| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| metastatic colorectal cancer (mCRC) |
| cancer colorectal métastatique (CCRm) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| colorectal cancer |
| cancer colorectal |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061451 |
| E.1.2 | Term | Colorectal cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10052358 |
| E.1.2 | Term | Colorectal cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Safety run-in: To confirm the recommended phase 2 dose (RP2D) of each investigational arm (NIS793 or any investigational drug(s) in combination with SOC) (SOC: either modified FOLFOX6 + bevacizumab or FOLFIRI+ bevacizumab chemotherapy regimen)
Expansion part: To evaluate preliminary efficacy of each investigational arm (NIS793 or any investigational drug(s) in combination with SOC anti-cancer therapy) versus control arm(SOC anti-cancer therapy) in terms of progression-free survival (PFS) by Investigator's assessment per RECIST 1.1
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Partie Safety run-in: Confirmer la DRP2 pour chaque bras expérimental (NIS793 ou tout autre médicament expérimental en association avec le traitement standard) (Traitement standard : soit chimiothérapie FOLFOX6m + bévacizumab soit chimiothérapie FOLFIRI + bévacizumab)
Phase d’extension: Evaluer l’efficacité préliminaire dans chaque bras expérimental (NIS793 ou tout autre médicament expérimental en association avec le traitement standard) par rapport au bras contrôle (traitement anticancéreux standard) en termes de survie sans progression évaluée par le médecin-investigateur selon les critères RECIST v1.1 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Safety run-in:
1. To characterize the safety and tolerability of each investigational arm (NIS793 or any investigational drug(s) in combination with SOC)
2. Preliminary anti-tumor activity of each investigational arm
3. To characterize the pharmacokinetics (PK) of each investigational arm
4. To characterize the immunogenicity of components of each investigational arm
Expansion part:
1. To evaluate and compare efficacy of each investigational arm and control arm in terms of ORR, DCR, DOR, TTR by Investigator's assessment per RECIST 1.1
2. To evaluate and compare the overall survival (OS) of each investigational arm and control arm
3. Safety and tolerability
4. To characterize the PK of each investigational arm, control arm
5. To characterize the immunogenicity of components of each investigational arm, control arm |
Safety run-in
1.Caractériser la tolérance et la sécurité d’emploi dans chaque bras expérimental (NIS793 ou tout autre médicament expérimental en association avec le traitement standard)
2.Evaluer l’activité antitumorale dans chaque bras expérimental
3.Caractériser la pharmacocinétique (PK) dans chaque bras experimental
4.Caractériser l’immunogénicité de médicaments composant les traitements évalués dans chaque bras expérimental
Phase d’extension
1.Evaluer et comparer l’efficacité dans chaque bras expérimental et dans le bras contrôle en termes de taux de réponse globale, taux de contrôle de la maladie, durée de la réponse et temps d’obtention de la réponse évalués par le médecin-investigateur selon les critères RECIST v1.1
2.Evaluer et comparer la survie globale dans chaque bras expérimental et dans le bras contrôle
3.Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance
4.Caractériser la PK dans chaque bras expérimental et dans le bras contrôle
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed informed consent must be obtained prior to participation in the study.
2. Age 18 years (or older, if required by local regulations) at the time of informed consent.
3. Histologically or cytologically confirmed (by local laboratory and local clinical guidelines) metastatic colorectal adenocarcinoma that is not amenable to potentially curative surgery in the opinion of the investigator and progressed on or within 6 months after the last dose of one prior line of systemic anti-cancer therapy administered for metastatic disease.
4. Presence of at least one measurable lesion assessed by CT and/or MRI according to RECIST 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 or 1.
6. Adequate organ function as defined by the following laboratory values (assessed by central laboratory for eligibility except where indicated):
• Absolute neutrophil count ≥ 1.5 × 109/L
• Platelets count ≥ 100 × 109/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Calculated creatinine clearance ≥ 60 mL/min (e.g. by using Cockcroft-Gault equation)
• Albumin ≥ 3 g/dL
• PT/INR and PTT ≤ 1.5 x ULN. Participants requiring therapeutic anticoagulants are eligible if coagulation parameters are within therapeutic range.
