E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
SARS-CoV infection |
Infección por SARS-CoV |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Coronavirus disease |
Enfermedad por coronavirus |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10037373 |
E.1.2 | Term | Pulmonary disorder |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Master Protocol Number: 1.1 dated 07 April 2021 Phase 3 objectives Part A, moderate disease. The primary objective is to determine the effect of therapeutic interventions on occurrence of disease progression in hospitalized patients with moderate COVID-19. Part B, severe disease. The primary objective is to determine the effect of therapeutic interventions on occurrence of death in hospitalized patients with severe or critical COVID-19.
Baricitib-specific protocol v. 1.1, dated 07 April 2021: The primary objective is to determine the effect of baricitinib vs. placebo added to SoC on occurrence of death in hospitalized patients with severe or critical COVID-19. |
Número de protocolo maestro: 1.1 del 7 de abril de 2021 Objetivos de la fase 3 Parte A, enfermedad moderada. El objetivo principal es determinar el efecto de las intervenciones terapéuticas sobre la aparición de progresión de la enfermedad en pacientes hospitalizados con COVID-19 moderado. Parte B, enfermedad grave. El objetivo principal es determinar el efecto de las intervenciones terapéuticas sobre la ocurrencia de muerte en pacientes hospitalizados con COVID-19 grave o crítico.
Protocolo específico de baricitib v. 1.1, de fecha 7 de abril de 2021: el objetivo principal es determinar el efecto de baricitinib frente a placebo agregado a SoC sobre la ocurrencia de muerte en pacientes hospitalizados con COVID-19 grave o crítico. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Master Protocol Number: 1.1 dated 07 Apr 2021: Secondary objectives are: 1. to determine the effect of therapeutic interventions on other clinical endpoints 2. to determine the effect of therapeutic interventions on viral clearance 3. to determine the effect of therapeutic interventions on biochemical parameters 4. to assess the safety impact of therapeutic interventions on major serious adverse events 5. to determine the effect of therapeutic interventions on patient reported outcomes. Baricitinib specific protocol v. 1.1, 07 Apr 2021: Secondary objectives are -to compare the efficacy of baricitinib vs. placebo on disease progression, time to sustained recovery and time to first hospital discharge -to compare baricitinib vs. placebo on major SAE -to compare baricitinib vs. placebo on patient reported outcomes -to compare the efficacy of baricitinib vs. placebo on viral clearance -to compare the efficacy of baricitinib vs. placebo on markers of systemic inflammation |
V.1.1 de fecha 07 abril 2021: 1. Determinar el efecto de las intervenciones terapéuticas en otros criterios de valoración clínicos. 2. Determinar el efecto de las intervenciones terapéuticas sobre la depuración viral. 3. Determinar el efecto de las intervenciones terapéuticas sobre los parámetros bioquímicos. 4.Evaluar el impacto de las intervenciones terapéuticas en la seguridad de los eventos adversos graves graves 5. determinar el efecto de las intervenciones terapéuticas sobre los resultados de los pacientes. Protocolo baricitinib v. 1.1, 7 abril 2021: Comparar: -la eficacia de baricitinib vs placebo en la progresión de la enfermedad, el tiempo recuperación sostenida y el tiempo hasta primer alta hospitalaria -baricitinib vs placebo en EAG mayor -baricitinib vs placebo en los resultados informados por el paciente -la eficacia de baricitinib vs placebo en el aclaramiento viral -la eficacia de baricitinib vs placebo en los marcadores de inflamación sistémica |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Master Protocol Number: 1.1 dated 07 April 2021: Participants are eligible to be included in the study only if all the following general inclusion (GI) criteria apply: GI1. ≥ 18 years of age GI2. Laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection (new infection or reinfection) as determined by PCR not more than 9 days old GI3. Admitted to hospital GI4. Informed consent by the participant or legally authorized representative. GI5A: Moderate disease state defined as hospitalised patients without oxygen therapy or oxygen by mask or nasal prongs needed, or GI5B: Severe/critical disease state defined as fulfilliing at least one of the following criteria: 1. SpO2<90% on room air, or 2. SpO2 90-94% with a downwards trend and/or signs of respiratory distress*, or 3. Need of oxygen by NIV (CPAP, BIPAP), high flow or non-rebreather mask, or 4. Need of mechanical ventilation/ECMO *persistently increased respiratory rate, use of accessory muscles, inability to complete full sentences. Clinical judgement must be applied to determine whether a low oxygen saturation is indicative of disease progression or severity or is habitual for a given patient (i.e., with underlying chronic lung disease). NIV=non-invasive ventilation. CPAP= Continuous Positive Airway Pressure, BPAP= Bi-level Positive Airway Pressure, ECMO = Extracorporeal membrane oxygenation. Additional inclusion criteria are given in the intervention-specific sub-protocols.
Baricitinib specific protocol v. 1.1 dated 07 April 2021: All participants must be eligible according to the master protocol inclusion criteria (SolidAct Part B). Only the general inclusion criteria (GI) for severe/critical COVID-19 are applicable: GI1. ≥18 years of age GI2. Laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection (new infection or reinfection) as determined by PCR in any specimen not more than 9 days old GI3. Admitted to hospital GI4. Informed consent by the participant or legally authorized representative. GI5B: Severe/critical disease state defined as fulfilling at least one of the following criteria: 1. SpO2<90% on room air, or 2. SpO2 90-94% with a downwards trend and/or signs of respiratory distress*, or 3. Need of oxygen by NIV (CPAP, BIPAP), high flow or non-rebreather mask, or 4. Need of mechanical ventilation/ECMO *persistently increased respiratory rate, use of accessory muscles, inability to complete full sentences. Clinical judgement must be applied to determine whether a low oxygen saturation is indicative of disease progression or severity or is habitual for a given patient (i.e., with underlying chronic lung disease). NIV=non-invasive ventilation. CPAP= Continuous Positive Airway Pressure, BPAP= Bi-level Positive Airway Pressure, ECMO = extracorporeal membrane oxygenation. |
Número de protocolo maestro: 1.1 del 7 de abril de 2021: Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios de inclusión general (IG): GI1. ≥ 18 años GI2. Infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio (nueva infección o reinfección) según lo determinado por PCR con no más de 9 días de antigüedad GI3. Ingresados en el hospital GI4. Consentimiento informado del participante o representante legalmente autorizado. GI5A: estado de enfermedad moderado definido como pacientes hospitalizados sin necesidad de oxigenoterapia u oxígeno mediante mascarilla o cánulas nasales, o GI5B: Estado de enfermedad grave / crítico definido como el cumplimiento de al menos uno de los siguientes criterios: 1. SpO2 <90% en aire ambiente, o 2. SpO2 90-94% con una tendencia a la baja y / o signos de dificultad respiratoria *, o 3. Necesidad de oxígeno por VNI (CPAP, BIPAP), mascarilla de alto flujo o sin rebreather, o 4. Necesidad de ventilación mecánica / ECMO * Aumento persistente de la frecuencia respiratoria, uso de músculos accesorios, incapacidad para completar frases completas. Se debe aplicar el juicio clínico para determinar si una baja saturación de oxígeno es indicativa de progresión o gravedad de la enfermedad o si es habitual en un paciente determinado (es decir, con enfermedad pulmonar crónica subyacente). VNI = ventilación no invasiva. CPAP = presión positiva continua en las vías respiratorias, BPAP = presión positiva de dos niveles en las vías respiratorias, ECMO = oxigenación por membrana extracorpórea. Los criterios de inclusión adicionales se dan en los subprotocolos específicos de la intervención.
Protocolo específico de baricitinib v. 1.1 de fecha 7 de abril de 2021: Todos los participantes deben ser elegibles de acuerdo con los criterios de inclusión del protocolo maestro (SolidAct Parte B). Solo se aplican los criterios generales de inclusión (IG) para COVID-19 grave / crítico: GI1. ≥18 años de edad GI2. Infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio (nueva infección o reinfección) según lo determinado por PCR en cualquier muestra de no más de 9 días GI3. Ingresados en el hospital GI4. Consentimiento informado del participante o representante legalmente autorizado. GI5B: estado de enfermedad grave / crítico definido como el cumplimiento de al menos uno de los siguientes criterios: 1. SpO2 <90% en aire ambiente, o 2. SpO2 90-94% con una tendencia a la baja y / o signos de dificultad respiratoria *, o 3. Necesidad de oxígeno por VNI (CPAP, BIPAP), mascarilla de alto flujo o sin rebreather, o 4. Necesidad de ventilación mecánica / ECMO * Aumento persistente de la frecuencia respiratoria, uso de músculos accesorios, incapacidad para completar frases completas. Se debe aplicar el juicio clínico para determinar si una baja saturación de oxígeno es indicativa de progresión o gravedad de la enfermedad o si es habitual en un paciente determinado (es decir, con enfermedad pulmonar crónica subyacente). VNI = ventilación no invasiva. CPAP = presión positiva continua en las vías respiratorias, BPAP = presión positiva de dos niveles en las vías respiratorias, ECMO = oxigenación por membrana extracorpórea. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Master Protocol Number 1.1 dated 07 April 2021: Participants are excluded from the study if any of the following general exclusion criteria apply: GE1. Anticipated transfer to another non-trial hospital within 72 hours Additional exclusion criteria, included prohibited medication, confounding trials and details on contraception and pregnancy are given in the intervention-specific sub-protocols.
Baricitinib specific protocol v. 1.1 dated 07 April 2021: GE1. Anticipated transfer to another non-trial hospital within 72 hours.
In addition, participants are excluded from being eligible for the intervention cohort if any of the additional specific exclusion (SE) criteria below apply: • SE-01. Receiving cytotoxic or biologic treatments (such as tumour necrosis factor [TNF] inhibitors, anti-interleukin-1 [IL-1, e.g. anakinra], anti-IL-6 [e.g. tocilizumab or sarilumab], T-cell or B-cell targeted therapies (e.g. rituximab), interferon, or Janus kinase (JAK) inhibitors (including baricitinib) for any indication at study entry. o Note: A washout period is required prior to screening • SE-02. Have received high dose corticosteroids at doses >20 mg prednisone (or prednisone equivalent) per day administered for ≥14 consecutive days in the month prior to study entry. • SE-03. Have received dexamethasone 6 mg once daily for more than 4 days prior to screening as part of SoC for severe/critical COVID-19 • SE-04. Had COVID-related symptoms > 14 days or hospitalized > 7 days. o Note: If hospitalized early in the disease and then progressing after >7 days of hospitalization, the patient could still be included if COVID-related symptoms had a duration < 14 days. • SE-05. Strong inhibitors of organic anion transporter 3 [OAT3], (e.g. probenecid) that cannot be discontinued at study entry. • SE-06. Have received neutralizing antibodies for COVID-19, except if receiving such treatment as part of EU SolidAct part A after disease progression. • SE-07. Have received any live vaccine within 4 weeks before screening, or intend to receive a live vaccine during the study (until day 90 (+/- 14 days)). o Note: Use of non-live (inactivated) vaccinations, including COVID-19 vaccinations, is allowed for all participants. • SE-08. Are using or will use extracorporeal blood purification (EBP) device to remove proinflammatory cytokines from the blood such as a cytokine absorption or filtering device, for example, CytoSorb®. • SE-09. Have diagnosis of current active tuberculosis (TB) or, if known, latent TB treated for less than 4 weeks with appropriate anti-tuberculosis therapy per local guidelines (by history only, no screening tests required). • SE-10. Suspected serious, active bacterial, fungal, viral, or other infection (besides COVID-19) that in the opinion of the investigator could constitute a risk when taking investigational product. o Note: Immunocompromised patients, patients with a chronic medical condition, or those taking a medication that cannot be discontinued at enrolment, who, in the judgment of the investigator, are at increased risk for serious infections or other safety concerns should be excluded. However, well treated HIV infection with normal CD4+ T cell count and undetectable HIV-RNA is not an exclusion criterion per se. • SE-11. Current diagnosis of active malignancy that, in the opinion of the investigator, could constitute a risk when taking investigational product. o Note: although this risk is established from long term use of baricitinib, and probably does not pose the same risk in short term use for COVID-19, particular attention should be paid, as reflected in the list of adverse events of special interest • SE-12. Have a history of venous thromboembolism (VTE) (deep vein thrombosis [DVT] and/or pulmonary embolism [PE]) within 12 weeks prior to randomization or have a history of recurrent (>1) VTE (DVT/PE). • SE-13. Neutropenia (absolute neutrophil count <1000 cells/microliters). • SE-14. Lymphopenia (absolute lymphocyte count <200 cells/microliters). • SE-15. Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >5 times ULN. • SE-16. Subjects with estimated glomerular filtration rate (eGFR) (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) <15 millilitre/minute/1.73 meters squared are excluded. o Note: Subjects with eGFR 15-30 are excluded unless in the opinion of the PI, the potential benefit of participation outweighs the potential risk of study participation. • SE-17. Known hypersensitivity to baricitinib or any of its excipients. • SE-18. Are pregnant, or intend to become pregnant or breastfeed during the study. o Note: Women of child bearing potential (WOCBP) can only be included based on a negative pregnancy test and WOCBP must comply with requirements regarding highly effective contraception. Refer to section 10.1 for contraception requirements. • SE-19 Participation in any therapeutic clinical trials investigating immunomodulators for COVID-19 |
protocolo maestro 1.1 de fecha 7 de abril de 2021: GE1. Traslado anticipado a otro hospital fuera del ensayo dentro de las 72 horas. Los criterios de exclusión adicionales, incluida la medicación prohibida, los ensayos de confusión y los detalles sobre la anticoncepción y el embarazo se proporcionan en los subprotocolos específicos de la intervención. Protocolo baricitinib v. 1.1 de fecha 7 de abril de 2021: GE1. Traslado anticipado a otro hospital fuera del ensayo dentro de las 72 horas.los participantes están excluidos de ser elegibles para la cohorte de intervención si se aplica alguno de los criterios adicionales de exclusión específica (SE) a continuación: SE-01. Recibir tratamientos citotóxicos o biológicos (como inhibidores del factor de necrosis tumoral [TNF], antiinterleucina-1 [IL-1, p. Ej. Anakinra], anti-IL-6 [p. Ej. Tocilizumab o sarilumab], células T o B dirigidas terapias (por ejemplo, rituximab), interferón o inhibidores de (JAK) (incluido baricitinib) para cualquier indicación al inicio del estudio. Se requiere un período de lavado antes de la detección. SE-02. Han recibido dosis altas de corticosteroides en dosis> 20 mg de prednisona (o equivalente) por día administradas durante ≥14 días consecutivos en el mes anterior al ingreso al estudio. SE-03. Haber recibido dexametasona 6 mg una vez al día durante más de 4 días antes de la detección como parte de la SoC para COVID-19 grave / crítico. SE-04. Tuvo síntomas relacionados con COVID> 14 días o estuvo hospitalizado> 7 días. Si se hospitaliza al comienzo de la enfermedad y luego progresa después de> 7 días de hospitalización, el paciente aún podría ser incluido si los síntomas relacionados con COVID tuvieran una duración <14 días. SE-05. Fuertes inhibidores del transportador de aniones orgánicos 3 que no se pueden suspender al ingresar al estudio. SE-06. Haber recibido anticuerpos neutralizantes para COVID-19, excepto si recibe dicho tratamiento como parte de EU SolidAct parte A después de la progresión de la enfermedad. SE-07. Haber recibido alguna vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, o tiene la intención de recibir una vacuna viva durante el estudio (hasta el día 90 (+/- 14 días)). Se permite el uso de vacunas no vivas (inactivadas), incluidas las vacunas COVID-19, para todos los participantes. SE-08. Está usando o usará un dispositivo de purificación de sangre extracorpórea para eliminar las citocinas proinflamatorias de la sangre, como un dispositivo de filtrado o absorción de citocinas, por ejemplo, CytoSorb®. SE-09. Tener un diagnóstico de TB activa actual o, si se conoce, TB latente tratada durante menos de 4 semanas con la terapia antitb adecuada según pautas locales (solo por antecedentes, no se requieren pruebas de detección). SE-10. Sospecha de infección grave, activa, bacteriana, fúngica, viral u otra (además de COVID-19) que en opinión del investigador podría constituir un riesgo al tomar el producto en investigación. Se deben excluir los pacientes inmunodeprimidos, los pacientes con una afección médica crónica o los que toman un medicamento que no se puede suspender en el momento de la inscripción y que, a juicio del investigador, tienen un mayor riesgo de infecciones graves u otros problemas de seguridad. Sin embargo, infección por VIH bien tratada con recuento normal de células T CD4 + y ARN del VIH indetectable no es un criterio de exclusión. SE-11. Diagnóstico actual de malignidad activa que, a juicio del investigador, podría constituir un riesgo al tomar producto en investigación. aunque este riesgo se establece por el uso a largo plazo de baricitinib, y probablemente no presenta el mismo riesgo en el uso a corto plazo para COVID-19, se debe prestar especial atención, como se refleja en la lista de eventos adversos de especial interés. SE-12. Tiene antecedentes de (TEV), [TVP] y / o [EP]) en las 12 semanas anteriores a la aleatorización o antecedentes de TEV recurrente (> 1) (TVP / EP). SE-13. Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos <1000 células / microlitros). SE-14. Linfopenia (recuento absoluto de linfocitos <200 células / microlitros). SE-15. (ALT)o (AST)> 5 veces el LSN. SE-16. Se excluyen los sujetos con (TFGe) (modificación de la dieta en la enfermedad renal [MDRD]) <15 mililitros / minuto / 1,73 metros cuadrados. Los sujetos con eGFR 15-30 están excluidos a menos que, en opinión del IP, el beneficio potencial de la participación supere el riesgo potencial de la participación en el estudio. SE-17. Hipersensibilidad conocida al baricitinib o cualquiera de sus excipientes. SE-18. embarazada, tiene la intención de quedar embarazada o amamantar durante el estudio. Las mujeres en edad fértil solo se pueden incluir en base a una prueba de embarazo negativa y debe cumplir con los requisitos relacionados con la anticoncepción altamente eficaz. SE-19 Participación en cualquier ensayo clínico terapéutico que investigue inmunomoduladores para COVID-19 |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Master Protocol Number 1.1 dated 07 April 2021: Part A, moderate disease: Occurrence of disease progression, defined as a progression of disease state from moderate (WHO score 4-5) to severe/critical (WHO score 6-9) or death (WHO score 10) within 14 days.
Part B, severe disease: Occurrence of death within 60 days.
Baricitinib specific protocol v. 1.1 dated 07 April 2021: Occurrence of death within 60 days |
Número de protocolo maestro 1.1 de fecha 7 de abril de 2021: Parte A, enfermedad moderada: aparición de progresión de la enfermedad, definida como una progresión del estado de la enfermedad de moderada (puntuación de la OMS 4-5) a grave / crítica (puntuación de la OMS de 6-9) o muerte (puntuación de la OMS 10) en un plazo de 14 días.
Parte B, enfermedad grave: aparición de la muerte dentro de los 60 días.
Protocolo específico de baricitinib v. 1.1 de fecha 7 de abril de 2021: Ocurrencia de muerte dentro de los 60 días |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Master Protocol Number 1.1 dated 07 April 2021: Part A: Within 14 days. Part B: Within 60 days.
Baricitinib specific protocol v. 1.1 dated 07 April 2021: Within 60 days. |
171 / 5000 Resultados de traducción Número de protocolo maestro 1.1 de fecha 7 de abril de 2021: Parte A: dentro de los 14 días. Parte B: Dentro de 60 días.
Protocolo específico de baricitinib v. 1.1 de fecha 7 de abril de 2021: Dentro de 60 días. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Master Protocol Number 1.1 dated 07 April 2021: 1.1 Occurrence of disease progression, defined as a progression of disease state from moderate (WHO score 4-5) to severe/critical/death (WHO score 6-10) or from severe/critical (WHO score 6-9) to death within 28 days 1.2 Time from randomization to sustained recovery, defined as being discharged from the index hospitalization, followed by being alive and at home for 14 consecutive days within 90 days 1.3 Time from randomization to first hospital discharge within 90 days 1.4 Disease state on a 5-point scale defined as 1. Mild (WHO score 1-3) or better, 2. Moderate (WHO score 4-5), 3. Severe (WHO score 6), 4. Critical (WHO score 7-9) or 5. Death at Day 15 and 29 1.5 Time from randomization to recovery defined as no need for oxygen 1.6 SpO2/FiO2-ratio at day 3, 5 and 8 2. Viral clearance as assessed by SARS-CoV-2 PCR in oropharyngeal specimens during hospitalization 3. Biochemical parameters including inflammatory markers (C-reactive protein, ferritin, lactate dehydrogenase, procalcitonin, D-dimer, leukocyte subsets and cytokine panels) during hospitalisation 4. Occurence of serious adverse events leading to study treatment discontinuation or death 5 The Oslo COVID-19 QLQ-PW80 subscale scores at Day 90
Baricitinib specific protocol v. 1.1 dated 07 April 2021: · Occurrence of disease progression, defined as a progression from severe (WHO score 6) to critical/death (WHO score 7-10) or from critical (WHO score 7-9) to death within 28 days ·Time from randomization to sustained recovery, with sustained recovery defined as being discharged from the index hospitalization, followed by being alive and home for 14 consecutive days within 90 days ·Time from randomization to first hospital discharge within 90 days ·Disease state on a 5 point scale defined as 1. Mild (WHO score 1-3) or better, 2. Moderate (WHO score 4-5), 3. Severe (WHO score 6), 4. Critical (WHO score 7-9) or 5. Death at Day 15 and 29 ·Occurrence of serious adverse events leading to study treatment discontinuation or death ·Viral clearance as assessed by SARS-CoV-2 PCR in oropharyngeal specimens during hospitalization ·Inflammatory markers (C-reactive protein, ferritin, lactate dehydrogenase, procalcitonin, D-dimer, leukocyte subsets and cytokine panels) during hospitalisation |
Número de protocolo maestro 1.1 de fecha 7 de abril de 2021: 1.1 Aparición de progresión de la enfermedad, definida como una progresión del estado de la enfermedad de moderada (puntuación de la OMS 4-5) a grave / crítica / muerte (puntuación de la OMS 6-10) o de grave / crítica (puntuación de la OMS 6-9) a la muerte dentro de 28 días 1.2 Tiempo desde la aleatorización hasta la recuperación sostenida, definido como el alta de la hospitalización índice, seguido de estar vivo y en casa durante 14 días consecutivos dentro de los 90 días 1.3 Tiempo desde la aleatorización hasta el primer alta hospitalaria dentro de los 90 días 1.4 Estado de la enfermedad en una escala de 5 puntos definida como 1. Leve (puntuación de la OMS 1-3) o mejor, 2. Moderada (puntuación de la OMS 4-5), 3. Grave (Puntuación 6 de la OMS), 4. Crítico (puntuación 7 a 9 de la OMS) o 5. Muerte en los días 15 y 29 1.5 Tiempo desde la aleatorización hasta la recuperación definido como sin necesidad de oxígeno 1.6 Relación SpO2 / FiO2 en los días 3, 5 y 8 2. Aclaramiento viral evaluado por PCR de SARS-CoV-2 en muestras orofaríngeas durante la hospitalización 3. Parámetros bioquímicos, incluidos marcadores inflamatorios (proteína C reactiva, ferritina, lactato deshidrogenasa, procalcitonina, dímero D, subconjuntos de leucocitos y paneles de citocinas) durante la hospitalización 4. Aparición de eventos adversos graves que provocan la interrupción del tratamiento del estudio o la muerte. 5 La subescala de Oslo COVID-19 QLQ-PW80 puntúa en el día 90
Protocolo específico de baricitinib v. 1.1 de fecha 7 de abril de 2021: · Aparición de progresión de la enfermedad, definida como una progresión desde grave (puntuación 6 de la OMS) a crítica / muerte (puntuación 7-10 de la OMS) o desde crítica (puntuación 7-9 de la OMS) hasta la muerte en 28 días · Tiempo desde la aleatorización hasta la recuperación sostenida, con recuperación sostenida definida como el alta de la hospitalización índice, seguida de estar vivo y en casa durante 14 días consecutivos dentro de 90 días · Tiempo desde la aleatorización hasta el primer alta hospitalaria dentro de los 90 días · Estado de la enfermedad en una escala de 5 puntos definida como 1. Leve (puntuación de la OMS 1-3) o mejor, 2. Moderado (puntuación de la OMS 4-5), 3. Grave (puntuación de la OMS 6), 4. Crítico (puntuación de la OMS 7 -9) o 5. Muerte el día 15 y 29 · Ocurrencia de eventos adversos graves que conducen a la interrupción del tratamiento del estudio o la muerte · Aclaramiento viral según lo evaluado por SARS-CoV-2 PCR en muestras orofaríngeas durante la hospitalización · Marcadores de inflamación (proteína C reactiva, ferritina, lactato deshidrogenasa, procalcitonina, dímero D, subconjuntos de leucocitos y paneles de citocinas) durante la hospitalización |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Please see above |
Ver arriba |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 130 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Turkey |
Austria |
Belgium |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Ireland |
Italy |
Luxembourg |
Norway |
Poland |
Portugal |
Slovakia |
Spain |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |