| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Healthy volunteers |
| Volontaires sains |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Group 1: Adults with no history of COVID 19
Group 2: Adults with documented history of SARS Cov-2 infection of more than 6 months |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084464 |
| E.1.2 | Term | COVID-19 immunization |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the humoral immune response to the COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 in adult volunteers with or without documented history of SARS CoV-2 infection, 28 days after the last injection. |
| Évaluer la réponse immunitaire humorale au vaccin à ARNm COVID-19 BNT162b2 chez des participants adultes avec ou sans antécédents documentés d'infection par le SARS CoV-2, 28 jours après la dernière injection. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To characterize humoral immune response induced by BNT162b2 at D29 (group 1) and the immune response durability at M6, M12 and M24 for the 2 groups (with or without documented history of SARS CoV-2 infection)
2. To assess and characterize antigen-specific T cell response
3. To evaluate mucosal immunity
4. To determine the repertoire and polyclonality of humoral response
5. To compare the various post-vaccine immune response between young and old groups and more generally to assess the effect of age on markers of immune response
6. To identify biomarkers predicting of absence or non-persistence of humoral response
7. To evaluate clinical and biological safety
8. To collect occurrence of SARS CoV-2 infection
9. To biobank biological materials (plasma, serum, PBMC…) to address to other secondary ancillary projects
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1. Caractériser la réponse immunitaire humorale induite par le vaccin à ARNm COVID-19 BNT162b2 chez des participants adultes avec ou sans antécédents documentés d'infection par le SARS CoV-2, 28 jours après la dernière injection.
2. Évaluer et caractériser la réponse des cellules T spécifiques de l'antigène
3. Evaluer l'immunité mucosale
4. Déterminer le répertoire et la polyclonalité de la réponse humorale
5. Comparer les différentes réponses immunitaires post-vaccinales entre les groupes de personnes jeunes et de personnes âgées et, plus généralement, évaluer l'effet de l'âge sur les marqueurs de la réponse immunitaire
6. Identifier les biomarqueurs prédictifs de l'absence ou la non-persistance de la réponse humorale
7. Évaluer la sécurité clinique et biologique
8. Recueillir les cas d'infection par le SARS CoV-2
9. Constituer une biobanque de ressources biologiques (plasma, sérum, PBMC...) pour d'autres projets ultérieurs
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. 18 to 45 years old or at least 65 years old,
2. Healthy adults or stable medical condition for adults with pre-existing medical conditions. A stable medical condition is defined as disease not requiring significant change in therapy or hospitalization for worsening disease during 3 months before enrolment, nor expected to require any significant change in therapy or hospitalization for worsening disease in foreseeable future.
3. Group 1: Healthy adults with no previous history of SARS CoV-2 infection (PCR-, antigenic test- or chest TDM- or serology SARS-CoV-2-)
Group 2: Healthy adults with history of documented infection with SARS-CoV-2 (PCR+, antigenic test+ or chest TDM+ or serology SARS-CoV-2+ of more than 6 months)
4. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding and one of the following conditions applies:
- Is of non-childbearing potential. To be considered of non-childbearing potential, a female must be post-menopausal for at least 1 year or surgically sterile.
- OR Is of childbearing potential and agrees to use an effective contraceptive method from at least 4 weeks prior to vaccination until at least 4 weeks after the last vaccination. A participant of childbearing potential must have a negative blood pregnancy test at enrolment visit.
5. Understands and agrees to comply with the study procedures (visits, phone calls) based on Investigator judgement
6. Written and informed consent signed by the person and the investigator (no later than the day of pre-inclusion and prior to any examination realized in the frame of the trial) (article L1122-1-1 of the Public Health Code)
7. Person affiliated or beneficiary of a social security scheme (article L1121-11 of the Public Health Code) (AME is not a social security scheme)
8. A person who agrees to be registered in the national file of persons who lend themselves to biomedical research (article L1121-16 of the Public Health Code).
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1. Entre 18 et 45 ans inclus ou 65 ans et plus,
2. Adulte en bonne santé ou ayant un état de santé stable si antécédents médicaux préexistants. Un état de santé stable est défini comme une maladie existante qui n’a pas nécessité de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour une aggravation dans les 3 mois précédant l'inclusion, et pour laquelle ni de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour une aggravation de la maladie n’est envisagé dans un futur proche
3. Groupe 1 : Adulte en bonne santé sans antécédents d'infection par le SARS CoV-2 (PCR négatif, test antigénique négatif ou TDM thoracique ou sérologie du SARS CoV-2 négative)
Groupe 2 : Adulte en bonne santé ayant des antécédents documentés d'infection par le SARS CoV-2 (PCR+, test antigénique+ ou TDM+ thoracique ou sérologie CoV-2-SARS+ de plus de 6 mois)
4. Une femme peut participer si elle n'est pas enceinte ou n'allaite pas et si l'une des conditions suivantes s'applique :
- Ne pouvant concevoir d’enfant. Pour être considérée comme ne pouvant pas concevoir d’enfant, une femme doit être ménopausée depuis au moins un an ou avoir été stérilisée chirurgicalement
- OU si possibilité de procréation, elle soit s'engager à utiliser une méthode contraceptive efficace au moins 4 semaines avant la vaccination jusqu’au moins 4 semaines après la dernière vaccination. Une participante en âge de procréer doit avoir un test sanguin de grossesse négatif lors de la visite d'inclusion.
5. Comprend et accepte de se conformer aux procédures de l'étude (visites, appels téléphoniques) selon le jugement de l'investigateur
6. Consentement écrit et éclairé signé par le participant et l'investigateur (au plus tard le jour de la pré-inclusion et avant tout examen réalisé dans le cadre de l'essai) (article L1122-1-1 du code de la santé publique)
7. Personne affiliée ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale (article L1121-11 du Code de la santé publique) (l'AME n'est pas un régime de sécurité sociale)
8. Personne acceptant d'être inscrite dans le fichier national des personnes se prêtant à la recherche biomédicale (article L1121-16 du code de la santé publique).
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject is ill or febrile (body temperature ≥ 38.0°C) within 72 prior hours or and/or symptoms suggestive of COVID-19 or being contact subject within the past 14 days at enrolment visit.
(Ill or febrile participants may be re-scheduled within the inclusion period when no longer presenting symptoms, except if condition is COVID19)
2. Participants with positive serology SARS-CoV-2 at the enrolment visit (only for the group 1)
3. Participants who already received another anti-SARS-CoV-2-vaccine
4. Participants who received BCG within the last year.
5. Use of immunosuppressive drugs like e.g. corticosteroids at a dosage > 10mg equivalent prednisone /day (excluding topical preparations and inhalers) within 3 months prior to enrolment or 6 months for chemotherapies
6. Received immunoglobulin or other blood product within 3 months prior to enrolment or planned receipt of immunoglobulin or a blood product through study completion.
7. Received any vaccination within 4 weeks prior to first injection or plan to receive a licensed vaccine 4 weeks after the last injection.
8. History of severe adverse reactions to vaccine administration, including anaphylaxis and related symptoms, such as rash, respiratory difficulty, laryngeal oedema and abdominal pain to vaccines, or history of allergic reaction likely to be exacerbated by any component of the anti-SARS-CoV-2-vaccine.
9. History of severe allergic event
10. Known HIV, active HCV or HBV infection
11. Any pathological condition, such as cancer (i.e. for which the treatment was completed less than two years ago) or others which may be susceptible of reducing immunity response
12. Any bleeding disorder considered as contraindication to intramuscular injection or phlebotomy
13. The use of investigational Ig, investigational monoclonal antibodies or convalescent serum are not allowed during the study
14. Any condition which in the opinion of the investigator may interfere with the aim of the study
15. Pregnant or breastfeeding or positive pregnancy urine test at enrolment visit.
16. An immediate family member or household member of study staff.
17. Participation in another investigational clinical study (Jardé 1 or Jardé 2) within 4 weeks before the enrolment visit or still in an exclusion period from another clinical trial or participation in another investigational clinical study planned before the study completion.
18. Participant under legal protection measure (tutorship, curatorship or safeguard measures)
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1. Participant malade ou fébrile (température corporelle ≥ 38,0°C) dans les 72 heures précédentes ou et/ou présentant des symptômes suggérant la présence de COVID-19 ou avoir été cas contact au cours des 14 derniers jours avant la visite de pré-inclusion.
(Les participants malades ou fébriles peuvent être reprogrammés, tant que les inclusions ne sont pas terminées, lorsqu'ils ne présentent plus de symptômes, sauf si l'état est COVID19)
2. Participant présentant une sérologie positive SARS-CoV-2 lors de la visite de pré-inclusion (uniquement pour le groupe1)
3. Participant ayant déjà reçu un autre vaccin anti-SARS-CoV-2
4.Pa rticipant ayant été vacciné contre le BCG au cours de l'année précédente.
5. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes à un dosage > 10 mg d'équivalent prednisone /jour (à l'exclusion des préparations topiques et des inhalateurs) dans les 3 mois précédant l’inclusion ou dans les 6 mois pour les chimiothérapies
6. Ayant reçu des immunoglobulines ou un autre produit sanguin dans les 3 mois précédant l’inclusion ou ayant une administration d’immunoglobulines ou d’un produit sanguin prévue avant la fin de l'étude.
7. Ayant reçu une vaccination dans les 4 semaines précédant la première injection ou ayant prévu de recevoir un vaccin homologué 4 semaines après la dernière injection.
8. Antécédents de réactions indésirables graves à l'administration d'un vaccin, y compris anaphylaxie et symptômes associés, tels qu'une éruption cutanée, des difficultés respiratoires, un œdème du larynx et des douleurs abdominales, ou antécédents de réaction allergique susceptible d'être exacerbée par un composant du vaccin anti-SARS-CoV-2.
9. Antécédents de manifestations allergiques graves
10. Infection connue au VIH, au VHC ou au VHB
11. Toute pathologie, tel qu'un cancer, susceptible de réduire la réponse immunitaire
12. Tout trouble hémorragique considéré comme une contre-indication à l'injection intramusculaire ou ayant eu une phlébotomie
13. L'utilisation d'Ig expérimentales, d'anticorps monoclonaux expérimentaux ou de sérum de convalescents n'est pas autorisée pendant l'étude
14. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l’objectif de l'étude
15. Enceinte, allaitement en cours ou test de grossesse positif lors de la visite d'inclusion.
16. Etre de la famille immédiate ou du foyer d’un membre de l’équipe en charge de l’essai.
17. Participation à une autre recherche impliquant la personne humaine (Jardé 1 ou Jardé 2) dans les 4 semaines précédant la visite de pré-inclusion ou encore dans une période d'exclusion d'un autre essai clinique ou participation à une autre étude clinique expérimentale prévue avant la fin de l'essai.
18. Participants faisant l'objet d'une mesure de protection juridique (tutelle, curatelle ou mesures de sauvegarde)
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Anti SARS-CoV-2 Spike IgG (ELISA test) 28 days after the last injection i.e. at D57 in adults volunteers receiving 2 vaccine doses (group 1, without documented history of SARS CoV-2 infection) and at D29 in adults volunteers receiving 1 vaccine dose (group 2, with documented history of SARS CoV-2 infection) |
| Taux d’IgG Anti-SARS-CoV-2 Spike (test ELISA) 28 jours après la dernière injection, c'est-à-dire à J57 chez les participants ayant reçu deux doses de vaccin (groupe 1, sans antécédents documentés d'infection par le SARS CoV-2) et à J29 chez les participants ayant reçu une dose de vaccin (groupe 2, avec antécédents documentés d'infection par le SARS CoV-2) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
D57 in adults volunteers receiving 2 vaccine doses
D29 in adults volunteers receiving 1 vaccine dose |
J57 chez les participants ayant reçu deux doses de vaccin
J29 chez les participants ayant reçu une dose de vaccin |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Anti SARS-CoV-2 specific IgG at Day 1, D29 (group1), D57 (group 2), M6, M12 and M24 as measured via ELISA
Anti SARS-CoV-2 IgA and IgM (total and subclasses IgG 1-4) as measured by ELISA at D 1, D29, D57, M6, M12 and M24
Anti-SARS-CoV-2 -specific neutralizing antibody (classical in vitro neutralisation assay) at D 1, D29, D57, M6, M12, M24 (all participants)
Anti-SARS-CoV-2-specific neutralizing antibody (Pseudo neutralisation assay using lentiviral phenotypes carrying specific SARS-Cov-2 proteins) at D 1, D29, D57, M6, M12, M24 (all participants)
2. Fluorospot assays (TH1, TH2, TH17, Cytotoxicity) at D 1, D29 and M6
Phenotyping of antigen specific T-Cells via Mass cytometry at D 1 and M6 selected from results of Fluorospot assay
These assessments will be performed only on 150 participants: 20 of each subgroup of group 1 and 10 of each subclass for group 2 for fluorospot and for cytometry analysis
NB: Samples from following included people will be stored for biobanking
3. Mucosal SARS-CoV-2 -specific antibody via measure of IgA, IgM and IgG in saliva by specific home-made and commercially available ELISA assays for salivary IgA and IgG at D1, D29, D57, M6, M12 and M24 (all participants)
4. Determination of the epitope profiling and B cell repertoire (stereotype clonotype) of the humoral response at D1, D57 M12
These assessments will be performed only on 150 participants: 20 of each subgroup of group 1 and 10 of each subclass for group 2
NB: Samples from following included people will be stored for biobanking
5. Pre-existing serology for SARS-CoV-2 or other coronavirus, clinical profile of COVID 19 for group 2, immunosenescence profile, transcriptomic analysis, immune cell phenotype
These assessments will be performed only on a subgroup of patients selected with different types of humoral response.
6. a. All grade adverse reactions:
- Immediate reactogenicity defined as any adverse reactions occurring within 30 minutes after each injection
-Local and systemic reactogenicity, all grade, measured by solicited adverse reactions up to day 7 after each injection
-Unsolicited adverse reactions through 28 days after each dose of vaccine.
b. Others adverse events:
- Any AEs of grade ≥ 2, throughout the study period.
- AEs leading to withdrawal through the entire study period.
- AESIs
- SAEs throughout the entire study period
- Determination of autoimmunity markers such as Rheumatoid factor, Anti-nuclear, Anti-ACL, Anti-β2-GP1, Anti-GM1, Anti-MAG antibodies and Total IgE at D1, D29, D57, M6, and M24.
7. Occurrence of confirmed SARS CoV-2 infection cases during the study period: The participant must have experienced :
a/ The participant must have at least one NP swab, nasal swab, or saliva sample positive for SARS-CoV-2 by RT-PCR, TDM, antigenic test.
b/ Experienced at least TWO of the following systemic symptoms: Fever (≥ 38ºC), chills, myalgia, headache, sore throat, new olfactory and taste disorder(s), gastrointestinal symptoms (diarrhoea and/or vomiting) and the participant must have at least one NP swab, nasal swab, or saliva sample positive for SARS-CoV-2 by RT-PCR, TDM, antigenic.
c/ Experienced at least ONE of the following respiratory signs/symptoms: cough, shortness of breath or difficulty breathing, OR clinical or radiographical evidence of pneumonia; and the participant must have at least one NP swab, nasal swab, or saliva sample positive for SARS-CoV-2 by RT-PCR, TDM, antigenic.
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1. Taux d’IgG anti-SARS-CoV-2 spécifiques à J1, J29 (groupe 1), J57 (groupe 2), M6, M12 et M24, mesurés par ELISA
Taux d’IgA et d’IgM anti-SARS-CoV-2 (total et sous-classes IgG 1-4) mesurés par ELISA à J1, J29, J57, M6, M12 et M24
Taux d’anticorps neutralisants spécifiques du CoV-2 (test classique de neutralisation in vitro) aux visites J1, J29, J57, M6, M12, M24 (tous les participants)
Anticorps neutralisant spécifique du SARS-CoV-2 (test de pseudo-neutralisation utilisant des phénotypes lentiviraux porteurs de protéines spécifiques du SARS-Cov-2) aux visites J1, J29, J57, M6, M12, M24 (tous les participants).
2. Tests Fluorospot* (TH1, TH2, TH17, Cytotoxicité) à J1, JJ9 and M6
Phénotypage* des cellules T spécifiques de l'antigène par cytométrie de masse à J1 et M6 sélectionnées à partir des résultats du test Fluorospot
*Ces évaluations seront effectuées uniquement sur 150 participants : 20 de chaque sous-groupe du groupe 1 et 10 de chaque sous-classe pour le groupe 2 pour le test Fluorospot et pour l'analyse cytométrique
NB : Les échantillons des participants suivants seront conservés dans la biobanque
3. Taux d’anticorps spécifiques du SARS CoV-2 au niveau des muqueuses par mesure des IgA, IgM et IgG dans la salive au moyen de tests ELISA spécifiques, mis au point au laboratoire et disponibles dans le commerce, pour les IgA et IgG salivaires aux points J1, J29, J57, M6, M12 et M24 (tous les participants)
4. Détermination du profil des épitopes* et du répertoire des cellules B* (clonotype stéréotype) de la réponse humorale à J1, J57 M12
*Ces évaluations ne seront effectuées que sur 150 participants : 20 de chaque sous-groupe du groupe 1 et 10 de chaque sous-classe pour le groupe 2
NB : Les échantillons des participants suivants seront conservés dans la biobanque
5. Sérologie préexistante pour le SARS-CoV-2 ou d'autres coronavirus, profil clinique de la COVID 19 pour le groupe 2, profil d'immunosénescence*, analyse transcriptomique*, phénotype* des cellules immunitaires
*Ces évaluations seront effectuées uniquement sur un sous-groupe de patients sélectionnés avec différents types de réponse humorale.
6. a. Tous les effets indésirables quel que soit leur degré :
- Réactions immédiates définies comme tout effet indésirable survenant dans les 30 minutes suivant chaque injection
- Réactions locales et systémiques, quel que soit son degré, survenues jusqu'au septième jour après chaque injection (évaluation à partir de la liste des effets indésirables sollicités)
- Réactions indésirables non sollicitées jusqu'à 28 jours après chaque dose de vaccin.
b. Autres évènements indésirables :
- Tout EI de grade ≥ 2, survenu pendant l'étude.
- Les EI ayant conduit à un retrait de participation (pendant toute la période d'étude).
- Les événements indésirables d’intérêt spécial
- Les EIG survenus pendant l'étude
- Détermination des marqueurs d'auto-immunité tels que le facteur rhumatoïde, les anticorps anti-nucléaires, anti-ACL, antiβ2-GP1, anti-GM1, anti-MAG et les IgE totales à J1, J29, J57, M6 et M24.Survenue de cas confirmés d'infection par le SARS CoV-2 pendant l'étude :
a/Le participant doit avoir au moins un écouvillon NP, un écouvillon nasal ou un échantillon de salive positif pour le SARS-CoV-2 par RT-PCR, TDM, antigénique.
b/ Avoir présenté au moins DEUX des symptômes suivants : fièvre (≥ 38ºC), frissons, myalgie, maux de tête, maux de gorge, nouveaux troubles olfactifs et gustatifs, symptômes gastro-intestinaux (diarrhée et/ou vomissements) et le participant doit avoir au moins un écouvillon NP, un écouvillon nasal ou un échantillon de salive positif pour le SARS-CoV-2 par RT-PCR, TDM, antigénique.
c/ Avoir présenté au moins UN des signes/symptômes respiratoires suivants : toux, essoufflement ou difficulté à respirer, OU preuve clinique ou radiographique de pneumonie et le participant doit avoir au moins un écouvillon NP, un écouvillon nasal ou un échantillon de salive positif pour le SARS-CoV-2 par RT-PCR, TDM, antigénique.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 M24
2 M6
3 M24
4 M12
5 None
6 M24
7 M24 |
1 M24
2 M6
3 M24
4 M12
5 None
6 M24
7 M24 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of this trial will be 6 months after last participant last visit in order to complete all immunological analyses.
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 6 |
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