E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
MODERATE TO SEVERE ALOPECIA AREATA IN ADULT PATIENTS |
ALOPECIA AREATA EN PACIENTES ADULTOS DE MODERADA A GRAVE |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
EPISODE OF HAIR LOSS ASSOCIATED WITH ALOPECIA AREATA IN ADULT PATIENTS |
EPISODIO DE PÉRDIDA DEL CABELLO ASOCIADO A ALOPECIA AREATA EN PACIENTES ADULTOS |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10001761 |
E.1.2 | Term | Alopecia areata |
E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The overall objectives of the study are to assess the efficacy and safety following administration of CTP-543 in adult patients with moderate to severe alopecia areata. The primary objectives of the study are to assess: •The efficacy of CTP-543 on regrowth of hair following 24 weeks of treatment •The safety of CTP-543 following 24 weeks of treatment. |
Los objetivos generales del estudio son evaluar la eficacia y la seguridad tras la administración de CTP-543 en pacientes adultos con alopecia areata de moderada a grave. Los objetivos principales del estudio son evaluar: • La eficacia de CTP-543 en el nuevo crecimiento del pelo tras 24 semanas de tratamiento • La seguridad de CTP-543 tras 24 semanas de tratamiento. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study are to assess: •Clinician- and patient-reported impression of the severity and improvement of alopecia areata •Patient-reported satisfaction with their scalp hair •Patient-reported levels of anxiety and depression •Changes in eyebrows and eyelashes. |
Los objetivos secundarios del estudio son evaluar: • La impresión de la gravedad y la mejora de la alopecia areata comunicada por el médico y el paciente • La satisfacción con el pelo de su cuero cabelludo comunicada por el paciente • Los niveles de ansiedad y depresión comunicados por el paciente • Los cambios en las cejas y en las pestañas. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Written informed consent, and authorization for release and use of protected health information. 2.Between 18 and 65 years of age, inclusive, at the time of informed consent. 3.Definitive diagnosis of alopecia areata with a current episode of scalp hair loss lasting at least 6 months and not exceeding 10 years at the time of Screening. Total disease duration greater than 10 years is permitted. 4.At least 50% scalp hair loss, as defined by a SALT score ≥50, at Screening and Baseline. 5.Female subjects are eligible to participate if at least one of the following conditions applies: a)Is a woman of childbearing potential (WOCBP) and using a medically highly effective form of birth control with a failure rate less than 1% per year from at least 4 weeks prior to Baseline until at least 30 days following last dose of study drug. Examples of medically highly effective birth control methods include: i.Combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception (oral, patch, vaginal ring) ii.Progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable, implantable) iii.Intrauterine device or intrauterine hormone-releasing system iv.Bilateral tubal occlusion v.Vasectomized partner (partner is the sole sexual partner of the WOCBP trial participant and the vasectomized partner has received medical assessment of the surgical success) vi.Sexual abstinence (reliable as refraining from heterosexual intercourse during the above-mentioned period) b)Is not a WOCBP: i.Premenopausal with one of the following: a.Documented hysterectomy; b.Documented bilateral salpingectomy; c.Documented bilateral oophorectomy. ii.Postmenopausal (cessation of menses for at least 12 months prior to screening) Postmenopausal is defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause. In addition, a high follicle stimulating hormone (FSH) level in the postmenopausal range may be used to confirm postmenopausal in women under 60 years old and not using hormonal contraception or hormone replacement therapy (HRT). However, in the absence of 12 months of amenorrhea, a single FSH measurement is insufficient. Females on HRT and whose menopausal status is in doubt will be required to use one of the nonestrogen hormonal highly effective contraception methods if they wish to continue their HRT during the study. Otherwise, they must discontinue HRT to allow confirmation of postmenopausal status before study enrollment 6.Male participants must: a.Agree to use, with their partners, male contraception (condom) and one of the highly effective contraceptive methods listed in Inclusion Criterion 5, from Baseline until at least 90 days following last dose of study drug. b.Refrain from donating sperm during the study and for at least 90 days after the end of the study. 7.Willing to comply with the study visits and requirements of the study protocol. |