• Total bilirubin ≤ 1.5 X ULN
• Aspartate aminotransferase/serum glutamic oxaloacetic transaminase (AST/SGOT) and alanine aminotransferase /serum glutamic pyruvic transaminase (ALT/SGPT) ≤ 3.0 x ULN (≤5 x ULN in presence of liver metastasis). In participants with elevated ALT or AST, the values must be stable for at least 2 weeks and with no evidence of biliary obstruction by imaging.
7. Women of child-bearing potential must have negative pregnancy tests during the screening period and before starting study treatment.
8. Able to adhere to study visit schedule and other protocol requirements.
9. Participant must have recovered from treatment related toxicities of prior anticancer therapies to grade ≤1 (CTCAE v5.0) at the time of screening, except alopecia.
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1. La signature du consentement éclairée doit être obtenue avant toute participation à l’étude.
2. Patients âgés de 18 ans (ou plus âgés, si requis par les réglementations locales) au moment du consentement
3. Patients atteints d’un adénocarcinome colorectal métastatique histologiquement ou cytologiquement confirmé (par le laboratoire local et selon les recommandations cliniques locales) qui, selon le médecin-investigateur, ne se prête pas à une chirurgie potentiellement curative et qui a progressé sous ou au cours des 6 mois suivant la dernière dose d’une précédente ligne de traitement anticancéreux systémique de la maladie métastatique
4. Présence d’au moins une lésion mesurable par scanner et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST v1.1
5. Indice de performance ECOG (pour Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
6. Fonction adéquate des organes, définie par les valeurs biologiques suivantes (évaluées par le laboratoire central pour l’éligibilité, sauf indication contraire) :
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/l
• Nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/l
• Hémoglobine ≥ 9 g/dl
• Clairance calculée de la créatinine ≥ 60 ml/min (par ex. selon la formule de Cockcroft-Gault)
• Albumine ≥ 3 g/dl
• PT/INR et TTP ≤ 1,5 × LSN. Les patients nécessitant un traitement par anticoagulants sont éligibles si les paramètres de la coagulation se situent l’intervalle de référence.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
• Aspartate aminotransférase (ASAT) et aspartate aminotransférase (ALAT) ≤ 3,0 × LSN (≤ 5,0 × LSN pour les patients ayant des métastases hépatiques). Pour les patients ayant des valeurs élevées de l’ASAT ou de l’ALAT, ces valeurs doivent être stables pendant au moins 2 semaines sans qu’une obstruction biliaire ne soit observée par imagerie.
7. Les femmes en mesure d’avoir des enfants doivent avoir un résultat négatif aux tests de grossesse réalisés pendant la période de sélection et avant l’instauration du traitement à l’étude.
8. Capacité à respecter le calendrier des visites de l’étude et les autres exigences protocolaires
9. Patients ayant récupéré, au moment de la sélection, de toute toxicité liée aux traitements anticancéreux antérieurs jusqu’à atteindre un grade ≤ 1 sur l’échelle CTCAE (pour Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0, excepté une alopécie
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previously administered systemic TGF-β targeted therapies.
2. Microsatellite instability-high (MSI-H)/mismatch repair-deficient (dMMR) and/or BRAFV600 mutation positive colorectal cancer (tests performed by local laboratory and per local guidelines).
3. Known complete or partial dipyrimidine dehydrogenase (DPD) enzyme deficiency (testing for DPD enzyme deficiency is not mandatory unless required by local regulations and can be conducted at a local laboratory).
4. For participants treated with irinotecan: Known history or clinical evidence of reduced UGT1A1 activity (testing for UGT1A1 status is not mandatory unless required by local regulations and can be conducted at a local laboratory).
5. Presence of symptomatic CNS metastases, or CNS metastases that requires directed therapy (such as focal radiotherapy or surgery), or increasing doses of corticosteroids 2 weeks prior to study entry. Participants with treated symptomatic brain metastases should be neurologically stable for 4 weeks post-treatment and prior to study entry, and at a dose of ≤ 10 mg per day prednisone or equivalent for at least 2 weeks before administration of any study treatment.
6. Known history of severe allergy or hypersensitivity to any of the study drugs or its excipients or to drugs of similar chemical classes (e.g. monoclonal antibodies), or contraindication to any of the study drugs as outlined in the ‘Contraindications’ or ‘Warnings and Precautions’ sections of the SOC local prescribing information
7. Participant is currently receiving other anti-cancer therapy (medication or radiotherapy), or received other investigational product within 30 days or 5 half-lives prior to initiation of study treatment, whichever is longer.
8. Participant is currently receiving any of the prohibited medications as outlined in the protocol or in the SOC anti-cancer therapy local prescribing information, and these cannot be discontinued ≥ 7 days or 5 half-lives, whichever is longer, before the first dose of that drug.
9. Participant has not recovered from a major surgery performed prior to start of study treatment or has had a major surgery within 4 weeks days prior to start of study treatment.
10. Radiation therapy ≤ 4 weeks or brain-radiotherapy ≤ 4 weeks prior to start of study treatment
11. Impaired cardiac function or clinically significant cardio-vascular disease, such as:
• Congestive heart failure requiring treatment (NYHA grade ≥2), or clinically significant arrhythmia (including uncontrolled atrial flutter/fibrillation)
• Acute myocardial infarction, unstable angina pectoris, coronary stenting, or bypass surgery <6 months prior to study entry
• LVEF < 50%
• Elevated cardiac enzymes troponin I > 2 x ULN
• Cardiac valvulopathy≥ grade 2
• Uncontrolled hypertension defined by a systolic blood pressure ≥160 mg and/or diastolic blood pressure ≥100 mg Hg
12. History of positive test for human immunodeficiency virus (HIV) infection
13. Active or chronic hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus infections.
14. Active untreated or uncontrolled systemic fungal, bacterial or viral infection (including COVID-19), which in the opinion of the investigator places the study participant at an unacceptable risk.
15. Use of hematopoietic growth factors or transfusion support ≤ 2 weeks prior to start of study treatment.
16. Participant has conditions that are considered to have a high risk of clinically significant gastrointestinal tract bleeding or any other condition associated with or history of significant bleeding.
17. Serious non-healing wounds.
18. Stroke or transient ischemic attack, or other ischemic event, or thromboembolic event (e.g., deep venous thrombosis, pulmonary embolism) within 3 months before start of study treatment.
19. Concurrent malignancy other than the disease under investigation with exception of malignancy that was treated curatively and has not recurred within 2 years prior to the date of screening. Fully resected basal or squamous cell skin cancers and any carcinoma in situ are eligible.
20. Any significant medical condition, laboratory abnormality or psychiatric or social condition that would constitute unacceptable safety risks to the participants, contraindicate participant participation in the clinical study, limit the participant’s ability to comply with study requirements, or compromise participant’s compliance with the protocol and all requirements of the study as stated in the Informed Consent Form.
21. Women of child-bearing potential, unless they are willing to use highly effective methods of contraception during treatment with study drugs and for 90 days after stopping NIS793 whichever is latest.
22. Pregnant or breast-feeding women.
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1. Traitement systémique antérieur par anti-TGFβ
2. Cancer colorectal avec une instabilité élevée de microsatellites (MSI-H)/ayant un défaut dans la réparation des mésappariements de l’ADN (dMMR ) et/ou présentant une mutation BRAFV600 (tests réalisés par le laboratoire local et selon les recommandations locales)
3.Déficit connu, complet ou partiel, en dihydropyrimidine déshydrogénase
4.Pour les patients traités par irinotécan : antécédents ou preuve clinique d’une activité réduite de l’UGT1A1 (le test du statut d’UGT1A1 n’est pas obligatoire sauf s’il est requis par les réglementations locales ; il peut alors être réalisé par un laboratoire local)
5. Présence de métastases du système nerveux central symptomatiques ou nécessitant un traitement local (par ex. radiothérapie focale ou chirurgie) ou un traitement par des doses croissantes de corticoïdes au cours des 2 semaines précédant l’inclusion dans l’étude. Les patients ayant des métastases cérébrales symptomatiques traitées doivent être stables neurologiquement, pendant 4 semaines après le traitement et avant l’inclusion dans l’étude, et recevoir une dose ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent depuis au moins 2 semaines avant administration de tout traitement à l’étude.
6. Antécédents d’allergie ou d’hypersensibilité sévère à l’un des médicaments à l’étude, à l’un de leurs excipients ou à des médicaments de la même classe chimique (par ex. anticorps monoclonaux) ou contre-indication à l’un des médicaments à l’étude telle que mentionnée dans les sections « Contre-indications » ou « Mises en garde spéciales et précautions d’emploi » des résumés des caractéristiques du produit (RCP) locaux du traitement anticancéreux standard
7.Patients recevant un autre traitement anticancéreux (médicament ou radiothérapie) ou ayant reçu un autre traitement expérimental au cours des 30 jours précédant l’instauration du traitement à l’étude ou dans un délai correspondant à 5 demi-vies de ce traitement expérimental, selon la durée la plus longue
8. Patients recevant tout médicament interdit tel que mentionné dans le protocole ou dans les RCP du traitement anticancéreux standard, et qui ne peut être arrêté ≥ 7 jours ou un délai correspondant à 5 demi-vies du médicament, selon la durée la plus longue, avant la première administration du traitement à l’étude
9. Patients n’ayant pas récupéré d’une chirurgie majeure réalisée avant l’instauration du traitement à l’étude ou patients ayant eu une chirurgie majeure au cours des 4 semaines précédant l’instauration du traitement à l’étude
10. Radiothérapie ou radiothérapie cérébrale au cours des ≤ 4 semaines avant l’instauration du traitement à l’étude
11. Troubles de la fonction cardiaque ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative, incluant entre autres:
• Insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (grade ≥ 2 selon la classification fonctionnelle de NYHA) ou arythmie cliniquement significative (incluant flutter atrial et fibrillation atriale non contrôlés)
• Infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine instable, stent coronaire ou pontage chirurgical < 6 mois avant l’inclusion dans l’étude
• Fraction d’éjection du ventricule gauche < 50 %
• Augmentation des enzymes cardiaques (troponine I) > 2 × LSN
• Valvulopathie cardiaque de grade ≥ 2
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une tension artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg
12. Antécédents d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
13. Infection active ou chronique par le virus de l’hépatite B ou de l’hépatite C
14. Infection fongique, bactérienne ou virale systémique (incluant COVID-19) active non traitée ou non contrôlée qui, selon le médecin-investigateur, expose le patient à un risque inacceptable
15. Recours à des facteurs de croissance hématopoïétiques ou à un soutien transfusionnel ≤ 2 semaines avant l’instauration du traitement à l’étude
16. Patients atteints de pathologies considérées comme présentant un risque élevé d’hémorragies digestives cliniquement significatives ou de toute pathologie associée à des hémorragies importantes ou ayant des antécédents d’hémorragies importantes
17. Plaies graves ne cicatrisant pas
18. Antécédents d’accident vasculaire cérébral, d’attaque ischémique transitoire ou de tout autre accident ischémique ou d’accident thromboembolique (par ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) au cours des 3 mois précédant l’instauration du traitement à l’étude
19. Tumeur maligne autre que la maladie traitée dans le cadre de cette étude, à l’exception des tumeurs traitées de manière curative et n’ayant pas rechuté au cours des 2 ans précédant la sélection, des carcinomes cutanés basocellulaires ou épidermoïdes et des carcinomes in situ complètement réséqués
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety run-in: Incidence of DLTs during the first treatment cycle (4 weeks) of treatment
Expansion part: Progression-free survival (PFS) by Investigator’s assessment per RECIST 1.1 |
Période de safety run-in:l’incidence des DLT au cours de la première cycle (4semaines) de traitement
Période d'extension: survie sans progression évaluée par le médecin-investigateur selon les critères RECIST v1.1 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
safety run-in: 4 weeks of treatment
expansion part: until progression of the disease |
Période de safety run-in :4 semaines de traitement
Période d'extension: jusqu’à progression de la maladie |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety run-in:
1. Safety: Incidence and severity of AEs including changes in laboratory parameters, vital signs and ECG parameters
2. Tolerability: Dose interruptions, reductions and dose intensity
3. PFS, overall response rate (ORR), disease control rate (DCR), duration of response (DOR) and time to response (TTR)by Investigator's assessment per RECIST 1.1 and Overall survival (OS)
4. Drug concentrations in serum or plasma of each investigational treatment and components of SOC therapy (bevacizumab, irinotecan, SN-38) over time and derived PK parameters (e.g. Ctrough, Cmax)
5. Incidence of antidrug antibodies (ADA), prevalence at baseline and ADA incidence during the treatment for investigational treatment(s) and bevacizumab.
expansion part:
1. ORR, DCR, DOR, TTR by investigator's assessment by RECIST 1.1
2. OS
3. Incidence and severity of AEs, changes in laboratory parameters, vital signs and ECG parameters; dose interruptions, reductions and dose intensity
4. Drug concentrations in serum or plasma of each investigational treatment and components of SOC therapy (bevacizumab, irinotecan, SN-38) over time and derived PK parameters (e.g. Ctrough, Cmax)
5. Incidence of antidrug antibodies (ADA), prevalence at baseline and ADA incidence during the treatment for investigational treatment(s) and bevacizumab. |
Période de safety run-in :
1. Sécurité : incidence et gravité des EI, y compris les modifications des paramètres de laboratoire, des signes vitaux et des paramètres ECG
2. Tolérabilité : interruptions de dose, réductions et intensité de la dose
3. PFS, taux de réponse global (ORR), taux de contrôle de la maladie (DCR), durée de réponse (DOR) et temps de réponse (TTR) selon l'évaluation de l'investigateur selon RECIST 1.1 et survie globale (OS)
4. Concentrations de médicament dans le sérum ou le plasma de chaque traitement expérimental et composants de la thérapie SOC (bevacizumab, irinotécan, SN-38) au fil du temps et paramètres PK dérivés (par exemple Ctrough, Cmax)
5. Incidence des anticorps anti-médicaments (ADA), prévalence à l'inclusion et incidence des ADA pendant le traitement pour le(s) traitement(s) expérimental(s) et le bevacizumab.
Période d'extension
1. ORR, DCR, DOR, TTR par évaluation de l'investigateur par RECIST 1.1
2. OS
3. Incidence et gravité des EI, modifications des paramètres de laboratoire, des signes vitaux et des paramètres ECG ; interruptions de dose, réductions et intensité de la dose
4. Concentrations de médicament dans le sérum ou le plasma de chaque traitement expérimental et composants de la thérapie SOC (bevacizumab, irinotécan, SN-38) au fil du temps et paramètres PK dérivés (par exemple Ctrough, Cmax)
5. Incidence des anticorps anti-médicaments (ADA), prévalence à l'inclusion et incidence des ADA pendant le traitement pour le(s) traitement(s) expérimental(s) et le bevacizumab.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
safety run-in:
1,2 - 4 weeks of treatment
3 - end of treatment
4,5 - at protocol defined timepoints
expansion part:
1, 2, 3 - at the end of treatment
4,5 - at protocol defined timepoints |
safety run-in:
1,2- 4 semaines de traitement
3- fin de traitement
4,5- intervalles définies dans le protocole
expansion part:
1,2,3- fin de traitement
4,5- intervalles définies dans le protocole |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Singapore |
| Taiwan |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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When all participants
• have completed 2 years of potential survival follow-up or 80% OS events for each treatment arm have occurred
• until death or lost to follow-up, or withdrawal of consent
• another clinical study with NIS793 or any other new investigational drug becomes available in this participant population and all participants ongoing are eligible to be transferred to that clinical study, in the event of an early study termination decision, the date of that decision.
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Lorsque tous les participants
• ont terminé 2 ans de suivi de survie potentiel ou 80 % d'événements d’OS pour chaque bras de traitement dans lequel ils se sont produits
• une autre étude clinique avec NIS793 ou tout autre nouveau médicament expérimental devient disponible dans cette population de participants et tous les participants en cours sont éligibles pour être transférés à cette étude clinique, en cas de décision d'arrêt anticipé de l'étude, à la date de cette décision. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |
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