| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Cancer related fatigue in patients with locally advanced or metastatic breast cancer |
| Fatigue correlata al cancro in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer related fatigue in patients with breast cancer |
| Stanchezza correlata al cancro in pazienti con tumore al seno |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 22.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10082262 |
| E.1.2 | Term | Chemotherapy fatigue |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is:
•To assess the efficacy of reparixin compared to placebo in limiting CRF in adult patients with locally advanced or metastatic breast cancer undergoing single-agent taxane chemotherapy (paclitaxel, nabpaclitaxel or docetaxel), using FACIT-Fatigue scale. |
L'obiettivo primario dello studio è:
• Valutare l'efficacia di reparixin rispetto al placebo nella limitazione della CRF in pazienti adulti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico sottoposti a chemioterapia a base di taxani con agente singolo (paclitaxel, nabpaclitaxel o docetaxel), utilizzando la scala FACIT-Fatigue. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are:
•To evaluate change in Quality of Life in the two treatment arms.
•To assess the percentage of patients treated with reparixin compared to placebo delaying and discontinuing chemotherapy.
•To assess PGI-S score and Patient Global Impression of Change (PGI-C) score associated with reparixin compared to placebo.
•To assess the effect of reparixin compared to placebo on ECOG PS.
•To assess the effects of reparixin vs placebo on Objective Response Rate (ORR), Progression Free Survival (PFS), Overall Survival (OS).
The safety objective is:
• To assess the safety and tolerability of reparixin in adult patients undergoing taxane-containing chemotherapy.
The pharmacokinetic (PK) objective is:
• To define the PK profile of orally administered reparixin, its metabolites (DF2243Y, DF2188Y, ibuprofen) and concomitant antineoplastic agents (paclitaxel, or nab-paclitaxel or docetaxel) in adult patients with locally advanced or metastatic breast cancer. |
Gli obiettivi secondari sono:
•Valutare la variazione della qualità della vita nei due bracci di trattamento
•Valutare la percentuale di pazienti trattati con reparixin vs placebo che ritardano e interrompono la chemioterapia
•Valutare i punteggi PGI-S e PGI-C associati a reparixin vs placebo
•Valutare l'effetto di reparixin vs placebo sul performance status ECOG
•Valutare gli effetti di reparixin vs placebo su tasso di risposta obiettiva (ORR), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza complessiva (OS)
L'obiettivo di sicurezza è:
•Valutare la sicurezza e la tollerabilità di reparixin in pazienti adulti trattati con chemioterapia a base di taxani.
L'obiettivo di farmacocinetica (PK) è:
•Definire il profilo di PK di reparixin somministrato per via orale, i suoi metaboliti (DF2243Y, DF2188Y, ibuprofene) e gli agenti antineoplastici concomitanti (paclitaxel, nab-paclitaxel o docetaxel) in pazienti adulti affetti da carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
To be eligible for inclusion into this study, each patient must fulfil the following inclusion criteria:
1.Provide written informed consent before the initiation of any study-specific procedures
2.Male or female =>18 years of age
3.Pathologically documented locally advanced (not amenable to surgical resection) or metastatic HER-2 negative breast cancer
4.Candidate to receive cycle 1 of treatment with single-agent taxane chemotherapy (paclitaxel, nab-paclitaxel or docetaxel)
5.CRF score from 1 to 6 on a numeric rating scale (NRS) from 0 to 10, where 0 = no fatigue, 10 = worst possible fatigue, during the previous 24 hours and lasting for a minimum of 4 days
6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2
7.Life expectancy of at least 6 months as estimated by the investigator
8.Able to swallow and retain oral medication (intact tablet)
9.Adequate organ function (defined by the following parameters):
a) Serum creatinine < 140 µmol/L (< 1.6 mg/dL) or creatinine clearance > 60 mL/min
b) Serum hemoglobin >= 11 g/dL; absolute neutrophil count >= 1.5 x 109/L; platelets >= 100 x 109/L
c) Serum bilirubin <= upper limit of normal (ULN), except patients with Gilbert's syndrome
d) Serum Alanine aminotransferase (ALT), aspartate transaminase (AST) <= 1.5 x ULN
e) Alkaline phosphatase <= 2.5 x ULN
f) prothrombin time (PT) or activated partial thromboplastin time (aPTT, PTT)<= ULN
10.No known hepatitis B virus (not due to immunization), hepatitis C virus, human immunodeficiency virus-I and -II positive status
11.If a female with childbearing potential, have a negative serum ß- human chorionic gonadotropin (ß-hCG) serum pregnancy test and use a highly effective method to avoid pregnancy for the duration of the trial and for at least 6 months after completion of docetaxel, paclitaxel or nab-paclitaxel therapy. Males of reproductive potential should use effective contraception during treatment and for 6 months after the last dose of docetaxel, paclitaxel or nab-paclitaxel |
Per essere eleggibile all'inclusione nel presente studio, ogni paziente deve soddisfare i seguenti criteri di inclusione:
1. Fornire il consenso informato scritto precedentemente all'avvio di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età =>18 anni
3. Carcinoma mammario HER2-negativo localmente avanzato (non resecabile chirurgicamente) o metastatico documentato patologicamente
4. Soggetti candidati a ricevere il ciclo 1 di trattamento con chemioterapia a base di taxani con agente singolo (paclitaxel, nab-paclitaxel, docetaxel)
5. Punteggio CRF da 1 a 6 su una scala di valutazione numerica (Numeric Rating Scale, NRS) da 0 a 10, laddove 0 corrisponde all'assenza di fatica e 10 è il punteggio associato alla massima fatigue possibile, nel corso delle 24 ore precedenti e con una durata minima di 4 giorni
6. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2
7. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi, secondo la stima dello sperimentatore
8. Capacità di ingerire e trattenere farmaci per via orale (compresse intatte)
9. Funzionalità d'organo adeguata (definita in base ai seguenti parametri):
a) Creatinina sierica <140 µmol/l (<1,6 mg/dl) o clearance della creatinina >60 ml/min
b) Emoglobina sierica >=11 g/dl; conta assoluta dei neutrofili >=1,5 x 109/l; piastrine >=100 x 109/l
c) Bilirubina sierica <= limite superiore della norma (Upper Limit of Normal, ULN), eccetto nel caso dei pazienti con sindrome di Gilbert
d) Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato transaminasi (AST) sierica <=1,5 x ULN
e) Fosfatasi alcalina <=2,5 x ULN
f) Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT, PTT) <= ULN
10. Assenza di positività nota al virus dell'epatite B (non dovuta alla vaccinazione), al virus dell'epatite C e al virus dell'immunodeficienza umana -I e -II
11. In caso di donna potenzialmente fertile, test negativo di gravidanza sul siero con la tecnica della beta-gonadotropina corionica umana (ß-human Chorionic Gonadotropin, ß-hCG) sierica e utilizzo di un metodo anticoncezionale altamente efficace per evitare una gravidanza per l'intera durata della sperimentazione e per un periodo non inferiore a 6 mesi dal completamento della terapia con docetaxel, paclitaxel o nab-paclitaxel. I soggetti di sesso maschile potenzialmente fertili devono fare uso di contraccettivi efficaci durante il trattamento e per 6 mesi dall'ultima somministrazione di docetaxel, paclitaxel o nab-paclitaxel |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who meet any of the following criteria are NOT eligible for inclusion in the study:
1.More than 1 prior systemic chemotherapy for advanced disease. Patients may have received hormone therapy and biological therapy (e.g. CDK4/6 inhibitors) either alone or in combination
2.Malabsorption syndrome or disease significantly affecting gastrointestinal function including but not limited to gastrectomy or gastric outlet obstruction
3.History or evidence of neurological or psychiatric disorder or any other concurrent medical condition or disease that, in the opinion of the investigator or Medical Monitor may influence understanding of study and informed consent procedures, would pose a risk to subject safety or would interfere with the study evaluation, procedures or completion
4.Positive severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) antigenic test performed through nasal swab
5.Treatment with any investigational agent within at least 28 days or 5 half-lives (whatever is shorter) prior to Visit 1, recovered from previous treatment toxicity to Grade1 or better
6.Brain metastases that are untreated or symptomatic, or require any radiation, surgery, or continued steroid therapy to control symptoms from brain metastases
7.Treatment with oral morphine greater than 60 mg a day or equivalent
8.Other causes of fatigue, including but not restricted to:
a) untreated hypothyroidism
b) pituitary disorder
c) insomnia
d) alcohol abuse
e) uncontrolled pain as defined by pain intensity greater than 3 on a NRS (0-10)
f) chronic >G2 anemia
g) uncontrolled cardiac disease or cardiovascular disorders
h) acute infections
i) major depressive disorder
j) uncontrolled neurological disorders
9.Concomitant use of other medications/dietary supplements for fatigue
10.Concomitant use of cannabidiol (CBD) or Tetrahydrocannabinol (THC)
11.Any other invasive malignancy from which the patient has been disease-free for less than 5 years with the exception of curatively treated basal or squamous cell skin cancer
12.Patients who are committed to an institution by virtue of an order issued either by the judicial or the administrative authorities
13.Patients who are employees of the sponsor or investigator or otherwise dependent on them
14.History of:
a. intolerance or hypersensitivity to paclitaxel, nab-paclitaxel, docetaxel or any other concomitant drug used in the study
b. intolerance or hypersensitivity to ibuprofen or to non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs)
c. intolerance or hypersensitivity to more than one medication belonging to the class of sulfonamides, such as sulfamethazine, sulfamethoxazole, sulfasalazine, nimesulide or celecoxib; hypersensitivity to sulphanilamide antibiotics alone (e.g. sulfamethoxazole) does not qualify for exclusion
d. lactase deficiency, galactosaemia or glucose-galactose malabsorption
e. documented allergic reaction or severe reaction of any kind to dairy products
15. Pregnancy or lactation or unwillingness to use adequate method of birth control. Effective contraceptive measures include intrauterine device (IUD), bilateral tubal occlusion, vasectomised partner, sexual abstinence.
16. Concomitant use of ibuprofen or CYP2C9 inhibitors/inducers and inability to pause these drugs during the study
17. Concurrent use of NSAIDs or inability to stop NSAIDs during the treatment period
18. Any contraindications to NSAIDs including but not limited to previous experience of asthma, urticaria, or allergic-type reactions after taking aspirin or other NSAIDs.
19. A history of gastrointestinal bleeding or perforation related to previous NSAIDs therapy or an active or history of recurrent peptic ulcer/haemorrhage, coagulation disturbances |
I Pz. che incontrano uno qualsiasi dei seguenti criteri NON sono idonei all'incl. nello studio
1.Più di una precedente chemioterapia sistemica per malattia avanzata.I Pz. possono aver ricevuto terapie ormonali e biologiche (ad esempio inibitori del CDK4/6) in monoterapia o in associazione
2.Sindrome da malassorbimento o patologia che interessa in modo significativo la funzione gastrointestinale tra cui a titolo esemplificativo gastrectomia od ostruzione dello sbocco gastrico
3.Storia o evidenza di disturbo neurologico o psichiatrico nonché altra patologia o condizione medica concomitante che nell'opinione del PI o del Monitor medico possa influenzare la comprensione dello studio o delle procedure di consenso informato comportare rischi per la sicurezza del soggetto o interferire con la valutazione le procedure o il completamento dello studio
4.Esito positivo del test antigenico per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) eseguito mediante tampone nasale
5.Trattamento con un agente sperimentale nei 28 giorni o nelle 5 emivite (a seconda di quale periodo è inferiore) antecedenti alla Visita1 con recupero da una precedente tossicità da trattamento fino al grado 1 o superiore
6.Metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche ovvero che richiedono radioterapia intervento chirurgico o terapia steroidea continua per il controllo dei sintomi derivanti dalle metastasi cerebrali stesse
7.Trattamento con morfina per via orale superiore a 60mg/die o equivalente
8.Altre cause di fatigue tra cui a mero titolo esemplificativo
a.ipotiroidismo non trattato
b disturbo ipofisario
c.insonnia
d.abuso di alcol
e.dolore non controllato, definito come dolore di intensità superiore a3 su una scala NRS (0-10)
f.anemia cronica >G2
g.cardiopatia o disturbi cardiovascolari non controllati
h.infezioni acute
i.disturbo depressivo maggiore
j.disturbi neurologici non controllati
9.Uso concomitante di altri farmaci/integratori dietetici per la fatica
10.Uso concomitante di cannabidiolo(CBD) o tetraidrocannabinolo(THC)
11.Qualsiasi altra neoplasia maligna invasiva da cui il paziente non è stato libero da malattia da meno di 5anni con l'eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose trattato con intento curativo
12.Pz. internati in istituti in esecuzione di misure di autorità giudiziarie o amministrative
13.Pz. che lavorano presso lo sponsor o il PI o che in altro modo sono da essi dipendenti
14.Anamnesi di
a.intolleranza o ipersensibilità a paclitaxel, nab-paclitaxel, docetaxel o altri farmaci concomitanti usati nello studio
b.intolleranza o ipersensibilità all’ibuprofene o ad antinfiammatori non steroidei (FANS)
c.intolleranza o ipersensibilità a più di un farmaco appartenente alla classe delle sulfonamidi, quali sulfametazina, sulfametoxazolo, sulfasalazina, nimesulide o celecoxib; l'ipersensibilità ai soli antibiotici sulfamidici (es. sulfametoxazolo) non è causa di esclusione
d.deficit di lattasi, galattosemia o malassorbimento glucosio-galattosio
e.reazione allergica o reazione grave documentata di qualsiasi tipo a prodotti lattiero-caseari
15.Gravidanza, allattamento o indisponibilità ad utilizzare un metodo contraccettivo idoneo.Tra le misure contraccettive efficaci si annoverano dispositivo intrauterino (IUD) occlusione tubarica bilaterale, partner sottoposto a vasectomia e astinenza sessuale
16.Uso concomitante di ibuprofene o inibitori/induttori del CYP2C9 e incapacità di sospenderne la somministrazione nel corso dello studio
17.Uso concomitante di FANS o incapacità di interromperne l’uso durante il periodo di trattamento
18.Qualsiasi controindicazione ai FANS tra cui a titolo di esempio precedenti esperienze di asma orticaria o reazioni di tipo allergico a seguito dell'assunzione di aspirina o altri FANS
19.Anamnesi di sanguinamento o perforazione gastrointestinale correlati alla precedente terapia a base di FANS o eventi in corso o pregressi di emorragia/ulcera peptica ricorrente, disturbi della coagulazione |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Assessment
Change from baseline in FACIT-F score [Time frame: week 16] FACIT-F will be administered weekly. It consists of 13 items (that are responded to by affirming one of five Likert-type response categories (''not at all,'' ''a little bit,'' ''somewhat,'' ''quite a bit,'' and ''very much''). The instrument yields a summed total score ranging between 0 and 52 (52 = no fatigue at all).
Safety endpoints
•Physical examination (Body weight, height, body surface area and assessments of the head, eyes, ears, nose, throat, skin, thyroid, neurological, lungs, cardiovascular system, abdomen, lymph nodes and extremities) [time frame: day 1 of each chemotherapy cycle, off treatment visit (or withdrawal)]
•Vital signs (blood pressure heart rate and Body Temperature) [time frame: day 1 of each chemotherapy cycle, off treatment visit (or withdrawal)]
•Safety Laboratory Tests (hematocrit, hemoglobin, red blood cells, platelets, white blood cells, differential white blood cells count, sodium, potassium, calcium, serum creatinine, urea, serum albumin, total bilirubin, fractionated bilirubin, ALT, AST, ALP) [time frame: day 1 of
each chemotherapy cycle, off treatment visit (or withdrawal)]
•Incidence of Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) [time frame: throughout the study]
PK endpoints
Plasma levels (data permitting) of reparixin, unbound reparixin and its metabolites (DF2243Y, DF2188Y, Ibuprofen), taxanes (paclitaxel, nabpaclitaxel or docetaxel) will be present for treatment cycles and doses and compared by cycles. |
Valutazione primaria dell'efficacia
Variazioni dal basale del punteggio FACIT-F [arco temporale: settimana 16] FACIT-F sarà somministrato settimanalmente. Esso si compone di 13 punti (a cui si risponde affermando uno dei cinque gradi di risposta di tipo Likert (''per niente,'' ''un po'," ''abbastanza,'' "molto" e '' moltissimo''). Lo strumento fornisce un punteggio totale sommato compreso tra 0 e 52 (52 = nessuna fatica).
Endopoint di sicurezza
• Esame obiettivo (peso, altezza, area della superficie corporea e valutazione di capo, occhi, orecchie, naso, gola, pelle, tiroide, stato neurologico, polmoni, apparato cardiovascolare, addome, linfonodi e arti) [arco temporale: giorno 1 di ogni ciclo di chemioterapia, visita di interruzione del trattamento (o ritiro)]
• Segni vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca e temperatura corporea) [arco temporale: giorno 1 di ogni ciclo di chemioterapia, visita di interruzione del trattamento (o ritiro)]
• Esami di laboratorio di sicurezza (ematocrito, emoglobina, eritrociti, piastrine, leucociti, conta differenziale dei leucociti, sodio, potassio, calcio, creatinina sierica, urea, albumina sierica, bilirubina totale, bilirubina frazionata, ALT, AST, ALP) [arco temporale: giorno 1 di ogni ciclo di chemioterapia, visita di interruzione del trattamento (o ritiro)]
• Incidenza di eventi avversi (Adverse Event, AE) ed eventi avversi gravi (Serious Adverse Event, SAE) [arco temporale: intero periodo di studio]
Endpoint di farmacocinetica PK
Livelli plasmatici (dati permettendo) di reparixin, reparixin non legato e i suoi metaboliti (DF2243Y, DF2188Y, ibuprofene), taxani (paclitaxel, nab-paclitaxel o docetaxel) saranno presenti per i cicli di trattamento e le dosi e saranno confrontati per cicli. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| According to the protocol |
| In accordo al protocollo |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
2.Secondary Efficacy Assessment
•Change from baseline in FACIT-F score [Time frame: week 4, 8 and 12]
•EQ-5D-5L score [Time frame: day 1 of each 21- or 28-day cycle, off treatment visit (or withdrawal)]
The EQ-5D consists of 2 pages: the EQ-5D descriptive system and the EQ visual analogue scale (EQ VAS). The descriptive system comprises five dimensions: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort and anxiety/depression. Each dimension has 5 levels: no problems, slight problems, moderate problems, severe problems and extreme problems.
The patient is asked to indicate his/her health state by ticking the box next to the most appropriate statement in each of the five dimensions.
This decision results in a 1-digit number that expresses the level selected for that dimension. The digits for the five dimensions can be combined into a 5-digit number that describes the patient's health state.
The EQ VAS records the patient's self-rated health on a vertical visual analogue scale, where the endpoints are labelled 'The best health you can imagine' and 'The worst health you can imagine'. The VAS can be used as a quantitative measure of health outcome that reflect the patient's own judgement.
•Patient Global Impression of Severity (PGI-S) score [Time frame: day 1 of each 21- or 28-day cycle, off treatment visit (or withdrawal)]
The PGI-S is a single item designed to capture subject's perception of overall symptom severity at the time of completion on a 5-point categorical response scale: "Please choose the response below that best describes the severity of your fatigue over the past week" and is scored from 1 to 5, with 1 indicating "None", 2 "Mild", 3 "Moderate", 4 "Severe", 5 "Very Severe"
•Patient Global Impression of Change (PGI-C) score [Time frame: day 1 of each 21- or 28-day cycle except for cycle 1 , off treatment visit (or withdrawal)]
The PGI-C is a single item designed to capture the subject's perception of change in their overall symptom severity from baseline until the time of completion. Change in severity is captured using a 5-point scale:
"Please choose the response below that best describes the overall change in your fatigue since you started receiving the taxane-based chemotherapy" and is scored from 1 to 5, with 1 indicating "Much better", 2 "A little better", 3 "No change", 4 "A little worse", 5 "Much worse"
•Proportion of patients delaying next administration of chemotherapy due to CRF [Time frame: throughout the study]
•Proportion of patients discontinuing chemotherapy due to CRF [Time frame: throughout the study]
•Change in ECOG PS [Time frame: baseline, day 1 of each 21- or 28-day chemotherapy cycle, off treatment visit (or withdrawal)]
•Overall Response Rate (ORR) [Time Frame: Through study treatment]
ORR is defined as the proportion of patients with best overall response of CR or PR) according to RECIST 1.1.
•Progression Free Survival (PFS) [Time Frame: Up to 12 months post-treatment]
PFS is defined as the time from the date of randomization until the date of the first documented progression or death due to any cause. PFS will be assessed based on local investigator assessment per RECIST 1.1.
•Overall Survival (OS) Time Frame: [Up to 12 months post-reparixin discontinuation]
OS is defined as the time from date of first administration of study treatment until date of death due to any cause |
2.Valutazioni secondarie dell'efficacia
•Variazioni dal basale del punteggio FACIT-F [arco temporale: settimana 4, 8 e 12]
•Punteggio EQ-5D-5L [arco temporale: giorno 1 di ciascun ciclo da 21 o 28 giorni, visita di interruzione del trattamento (o ritiro)]
L'EQ-5D-5L è composto da 2 pagine: il sistema descrittivo EQ-5D e l'EQ scala analogica visiva (EQ VAS). Il sistema descrittivo comprende cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore / fastidio e ansia / depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: nessun problema, lieve problemi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi. Il paziente è pregato di indicare il proprio stato di salute barrando la casella accanto alla dichiarazione più appropriata in ciascuna delle cinque dimensioni.
Questa decisione si traduce in un numero di 1 cifra che esprime il livello selezionato per quella dimensione. Le cifre per le cinque dimensioni possono essere combinate in un numero di 5 cifre che descrive lo stato di salute del paziente.
L'EQ VAS registra la salute auto-valutata del paziente su una scala analogica visuale verticale, in cui i punti finali sono contrassegnati "La migliore salute che può immaginare" e "La peggiore salute che può immaginare". La VAS può essere utilizzata come misura quantitativa dei risultati sanitari che riflettono il giudizio del paziente.
•Punteggio Patient Global Impression of Severity (PGI-S) [arco temporale: giorno 1 di ciascun ciclo da 21 o 28 giorni, visita di interruzione del trattamento (o ritiro)]
Il PGI-S è un singolo elemento progettato per catturare la percezione del soggetto della gravità complessiva dei sintomi al momento del completamento di una scala di risposta categoriale a 5 punti: "Scegliere la risposta di seguito che meglio descrive la gravità della sua fatica nell'ultima settimana" ed è valutata da 1 a 5, dove 1 indica "Nessuno", 2 "Lieve", 3 "Moderato", 4 "Grave", 5 "Molto grave"
•Punteggio Patient Global Impression of Change (PGI-C) [arco temporale: giorno 1 di ciascun ciclo da 21 o 28 giorni, ad eccezione del ciclo 1, visita di interruzione del trattamento (o ritiro)]
Il PGI-C è un singolo elemento progettato per catturare la percezione del soggetto del cambiamento nella gravità complessiva dei sintomi dal basale fino al momento del completamento. La variazione di gravità viene acquisita utilizzando una scala a 5 punti:
"Scegliere la risposta di seguito che meglio descrive il cambiamento complessivo della sua fatica da quando ha iniziato a ricevere la chemioterapia a base di taxani" e viene valutata da 1 a 5, con 1 che indica "Molto meglio", 2 "Un po' meglio", 3 "Nessun cambiamento", 4 "Un po' peggio", 5 "Molto peggio"
•Percentuale di pazienti che ritardano la successiva somministrazione della chemioterapia a causa della CRF [arco temporale: intero periodo di studio]
•Percentuale di pazienti che interrompono la chemioterapia a causa della CRF [arco temporale: intero periodo di studio]
•Variazione del performance status ECOG [arco temporale: basale, giorno 1 di ciascun ciclo da 21 o 28 giorni, visita di interruzione del trattamento (o ritiro)]
•Tasso di risposta complessiva (ORR) [arco temporale: intero periodo di studio]
L'ORR è definito come la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva in termini di CR o PR in base ai criteri RECIST 1.1.
•Sopravvivenza libera da progressione (PFS) [arco temporale: fino a 12 mesi dopo il trattamento]
La PFS è definita come il tempo che intercorre tra la data di randomizzazione e la data della prima progressione documentata o del decesso per qualsiasi causa, da determinarsi in base alla valutazione dello sperimentatore locale secondo i criteri RECIST 1.1
•Sopravvivenza complessiva (OS) [arco temporale: fino a 12 mesi dopo l'interruzione di reparixin]
L'OS è definita come il tempo che intercorre dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio e la data del decesso per qualsiasi causa |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| According to the protocol |
| In accordo al protocollo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The date of the last procedure of the last patient. |
| La data dell'ultima procedura dell'ultimo paziente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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