1. Consentimiento informado por escrito y autorización para la divulgación y el uso de información médica protegida. 2. Edad entre 18 y 65 años, ambos inclusive, en el momento del consentimiento informado. 3. Diagnóstico definitivo de alopecia areata con un episodio actual de pérdida de cabello en el cuero cabelludo de al menos 6 meses y no más de 10 años de evolución en el momento de la Selección. Se permite un tiempo de evolución total de la enfermedad superior a 10 años. 4. Pérdida de cabello en el cuero cabelludo de al menos el 50 %, definida por una puntuación SALT ≥50 en la Selección y al Inicio. 5.Las mujeres serán aptas para participar si existe al menos una de las siguientes condiciones: a) Es una mujer en edad fértil (MEF) y utiliza un método anticonceptivo de alta eficacia médica con una tasa de fallo inferior al 1 % anual desde al menos 4 semanas antes del Inicio hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de métodos anticonceptivos de alta eficacia médica incluyen: i. Anticonceptivos hormonales combinados (que contengan estrógeno y progestágeno) (orales, parche, anillo vaginal) ii. Anticonceptivos hormonales solo con progestágeno asociados con la inhibición de la ovulación (orales, inyectables, implantables) iii. Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino liberador de hormonas iv. Oclusión bilateral de trompas v. Tener pareja con vasectomía (siempre y cuando la pareja sea la única pareja sexual de la MEF que participa en el estudio y que la pareja con vasectomía haya recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico) vi. Abstinencia sexual (fiable se define como la abstinencia de relaciones sexuales heterosexuales durante todo el periodo anteriormente mencionado) b) No es una MEF: i. Si está en estado premenopáusico con alguna de las siguientes: a) Histerectomía documentada; b) Salpingectomía bilateral documentada; c) Ovariectomía bilateral documentada. ii. Si está en estado posmenopáusico (cese de la menstruación durante al menos 12 meses antes de la selección) Estar en estado posmenopáusico se define como la ausencia de menstruación durante 12 meses sin otra causa médica. Además, un nivel alto de hormona folículo-estimulante (FSH) en el intervalo posmenopáusico se puede utilizar para confirmar el estado posmenopáusico en mujeres menores de 60 años y que no utilicen anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal (TRH). Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, no es suficiente una única medición de FSH. A las mujeres en TRH y cuyo estado menopáusico sea dudoso, se les pedirá que utilicen uno de los métodos anticonceptivos hormonales sin estrógeno muy eficaces si desean continuar su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir confirmar el estado posmenopáusico antes de la inclusión en el estudio 6. Los participantes de sexo masculino deben: a) Aceptar el uso, con su pareja, de anticoncepción masculina (preservativo) y de uno de los métodos anticonceptivos de alta eficacia mencionados en el Criterio de Inclusión 5, desde el Inicio hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. b. Abstenerse de donar esperma durante el estudio y durante al menos 90 días después del final del estudio. 7. Estar dispuesto a cumplir con las visitas y los requisitos del protocolo del estudio. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1.History or presence of hair transplants. 2.Treatment with other medications or agents within 1 month of Baseline or during the study that may affect hair regrowth or immune response, including but not limited to: corticosteroids administered orally, intravenously or intramuscularly, or applied to areas of skin affected by alopecia (intranasal and inhaled corticosteroids are allowed, eye and ear drops containing corticosteroids are also allowed); oral retinoids, oral cyclines (minocin, tetracycline); platelet-rich plasma injections; topical application to affected areas of retinoids, anthralin, squaric acid, diphenylcyclopropenone, or minoxidil. 3.Treatment with systemic immunosuppressive medications including but not limited to methotrexate, cyclosporine, azathioprine, chloroquine derivatives, etanercept, JAK inhibitors within 3 months of Screening or during the study. 4.Treatment with biologics (e.g., adalimumab, atlizumab, canakinumab, certolizumab, fontolizumab, golimumab, infliximab, mepolizumab, rituximab, secukinumab, tocilizumab, ustekinumab) within 6 months of Screening or during the study. 5.Active scalp inflammation, psoriasis, or seborrheic dermatitis requiring topical treatment to the scalp, significant trauma to the scalp, or other scalp condition that may interfere with the SALT assessment, or untreated actinic keratosis anywhere on the body at Screening and/or Baseline. 6.Known history of moderate to severe androgenic alopecia or female pattern hair loss prior to alopecia areata. 7.Unwilling to maintain a consistent hair style, including shampoo and hair products (including hair dye, process, and timing to hair appointments), and to refrain from weaves or extensions throughout the course of the study, or shaving of scalp hair for 2 weeks preceding a SALT assessment. 8.Use of adhesive wigs, other than banded perimeter wigs, during the study. 9.History of a lymphoproliferative disease or malignancy, other than non-melanoma skin cancer or cervical carcinoma. Patients with 3 or more basal or squamous cell carcinomas diagnosed in the past 2 years are excluded. 10.History of solid organ or hematological transplantation. 11.Fever, inflammation, or systemic signs of illness suggestive of systemic or invasive infection or a positive SARS-CoV-2 test result within 2 weeks prior to Baseline. 12.Abnormal levels of thyroid stimulating hormone at Screening, defined as <0.9 x the lower limit of normal (LLN) and >1.5 x the upper limit of normal (ULN). 13.Screening labs outside the normal range for parameters associated with potential risk for treatment under investigation. This will include but is not limited to: a.Platelets ≤100 x 109/L or ≥ 600 x 109/L b.Absolute neutrophil count ≤1.5 x 109/L c.Hemoglobin levels ≤10.5 g/dL for females, or hemoglobin levels ≤12.0 g/dL for males 14.Screening blood level of hemoglobin A1c ≥7.5% (58 mmol/mol, 9.3 mmol/L). 15.Abnormal liver function at Screening, defined as ≥2 × ULN of serum alanine transaminase, serum aspartate transaminase, and serum alkaline phosphatase, or ≥1.5 x ULN total bilirubin (unless isolated Gilbert’s syndrome). 16.Abnormal renal function (estimated glomerular filtration rate <60 mL/min/1.73 m2 using the CKD-EPI 2009 equation) at Screening. 17.Patient has positive results for hepatitis B surface antigens (HBsAg), antibodies to hepatitis B core antigens (anti-HBc), or hepatitis C virus (HCV) at Screening, or known history of human immunodeficiency virus infection. Subjects who test positive for HCV but who are in remission (sustained virologic response as evidenced by undetectable HCV RNA level using a sensitive assay≥ 12 weeks after completion of HCV therapy) are allowed inclusion in the study. 18.Vaccination with a live attenuated vaccine during the study or up to 6 weeks prior to randomization. 19.History of previous active disease due to M. tuberculosis (TB) without documentation of successful treatment; OR, patient has a positive result from a Tuberculin Skin Test (TST) or a QuantiFERON-TB Gold (QFT) test performed at Screening. 20.History of prolonged QT syndrome or a Screening QTc interval with Fridericia’s correction (QTcF) > 450 msec for males or QTcF > 470 msec for females. 21.History of alcohol, medication, or illicit drug abuse within 1 year before the first dose of study drug. 22.Females who are nursing, pregnant, or planning to become pregnant while in the study, and for 30 days after last dose of study drug. 23.Participation in another investigational study within the greater of 4 weeks or 5 half-lives of an investigational medication prior to screening or during the study. |
1.Anteced. o presencia de trasplantes de pelo/2.Tto. con otros medicamentos o fármacos en el mes anterior al Inicio o durante el estudio que puedan afectar al nuevo crecimiento del pelo o a respuesta inmunitaria, incluidos entre otros:corticoesteroides administr. por vía oral, intravenosa o intramuscular o aplicados en zonas de piel afectadas por alopecia (se permiten corticoesteroides intranasales o inhalados y tb. gotas oculares y óticas con corticoesteroides);retinoides orales,ciclinas orales (minocina,tetraciclina);inyecciones de plasma rico en plaquetas;aplicación tópica de retinoides,antralina,ácido escuárico,difenilciclopropenona o minoxidil en zonas afectadas/3.Tto. con inmunodepresores sistémicos, incluidos entre otros,metotrexato,ciclosporina,azatioprina, derivados de cloroquina,etanercept e inhibidores de la JAK en los 3 meses antes de Selección o durante el estudio/4.Tto. con biológicos (p. ej., adalimumab,atlizumab,canakinumab, certolizumab,fontolizumab,golimumab,infliximab,mepolizumab,rituximab,secukinumab,tocilizumab,ustekinumab) en los 6 meses antes de Selección o durante el estudio/5.Inflamación activa de cuero cabelludo, psoriasis o dermatitis seborreica que requiera tto. tópico en cuero cabelludo, traumatismo significativo en cuero cabelludo u otra afección en cuero cabelludo que pueda interferir en la evaluación con SALT o queratosis actínica no tratada en cualquier parte del cuerpo en Selección y/o al Inicio/6.Anteced. conocidos alopecia androgénica de moderada a grave o caída del cabello en patrón femenino antes de la alopecia areata/7.No estar dispuesto a mantener un estilo de peinado constante, incluidos champú y productos capilares (incluidos tinte de cabello, el proceso y el momento de las citas capilares) y abstenerse de usar pelo postizo o extensi. durante el estudio, o afeitarse el cuero cabelludo durante las 2 semanas antes de una evaluación con SALT/8.Uso de pelucas adhesivas que no sean pelucas con cinta perimetral durante el estudio/9.Anteced. enfermedad linfoproliferativa o neoplasia maligna que no sea cáncer de piel no melanómico o carcinoma de cuello uterino. Están excluidos pacientes con 3 o + carcinomas basales o epidermoides diagnosticados en los 2 años anteriores/10.Anteced. trasplante de órgano sólido o hematológico/11.Fiebre, inflamación o signos sistémicos de enfermedad indicativos de infección sistémica o invasiva o resultado + en la prueba de SARS-CoV-2 en las 2 semanas previas al inicio/12.Niveles anómalos de hormona estimulante de la tiroides en la Selección, definidos como <0,9 veces límite inferior de la normalidad(LIN) y >1,5 veces límite superior de la normalidad(LSN)/13.Análisis de Selección fuera del intervalo normal en parámet. asociados a los posibles riesgos del tto. en investig. Esto incluirá entre otros: a.Trombocitos ≤100 x 109/l o ≥600 x 109/l; b.Recuento absoluto de neutrófilos ≤1,5 x 109/l; c.Niveles de hemoglobina ≤10,5 g/dl en mujeres o niveles de hemoglobina ≤12,0 g/dl en varones/14.Nivel de hemoglobina A1c en sangre en la Selección ≥7,5 % (58 mmol/mol, 9,3 mmol/l)/15.Función hepática anómala en la Selección, definida como ≥2 veces el LSN de alanina transaminasa sérica, aspartato transaminasa sérica y fosfatasa alcalina sérica, o ≥1,5 veces el LSN de bilirrubina total (a menos que haya síndrome de Gilbert aislado)/16.Función renal anómala (tasa filtración glomerular estimada <60 ml/min/1,73 m2 según ecuación CKD-EPI 2009) en Selección/17.Paciente con resultados + para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el antígeno nuclear de hepatitis B (anti-HBc) o virus de hepatitis C (VHC) en la Selección, o anteced. conocidos de infección por virus de la inmunodeficiencia humana. Se permite incluir en el estudio a pacientes con resultado + para VHC, pero que estén en remisión (respuesta virológica mantenida demostrada mediante nivel indetectable de ARN del VHC utilizando un ensayo de sensibilidad ≥12 semanas después de fin del tto. del VHC)/18.Vacunación con vacuna viva atenuada durante el estudio o hasta 6 semanas antes de aleatorización/19.Anteced. enfermedad activa previa debido a M. tuberculosis (TB) sin tto. satisfactorio documentado; O, el paciente tiene un resultado + en prueba cutánea de la tuberculina (Tuberculin Skin Test, TST) o una prueba QuantiFERON-TB Gold (QFT) realizada en Selección/20.Anteced. síndrome de QT prolongado o intervalo QTc en Selección con corrección de Fridericia (QTcF) >450 ms en hombres o QTcF >470 ms en mujeres/21.Anteced. alcoholismo, abuso de medicamentos o drogadicción en el año anterior a 1ra. dosis del fármaco del estudio/22.Mujeres en período de lactancia, embarazadas o que prevean quedarse embarazadas mientras participan en el estudio y durante 30 días después de última dosis del fármaco del estudio/23.Participación en otro estudio de investig. en las 4 semanas o 5 semividas de un medicamento en investig. anteriores a la selección, lo que suponga más tiempo, o durante el estudio. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
•The primary efficacy endpoint will be the percentage of patients achieving an absolute SALT score ≤20 at Week 24. |
• El criterio de valoración principal de la eficacia será el porcentaje de pacientes que logren una puntuación absoluta SALT ≤20 en la Semana 24. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at week 24 |
en la semana 24 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Percentage of responders (defined as “satisfied” or “very satisfied”) on the Hair Satisfaction Patient Reported Outcome (SPRO) scale at Week 24 •Percentage of patients achieving an absolute SALT score of ≤20 at Week 20, 16, 12 and 8 |
• Porcentaje de pacientes con respuesta (definidos como “satisfechos” o “muy satisfechos”) en la escala de Resultado de la Satisfacción con el Cabello Comunicado por el Paciente (SPRO) en la Semana 24 • Porcentaje de pacientes que logran una puntuación absoluta SALT ≤20 en las Semanas 20, 16, 12 y 8 |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at week 8, 12, 16, 20 and 24 |
en las semanas 8, 12, 16, 20 y 24 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
United States |
France |
Germany |
Hungary |
Poland |
Spain |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |