| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| severe pneumonia due to COVID-19 |
| ciężkie zapalenie płuc wywołane COVID-19 |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| severe pneumonia due to COVID-19 |
| ciężkie zapalenie płuc wywołane COVID-19 |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10084380 |
| E.1.2 | Term | COVID-19 pneumonia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the safety of STC3141 in subjects
with severe COVID-19 pneumonia |
| Ocena bezpieczeństwa STC3141 u uczestników z ciężkim zapaleniem płuc wywołanym COVID-19. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to evaluate the preliminary effects of
STC3141 in the treatment of subjects with severe COVID-19 pneumonia.
As an exploratory objective, the change in biomarkers from baseline
following STC3141 treatment will be evaluated. |
Ocena wstępnych efektów działania STC3141 w leczeniu uczestników z ciężkim zapaleniem płuc wywołanym COVID-19.
Cel eksploracyjny:
Ocena zmian stężeń biomarkerów po leczeniu STC3141 względem wyjściowych u uczestników z ciężkim zapaleniem płuc wywołanym COVID-19
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Males and non-pregnant females who are 18 years or older (inclusive),
2. Signed informed consent,
Subjects are to provide informed consent prior to any study procedures being performed. Consent can be oral if a written consent cannot be expressed. Where it is not practicable to approach a subject highly dependent on medical care, or the subject is not capable of making such a decision, consent will be sought from the subject’s legal representative). Subjects enrolled in the study based on consent by a legal representative will be given the opportunity to provide written confirmatory consent when and if they become able to do so. If the subject declines to confirm consent, they will be withdrawn from the study from that time onward.
3. Virological diagnosis of SARS-CoV-2 infection (documentation of real-time PCR or equivalent within the last 72h positive result is available before screening),
4. Hospitalized due to clinical/chest image diagnosis of severe pneumonia,
Severe pneumonia is defined as having dyspnea, SpO2 on room air at rest ≤93% or PaO2/FiO2 <300mmHg. |
1. Mężczyźni i nieciężarne kobiety w wieku 18 lat lub powyżej (włącznie).
2. Podpisany formularz świadomej zgody.
Uczestnicy muszą udzielić świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Jeśli uczestnik nie może wyrazić zgody na udział w badaniu drogą pisemną, może jej udzielić ustnie. Jeżeli dostęp do uczestnika w wysokim stopniu zależnego od opieki medycznej nie jest możliwy lub uczestnik nie jest w stanie podjąć takiej decyzji, zgoda zostanie uzyskana od jego przedstawiciela prawnego. Uczestnicy włączeni do badania na podstawie zgody przedstawiciela prawnego będą mieli możliwość wyrażenia pisemnej zgody potwierdzającej, kiedy i jeśli będą w stanie to zrobić. Jeśli uczestnik odmówi potwierdzenia zgody, zostanie wyłączony z badania w punkcie, w którym odmówił zgody.
3. Rozpoznanie zakażenia SARS-CoV-2 (udokumentowany pozytywny wynik badania wykonanego metodą PCR w czasie rzeczywistym [RT-PCR] lub równoważną techniką w ciągu ostatnich 72 godzin jest dostępny przed badaniem przesiewowym)
4. Hospitalizacja z powodu klinicznego/radiologicznego rozpoznania ciężkiego zapalenia płuc.
Ciężkie zapalenie płuc zdefiniowano jako duszność, SpO2 przy oddychaniu powietrzem w spoczynku ≤ 93% lub PaO2/FiO2 < 300 mmHg.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects who have renal impairment at screening, defined as an estimate glomerular filtration rate (eGFR) <55 ml/min/BSA,
2. Subjects requiring extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) at screening,
3. Subjects who are on invasive mechanical ventilator more than 24 hours,
4. Female subjects of child-bearing potential (as judged by the Investigator) who do not agree to remain abstinent or use medically acceptable methods of contraception (e.g., implants, injectable, combined oral contraceptives, intrauterine devices [IUDs], double‑barrier protection) during the study. Male participants who do not agree to use a condom with spermicide during intercourse (if not surgically sterilized) during the study,
5. Subjects who receive anticoagulants overall (except subtherapeutic doses of heparin which is ≤ 6000IU twice a day Enoxaparin or equivalence) including but not limited to warfarin, rivaroxaban, apixaban, dabigatran, acenocoumarol, fencoumarol, or other parenteral anticoagulants at randomization. Antiplatelets drugs are allowed.
6. Subjects who have International Normalized ratio or INR>1.3 X ULN,
7. Subjects who have Absolute Neutrophil Count (ANC) <1,000/μL,
8. Subjects who have platelets count <80,000 /μL,
9. Subjects who have activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) >1.5XULN,
10. Severe anaemia (haemoglobin < 7.0 g/dL),
11. Bleeding in the past 24 hours requiring blood transfusion,
12. Women who are pregnant or lactating at Screening or planning to conceive (self or partner) at any time during the study, including the follow-up period,
13. Subjects who have the following chronic organ dysfunction or immunosuppression:
a. Heart: New York heart association cardiac function IV,
b. Lung: severe lung diseases other than COVID-19 leading to home oxygen therapy.
c. Kidneys: renal impairment requiring chronic dialysis,
d. Liver: liver cirrhosis confirmed by biopsy and clear portal hypertension; the upper digestive tract hemorrhage caused by portal hypertension; or previous liver failure/hepatic encephalopathy/hepatic coma,
e. Immune function: IV chemotherapy and radiotherapy within 4 weeks before screening, or use of immunosuppressive medication within 2 weeks before screening including but not limited to: tacrolimus, cyclosporin, sirolimus, mycophenolate or azathioprine etc., or subjects with leukemia, lymphoma or acquired immunodeficiency syndrome [AIDS],
14. Solid organ or bone marrow transplantation within 4 weeks,
15. The following conditions occurring within 4 weeks prior to screening:
a. Acute pulmonary embolism,
b. Acute coronary syndrome such as myocardial infarction, unstable angina pectoris etc.
16. Allergy to the active ingredient of STC3141or its excipients (i.e., phosphate buffer),
17. The investigator considers participation in the study not in the best interest of the subjects,
18. Prior or ongoing medical conditions, medical history, physical findings, or laboratory abnormality that, in the Investigator’s (or delegate’s) opinion, could adversely affect the safety of the subject; affect study endpoints or decrease the chance of obtaining satisfactory data required to achieve the objectives of the study,
19. Any other severe or unstable medical condition that, in the opinion of the Investigator or Sponsor, could be expected to progress, recur, or change to such an extent that it could put the subject at special risk, or bias the assessment of the clinical or mental status of the subject to a significant degree,
20. Simultaneous participation in other interventional trials which could interfere with this trial; simultaneous participation in registry and diagnostic trials is allowed, |
1. Uczestnicy z zaburzeniami czynności nerek w momencie przesiewu definiowanymi na podstawie wartości szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) wynoszącego < 55 ml/min/BSA
2. Uczestnicy wymagający pozaustrojowego utlenowania krwi (ECMO) w momencie przesiewu
3. Uczestnicy otrzymujący inwazyjną wentylację mechaniczną od ponad 24 godzin
4. Kobiety w wieku rozrodczym (w opinii badacza) niewyrażające zgody na zachowanie wstrzemięźliwości seksualnej lub na stosowanie medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji (np. implanty, środki iniekcyjne, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne [IUD], podwójne środki barierowe) podczas badania. Mężczyźni niewyrażający zgody na stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym podczas stosunku płciowego (jeśli nie zostali poddani sterylizacji chirurgicznej) podczas badania.
5. Uczestnicy otrzymujący leki przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem heparyny w subterapeutycznych dawkach, tj.: ≤ 6000 j.m. dwa razy na dobę enoksaparyny lub równoważnika), w tym m.in. warfarynę, rywaroksaban, apiksaban, dabigatran, acenokumarol, fenokumarol lub inne pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe w momencie randomizacji. Stosowanie leków przeciwpłytkowych jest dozwolone.
6. Uczestnicy z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) > 1,3 x górna granica normy (GGN).
7. Uczestnicy z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) < 1000/µl.
8. Uczestnicy z liczbą płytek krwi < 80000 /µl.
9. Uczestnicy z czasem częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) > 1,5 z GGN.
10. Ciężka niedokrwistość (stężenie hemoglobiny < 7,0 g/dl).
11. Epizod krwawienia wymagający przetoczenia preparatów krwi w ostatnich 24 godzinach.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią w momencie przesiewu, bądź też kobiety planujące zajście w ciążę (uczestniczka lub partnerka uczestnika badania) w dowolnym momencie podczas badania, w tym w okresie obserwacji klinicznej.
13. Uczestnicy z przewlekłymi zaburzeniami poniższych narządów lub osoby w immunosupresji:
a. Serce: klasa czynnościowa IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA).
b. Płuca: ciężkie choroby płuc inne niż COVID-19 związane z koniecznością stosowania domowej tlenoterapii.
c. Nerki: zaburzenia czynności nerek wymagające przewlekłej dializoterapii.
d. Wątroba: marskość wątroby potwierdzona w biopsji i jawne nadciśnienie wrotne; krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego spowodowane nadciśnieniem wrotnym; lub przebyty epizod niewydolności wątroby/encefalopatii/śpiączki wątrobowej.
e. Układ odpornościowy: przebyta chemioterapia IV i radioterapia w ciągu 4 tygodni przed przesiewem lub przyjmowanie leku immunosupresyjnego w ciągu 2 tygodni przed przesiewem, w tym m.in. takrolimusu, cyklosporyny, syrolimusu, mykofenolanu czy azatiopryny, itd. lub uczestnicy z białaczką, chłoniakiem bądź z zespołem nabytego niedoboru odporności [AIDS].
14. Przebyte przeszczepienie narządu miąższowego lub szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni.
15. Następujące stany występujące w ciągu 4 tygodni przed przesiewem:
a. Ostra zatorowość płucna
b. Ostry zespół wieńcowy, taki jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, itd.
16. Rozpoznane uczulenie na substancję czynną STC3141 lub substancje pomocnicze (tj.: bufor fosforanowy).
17. W opinii badacza udział w badaniu nie jest dla pacjentów korzystny.
18. Przebyte lub aktualne stany medyczne, informacje z wywiadu chorobowego, wyniki badania fizykalnego lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza (lub osoby upoważnionej) mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, na punkty końcowe badania lub zmniejszyć szansę osiągnięcia satysfakcjonujących danych wymaganych do spełnienia założeń badania.
19. Dowolny ciężki lub niestabilny stan medyczny, który w opinii badacza lub sponsora może się pogłębić, nawrócić lub zmienić w stopniu, który naraziłby uczestnika na szczególne ryzyko lub mógłby istotnie zakłócić ocenę stanu klinicznego lub psychicznego uczestnika.
20. Jednoczesny udział w innych badaniach interwencyjnych, który mógłby oddziaływać na to badanie; równoczesny udział w rejestrze i badaniach diagnostycznych jest dozwolony.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The incidence of AE, TEAE, SAE, AESI |
| Częstość występowania AE, TEAE, SAE, AESI |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| up to Day 30 |
| do 30 dnia badania |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Changes of CRP, D-dimer, TBL, ALT, eGFR, aPTT, and LDH from baseline over time
• Changes of PaO2/FiO2 ratio from baseline over time
• Changes of PaO2/FiO2 ratio from baseline over time for subjects who are on invasive or non-invasive ventilator
• Changes of SOFA score from baseline over time
• Time to invasive mechanical ventilation
• Time to independence from non-invasive mechanical ventilation
• Time to independence from oxygen therapy
• Duration of hospitalization
• All-cause mortality rate on Day 30
• Subgroup analysis
Exploratory Endpoints：
• Changes from baseline in MPO (NETs), citrullinated histone (H3 in plasma) and IL-1b, IL-2, IL-6, IL-8/CXCL8, IL-10, IFN-γ, TNF-α, IL-12/P70 |
• Zmiany stężenia CRP, D-dimerów, TBL, ALT, eGFR, aPTT i aktywności LDH wyjściowo oraz w trakcie trwania badania
• Zmiany stosunku PaO2/FiO2 wyjściowo oraz w trakcie trwania badania
• Zmiany stosunku PaO2/FiO2 wyjściowo oraz w trakcie trwania badania u uczestników otrzymujących inwazyjną lub nieinwazyjną wentylację mechaniczną
• Zmiany wyniku w skali SOFA wyjściowo oraz w trakcie trwania badania
• Czas do zastosowania inwazyjnej wentylacji mechanicznej
• Czas do osiągnięcia niezależności od nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej
• Czas do osiągnięcia niezależności od tlenoterapii
• Czas trwania hospitalizacji.
• Zgon z dowolnej przyczyny w 30 dniu badania
• Analiza podgrup
Eksploracyjne punkty końcowe：
• Zmiany stężenia MPO (NETs), cytrulinowanego histonu (H3 w osoczu) oraz IL-1b, IL-2, IL-6, IL-8/CXCL8, IL-10, IFN-γ, TNF-α, IL-12/P70 wyjściowo oraz w trakcie trwania badania
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| see separate end points |
| opisane powyżej dla każdego punktu |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| standardowa opieka medyczna w ośrodku badawczym |
| standard of care at the study site |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
Print
