Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2021-000441-41
Sponsor's Protocol Code Number:	NB-ND021(NM21-1480)-101
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2021-06-11
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2021-000441-41

A.3

Full title of the trial

A Phase 1/2 Study of NM21-1480 (Anti-PDL-1/Anti-4-1BB/Anti-HSA Tri-Specific Antibody) in Adult Patients with Advanced Solid Tumors

Estudio de fase I/II de NM21-1480 (anticuerpo triespecífico anti-PDL-1/anti-4-1BB/anti-HSA) en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A Study of NM21-1480 in Adult Patients With Advanced Solid Tumors

Estudio de NM21-1480 en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados

A.4.1

Sponsor's protocol code number

NB-ND021(NM21-1480)-101

A.5.2

US NCT (ClinicalTrials.gov registry) number

NCT04442126

A.5.4

Other Identifiers

Name:

MDACC Protocol ID

Number:

2020-0355

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Numab Therapeutics AG
B.1.3.4	Country	Switzerland
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Numab Therapeutics AG
B.4.2	Country	Switzerland
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Numab Therapeutics AG
B.5.2	Functional name of contact point	Clinical Trial Information Desk
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Einsiedlerstrasse 34
B.5.3.2	Town/ city	Wädenswil
B.5.3.3	Post code	CH-8820
B.5.3.4	Country	Switzerland
B.5.6	E-mail	clinicaltrials@numab.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.2	Product code	NM21-1480
D.3.4	Pharmaceutical form	Concentrate for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	NM21-1480
D.3.9.2	Current sponsor code	NM21-1480
D.3.9.3	Other descriptive name	Fusion protein consisting of three antibody Fv fragments against the PD-L1, 4-1BB and serum albumin
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB221637
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Yes
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Advanced Solid Tumors

Tumores sólidos avanzados

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Advanced Solid Tumors

Tumores sólidos avanzados

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	21.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10028997
E.1.2	Term	Neoplasm malignant
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Part A (not conducted in EU):
• To assess the safety and tolerability of NM21-1480
• To determine the maximum tolerated dose (MTD) of NM21-1480
• To determine up to four (4) safe dose levels for further evaluation of pharmacodynamics (PD) and clinical activity in the optional Part A-2 and Part B of the study

Part A-2 (OPTIONAL - not conducted in EU):
• To assess the safety and tolerability of NM21-1480
• To further characterize PD response at or below the MTD in support of selection of up to four (4) safe dose levels to be further studied in Part B

Part B:
• To determine the anti-tumor activity of NM21-1480 according to RECIST 1.1
• To assess the safety and tolerability of NM21-1480 in patients with selected advanced cancers
• To determine the recommended Phase 2 dose (RP2D)

Parte A (no realizada en la UE):
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del NM21-1480
• Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de NM21-1480
• Determinar hasta cuatro (4) niveles de dosis seguras para evaluar más a fondo la farmacodinámica (FD) y la actividad clínica en la parte A-2 opcional y la parte B del estudio

Parte A-2 (OPCIONAL; no realizada en la UE):
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del NM21-1480
• Caracterizar más a fondo la respuesta FD con la DMT o una dosis inferior con el fin de ayudar a seleccionar hasta cuatro (4) niveles de dosis seguras para estudiarlas más a fondo en la parte B

Parte B:
• Determinar la actividad antineoplásica del NM21-1480 de conformidad con RECIST 1.1
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del NM21-1480 en pacientes con tipos de cáncer avanzado seleccionados
• Determinar la dosis recomendada para la fase II (DRF2)

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Part A (not conducted in EU):
• To characterize the pharmacokinetics (PK) profile of NM21-1480
• To evaluate the immunogenicity of NM21-1480

Part A-2 (OPTIONAL - (not conducted in EU):
• To characterize the PK profile of NM21-1480
• To evaluate the immunogenicity of NM21-1480

Part B:
• To further evaluate the preliminary anti-tumor activity of NM21-1480
• To characterize the PK profile of NM21-1480
• To evaluate the immunogenicity of NM21-1480

Parte A (no realizada en la UE):
• Caracterizar el perfil farmacocinético (FC) del NM21-1480
• Evaluar la inmunogenia del NM21-1480

Parte A-2 (OPCIONAL; no realizada en la UE):
• Caracterizar el perfil FC del NM21-1480
• Evaluar la inmunogenia del NM21-1480

Parte B:
• Evaluar más a fondo la actividad antineoplásica preliminar del NM21-1480
• Caracterizar el perfil FC del NM21-1480
• Evaluar la inmunogenia del NM21-1480

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Part A (not conducted in EU) and A-2 (OPTIONAL - not conducted in EU):
• Patients with any previously treated solid tumor-type other than hepatocellular carcinoma or intrahepatic cholangiocarcinoma that is advanced, or recurrent and progressing since last anti-tumor therapy, and for which no alternative, standard therapy exists.
• Prior chemotherapy or systemic radiotherapy must have been completed at least 4 weeks prior to the administration of the first dose of study drug, and patient has recovered to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0 Grade 1 or better from all adverse events (AEs) associated with prior therapy or surgery.

Part B:
• Patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and documented PD-L1 expression on ≥50% of tumor cells (Cohort B1), human papillomavirus (HPV)-associated squamous cell carcinoma (SCC) of the anus, cervix, vulva, vagina, penis or oropharynx with documented PD-L1 expression on at least 1% of tumor and/or immune cells in the tumor microenvironment (TME), as detected by a locally-assayed, Sponsor-approved PD-L1 test (Cohort B2) and NSCLC with PD-L1 expression on ≥50% of tumor cells (Cohort B3), with locally-advanced or metastatic, non-resectable disease, which has progressed despite standard-of-care first-line, or first-line and second-line, treatment as described per specific cohort.
• For Cohort B1 and B2: Last dose of first-line therapy with anti-PD-1 monotherapy must have been received at least two weeks prior to the administration of the first dose of the study drug.
• All Part B Cohorts: Prior chemotherapy must have been completed at least 4 weeks prior to the administration of the first dose of study drug.

Parte A (no realizada en la UE) y parte A-2 (OPCIONAL; no realizada en la UE):
• Pacientes con cualquier tipo de tumor sólido previamente tratado, excepto el carcinoma hepatocelular y el colangiocarcinoma intrahepático en estadio avanzado o recurrente y en progresión desde el último tratamiento antineoplásico, y para el cual no exista un tratamiento habitual alternativo.
• La quimioterapia o radioterapia sistémica previas deben haberse completado al menos 4 semanas antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, y el paciente debe haberse recuperado hasta que todos los acontecimientos adversos (AA) asociados al tratamiento o intervención quirúrgica previos hayan alcanzado el grado 1 o inferior según la V5.0 de los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE).

Parte B:
• Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y expresión de PD-L1 documentada en ≥50 % de las células tumorales (cohorte B1); carcinoma epidermoide (CE) asociado al virus del papiloma humano (VPH) de ano, cuello uterino, vulva, vagina, pene u orofaringe con expresión de PD-L1 documentada en al menos el 1 % de las células tumorales o inmunitarias en el microentorno tumoral (MET), detectada mediante un análisis de PD-L1 local aprobado por el promotor (cohorte B2); y CPNM con expresión de PD-L1 en ≥50 % de las células tumorales (cohorte B3), con enfermedad irresecable metastásica o localmente avanzada que ha progresado a pesar del tratamiento habitual local de primera línea, o de primera y segunda línea, con arreglo a lo descrito para cada cohorte específica.
• Para las cohortes B1 y B2: la última dosis del tratamiento de primera línea con monoterapia anti-PD-1 debe haberse recibido al menos dos semanas antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Todas las cohortes de la parte B: la quimioterapia previa debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.

E.4

Principal exclusion criteria

• Patient previously had known immediate or delayed hypersensitivity reaction or idiosyncrasy to the excipients or has experienced ≥ Grade 3 immune-related adverse events (irAEs) with previous CPI therapy.
• Patient has an active autoimmune disease or a documented history of autoimmune disease.

Part A (not conducted in EU) and A-2 (OPTIONAL - not conducted in EU):
• Treatment with any antibody targeting PD-1, CTLA-4, 4-1BB or PD-L1 or other investigational biological drugs within 5 half-lives of that antibody prior to the administration of the first dose of study drug (or within 8 weeks if the half-life is not known) prior to the administration of the first dose of study drug.

Part B:
Cohort B1:
• Treatment with any PD-1 antibody within 2 weeks.
• Patient who for the treatment of the current cancer has received any other treatment than anti-PD-1 and/or chemotherapy prior to initiation of the study drug or who has not recovered to CTCAE V5.0 Grade 1 or better from the AE due to anti-PD-1 administered earlier; in addition, patients with any ongoing Grade 1 or higher AE of colitis, hepatitis, nephritis, or pneumonitis considered to be related to previous anti-PD-1 therapy is exclusionary. However, sensory neuropathy ≤Grade 2, alopecia and endocrine disorder treated with hormone replacement is acceptable.
Cohort B2:
• Patients who, for the treatment of the current cancer, has received any treatment other than anti-PD-1 or a platinum-based chemotherapy regimen recommended as first-line or second-line treatment by current National Comprehensive Cancer Network (NCCN) treatment guidelines or who has not recovered to CTCAE V5.0 Grade 1 or better from the AE due first-line or second-line treatment; in addition, patients with ongoing Grade 1 or higher AE of colitis, hepatitis, nephritis, or pneumonitis considered to be related to previous anti-PD-1 therapy is exclusionary. However, sensory neuropathy ≤Grade 2, alopecia and endocrine disorders treated with hormonal replacement are acceptable.
Cohort B3:
• Patients who, for the treatment of the current cancer, has received any treatment other than a local standard-of-care first-line chemotherapy regimen or who has not recovered to CTCAE V5.0 Grade 1 or better from the AE due first-line treatment. However, sensory neuropathy ≤Grade 2, alopecia and endocrine disorders treated with hormonal replacement are acceptable.
• Patient has received a PD-1, PD-L1, 4-1BB or CTLA-4 antibody or any other investigational biological drugs for treatment of the current cancer.
• Patients with pithelial rowth actor receptor (EGFR) tyrosine kinase activating mutations or anaplastic lymphoma kinase (ALK) rearrangements. Patients with EGFR inactivating mutations (e.g., exon 20) may be eligible.

• Pacientes que hayan tenido anteriormente una reacción de hipersensibilidad o reacción anómala característica conocidas, inmediatas o diferidas, a los excipientes o que hayan sufrido acontecimientos adversos de tipo inmunitario (AAi) de grado ≥3 con un tratamiento previo con un IPC.
• Pacientes con una enfermedad autoinmunitaria activa o antecedentes documentados de la misma.

Parte A (no realizada en la UE) y parte A-2 (OPCIONAL; no realizada en la UE):
• Tratamiento con cualquier anticuerpo contra la PD-1, el CTLA-4, el 4-1BB o la PD-L1, u otros fármacos biológicos en investigación durante las 5 semividas de dicho anticuerpo anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio (o durante las 8 semanas anteriores si se desconoce la semivida).

Parte B:
Cohorte B1:
• Tratamiento con un anticuerpo anti-PD-1 durante las 2 semanas previas.
• Pacientes que hayan recibido un tratamiento para el cáncer actual que no sea un tratamiento anti-PD-1 ni quimioterapia antes de comenzar con el fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado hasta que el AA causado por un anti-PD-1 administrado con anterioridad alcance el grado 1 o inferior según la V5.0 de los CTCAE. Además, se excluirá a los pacientes con un AA en curso de grado 1 o superior de colitis, hepatitis, nefritis o neumonitis que se considere relacionado con un tratamiento anti-PD-1 anterior. No obstante, se aceptan la neuropatía sensitiva de grado ≤2, la alopecia y los trastornos endocrinos tratados con sustitución hormonal.

Cohorte B2:
• Pacientes que hayan recibido un tratamiento para el cáncer actual que no sea un tratamiento anti-PD-1 ni una quimioterapia con derivados del platino recomendada como tratamiento de primera o segunda línea por las directrices terapéuticas vigentes de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN), o que no se hayan recuperado hasta que el AA causado por un tratamiento de primera o segunda línea alcance el grado 1 o inferior según la V5.0 de los CTCAE. Además, se excluirá a los pacientes con un AA en curso de grado 1 o superior de colitis, hepatitis, nefritis o neumonitis que se considere relacionado con un tratamiento anti-PD-1 anterior.
No obstante, se aceptan la neuropatía sensitiva de grado ≤2, la alopecia y los trastornos endocrinos tratados con sustitución hormonal.

Cohorte B3:
• Pacientes que hayan recibido un tratamiento para el cáncer actual que no sea una quimioterapia de primera línea habitual local o que no se hayan recuperado hasta que el AA causado por el tratamiento de primera línea alcance el grado 1 o inferior según la V5.0 de los CTCAE. No obstante, se aceptan la neuropatía sensitiva de grado ≤2, la alopecia y los trastornos endocrinos tratados con sustitución hormonal.
• Pacientes que hayan recibido un anticuerpo contra la PD-1, la PD-L1, el 4-1BB o el CTLA-4, o cualquier fármaco biológico en investigación para el tratamiento del cáncer actual.
• Pacientes con mutaciones activadoras del dominio de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o reordenamientos de la cinasa del linfoma anaplásico (ALK). Podrán participar los pacientes con mutaciones inactivadoras del EGFR (por ejemplo, exón 20).

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Part A (not conducted in EU):
• Incidence and nature of dose-limiting toxicities (DLTs)
• Incidence and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs) with specific focus on incidence and severity of immune-related adverse events (irAEs)

Part A-2 (OPTIONAL - not conducted in EU):
• Incidence and severity of TEAEs with specific focus on incidence and severity of irAEs
• Characterization of exposure-dependent PD markers of target and pathway engagement.

Part B:
• Best overall response (BOR)
• Objective response rate (ORR)
• Incidence and severity of TEAEs with specific focus on incidence and severity of irAEs
• Characterization of exposure-dependent PD markers of target and pathway engagement.

Parte A (no realizada en la UE):
• Incidencia y naturaleza de las toxicidades limitantes de la dosis (TLD)
• Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST), con énfasis específico en la incidencia y la intensidad de los acontecimientos adversos de tipo inmunitario (AAi)

Parte A-2 (OPCIONAL; no realizada en la UE):
• Incidencia e intensidad de los AAST, con énfasis específico en la incidencia y la intensidad de los AAi
• Caracterización de marcadores FD de interacción con la diana y la vía dependientes de la exposición.

Parte B:
• Mejor respuesta global (MRG)
• Tasa de respuesta objetiva (TRO)
• Incidencia e intensidad de los AAST, con énfasis específico en la incidencia y la intensidad de los AAi
• Caracterización de marcadores FD de interacción con la diana y la vía dependientes de la exposición.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

DLTs - up to 28 days fro the first dose of study drug
TEAEs - from the time of informed consent through 70 days after the administration of the last dose of study drug.
PD markers - Cycle 1 Days 1 and 15, Cycle 2, Days 29 and 43, Cycle 3 Day 57 and every subsequent odd numbered cycle
BOR, ORR - from the first dose of study drug until documented disease progression

TLD: hasta 28 días después de la primera dosis del fármaco del estudio AAST: desde el momento del consentimiento informado hasta 70 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
Marcadores FD: días 1 y 15 del ciclo 1, días 29 y 43 del ciclo 2, día 57 del ciclo 3 y todos los ciclos impares posteriores MRG, TRO: desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que se documente la progresión de la enfermedad.

E.5.2

Secondary end point(s)

Part A (not conducted in EU):
• PK parameters: AUCtau, AUC (0-infinity) (first dose only), Cmax, Cmin, t½, Tmax, λz, CL, Vd
• Frequency of specific anti-drug antibodies to NM21-1480

Part A-2 (OPTIONAL - not conducted in EU):
• PK parameters: AUCtau, AUC (0-infinity) (first dose only), Cmax, Cmin, t½, Tmax, λz, CL, Vd
• Frequency of specific anti-drug antibodies to NM21-1480

Part B:
• Duration of response (DOR)
• Progression-free survivial (PFS)
• Overall survival (OS)
• PK parameters: AUCtau, AUC (0-infinity) (first dose only), Cmax, Cmin, t½, Tmax, λz, CL, Vd
• Frequency of specific anti-drug antibodies (ADAs) to NM21-1480

Parte A (no realizada en la UE):
• Parámetros FC: ABCτ, ABC(0-∞) (solo la primera dosis), Cmax, Cmin, t½, Tmax, λz, CL, Vd
• Frecuencia de anticuerpos antifármaco específicos contra NM21 1480

Parte A-2 (OPCIONAL; no realizada en la UE):
• Parámetros FC: ABCτ, ABC(0-∞) (solo la primera dosis), Cmax, Cmin, t½, Tmax, λz, CL, Vd
• Frecuencia de anticuerpos antifármaco específicos contra NM21 1480

Parte B:
• Duración de la respuesta (DR)
• Supervivencia sin progresión (SSP)
• Supervivencia global (SG)
• Parámetros FC: ABCτ, ABC(0-∞) (solo la primera dosis), Cmáx, Cmín, t½, Tmáx, λz, Acl, Vd
• Frecuencia de anticuerpos antifármaco específicos contra NM21-1480

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

PK and ADA - Cycle 1 Days 1 and 15, Cycle 2, Days 29 and 43, Cycle 3 Day 57 and every subsequent odd numbered cycle
DOR - from first radiographic evidence of response to the earliest documented disease progression or death.
PFS - from start of study treatment to the earliest documented date of disease progression.
OS - from start of study treatment to death due to any cause.

FC y AAF: días 1 y 15 del ciclo 1, días 29 y 43 del ciclo 2, día 57 del ciclo 3 y todos los ciclos impares posteriores DR: desde los primeros signos radiográficos de respuesta hasta que se documente por primera vez la progresión de la enfermedad o la muerte.
SSP: desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha en que se documente por primera vez la progresión de la enfermedad.
SG: desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

Tolerability, Immunogenicity

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

Yes

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

Yes

E.7.1.3.1

Other trial type description

Dose escalation and dose expansion (first administration to humans phase completed)

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind