| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Mitral regurgitation
Atrial fibrilation
Periprocedural anticoagulation strategy in patients treated with MitraClip implantation or Left Atrial Appendage Closure.
The patients scheduled for MitraClip or LAAC procedure will be randomized to initiation of the unfractionated heparin either 15 minutes before or immediately after transseptal puncture. |
Niedomykalność mitralna
Migotanie przedsionków
Okołozabiegowe leczenie przeciwzakrzepowe u pacjentów leczonych zabiegiem MitraClip lub zamknięciem uszka lewego przedsionka.
Pacjenci, u których zaplanowany jest zabieg implantacji MitraClip lub zabieg zamknięcia uszka lewego przedsionka będą randomizowani do wczesnego (na 15 minut przed nakłuciem przegrody międzyprzedsionkowej) lub późnego (po nakłuciu przegrody międzyprzedsionkowej) rozpoczęcia leczenia heparyną niefrakcjonowaną |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Acquired mitral valve regurgitation
Cardiac arrhytmia - atrial fibrillation
Periprocedural anticaogulation during percutaneous correction of mitral regurgitation or occlusion of atrial appendage |
Wada serca - niedomykalność zastawki mitralnej
Arytmia - migotanie przedsionków
Leczenie przeciwzakrzepowe podczas przecewnikowego zabiegu na zastawce mitralnej lub zamknięcia uszka przedsionka. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027718 |
| E.1.2 | Term | Mitral regurgitation |
| E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003658 |
| E.1.2 | Term | Atrial fibrillation |
| E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The aim of the study is to compare efficacy and safety of two strategies of initiation of anticoagulation with unfractionated heparin (UFH) in patients undergoing structural heart interventions requiring transseptal puncture (MitraClip implantation or Left Atrial Appendage Closure).
Patients will be randomized to:
Early UFH administration. The iv. bolus of UFH (100Units/kg) will be given after obtained femoral vein access and at least 15 minutes prior to the start of the transseptal puncture.
or
Late UFH administration. The iv. bolus of UFH (100Units/kg) will be given immediately after transseptal puncture, defined as the introduction of the transseptal sheath into the left atrium.
|
Celem badania jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa dwóch schematów rozpoczynania okołozabiegowej antykoagulacji z zastosowaniem UFH u pacjentów poddawanych zabiegom korekcji niedomykalności mitralnej z zastosowaniem systemu MitraClip oraz u pacjentów poddawanym zabiegom przeznaczyniowego zamknięcia uszka lewego przedsionka (LAAC).
Pacjenci będą randomizowani do następujących grup:
Grupa wczesnej antykoagulacji. Bolus dożylny UFH (100j.m./kg m. ciała) będzie podany na sali zabiegowej, po uzyskaniu dostępu do żyły udowej i na 15 minut przed rozpoczęciem procedury nakłucia przegrody międzyprzedsionkowej.
Lub
Grupa późnej antykoagulacji. Bolus dożylny UFH (100j.m./kg m. ciała) będzie podany bezpośrednio po skutecznym, niepowikłanym nakłuciu przegrody międzyprzedsionkowej definiowanym jako wprowadzenie koszulki transseptalnej do lewego przedsionka.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| Nie dotyczy |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Age above 18 years
2.Planned treatment of mitral regurgitation with MitraClip implantation or planned left atrial appendage closure with Watchman Left Atrial Appendage Closure Device (Boston Scientific) or Amplatze LAA ocluder (Abbott)
3.The patient is willing to comply will all study procedures
4.The patient is willing to sign informed consent
|
1.Wiek ≥ 18 lat.
2.Planowany zabieg leczenia niedomykalności mitralnej systemem MitraClip lub planowany zabieg zamknięcia uszka lewego przedsionka systemem Watchman (Boston Scientific) lub systemem Amplatzer (Abbott)
3.Uczestnik wyraża chęć przestrzegania protokołu badania, w szczególności określonych protokołem wizyt kontrolnych.
4.Uczestnik jest skłonny wyrazić świadomą, pisemną zgodę na udział w badaniu.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Pregnant or breast feeding women or women with childbearing potential who do not agree to use at least two contraceptive measures (oral contraconception, mechanical contraconception, approved contraceptive implant, intrauterine device, tubal ligation) The criterion does not apply to postmenopausal women (defined as at least one year of no menstrual periods) at least 2 years prior to the enrollment or women who underwent surgical sterilization procedure. Otherwise female younger that 55 years must have negative pregnancy test within 24 hours prior to randomization.
2.Congenital or acquire bleeding disorders (i.e.diagnosed thrombophilia, bleeding diathesis)
3.INR > 1.5 within 24 hours prior to the procedure in patients chronically treated with vitamin K antagonists.
4.Last dose of new oral anticoagulant < 48 hours prior to the procedure.
5.Last dose of low molecular weight heparin <12 hours prior to the procedure.
6.Contraindications to MR imaging (i.e. claustrophobia, ferromagnetic metalic prostheses)
7. Implanted cardiac devices for electrotherapy if:
- device or leads are labeled as MR unsafe
- the patient has implanted CRT or device with epicardial leads
- left disconnected electrodes or non-functional or damaged devices including those within abdominal wall
- the patient is pacemaker dependant
- the device was implanted or exchanged within 6 weeks prior to the MR examination
- device mulfunction identified during the control performed immediately prior to the MR examination
- low voltage of the device battery - the battery on the examination day should have at least 30% of the voltage value between the nominal value and elective replacement indicator (ERI) value, or the expected battery life calculated by the device should equal or exceed one year. |
1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety o potencjale rozrodczym, które nie zgadzają się na stosowanie co najmniej dwóch metod antykoncepcji (doustne środki antykoncepcyjne, metody mechaniczne, zatwierdzony implant antykoncepcyjny, długodziałające zastrzyki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna lub podwiązanie jajowodów). Warunek ten nie dotyczy kobiet, które przeszły menopauzę (definiowaną jako rok lub dłużej od ostatniej miesiączki) co najmniej 2 lata wcześniej ORAZ jeśli są w wieku poniżej 55 lat, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 24 godzin poprzedzających randomizację, a także kobiet które przeszły zabieg chirurgicznej sterylizacji.
2. Jakiekolwiek rozpoznane, nabyte lub wrodzone zaburzenia układu krzepnięcia (np. rozpoznana trombofilia, skazy krwotoczne).
3. Wartość INR > 1.5 oznaczona w okresie 24 godzin przed zabiegiem, jeżeli chory jest przewlekle leczony antagonistami witaminy K.
4. Ostatnia dawka nowego doustnego leku przeciwzakrzepowego ((ang. novel oral anticoagulant (NOAC)) < 48 godzin od zabiegu, u chorych leczonych NOAC.
5. Ostatnia dawka heparyny drobnocząsteczkowej ((ang. low molecular weight heparin (LMWH)) <12 godzin od zabiegu, u chorych leczonych LMWH.
6. Obecność przeciwskazań do wykonania badania rezonansu magnetycznego mózgu (np. klaustrofobia, protezy metalowe).
7. Obecność implantowanych urządzeń wszczepialnych (implantowany kardiowerter defibrylator lub układ stymulujący serca) w następujących przypadkach:
-urządzenie lub elektrody nie są certyfikowane do wykonywania badań rezonansu magnetycznego
-pacjenci stymulatorozależni, ze stymulacją resynchronizującą lub z elektrodami umieszczonymi nasierdziowo
-pozostawione niepodłączone elektrody, nieczynne lub uszkodzone układy, w tym w powłokach brzusznych
-pacjenci, u których od wszczepienia / wymiany urządzenia upłynęło mniej niż 6 tygodni
-nieprawidłowe funkcjonowanie urządzenia stwierdzone w kontroli wykonywanej przed badaniem MRI
-niski stan baterii urządzenia. Bateria w dniu badania powinna mieć minimum 30% wartości napięcia między nominalnym, a wskaźnikiem elektywnej wymiany urządzenia – ((ang. elective replacement indicator (ERI)) lub przewidywana żywotność wyliczona przez urządzenie dłuższa niż rok)
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary composite study endpoint
1. MACCE (death, stroke, TIA, myocardial infaction or peripheral embolization) within 30 days after procedure 2. Intraprocedural fresh thrombus formation in the right or left atrium as assessed with peroprocedural transsesophageal echocardiography 3.Occurence of new ischemic lesions with diameter ≥4 mm in brain MR performed 2-5 days after procedure
The compontents of primary study endpoint will be assessed hierarchically as follow 1. MACCE, 2. intraprocedural thrombus formation 3. new ischemic lesions with diameter ≥4 mm in brain MR
|
Główny złożony punkt końcowy
1.Poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowych (MACCE) – (udar mózgu, przemijający atak niedokrwienny, zatorowość obwodowa, zawał serca niezakończony zgonem, śmiertelność sercowo-naczyniowa i całkowita) w ciągu 30 dni od zabiegu. 2. Pojawienie się w trakcie zabiegu skrzepliny w prawym lub lewym przedsionku serca widocznej w śródzabiegowym badaniu echokardiografii przezprzełykowej 3. Pojawienie się nowych średnich lub dużych ognisk niedokrwiennych (o wymiarze ≥4mm) w ośrodkowym układzie nerwowym ocenianych w badaniu rezonansu magnetycznego w ciągu 2-5 dni od zabiegu
Składowe głównego złożonego punktu końcowego będą oceniane w sposób hierarchiczny w następującej kolejności: 1. MACCE, 2. Okołozabiegowe wystąpienie skrzepliny 3. nowe ogniska niedokrwienne o wymiarze ≥4mm w ośrodkowym układzie nerwowym w badaniu rezonansu magnetycznego. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
MACCE component of primary study endpoint will be assessed within 30 days post index procedure.
Intraprocedural fresh thrombus formation in the right or left atrium as assessed with peroprocedural transsesophageal echocardiography will be assess during MitraClip or LAAC procedures.
Occurence of new ischemic lesions with diameter ≥4 mm in brain MR performed 2-5 days after procedure will be assessed within 2-5 days post procedure.
|
Poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowych (MACCE) - oceniane w ciągu 30 dni od zabiegu
Pojawienie się w trakcie zabiegu skrzepliny w prawym lub lewym przedsionku serca widocznej w śródzabiegowym badaniu echokardiografii przezprzełykowej - oceniane śródzabiegowo
Pojawienie się nowych średnich lub dużych ognisk niedokrwiennych (o wymiarze ≥4mm) w ośrodkowym układzie nerwowym - oceniane w ciągu 2-5 dni od zabiegu
|
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary study endpoints
Secondary safety endpoint: Moderate and severe bleeding complications (BARC 2-5) including cardiac tamponade requiring intervention during the index hospitalization
Secondary efficacy endpoints
1. Intraprocedural fresh thrombus formation in the right or left atrium as assessed with peroprocedural transsesophageal echocardiography
2. Occurence of new ischemic brain lesion in the MR examination performed within 2-5 days post index procedure.
3. Major adverse cardiac and cerebrovascular events (death, stroke, TIA, peripheral embolization, myocardial infarction) within 30 days from the index procedure.
Exploratory study endpoints
1. Number of new ischemic brain lesions in MR examination performed within 2-5 days post index procedure
2. Number of new ischemic brain lesions in MR examination performed within 30-35 days post index procedure
3. Total volume of new ischemic brain lesions in the MR examination performed within 2-5 days post index procedure.
4. Total volume of new ischemic brain lesions in the MR examination performed within 30-35 days post index procedure.
5. Occurence and magnitude of new cognitive changes assessed 2-5 days after index procedure according to Addenbrooke Cognitive Examination III
6. Occurence and magnitude of new cognitive changes assessed 30-35 days after index procedure according to Addenbrooke Cognitive Examination III
7. The changes in the plasma concentration of the biomarker of brain injury - S100B protein
8. The changes in the plasma concentration of the biomarker of brain injury - NSE protein
|
Drugorzędowy punkt końcowy oceniający bezpieczeństwo: Umiarkowane i poważne powikłania krwotoczne (typ 2-5 w skali BARC), w tym tamponada serca wymagająca leczenia zabiegowego, w trakcie hospitalizacji związanej z zabiegiem.
Drugorzędowe punkty końcowe oceniające skuteczność:
1. Pojawienie się w trakcie zabiegu skrzepliny w prawym lub lewym przedsionku serca widocznej w śródzabiegowym badaniu echokardiografii przezprzełykowej.
2. Pojawienie się nowych ognisk niedokrwiennych w ośrodkowym układzie nerwowym ocenianych w badaniu rezonansu magnetycznego po 2-5 dniach od zabiegu.
3. Poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowych (MACCE) – udar mózgu, przemijający atak niedokrwienny, zatorowość obwodowa, zawał serca niezakończony zgonem, śmiertelność sercowo-naczyniowa i całkowita) w ciągu 30 dni od zabiegu.
Eksploratywne punkty końcowe:
1. Ilość nowych ognisk niedokrwiennych w ośrodkowym układzie nerwowym ocenianych w badaniu rezonansu magnetycznego po 2-5 dniach od zabiegu.
2. Łączna objętość nowych ognisk niedokrwiennych w ośrodkowym układzie nerwowym oceniana w badaniu rezonansu magnetycznego po 2-5 dniach od zabiegu.
3. Ilość nowych ognisk niedokrwiennych w ośrodkowym układzie nerwowym oceniana w badaniu rezonansu magnetycznego w trakcie obserwacji po 30-35 dniach od zabiegu.
4. Łączna objętość nowych ognisk niedokrwiennych w ośrodkowym ukladzie nerwowym w badaniu rezonansu magnetycznego po 30-35 dniach od zabiegu.
5. Nowe zaburzenia kognitywne oceniane wg skali Addenbrooke’s Cognitive Examination III (ACE-III) oceniane po 2-5 dniach od zabiegu.
6. Nowe zaburzenia kognitywne oceniane wg skali Addenbrooke’s Cognitive Examination III (ACE-III) oraz po 30-35 dniach od zabiegu.
7. Zmiana osoczowego stężenia biomarkera uszkodzenia mózgu - białka S100B w trakcie 48 godzin od zabiegu.
8. Zmiana osoczowego stężenia biomarkera uszkodzenia mózgu - białka NSE w trakcie 48 godzin od zabiegu
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Bleeding complications - during the index hospitalization
2.MACCE within 30 days from the index procedure.
3.Occurence, number, total volume of new ischemic brain lesion in the MR examination - within 2-5 days and within 30-35 days post index procedure.
4.Intraprocedural fresh thrombus formation in the right or left atrium as assessed with peroprocedural transsesophageal echocardiography - during the index procedure
5.New cognitive changes according to Addenbrooke Cognitive Examination III - within 2-5 days and 30-35 days post index procedure
6.The changes in plasma concentration of S100B and NSE protein within 48 hours post index procedure |
1. Powikłania krwotoczne - podczas hospitalizacji związanej z zabiegiem
2. Zdarzenia typu MACCE - w ciągu 30 dni od zabiegu
3. Wystąpienie, liczba oraz całkowita objętość nowym zmian niedokrwiennym w mózgu ocenianych w badaniu rezonansu magnetycznego w ciągu 2-5 dni oraz 30-35 dni po zabiegu
4. Pojawienie się w trakcie zabiegu skrzepliny w prawym lub lewym przedsionku serca widocznej w śródzabiegowym badaniu echokardiografii przezprzełykowej - w trakcie zabiegu
5. Nowe zaburzenia kognitywne oceniane w teście Addenbrooke Cognitive Examination III - w ciagu 2-5 oraz 30-35 dni po zabiegu.
6. Zmiana osoczowego stężenia biomarkerów uszkodzenia mózgu - białka S100B oraz białka NSE w trakcie 48 godzin od zabiegu. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
