| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| SARS-CoV infection |
| SARS-CoV fertőzés |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Coronavirus disease |
| Koronavírus betegség |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10037373 |
| E.1.2 | Term | Pulmonary disorder |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Master Protocol Number: 1.1 dated 07 April 2021
Phase 3 objectives
Part A, moderate disease. The primary objective is to determine the effect of therapeutic interventions on occurrence of disease progression in hospitalized patients with moderate COVID-19.
Part B, severe disease. The primary objective is to determine the effect of therapeutic interventions on occurrence of death in hospitalized patients with severe or critical COVID-19.
Baricitib-specific protocol v. 1.1, dated 07 April 2021: The primary objective is to determine the effect of baricitinib vs. placebo added to SoC on occurrence of death in hospitalized patients with severe or critical COVID-19. |
| A 3. fázisú megerősítő vizsgálatok „A” részében az elsődleges cél annak felmérése, hogy a terápiás beavatkozások befolyásolják-e betegség előrehaladását, a közepes betegségtől a súlyos/kritikus betegségig vagy a halálig 14 napon belül. A „B” részben az elsődleges cél annak felmérése, hogy a terápiás beavatkozások befolyásolják-e a halál incidenciáját 60 napon belül. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Master Protocol Number: 1.1 dated 07 Apr 2021:
Secondary objectives are:
1. to determine the effect of therapeutic interventions on other clinical endpoints
2. to determine the effect of therapeutic interventions on viral clearance
3. to determine the effect of therapeutic interventions on biochemical parameters
4. to assess the safety impact of therapeutic interventions on major serious adverse events
5. to determine the effect of therapeutic interventions on patient reported outcomes.
Baricitinib specific protocol v. 1.1, 07 Apr 2021:
Secondary objectives are
-to compare the efficacy of baricitinib vs. placebo on disease progression, time to sustained recovery and time to first hospital discharge
-to compare baricitinib vs. placebo on major SAE
-to compare baricitinib vs. placebo on patient reported outcomes
-to compare the efficacy of baricitinib vs. placebo on viral clearance
-to compare the efficacy of baricitinib vs. placebo on markers of systemic inflammation |
| A 2. fázisban mindkét rész alapértelmezett célja a terápiás beavatkozásnak a légzési diszfunkcióra gyakorolt hatásának feltárása az 5. napon. Egyéb célok, például a virológiai eredményekre gyakorolt hatás a kezelés fajtája alapján mérlegelhetők. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Master Protocol Number: 1.1 dated 07 April 2021:
Participants are eligible to be included in the study only if all the following general inclusion (GI) criteria apply:
GI1. ≥ 18 years of age
GI2. Laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection (new infection or reinfection) as determined by PCR not more than 9 days old
GI3. Admitted to hospital
GI4. Informed consent by the participant or legally authorized representative.
GI5A: Moderate disease state defined as hospitalised patients without oxygen therapy or oxygen by mask or nasal prongs needed, or
GI5B: Severe/critical disease state defined as fulfilliing at least one of the following criteria:
1. SpO2<90% on room air, or
2. SpO2 90-94% with a downwards trend and/or signs of respiratory distress*, or
3. Need of oxygen by NIV (CPAP, BIPAP), high flow or non-rebreather mask, or
4. Need of mechanical ventilation/ECMO
*persistently increased respiratory rate, use of accessory muscles, inability to complete full sentences. Clinical judgement must be applied to determine whether a low oxygen saturation is indicative of disease progression or severity or is habitual for a given patient (i.e., with underlying chronic lung disease).
NIV=non-invasive ventilation. CPAP= Continuous Positive Airway Pressure, BPAP= Bi-level Positive Airway Pressure, ECMO = Extracorporeal membrane oxygenation.
Additional inclusion criteria are given in the intervention-specific sub-protocols.
Baricitinib specific protocol v. 1.1 dated 07 April 2021:
All participants must be eligible according to the master protocol inclusion criteria (SolidAct Part B).
Only the general inclusion criteria (GI) for severe/critical COVID-19 are applicable:
GI1. ≥18 years of age
GI2. Laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection (new infection or reinfection) as determined by PCR in any specimen not more than 9 days old
GI3. Admitted to hospital
GI4. Informed consent by the participant or legally authorized representative.
GI5B: Severe/critical disease state defined as fulfilling at least one of the following criteria:
1. SpO2<90% on room air, or
2. SpO2 90-94% with a downwards trend and/or signs of respiratory distress*, or
3. Need of oxygen by NIV (CPAP, BIPAP), high flow or non-rebreather mask, or
4. Need of mechanical ventilation/ECMO
*persistently increased respiratory rate, use of accessory muscles, inability to complete full sentences. Clinical judgement must be applied to determine whether a low oxygen saturation is indicative of disease progression or severity or is habitual for a given patient (i.e., with underlying chronic lung disease).
NIV=non-invasive ventilation. CPAP= Continuous Positive Airway Pressure, BPAP= Bi-level Positive Airway Pressure, ECMO = extracorporeal membrane oxygenation.
|
Fő protokollszám: 1.1, 2021. április 7-én:
GI1. ≥ 18 éves
GI2. Laboratóriumi igazolt SARS-CoV-2 fertőzés (új fertőzés vagy reinfekció), PCR-rel meghatározva, legfeljebb 9 napos
GI3. Kórházba került
GI4. A résztvevő vagy a törvényesen meghatalmazott képviselő tájékozott beleegyezése.
GI5A: Mérsékelt betegségállapot: kórházi betegek, oxigénterápia vagy oxigén maszkon vagy nazális szondán, vagy
GI5B: Súlyos / kritikus betegség, amely megfelel az alábbi kritériumok legalább egyikének:
1. SpO2 <90% szobalevegőn, vagy
2. SpO2 90-94% csökkenő tendenciával és / vagy a légzési distressz jeleivel *, vagy
3. A NIV oxigénigénye (CPAP, BIPAP), nagy áramlású vagy nem újra légző maszk, ill
4. Mechanikus szellőzés / ECMO igénye
* tartósan megnövekedett légzési arány, kiegészítő izmok használata, képtelen teljes mondatokat kitölteni. Klinikai megítélést kell alkalmazni annak eldöntésére, hogy az alacsony oxigéntelítettség jelzi-e a betegség progresszióját vagy súlyosságát, vagy szokásos-e egy adott beteg esetében (azaz krónikus tüdőbetegségben).
A baricitinib specifikus protokoll v. 1.1, 2021. április 7-én kelt:
Csak a súlyos / kritikus COVID-19 általános felvételi kritériumai (GI) alkalmazandók:
GI1. ≥18 éves
GI2. Laboratóriumi igazolt SARS-CoV-2 fertőzés (új fertőzés vagy reinfekció), PCR-rel meghatározva, legfeljebb 9 napos mintában
GI3. Kórházba került
GI4. A résztvevő vagy törvényesen meghatalmazott képviselő tájékozott beleegyezése.
GI5B: Súlyos / kritikus betegség állapota, amely megfelel az alábbi kritériumok legalább egyikének:
1. SpO2 <90% szoba levegőn, vagy
2. SpO2 90-94% csökkenő tendenciával és / vagy légzési distressz jeleivel *, vagy
3. A NIV oxigénigénye (CPAP, BIPAP), nagy áramlású vagy nem újra légző maszk, ill
4. Mechanikus szellőzés / ECMO igénye
* tartósan megnövekedett légzési arány, kiegészítő izmok használata, képtelen teljes mondatokat kitölteni. Klinikai megítélést kell alkalmazni annak eldöntésére, hogy az alacsony oxigéntelítettség jelzi-e a betegség progresszióját vagy súlyosságát, vagy szokásos-e egy adott beteg esetében (azaz krónikus tüdőbetegségben). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Master Protocol Number 1.1 dated 07 April 2021:
Participants are excluded from the study if any of the following general exclusion criteria apply:
GE1. Anticipated transfer to another non-trial hospital within 72 hours
Additional exclusion criteria, included prohibited medication, confounding trials and details on contraception and pregnancy are given in the intervention-specific sub-protocols.
Baricitinib specific protocol v. 1.1 dated 07 April 2021:
GE1. Anticipated transfer to another non-trial hospital within 72 hours.
In addition, participants are excluded from being eligible for the intervention cohort if any of the additional specific exclusion (SE) criteria below apply:
• SE-01. Receiving cytotoxic or biologic treatments (such as tumour necrosis factor [TNF] inhibitors, anti-interleukin-1 [IL-1, e.g. anakinra], anti-IL-6 [e.g. tocilizumab or sarilumab], T-cell or B-cell targeted therapies (e.g. rituximab), interferon, or Janus kinase (JAK) inhibitors (including baricitinib) for any indication at study entry.
o Note: A washout period is required prior to screening
• SE-02. Have received high dose corticosteroids at doses >20 mg prednisone (or prednisone equivalent) per day administered for ≥14 consecutive days in the month prior to study entry.
• SE-03. Have received dexamethasone 6 mg once daily for more than 4 days prior to screening as part of SoC for severe/critical COVID-19
• SE-04. Had COVID-related symptoms > 14 days or hospitalized > 7 days.
o Note: If hospitalized early in the disease and then progressing after >7 days of hospitalization, the patient could still be included if COVID-related symptoms had a duration < 14 days.
• SE-05. Strong inhibitors of organic anion transporter 3 [OAT3], (e.g. probenecid) that cannot be discontinued at study entry.
• SE-06. Have received neutralizing antibodies for COVID-19, except if receiving such treatment as part of EU SolidAct part A after disease progression.
• SE-07. Have received any live vaccine within 4 weeks before screening, or intend to receive a live vaccine during the study (until day 90 (+/- 14 days)).
o Note: Use of non-live (inactivated) vaccinations, including COVID-19 vaccinations, is allowed for all participants.
• SE-08. Are using or will use extracorporeal blood purification (EBP) device to remove proinflammatory cytokines from the blood such as a cytokine absorption or filtering device, for example, CytoSorb®.
• SE-09. Have diagnosis of current active tuberculosis (TB) or, if known, latent TB treated for less than 4 weeks with appropriate anti-tuberculosis therapy per local guidelines (by history only, no screening tests required).
• SE-10. Suspected serious, active bacterial, fungal, viral, or other infection (besides COVID-19) that in the opinion of the investigator could constitute a risk when taking investigational product.
o Note: Immunocompromised patients, patients with a chronic medical condition, or those taking a medication that cannot be discontinued at enrolment, who, in the judgment of the investigator, are at increased risk for serious infections or other safety concerns should be excluded. However, well treated HIV infection with normal CD4+ T cell count and undetectable HIV-RNA is not an exclusion criterion per se.
• SE-11. Current diagnosis of active malignancy that, in the opinion of the investigator, could constitute a risk when taking investigational product.
o Note: although this risk is established from long term use of baricitinib, and probably does not pose the same risk in short term use for COVID-19, particular attention should be paid, as reflected in the list of adverse events of special interest
• SE-12. Have a history of venous thromboembolism (VTE) (deep vein thrombosis [DVT] and/or pulmonary embolism [PE]) within 12 weeks prior to randomization or have a history of recurrent (>1) VTE (DVT/PE).
• SE-13. Neutropenia (absolute neutrophil count <1000 cells/microliters).
• SE-14. Lymphopenia (absolute lymphocyte count <200 cells/microliters).
• SE-15. Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >5 times ULN.
• SE-16. Subjects with estimated glomerular filtration rate (eGFR) (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) <15 millilitre/minute/1.73 meters squared are excluded.
o Note: Subjects with eGFR 15-30 are excluded unless in the opinion of the PI, the potential benefit of participation outweighs the potential risk of study participation.
• SE-17. Known hypersensitivity to baricitinib or any of its excipients.
• SE-18. Are pregnant, or intend to become pregnant or breastfeed during the study.
o Note: Women of child bearing potential (WOCBP) can only be included based on a negative pregnancy test and WOCBP must comply with requirements regarding highly effective contraception. Refer to section 10.1 for contraception requirements.
• SE-19 Participation in any therapeutic clinical trials investigating immunomodulators for COVID-19
|
2021. április 7-én kelt 1.1-es főprotokoll:
GE1. Várható áthelyezés egy másik, nem vizsgálati kórházba 72 órán belül
További kizárási kritériumokat, köztük tiltott gyógyszeres kezelést, zavaró kísérleteket, valamint a fogamzásgátlásról és a terhességről szóló részleteket az intervenció-specifikus alprotokollok tartalmazzák.
A baricitinib specifikus protokoll v. 1.1, 2021. április 7.:
GE1. Várható áthelyezés egy másik, nem vizsgálati kórházba 72 órán belül.
Ezenkívül a résztvevőket kizárják az intervenciós kohorszból, ha az alábbi további speciális kizárási (SE) feltételek bármelyike érvényes:
• SE-01. Citotoxikus vagy biológiai kezelések (például tumor nekrózis faktor [TNF] inhibitorok, anti-interleukin-1 [IL-1, pl. Anakinra], anti-IL-6 [pl. Tocilizumab vagy sarilumab], célzott T-sejt vagy B-sejt terápiák (pl. rituximab), interferon vagy Janus kináz (JAK) inhibitorok (beleértve a baricitinibet is) bármilyen indikációra a vizsgálatba való belépéskor.
o Megjegyzés: A szűrés előtt kimosási periódus szükséges.
• SE-02. Nagy dózisú kortikoszteroidokat kaptak napi 20 mg-nál nagyobb prednizon (vagy prednizon-ekvivalens) dózisban, a vizsgálatba való belépés előtti hónap ≥14 egymást követő napján.
• SE-03. Naponta egyszer 6 mg dexametazont kaptak több mint 4 napig a szűrés előtt, a SoC részeként a súlyos / kritikus COVID-19 miatt
• SE-04. COVID-dal kapcsolatos tünetei voltak> 14 napig, vagy kórházban voltak> 7 napig.
o Megjegyzés: Ha a betegség korai szakaszában kórházba kerül, majd> 7 napos kórházi kezelés után romlik, a beteg továbbra is bevonható, ha a COVID-dal kapcsolatos tünetek időtartama <14 nap.
• SE-05. A szerves anion transzporter 3 [OAT3] erős gátlói (pl. Probenecid), amelyeket nem lehet abbahagyni a vizsgálatba való belépéskor.
• SE-06. Kaptak semlegesítő antitesteket a COVID-19 ellen, kivéve, ha a betegség előrehaladása után ilyen kezelést kaptak az EU SolidAct A része részeként.
• SE-07. A szűrés előtt 4 héten belül bármilyen élő oltást kaptak, vagy a vizsgálat során (a 90. napig (+/- 14 nap)) élő vakcinát kívánnak kapni.
o Megjegyzés: A nem élő (inaktivált) oltások, beleértve a COVID-19 oltásokat is, minden résztvevő számára engedélyezettek.
• SE-08. Extrakorporális vértisztító (EBP) eszközt használnak vagy fognak használni a gyulladásos citokinek eltávolítására a vérből, mint például egy citokin felszívó vagy szűrő eszköz, például a CytoSorb®.
• SE-09. Jelenlegi aktív tuberkulózis (TB) vagy ismert, látens tuberkulózis 4 hétnél rövidebb ideig kezelve megfelelő tuberkulózisellenes terápiával a helyi irányelvek szerint (csak előzmények szerint nincs szükség szűrővizsgálatra).
• SE-10. Súlyos, aktív bakteriális, gombás, vírusos vagy egyéb fertőzés gyanúja (a COVID-19 mellett), amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelenthet a vizsgálati termék szedésekor.
o Megjegyzés: Ki kell zárni az immunhiányos betegeket, a krónikus betegségben szenvedő betegeket, vagy azokat, akik olyan gyógyszert szednek, amelyet nem lehet abbahagyni a vizsgálat indulásánál, és akiket a vizsgáló megítélése szerint fokozottan fenyeget a súlyos fertőzések vagy más biztonságossági aggályok. A jól kezelt HIV-fertőzés normál CD4 + T-sejtszám mellett és a kimutathatatlan HIV-RNS azonban önmagában nem kizárási kritérium.
• SE-11. Aktív rosszindulatú daganat jelenlegi diagnózisa, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelenthet a vizsgálati termék szedésekor.
o Megjegyzés: bár ez a kockázat a baricitinib hosszú távú alkalmazásából származik, és valószínűleg nem jelent ugyanolyan kockázatot rövid távú alkalmazás esetén a COVID-19 esetében, különös figyelmet kell fordítani, amint azt a különös érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események listája is tükrözi.
• SE-12. A randomizációt megelőző 12 héten belül kórtörténetében vénás tromboembólia (VTE) (mélyvénás trombózis [DVT] és / vagy tüdőembólia [PE]) szerepel, vagy kórtörténetében visszatérő (> 1) VTE (DVT / PE) szerepel.
• SE-13. Neutropenia (abszolút neutrofilszám <1000 sejt / mikroliter).
• SE-14. Lymphopenia (abszolút limfocita szám <200 sejt / mikroliter).
• SE-15. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST)> ötszöröse az ULN-nek.
• SE-16. Azok az alanyok, akiknek becsült glomeruláris filtrációs sebessége (eGFR) ( MDRD szerint) <15 milliliter / perc / 1,73 négyzetméter, kizárásra kerülnek.
o Megjegyzés: Az eGFR 15-30 alanyok kizárásra kerülnek, kivéve, ha a PI szerint a részvétel potenciális előnye meghaladja a tanulmányban való részvétel potenciális kockázatát.
• SE-17. Ismert túlérzékenység a baricitinibel vagy bármely segédanyagával szemben.
• SE-18. Terhes, vagy terhességet tervez vagy szoptat a vizsgálat során.
o Megjegyzés: A fogamzóképes nők (WOCBP) csak negatív terhességi teszt alapján vehetők fel, és meg kell felelnie a rendkívül hatékony fogamzásgátlásra vonatkozó követelményeknek.
• SE-19 részvétel a COVID-19 immunmodulátorait vizsgáló terápiás klinikai vizsgálatokban |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Master Protocol Number 1.1 dated 07 April 2021:
Part A, moderate disease: Occurrence of disease progression, defined as a progression of disease state from moderate (WHO score 4-5) to severe/critical (WHO score 6-9) or death (WHO score 10) within 14 days.
Part B, severe disease: Occurrence of death within 60 days.
Baricitinib specific protocol v. 1.1 dated 07 April 2021:
Occurrence of death within 60 days |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Master Protocol Number 1.1 dated 07 April 2021:
Part A: Within 14 days.
Part B: Within 60 days.
Baricitinib specific protocol v. 1.1 dated 07 April 2021:
Within 60 days. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Master Protocol Number 1.1 dated 07 April 2021:
1.1 Occurrence of disease progression, defined as a progression of disease state from moderate (WHO score 4-5) to severe/critical/death (WHO score 6-10) or from severe/critical (WHO score 6-9) to death within 28 days
1.2 Time from randomization to sustained recovery, defined as being discharged from the index hospitalization, followed by being alive and at home for 14 consecutive days within 90 days
1.3 Time from randomization to first hospital discharge within 90 days
1.4 Disease state on a 5-point scale defined as 1. Mild (WHO score 1-3) or better, 2. Moderate (WHO score 4-5), 3. Severe
(WHO score 6), 4. Critical (WHO score 7-9) or 5. Death at Day 15 and 29
1.5 Time from randomization to recovery defined as no need for oxygen
1.6 SpO2/FiO2-ratio at day 3, 5 and 8
2. Viral clearance as assessed by SARS-CoV-2 PCR in oropharyngeal specimens during hospitalization
3. Biochemical parameters including inflammatory markers (C-reactive protein, ferritin, lactate dehydrogenase, procalcitonin, D-dimer, leukocyte subsets and cytokine panels) during hospitalisation
4. Occurence of serious adverse events leading to study treatment discontinuation or death
5 The Oslo COVID-19 QLQ-PW80 subscale scores at Day 90
Baricitinib specific protocol v. 1.1 dated 07 April 2021:
· Occurrence of disease progression, defined as a progression from severe (WHO score 6) to critical/death (WHO score 7-10) or from critical (WHO score 7-9) to death within 28 days
·Time from randomization to sustained recovery, with sustained recovery defined as being discharged from the index hospitalization, followed by being alive and home for 14 consecutive days within 90 days
·Time from randomization to first hospital discharge within 90 days
·Disease state on a 5 point scale defined as 1. Mild (WHO score 1-3) or better, 2. Moderate (WHO score 4-5), 3. Severe (WHO score 6), 4. Critical (WHO score 7-9) or 5. Death at Day 15 and 29
·Occurrence of serious adverse events leading to study treatment discontinuation or death
·Viral clearance as assessed by SARS-CoV-2 PCR in oropharyngeal specimens during hospitalization
·Inflammatory markers (C-reactive protein, ferritin, lactate dehydrogenase, procalcitonin, D-dimer, leukocyte subsets and cytokine panels) during hospitalisation |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 130 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Turkey |
| Austria |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Luxembourg |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Slovakia |
| Spain |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| utolsó beteg utolsó vizitje |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
