independent ethics
committees (IECs), or local laws;
2. The patient is male or female adult aged =18 years (as per local laws)
at the time of giving informed consent;
3. The patient is admitted to a hospital and has a positive SARS-CoV-2
test by standard RT-PCR assay or equivalent test. Please note: If the
patient has a previous confirmation of SARS-CoV-2 (within 7 days of Day
1), the SARS-CoV-2 test at screening is not required;
4. The patient has the presence of any symptom(s) suggestive of
moderate or severe systemic illness with COVID-19 on Day 1, such as
presence of fever (=38.0°C [=100.4°F] by any route), loss of smell or
taste, cough, sore throat, malaise, headache, muscle pain,
gastrointestinal symptoms, shortness of breath upon exertion and/or at
rest, or respiratory distress;
5. The patient has the presence of moderate to severe clinical signs
indicative of moderate or severe illness with COVID-19 on Day 1:
a) Moderate:
i. Clinical signs suggestive of moderate illness with COVID-19, such as
respiratory rate =20 breaths per minute, SpO2 >93% (on room air at
sea level, if possible), heart rate =90 beats per minute
ii. No clinical signs indicative of severe or critical COVID-19
b) Severe:
i. Clinical signs suggestive of severe systemic illness with COVID-19,
such as respiratory rate =30 breaths per minute, heart rate =125 beats
per minute, SpO2 =93% (on room air at sea level, if possible), partial
pressure of oxygen/FiO2 <300, or diagnosed with acute respiratory
distress syndrome (according to the Berlin definition)
ii. No criteria met for critical COVID-19
6. The patient does not require hemodialysis (chronic) or any renal
replacement therapies at screening or Day 1;
7. The patient is able to swallow the study drug (hard gelatin capsules);
8. The patient agrees to minimize strong sun exposure (sunbathing) and
strong ultraviolet exposure during the course of the study. Additionally,
during the study, patients must agree to use sunscreen when spending
an extended period outdoors |
1. Il paziente deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato a partecipare allo studio e ad aderire alle procedure indicate nel protocollo oppure, per soggetti adulti incapaci di fornire il consenso a causa della loro condizione medica (per es., per eccessiva debolezza o debilitazione, grave respiro affannoso) o a causa di problemi di alfabetizzazione, il rappresentante legalmente autorizzato del paziente deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato per conto del paziente a partecipare allo studio, come consentito dalle autorità regolatorie locali; comitati etici di revisione (Institutional Review Board, IRB)/comitati etici indipendenti (CEI); o le leggi locali.
2. Il paziente è un soggetto adulto di sesso maschile o femminile di età =18 anni (in base alle leggi locali) al momento del rilascio del consenso informato.
3. Il paziente viene ricoverato in ospedale e presenta un test positivo a SARS-CoV-2 mediante test standard RT-PCR o test equivalente. Tenere presente che: se il paziente ha ricevuto in precedenza una conferma di SARS-CoV-2 (entro i 7 giorni precedenti il Giorno 1), non è necessario eseguire il test per SARS-CoV-2 allo screening.
4. Il paziente presenta un qualsiasi sintomo suggestivo di malattia sistemica moderata o grave con COVID-19 al Giorno 1, quali presenza di febbre (=38,0 °C misurata con qualsiasi modalità), perdita dell’olfatto o del gusto, tosse, mal di gola, malessere, mal di testa, dolore muscolare, sintomi gastrointestinali, respiro affannoso sotto sforzo e/o a riposo o distress respiratorio.
5. Il paziente presenta segni clinici da moderati a gravi indicativi di malattia moderata o grave con COVID-19 al Giorno 1:
a) Moderata:
i. Segni clinici indicativi di malattia moderata con COVID-19, come frequenza respiratoria =20 respiri al minuto, SpO2 >93% (in aria ambiente al livello del mare, se possibile), frequenza cardiaca =90 battiti al minuto
ii. Nessun segno clinico indicativo di COVID-19 grave o critica
b) Grave:
i. Segni clinici indicativi di malattia sistemica grave con COVID-19, come frequenza respiratoria =30 respiri al minuto, frequenza cardiaca =125 battiti al minuto, SpO2
=93% (in aria ambiente al livello del mare, se possibile), pressione parziale di ossigeno/FiO2 <300 o diagnosi di sindrome da distress respiratorio acuto (secondo la definizione di Berlino)
ii. Nessun criterio soddisfatto per COVID-19 critica
Tenere presente che: i pazienti che ricevono ossigenoterapia al basale per una condizione cronica (per es., enfisema, malattia polmonare ostruttiva cronica, PAH, IPF, ecc.) devono essere considerati come affetti da COVID-19 grave (a meno che il paziente non soddisfi la definizione di COVID-19 critica). Per domande relative alla gravità della COVID-19, lo sperimentatore deve contattare il responsabile del monitoraggio medico.
6. Il paziente non necessita di emodialisi (cronica) o di eventuali terapie di sostituzione renale allo screening o al Giorno 1.
7. Il paziente è in grado di ingerire il farmaco dello studio (capsule rigide in gelatina).
8. Il paziente accetta di ridurre al minimo l’esposizione intensa al sole (per abbronzarsi) e l’esposizione intensa ai raggi ultravioletti durante il corso dello studio. Inoltre, durante lo studio, i pazienti devono accettare di utilizzare una crema solare quando trascorrono un periodo prolungato all’aperto. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
for =48 hours beyond Day 1.
2. The patient has a diagnosis of asymptomatic COVID-19, mild COVID-
19, or critical COVID-19 on Day 1.
a) Asymptomatic COVID-19 is defined as a patient with a positive SARSCoV-
2 test by standard RT-PCR assay or equivalent test but not
experiencing symptoms.
b) Mild COVID-19 is defined as a patient with a positive SARS-CoV-2 test
by standard RT-PCR assay or equivalent test and experiencing symptoms
of mild illness but no clinical signs indicative of moderate, severe, or
critical COVID-19.
c) Critical COVID-19 is defined as a patient with a positive SARS-CoV-2
test by standard RT-PCR assay or equivalent test and experiencing at
least 1 of the following: shock defined by systolic blood pressure <90
mm Hg or diastolic blood pressure <60 mm Hg, or requiring
vasopressors; respiratory failure requiring endotracheal intubation and
invasive mechanical ventilation, oxygen delivered by high-flow nasal
cannula (heated, humidified, oxygen delivered via reinforced nasal
cannula at flow rates >20 L/min with fraction of delivered oxygen =0.5),
non-invasive positive pressure ventilation, ECMO, or clinical diagnosis of
respiratory failure (ie, clinical need for 1 of the preceding therapies, but
preceding therapies not able to be administered in setting of resource
limitation), and/or multi-organ dysfunction/failure.
3. The patient has a Child Pugh score = C.
4. The patient has a documented medical history of infection with
hepatitis A, B, or C at screening or Day 1.
5. The patient has a documented medical history of infection with human
immunodeficiency virus and has a detectable viral load and CD4 count
<500 cells/µL.
6. The patient has a documented active infection with tuberculosis at
screening or Day 1.
7. The patient has clinically significant electrocardiogram abnormalities
at screening.
8. A female patient who is pregnant, planning to become pregnant
during the study, breastfeeding, or has a positive pregnancy test at
screening (by serum) and before dosing on Day 1 (by urine) as
determined by human chorionic gonadotrophin tests.
9. The patient is planning to donate or bank ova or sperm from Day 1
until 30 days after the last dose of study drug.
10. The patient has a known history of drug or alcohol abuse within 6
months of study start that would interfere with the patient's
participation in the study.
11. The patient has a history of sensitivity to any of the study
medications, components thereof (eg, mannitol or gelatin), or a history
of drug or other allergy that, in the opinion of the investigator or medical
monitor, would contraindicate their participation.
12. The patient has participated in and/or plans to participate in another
clinical study using an investigational product within the following
period before the first dosing day in the current study: 30 days, 5 halflives,
or twice the duration of the biological effect of the investigational
product (whichever is longer). |
1. Il paziente, a giudizio dello sperimentatore, non ha probabilità di sopravvivere per =48 ore dopo il Giorno 1.
2. Il paziente presenta una diagnosi di COVID-19 asintomatica, COVID-19 lieve o COVID-19 critica al Giorno 1.
a) La COVID-19 viene definita asintomatica in un paziente con un test positivo a SARS-CoV-2 mediante test standard RT-PCR o test equivalente, ma che non manifesta sintomi.
b) La COVID-19 viene definita lieve in un paziente con un test positivo a SARS-CoV-2 mediante test standard RT-PCR o test equivalente e che manifesta sintomi di malattia lieve, ma nessun segno clinico indicativo di COVID-19 moderata, grave o critica.
c) La COVID-19 viene definita critica in un paziente con un test positivo a SARS-CoV-2 mediante test standard RT-PCR o test equivalente e che presenta almeno 1 dei seguenti sintomi: shock definito da pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o pressione arteriosa diastolica <60 mmHg, o che richiede vasopressori; insufficienza respiratoria che richiede intubazione endotracheale e ventilazione meccanica invasiva, ossigeno erogato da una cannula nasale ad alto flusso (ossigeno riscaldato, umidificato, erogato tramite cannula nasale rinforzata a portate >20 l/min con frazione di ossigeno erogato =0,5), ventilazione a pressione positiva non invasiva, ECMO o diagnosi clinica di insufficienza respiratoria (ovvero, necessità clinica di 1 delle terapie precedenti, ma le precedenti terapie non possono essere somministrate in un contesto di limitazione delle risorse), e/o disfunzione/insufficienza multiorgano.
Tenere presente che: i pazienti che ricevono ossigenoterapia al basale per una condizione cronica (per es., enfisema, malattia polmonare ostruttiva cronica, PAH, IPF, ecc.) devono essere considerati come affetti da COVID-19 grave (a meno che il paziente non soddisfi la definizione di COVID-19 critica). Per domande relative alla gravità della COVID-19, lo sperimentatore deve contattare il responsabile del monitoraggio medico.
3. Il paziente ha un punteggio Child-Pugh = C.
4. Il paziente presenta un’anamnesi medica documentata di infezione da epatite A, B o C allo screening o al Giorno 1.
5. Il paziente presenta un’anamnesi medica documentata di infezione da virus dell’immunodeficienza umana e presenta una carica virale rilevabile e una conta dei CD4 <500 cellule/µl.
6. Il paziente presenta un’infezione attiva documentata da tubercolosi allo screening o al Giorno 1.
7. Il paziente presenta allo screening anomalie clinicamente significative nell’elettrocardiogramma.
8. Paziente di sesso femminile in gravidanza, che prevede di rimanere incinta durante lo studio, che allatta al seno o che risulta positiva al test di gravidanza allo screening (su siero) e prima della somministrazione al Giorno 1 (sulle urine), come determinato dai test della gonadotropina corionica umana.
9. Il paziente ha in programma di donare o conservare gli ovuli o il liquido seminale dal Giorno 1 fino a 30 giorni dopo l’ultima dose del farmaco dello studio.
10. Il paziente presenta un’anamnesi nota di abuso di droghe o alcol entro 6 mesi dall’inizio dello studio che interferirebbe con la partecipazione del paziente allo studio.
11. Il paziente presenta un’anamnesi di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci dello studio, a componenti dello stesso (per es., mannitolo o gelatina) o un’anamnesi di allergia a farmaci o di altro tipo, che, a giudizio dello sperimentatore o del responsabile del monitoraggio medico, potrebbe rappresentare una controindicazione per la sua partecipazione.
12. Il paziente ha partecipato e/o prevede di partecipare a un altro studio clinico che utilizza un prodotto sperimentale nel periodo precedente il primo giorno di somministrazione nello studio attuale: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell’effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale periodo sia più lungo). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint of this study is the proportion of patients with disease progression on Day 14. Disease progression is defined as the proportion of patients who are not alive or who have respiratory failure. Respiratory failure is defined as patients who have a score of 2, 3, or 4 on the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) 8-point ordinal scale. |
| • Percentuale di pazienti con progressione della malattia al Giorno 14. La progressione della malattia è definita come la percentuale di pazienti che non sono in vita o che presentano insufficienza respiratoria. L’insufficienza respiratoria è definita come pazienti che presentano un punteggio di 2, 3 o 4 sulla scala ordinale a 8 punti del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) (vedere di seguito). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary efficacy endpoints of this study are:
• Proportion of patients with disease progression on Day 28. Disease
progression is defined as the proportion of patients who are not alive or
who have respiratory failure. Respiratory failure is defined as patients
who have a score of 2, 3, or 4 on the NIAID 8-point ordinal scale.
• Proportion of patients with disease resolution on Day 28. Disease
resolution is defined as patients who are alive and have a score of 6, 7,
or 8 on the NIAID 8-point ordinal scale.
• All-cause mortality rate at Day 28
• Change of clinical status related to COVID-19 on Day 28 compared with
baseline according to the following NIAID 8-point ordinal scale:
1. Death;
2. Hospitalized, on invasive ventilation (mechanical ventilator and/or
extracorporeal membrane oxygenation [ECMO]);
3. Hospitalized, on non-invasive ventilation or high-flow oxygen devices;
4. Hospitalized, requiring supplemental oxygen;
5. Hospitalized, not requiring supplemental oxygen, but requiring
ongoing medical care (COVID-19 related or otherwise);
6. Hospitalized, not requiring supplemental oxygen and no longer
requires ongoing medical care (used if hospitalization was extended for
infection-control reasons);
7. Not hospitalized, limitation on activities, and/or requiring home
oxygen;
8. Not hospitalized, no limitations on activities. |
• Percentuale di pazienti con progressione della malattia al Giorno 28. La progressione della malattia è definita come la percentuale di pazienti che non sono in vita o che presentano insufficienza respiratoria. L’insufficienza respiratoria è definita come pazienti che presentano un punteggio di 2, 3 o 4 sulla scala ordinale a 8 punti NIAID (vedere di seguito).
• Percentuale di pazienti con risoluzione della malattia al Giorno 28. La risoluzione della malattia è definita come pazienti in vita con un punteggio di 6, 7 o 8 sulla scala ordinale a 8 punti NIAID.
• Tasso di mortalità per qualsiasi causa al Giorno 28
• Variazione dello stato clinico correlato alla COVID-19 al Giorno 28 rispetto al basale secondo la seguente scala ordinale a 8 punti NIAID:
1. Decesso
2. Ricoverato in ospedale, con ventilazione invasiva (ventilatore meccanico e/o ossigenazione extracorporea a membrana [Extracorporeal Membrane Oxygenation, ECMO])
3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno
4. Ricoverato in ospedale, con necessità di ossigeno supplementare
5. Ricoverato in ospedale, senza necessità di ossigeno supplementare, ma con necessità di cure mediche continue (correlate o meno alla COVID-19)
6. Ricoverato in ospedale, senza necessità di ossigeno supplementare e senza necessità di cure mediche continue (utilizzato se il ricovero è stato esteso per motivi di controllo dell’infezione)
7. Non ricoverato in ospedale, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno a domicilio
8. Non ricoverato in ospedale, nessuna limitazione delle attività |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As specified within the list of endpoints |
| Specificato nella lista degli endpoints |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Verifica teorica |
| Proof of concept |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita dell'ultimo soggetto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 9 |
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