E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (MOG-AD) |
Pathologie associée aux anticorps anti-MOG (myelin oligodendrocyte glycoprotein, glycoprotéine de la myéline oligodendrocytaire) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) antibody-associated disease (MOG-AD) is an inflammatory demyelinating condition of the central nervous system (CNS). |
Pathologie associée aux anticorps anti-MOG (myelin oligodendrocyte glycoprotein,glycoprotéine de la myéline oligodendrocytaire) est une condition démyélinisante inflammatoire du système nerveux centra |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10012302 |
E.1.2 | Term | Demyelinating disorders NEC |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the efficacy of rozanolixizumab for treatment of participants with myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) antibody-associated disease (MOG-AD) |
Évaluer l’efficacité du rozanolixizumab dans le traitement des participants présentant une pathologie associée aux anticorps anti-MOG |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Assess the safety and tolerability of rozanolixizumab in participants with myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) antibody-associated disease (MOG-AD) |
Évaluer l’innocuité et la tolérance du rozanolixizumab chez les participants présentant une pathologie associée aux anticorps anti-MOG |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participants must be ≥18 to ≤89 years of age, at the time of signing the informed consent - Participant must have a history of myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (MOG-AD) with any of the following clinical presentations: a) Optic neuritis (single, recurrent, or simultaneous bilateral) b) Transverse myelitis (including Longitudinally extensive spinal cord lesion (LETM)) c) Acute disseminated encephalomyelitis or MOG antibody-associated encephalitis, brain stem encephalitis d) Combined presentations - Positivity for serum MOG-Immunglobulin G (IgG) antibodies using cell-based assay at Screening - Participant has history of relapsing MOG-AD with at least 1 documented relapse over the last 12 months prior to randomization - Participant must be clinically stable at the time of the Screening Visit and during the Screening Period
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-Le participant doit être âgé de ≥ 18 à ≤ 89 ans au moment de la signature du consentement éclairé. -Le participant doit avoir des antécédents de pathologie associée aux anticorps anti-MOG avec l'une des présentations cliniques suivantes : a) Névrite optique (simple, récurrente ou bilatérale simultanée) b) Myélite transverse (y compris MTLE) c) Encéphalomyélite aiguë disséminée ou encéphalite associée aux anticorps anti-MOG, encéphalite du tronc cérébral d) Présentations combinées. - Positivité pour les anticorps de type IgG anti-MOG sériques déterminée à l’aide d’un dosage cellulaire lors de la sélection. - Le participant a des antécédents de rechute d’une pathologie associée aux anticorps anti-MOG avec au moins 1 rechute documentée au cours des 12 derniers mois précédant la randomisation. - Le participant doit être stable sur le plan clinique lors de la visite de sélection et pendant la période de sélection.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participant has been diagnosed with a neurological autoimmune disease (including multiple sclerosis (MS) and aquaporin-4 positive neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD)), or a systemic autoimmune disease that in the opinion of the investigator can interfere with the safety of the participant - Participant has a clinically relevant active infection (eg, sepsis, pneumonia, or abscess), or has had a serious infection (resulting in hospitalization or requiring parenteral antibiotic treatment) within 6 weeks prior to the first dose of investigational medicinal product (IMP) - Participant has a current or medical history of primary immunodeficiency - Participant has a current or medical history of IgA deficiency - Participant tests positive for aquaporin-4 antibodies at screening - Participant has a serum total IgG level ≤5.5g/L |
- Le participant a reçu un diagnostic de maladie auto-immune neurologique (y compris la SEP et un TSNMO positif pour l’aquaporine 4), ou de maladie auto-immune systémique qui, selon l’investigateur, pourrait interférer avec la sécurité du participant - Le participant présente une infection active pertinente sur le plan clinique (par exemple, septicémie, pneumonie ou abcès) ou a présenté une infection grave (ayant entraîné une hospitalisation ou nécessité un traitement antibiotique par voie parentérale) au cours des 6 semaines précédant la première dose du ME - Le participant a des antécédents actuels ou médicaux d'immunodéficience primaire - Le participant a des antécédents actuels ou médicaux de déficit en IgA - Le participant été testé positif pour les anticorps anti-aquaporine-4 lors de la sélection. -Le participant a un taux sérique d'IgG totales ≤5,5 g / L |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Part A: 1. Time from randomization to first independently centrally adjudicated relapse (TTFR) during the DB Treatment Period Part B: 2. Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) during OLE Treatment Period 3. Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) leading to permanent withdrawal of investigational medicinal product (IMP) during OLE Treatment Period |
Partie A 1. Temps écoulé entre la randomisation et la survenue de la première rechute confirmée de façon centrale indépendante (TTFR) pendant la période de traitement double aveugle (DA) Partie B 2. Incidence des EIAT pendant la période de traitement d’extension en ouvert 3.Incidence des EIAT entraînant l’arrêt permanent du médicament expérimental (ME) pendant la période de traitement d’extension en ouvert
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline (Week 1) to EDB/EWD Visit (until a confirmed relapse or up to 132 weeks) 2, 3: OLE Treatment Period (OLE Week 1) to EOS/EWD Visit (up to OLE Week 52) |
1. entre l’inclusion (semaine 1) et la visite de fin de la période en double aveugle [FPDA]/d’arrêt prématuré [AP]) (jusqu'à une rechute confirmée ou jusqu'à 132 semaines) 2, 3: la période de traitement d’extension en ouvert (semaine 1) et visite FDE/d’arrêt prématuré [AP] (jusqu'à semaine 52 ) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part A 1. Change from Baseline in Low-Contrast Monocular Visual Acuity (Worst Affected Eye) measured by low-contrast Landolt C Broken Rings Chart at the EDB/EWD Visit 2. Disability as assessed by Expanded Disability Status Scale (EDSS) scores at the end of the EDB/EWD Visit (with confirmation at 3 months) 3. Number of MOG-AD related inpatient hospitalizations during the DB Treatment Period 4. Independently centrally adjudicated annualized relapse rate (ARR) during the DB Treatment Period 5. Change from Baseline in Low-Contrast Monocular Visual Acuity (Least Affected Eye) measured by low-contrast Landolt C Broken Rings Chart at the EDB/EWD Visit (with confirmation at 3 months) 6. Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) during DB Treatment Period Part B 7. Independently centrally adjudicated annualized relape rate (ARR) during the DB and OLE Treatment Period |
Partie A 1. Changement de l’acuité visuelle monoculaire à faible contraste (œil le plus affecté) mesurée à l’aide du graphique des anneaux brisés de Landolt C à faible contraste entre l’inclusion et la fin de la période de traitement en double aveugle/4 semaines après la rechute (visite de fin de la période en double aveugle [FPDA]/d’arrêt prématuré [AP]). 2. Invalidité évaluée à l’aide des scores à l’échelle étendue du statut d’invalidité (EDSS) à la fin de la période de traitement en double aveugle/4 semaines après la rechute (visite de FPDA/d’AP) (avec confirmation à 3 mois) 3. Nombre d’hospitalisations liées à la pathologie associée aux anticorps anti-MOG pendant la période de traitement double aveugle (DA) 4. Taux de rechutes annualisé (TRA) évalué de façon centrale indépendante pendant la période de traitement DA 5. Changement de l’acuité visuelle monoculaire à faible contraste (œil le moins affecté) mesurée à l’aide du graphique des anneaux brisés de Landolt C à faible contraste entre l’inclusion et la fin de la période de traitement en double aveugle/4 semaines après la rechute (visite de FPDA/d’AP) (avec confirmation à 3 mois) 6. Incidence des EIAT pendant la période de traitement DA Partie B 7. TRA évalué de façon centrale indépendante pendant la période de traitement en double aveugle et pendant la période de traitement d’extension en ouvert |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From Baseline (Week 1) to EDB/EWD Visit (up to 132 weeks ) 2. Baseline (Week 1), EDB/EWD Visit (up to 132 weeks ) 3, 4, 5, 6: Baseline (Week 1) to EDB/EWD Visit (up to 132 weeks) 7: Baseline (Week 1) to EOS/EWD Visit´(up to OLE Week 52) |
1.Entre l’inclusion (semaine 1) et la visite de fin de la période en double aveugle [FPDA]/d’arrêt prématuré [AP]) ( jusqu'à 132 semaines) 2. Entre l’inclusion (semaine 1) et la visite FPDA/ d’AP ( jusqu'à 132 semaines) 3, 4, 5, 6: Entre l’inclusion (semaine 1) et la visite FPDA/ d’AP ( jusqu'à 132 semaines) 7: Entre l’inclusion (semaine 1) et visite FDE/d’arrêt prématuré [AP] (jusqu'à semaine 52 ) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability and immunogenicity |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
China |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Turkey |
Ukraine |
United States |
Belgium |
France |
Germany |
Italy |
Portugal |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
la dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 27 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 27 |